SYNDROME METABOLIQUE AU SYNDROME METABOLIQUE AU COURS DU TRAITEMENT PAR COURS DU TRAITEMENT PAR LES ANTIRETROVIRAUX CHEZ LES ANTIRETROVIRAUX CHEZ LES PVVIH EN AFRIQUE LES PVVIH EN AFRIQUE NOIRE NOIRE P. ZABSONRE, A. SAMADOULOUGOU, S. SAWADOGO, G. P. ZABSONRE, A. SAMADOULOUGOU, S. SAWADOGO, G. MILLOGO, J. KOLOGO, J.Y. TOGUYENI, J.P. KABORE MILLOGO, J. KOLOGO, J.Y. TOGUYENI, J.P. KABORE
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SYNDROME SYNDROME METABOLIQUE AU METABOLIQUE AU
COURS DU TRAITEMENT COURS DU TRAITEMENT PAR LES PAR LES
ANTIRETROVIRAUX ANTIRETROVIRAUX CHEZ LES PVVIH EN CHEZ LES PVVIH EN
AFRIQUE NOIREAFRIQUE NOIRE
P. ZABSONRE, A. SAMADOULOUGOU, S. SAWADOGO, P. ZABSONRE, A. SAMADOULOUGOU, S. SAWADOGO, G. MILLOGO, J. KOLOGO, J.Y. TOGUYENI, J.P. G. MILLOGO, J. KOLOGO, J.Y. TOGUYENI, J.P. KABOREKABORE
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ADULTES ET ENFANTS VIVANT AVEC LE VIH ADULTES ET ENFANTS VIVANT AVEC LE VIH DANS LE MONDE EN 2006, (ONUSIDA, DANS LE MONDE EN 2008, (ONUSIDA, 2008)
740 000740 000
460 000460 000
22 millions = 2/3 des estimations
1,7 millions1,7 millions
7,8 millions7,8 millions
81 00081 000
1,4 millions1,4 millions
250 000250 000
1,8 millions1,8 millions
750 000750 000
Europe Occidentale
Afriquesubsaharienne
Europe orientale& Asiecentrale
AsieduSud& duSud-Est
Océanie
AmériqueduNord
Caraïbes
AmériqueLatine
Asiede l’EstAfriqueduNord& Moyen-Orient
Total : 33 Millions [ 30 – 36 ]
Dernières estimations : net Dernières estimations : net recul de la pandémie du VIH-recul de la pandémie du VIH-
SIDASIDA 1997 en CI : 10% ; BF : 7%1997 en CI : 10% ; BF : 7% 2008 en CI : 4,8% ; BF : 2%2008 en CI : 4,8% ; BF : 2%
INTRODUCTIONINTRODUCTION
Conséquence de la réduction de la mortalité Conséquence de la réduction de la mortalité
et de l’augmentation de l’espérance de vie et de l’augmentation de l’espérance de vie
du fait des ARV = du fait des ARV = désordres métaboliques désordres métaboliques
Etude analytique du SMEtude analytique du SM- - AgeAge : la moyenne d’âge des : la moyenne d’âge des
patients avec SM était depatients avec SM était de 40,36 ± 40,36 ± 8,898,89 ans versus ans versus 39,74 ± 9,3039,74 ± 9,30 ans ans pour ceux indemnes de SMpour ceux indemnes de SM
(NS)(NS)- Sexe Sexe : il y avait trois hommes sur : il y avait trois hommes sur
31 31 (9,7%)(9,7%) contre 11 femmes sur 69 contre 11 femmes sur 69 ((15,9%)15,9%) qui ont présenté un SM qui ont présenté un SM (NS)(NS)
RESULTATRESULTAT Etude aEtude analytique du SMnalytique du SM- - Durée du traitement ARVDurée du traitement ARV
ARV ≥ 30 mois → SM ARV ≥ 30 mois → SM (Chi(Chi22 = 7,1374 ; = 7,1374 ; p = 0,0282p = 0,0282))..
