-
ARK™ Lamotrigine testsARK Diagnostics, Inc. lietošanas
instrukcija ARK Lamotrigine tests pirms lietošanas rūpīgi jāizlasa.
Attiecīgi ievērot lietošanas instrukciju. Testa rezultātu ticamību
nevar garantēt, ja ir kādas novirzes no šajā lietošanas pamācībā
sniegtajiem norādījumiem.
CEmergo Europe Prinsessegracht 20 2514 AP Hāga
Nīderlande
Partijas kodsH
GGGG-MM-DD
Izlietot līdz/Derīguma termiņš
Kataloga numurs M Ražotājs
Pilnvarotais pārstāvis C CE marķējums
In vitro diagnostikaMedicīnas ierīce l Temperatūras
ierobežojumi
Skatīt lietošanas instrukciju Reaģents 1/ Reaģents 2
© 2017, ARK Diagnostics, Inc. Reaģentu komplekts
5023-0001-00
Reaģentu lietošana un uzglabāšanaARK Lamotrigine testa reaģenti
ir šķidri, gatavi lietošanai un tos var izmantot tieši no
ledusskapja. Kad reaģenti netiek lietoti tos jāuzglabā 2–8°C (36–
46°F) temperatūrā, vertikālā stāvoklī un ar cieši noslēgtiem
vāciņiem. Reaģenti ir stabili līdz derīguma termiņa beigām, kas
norādīts uz etiķetes, ja tie tiek uzglabāti atbilstoši
norādījumiem. Reaģentus nesasaldēt. Izvairīties no ilgstošas
pakļaušanas temperatūrai, kas pārsniedz 32°C (90°F). Nepareiza
reaģentu uzglabāšana var ietekmēt testa veikšanu.
6. BRĪDINĀJUMI UN IEROBEŽOJUMI• Lietošana In Vitro diagnostikai.
Lietošana tikai ar recepti.• Reaģenti un ir nodrošināti kā
saskaņots komplekts, un tos nedrīkst mainīt ar reaģentiem ar
dažādiem partijas numuriem.
7. PARAUGA IEGŪŠANA UN SAGATAVOŠANA ANALĪZEI• Nepieciešams
serums vai plazma. Lai nodrošinātu konsikvenci, laba prakse ir tā
paša
parauga matricas izmantošana atsevišķiem pacientiem. Līdzsvara
stāvokļa, minimālais (pirmsdozas) paraugs ir vispārīgi pieņemts kā
viskonsekventākais priekš lamotrigīna terapeitiskās zāļu
uzraudzības. Jāatzīmē asins ņemšanas laiks kopš pēdējās devas.
• Pilnas asinis izmantot nevar. Ar šo testu var izmantot
sekojošos antikoagulantus. • Nātrija heparīns• Litija heparīns•
Kālija EDTA
• NELIETOT GĒLA SADALĪTĀJU. Asins savākšana jāveic ar savākšanas
mēģenēm, kas ir piemērotas lietošanai ar terapeitisku zāļu
uzraudzību (TDM).
• Neizraisīt putošanos un izvairīties no atkārtotas sasaldēšanas
un atkausēšanas, lai saglabātu parauga integritāti no tā savākšanas
brīža līdz tā pārbaudei.
• Fibrīns, sarkanās asins šūnas un citas daļiņas var izraisīt
kļūdainu rezultātu. Nodrošiniet pietiekamu centrifugēšanu.
• Attīrītus paraugus var uzglabāt līdz vienai nedēļai no 2 līdz
8°C temperatūrā. Ja testēšana tiks atlikta par vairāk nekā vienu
nedēļu, paraugus var uzglabāt sasaldētus
(≤ -10°C) līdz četrām nedēļām pirms lietošanas (pieņemšanas
kritērijs ± 10%). Jāuzmanās ievērot sasalšanas un atkausēšanas
ciklu skaitu. Paraugs var izturēt 3 ciklus, ja tiek uzglabāts -20°C
temperatūrā.
• Rīkoties ar visu pacientu paraugiem kā potenciāli infekcioziem
.
8. PROCEDŪRANodrošinātie materiāliARK Lamotrigine tests –
5023-0001-00
KLIENTU SERVISS
ARK Diagnostics, Inc.48089 Fremont BlvdFremonta, CA 94538
ASVTel: 1-877-869-2320Fax: 1-510-270-6298
[email protected] www.ark-tdm.com
IZMANTOTIE SIMBOLI
1. NOSAUKUMS
ARK™ Lamotrigine tests2. PAREDZĒTAIS LIETOJUMSARK Lamotrigine
tests ir viendabīga enzīmu imūnanalīze, kas paredzēta kvantitatīvai
lamotrigīna noteikšanai cilvēka serumā vai plazmā ar automatizētiem
klīniskās ķīmijas analizātoriem.
3. KOPSAVILKUMS UN TESTA SKAIDROJUMSLamotrigīns (LAMICTAL®,
3,5-diamino-6-(2,3-dihlorfenil)-1,2,4-triazīns) ir pretsāpju zāles,
apstiprinātas lietošanai epilepsijas ārstēšanai un bieži tiek
nozīmētas kā monoterapija vai kā viena no vairāku pretepilepsijas
zāļu terapijas sastāvdaļām. 1
4. PROCEDŪRAS PRINCIPIARK Lamotrigine tests ir viendabīga
imūnanalīze, kas balstīta uz konkurenci starp paraugāesošajām zālēm
un ar glikoze-6-fosfāta dehidrogenāzes enzīmu marķēto lamotrigīnu
uz antivielu reaģentu saistīšanās vietām. Kad pēdējais piesaistās
antivielai, enzīmu aktivitāte samazinās. Zāļu klātbūtnē no parauga,
fermentu aktivitāte palielinās un ir tieši proporcionāla zāļu
koncentrācijai. Aktīvais enzīms pārveido koenzīmu
nikotinamīd-adenīn-dinukleotīdu (NAD) par NADH, ko
spekrofotometriski mēra kā absorbcijas izmaiņu ātrumu. Endogēnais
serums G6PDH neietekmē rezultātus, jo koenzīms NAD darbojas tikai
ar testā izmantoto baktēriju enzīmu.
5. REAĢENTI
REF Produkta apraksts Daudzums/Tilpums5023-0001-00
1 X 28 mL
1 X 14 mL
RX Only Lietošana tikai ar recepti
ARK Lamotrigine testsReaģents – Antiviela/Substrātstrušu
poliklonālās antivielas pret lamotigīnu, glikozes-6-fosfāts,
nikotinamīda-adenīn dinukleotīds, liellopu serumaalbumīns,
konservanti un stabilizatori
Reaģents – EnzīmsLamotrigīns, kas marķēts ar baktēriālu
G6PDH,buferšķīdums, liellopu seruma albumīns, konservanti
unstabilizatori
-
Nepieciešamie materiāli – nodrošināti atsevišķi ARK Lamotrigine
kalibrators – 5023-0002-00 Kvalitātes kontrole – ARK Lamotrigine
kontrole- 5023-0003-00InstrumentiReaģentus un pirms lietošanas var
būt jāpārvieto uz analizatoru specifiskiem reaģentu konteineriem.
Izvairīties no reaģentu un savstarpējas piesārņošanās.Testa
secībaLai lietotu vai kalibrētu testu skatīt lietotāja
rokasgrāmatu.KalibrācijaVeikt pilnas kalibrācijas (6- punktu)
procedūru izmantojot ARK Lamotrigine kalibratoru A, B, C, D, E, un
F; testa kalibratori divos eksemplāros. Kalibrācija ir nepieciešama
katram jaunam reaģentu komplektam ar partijas numuram. Verificēt
kalibrācijas līkni ar vismaz diviem kvalitātes kontroles līmeņiem
saskaņā ar izveidoto laboratorijas kvalitātes nodrošināšanas plānu.