RESULTATRESULTAT
Etude aEtude analytique du SMnalytique du SM- - SM et présence d’ inhibiteur de SM et présence d’ inhibiteur de
la Protéasela Protéase : il y avait neuf cas de : il y avait neuf cas de SM SM (60%)(60%) chez 15 patients sous chez 15 patients sous IP versus cinq cas IP versus cinq cas (5,9%)(5,9%) chez 85 chez 85 patients qui n’en prenaient pas patients qui n’en prenaient pas (p <0,0001).(p <0,0001).
RESULTATRESULTAT
Etude aEtude analytique du SMnalytique du SM- - Stade évolutif du SIDAStade évolutif du SIDA
STADE OMS Effectif (n) SM STADE OMS Effectif (n) SM Pourcentage (%) Pourcentage (%)
I 73 9 I 73 9 12,3312,33
II 16 2 12,50II 16 2 12,50
III 11 3 III 11 3 27,2727,27
IV -- -- --IV -- -- --
RESULTATRESULTAT
Etude aEtude analytique du SMnalytique du SM- - SM et taux de CD4SM et taux de CD4 : 8 cas de SM sur : 8 cas de SM sur
85 85 (9,9%)(9,9%) avec CD4 avec CD4 ≥ 200 vs 6 cas ≥ 200 vs 6 cas de SM sur 19 de SM sur 19 (31.6%)(31.6%) avec CD4 < avec CD4 < 200 (p < 0,05)200 (p < 0,05)
SM et CRPSM et CRP : 2 cas de SM sur 15 : 2 cas de SM sur 15 (13%)(13%) avec CRP élevée vs 12 cas avec CRP élevée vs 12 cas sur 85 sur 85 (14%)(14%) avec CRP normale avec CRP normale (NS)(NS)
RESULTATRESULTAT
Etude aEtude analytique du SMnalytique du SM
- - SM/IPSM/IP : : RTVRTV = 63,64% ; Autre IP = = 63,64% ; Autre IP = 50%50%
- - SM/INTISM/INTI : : d4Td4T = 9,30% ; AZT = = 9,30% ; AZT = 2,38%2,38%
Etude analytique de l’ASCL Etude analytique de l’ASCL carotidiennecarotidienneCombinaisons Combinaisons Epaisseur intima-Epaisseur intima-
médiamédia
ARV ARV < 1 mm ≥ 1 < 1 mm ≥ 1
mmmm TOTAL TOTAL
AVEC IPAVEC IP 3 3 12 12
15 15
SANS IPSANS IP 65 65 20 20
85 85
TOTAL TOTAL 68 68 32 32
100 100
p = 0,000046 (Fisher)
RESULTATRESULTAT
Etude analytique de l’ASCL Etude analytique de l’ASCL
USA : 24% USA : 24% [Jacobson , JAIDS 2006])[Jacobson , JAIDS 2006])
Deux dernières études Deux dernières études →→ inclusion ≥ inclusion ≥ 1 an1 an
DISCUSSIONDISCUSSION Association ARV et SMAssociation ARV et SM
- Durée ≥ 30 mois- Durée ≥ 30 mois [Mary-Krause, AIDS 2003, [Mary-Krause, AIDS 2003, Capeau Medecine Sciences 2006Capeau Medecine Sciences 2006]]
- IP : - IP : dyslipidémie 50% IP+ vs 12% IP dyslipidémie 50% IP+ vs 12% IP [Carr, [Carr, AIDS 2000, APROCO par Capeau, Savès, AIDS 2000, APROCO par Capeau, Savès, Medecines Sciences 2006],Medecines Sciences 2006],
- - RTVRTV ( (63,64%63,64%), ), autre IP IDV autre IP IDV ((50%50%))Belgique : RTV 66%, IDV 32% Belgique : RTV 66%, IDV 32% [Ducobu, Rev Med [Ducobu, Rev Med Bruxelle 2000]Bruxelle 2000]France IDV incriminé France IDV incriminé [Chironi,Med [Chironi,Med Therapeutique 2004]Therapeutique 2004]
DISCUSSIONDISCUSSION Association ARV, SM et EIMAssociation ARV, SM et EIM- IP; SM→ EIM ≥ 1 mm ou plaque - IP; SM→ EIM ≥ 1 mm ou plaque d’athérome d’athérome ((p= 0,0013p= 0,0013))Italie : idem Italie : idem [Seminari, Atheroscerosis, [Seminari, Atheroscerosis, 2002]2002]
France : EIM non associée ARV France : EIM non associée ARV [Mercié, Annal Med 2002][Mercié, Annal Med 2002]
Les anomalies métaboliques (baisse du Les anomalies métaboliques (baisse du
HDL-c ou la lipoatrophie) peuvent persister HDL-c ou la lipoatrophie) peuvent persister
malgré des modifications des régimes de malgré des modifications des régimes de
traitement ou même l’arrêt des ARV ; d’où traitement ou même l’arrêt des ARV ; d’où
l’hypothèse de l’hypothèse de désordres métaboliques désordres métaboliques
induits par le portage intracellulaire induits par le portage intracellulaire
chronique du virus dans le système chronique du virus dans le système
lymphomonocytaire.lymphomonocytaire.