CAL A ir kalibrācijas veidlapa.Kad pārkalibrēt• Ikreiz, kad tiek
izmantots jauns reaģentu partijas numurs• Ikreiz, kad to norāda
kvalitātes kontroles rezultāti• Ikreiz, kad to pieprasa standarta
laboratorijas protokoliKvalitātes kontrole (QC)Laboratorijām
jānosaka ARK Lamotrigine testa QC procedūras. Visas kvalitātes
kontrolesprasības un testēšana jāveic saskaņā ar vietējiem, valsts
un / vai federālajiem noteikumiemvai akreditācijas prasībām.Laba
laboratorijas prakse liecina, ka katru dienu jāpārbauda vismaz divi
kvalitātes kontroles līmeņi (zemas un augstas medicīniskās izvēles
punkti) un katru reizi jāveic kalibrēšana. Pārraugiet kontroles
vērtības katrai tendencei vai nobīdei. Jā novērota jebkāda tendence
vai nobīde vai ja kontrole neatbilst noteiktajam diapazonam,
pārskatīt visus darbības parametrus atbilstoši jūsu klīniskās
laboratorijas kvalitātes procedūrām. Lai saņemtu papildus
palīdzību, sazinieties ar klientu atbalsta servisu.Manuālas
atšķaidīšanas protokolsLai novērtētu zāļu līmeni paraugos, kas
pārsniedz kvantitatīvās noteikšanas augšējo robežu, paraugu
atšķaidīt manuāli ar nulles kalibratoru (CAL A). Reiziniet iegūto
rezultātu ar atšķaidīšanas koeficientu. Tiek ieteikts četrkārtīgs
atšķaidīšanas koeficientsManuālas atšķaidīšanas faktors = (Parauga
tilpums + CAL A tilpums)
Parauga tilpums
9. REZULTĀTIRezultātus uzrāda μg/mL vai μmol/L. Lai pārvērstu
rezultātu μg/mL lamotrigīna uz μmol/L lamotrigīna, reiziniet μg/mL
ar 3.90. Šī testa lamotrigīna vērtība jāsaista kopā ar citu
klīnisko informāciju. Visas rezultātu kļūdas skatiet instrumenta
lietotāja rokasgrāmata.
10. PROCEDŪRAS IEROBEŽOJUMIŠis tests ir veidots lietošanai tikai
ar serumu vai plazmu. Atgriezties uz sadaļu Parauga iegūšana un
sagatavošana analīzei. Parasti laba prakse ir konsekventi izmantot
vienu un to pašu metodi (arī matricas) individuālai pacientu
aprūpei, jo pastāv atšķirība starp metodēm. Skatīt zemāk sadaļu
Paredzamās vērtības.
11. PAREDZAMĀS VĒRTIBASNorādītajam zāļu koncentrācijas
diapazonam vajadzētu nozīmēt tikai zemāko robežu, zem kuras
terapeitiskā reakcija ir relatīvi maz ticama, un augšējo robežu,
virs kuras toksicitāte relatīvi varētu rasties konkrētajās
pētītajās pacientu grupās. Parasti ārstiem, kas izmanto tādus
atsauces diapazonus kā šie, ir jāapzinās, ka individuālu atšķirību
dēļ pacienti var sasniegt terapeitisko ieguvumu ar zāļu
koncentrāciju serumā ārpus šiem diapazoniem un var rasties
toksicitāte ar līmeni, kas zemāks par atsauces diapazona apakšējo
robežu. Parauga ņemšanas laikam jābūt standartizētam, lai minimālo
koncentrāciju serumā izmērītu tieši pirms nākamās devas, vēlams no
rīta.Lamotrigīna terapeitiskais diapazons nav labi izveidots. Daži
ziņojumi no literatūras avotiem iesaka pieņemt mērķa diapazonu
līdzsvara koncentrācijai 3 līdz 15 μg/mL.2-5 Turklāt, nav tīras
mijiedarbības starp lamotrigīna seruma koncentrāciju un klīniskās
atbildes.2-5 Sakarā ar individuālu pacientu atšķirību un citiem
vienlaicīgi lietotiem medikamentiem, novērota liela lamotrigīna
koncentrācijas pārklāšanās starp seruma lietotājiem un
nelietotājiem kā arī starp seruma līmeņiem, kas saistīti ar krampju