4. Facteurs liés au 4. Facteurs liés au patientpatient
Certaines variations Certaines variations
génétiques pourraient génétiques pourraient
contribuer au risque contribuer au risque
métabolique.métabolique.
5. 5. Conséquences pour le risque Conséquences pour le risque
cardiovasculaire:cardiovasculaire:
Risques à moyen terme d’IDM ou d’AVC mal précisés .Risques à moyen terme d’IDM ou d’AVC mal précisés .
Mais, les ARV (IP+++) majorent le RCV car les Mais, les ARV (IP+++) majorent le RCV car les
anomalies MB qu’ils provoquent sont reconnues anomalies MB qu’ils provoquent sont reconnues
pourvoyeuses d’un sur-risque dans la population pourvoyeuses d’un sur-risque dans la population
générale.générale.
Enfin l’infection chronique peut entretenir un état Enfin l’infection chronique peut entretenir un état
inflammatoire de la paroi artérielle, reconnues inflammatoire de la paroi artérielle, reconnues
comme pro-thrombogènes au long courscomme pro-thrombogènes au long cours
QUE RETENIR ?QUE RETENIR ?
Problème nouveau et complexeProblème nouveau et complexe lié à lié à l’augmentation des complications CV du l’augmentation des complications CV du fait d’une fait d’une athérosclérose accélérée aux athérosclérose accélérée aux mécanismes multiples et complexesmécanismes multiples et complexes
Nécessité d’études cliniques et Nécessité d’études cliniques et expérimentales pour comprendre ces expérimentales pour comprendre ces mécanismesmécanismes
Développer des stratégies Développer des stratégies thérapeutiques spécifiques de prévention thérapeutiques spécifiques de prévention chez les PVVIHchez les PVVIH
QUE RETENIR ?QUE RETENIR ?
Prise en charge des FRCV par la Prise en charge des FRCV par la stratification afin de réduire la fréquence stratification afin de réduire la fréquence des évènements CV chez les PVVIH.des évènements CV chez les PVVIH.
Nécessité d’une collaboration étroite Nécessité d’une collaboration étroite entre infectiologue, médecin interniste et entre infectiologue, médecin interniste et cardiologue cardiologue (confidentialité partagée)(confidentialité partagée)
Aucune remise en cause de l’efficacité Aucune remise en cause de l’efficacité des ARV en termes de bénéfice de survie.des ARV en termes de bénéfice de survie.
PROJET POUR L’AVENIRPROJET POUR L’AVENIR
PROJET POUR L’AVENIRPROJET POUR L’AVENIR
Evaluer le RCV implique de Evaluer le RCV implique de dépister les patients à risques dépister les patients à risques accrusaccrus (Boccara F vih- Doin (Boccara F vih- Doin Edition 2004)Edition 2004)..
PVVIH symptomatique : PVVIH symptomatique : Hospitaliser en cardiologie, Hospitaliser en cardiologie, coronarographiecoronarographie
Pour une victoire globale Pour une victoire globale contre le VIH contre le VIH
Prendre courage et s’épanouir Prendre courage et s’épanouir grâce aux ARV grâce aux ARV Lilian Mworeko, coordinatrice régionale pour Lilian Mworeko, coordinatrice régionale pour l’Afrique du comité international des femmes l’Afrique du comité international des femmes vivant avec le VIH et le SIDA. vivant avec le VIH et le SIDA. ONUSIDA 2008ONUSIDA 2008