kontroli un nelabvēlīgam sekām.1-14 Kādā pētījuma, augstākai
vidējais seruma līmenis (trough) bija 8.8 μg/mL, un mazāk kā 15% no
pacientiem ziņoja negatīvi, ja seruma koncentrācija bija mazāka par
10 μg/mL.15 Vieglas vai vidēji smagas blakusparādības bieži
saistītas ar pacientiem, kuriem lamotrigīna koncentrācija pārsniedz
15 μg/mL.2,5,14Vienlaicīga zāļu lietošana kuru sastāvā ir
lamotrigīna enzīma ierosinātāji palielina lamotrgīna pārstrādi, bet
ja sastāvā ir valproīnskābe tā samazina lamotrigīna pārstrādi.16
Bērniem ir lamotrigīna pārstrāde ir ātrāka kā pieaugušajiem17,18 un
vidēji samazināts gados vecākiem cilvēkiem.18 Grūtniecības laikā
pārstrāde var palielināties,19-22 bet šāds pieaugums ir samazināts
sievietēm, kuras vienlaikus lieto valproīnskābi.20 Ir reģistrēti
akūti pārdozēšana gadījumi, kas saistīti ar seruma līmeni virs 40
μg/mL (156 μmol/L).23,24 Lamotrigīna zāļu koncentrācijai
nevajadzētu būt vienīgajam zāļu terapeitiskajam paņēmienam. Tests
jāizmanto kopā ar informāciju, kas pieejama klīniskajos
novērtējumos un citās diagnostikas procedūrās. Terapijas uzsākšanas
un devu pielāgošanas laikā ārstiem rūpīgi jāuzrauga pacienti. Var
būt nepieciešami vairāki lamotrigīna mērījumi.
LinearitāteLinearitātes pētījumi tika veikti, kā ieteikts
CLSI/NCCLS protokolā EP6-A. Tika sagatavots 48.00 μg/ mL seruma
paraugs un atšķaidījumi tikai veikti proporcionāli ar lamotrigīnu
nesaturošu cilvēka serumu. Lamotrigīna koncentrācijas diapazons
bija no 1.00 līdz 48.00 μg/ mL. Linearitāte pie īpašiem
atšķaidījumiem tika uzskatīta par pieņemamu, ja procentuālāstarpība
bija ±10% starp prognozētajiem 1. un 2. kārtas regresētajām
vērtībām. Rezultāti parādīti zemāk.
Metožu salīdzinājumsKorelācijas pētījumi tika veikti, izmantojot
CLSI/NCCLS protokolu EP9-A2. Rezultāti no ARKLamotrigine testa tika
salīdzināti ar rezultātiem no augstas kvalitātes šķidrās
hromatogrāfijas (HPLC, 1. pētījums) un no turbidimetriskā
imūnanalīzes (2. pētījums).
12. ĪPAŠI DARBĪBAS RAKSTUROJUMISekojošie iegūtie raksturlielumi
tika iegūti ar Roche/Hitachi 917 iekārtu. Katra laboratorija ir
atbildīga par veiktspējas pārbaudi, izmantojot instrumenta
parametrus, kas noteikti to analizatoram.JutīgumsKvantitātes
ierobežojumi (LOQ)LOQ priekš ARK Lamotrigine testa tika noteikti
saskaņā ar CLSI EP17-A un ir definēta kāzemākā koncentrācija, kurai
pieņemama starp-analīzes precizitāte un novērota atjaunošanās (≤20%
CV ar ±15% atjaunošanos). LOQ bija noteikts 0.85 μg/mL, un tas var
būt atkarīgs no analizatora raksturīgās veiktspējas.Testa
diapazonsTesta diapazons ir no 0.85 līdz 40.00 μg/mL. Pieņemt
rezultātus, kas mazāki par šo diapazonu kā 40.00 μg/mL vai virs
analizatora raksturīgā augstākā LOQ, kas noteikts jūsu
laboratorijā.AtjaunošanāsPrecizitāte (analītiskā atjaunošanās) tika
veikta pievienojot koncentrētu lamotrigīna medikamentu lamotrigīna
negatīvam cilvēka serumam. Volumetriski pievienoja ļoti tīra
lamotrigīna pamatkoncentrātu lamotrigīna negatīvam cilvēka serumam,
kas atspoguļo zāļu koncentrāciju visā testa diapazonā. Katra
parauga sešus atkārtojumus pārbaudīja ar automatizētu klīniskās
ķīmijas analizatoru. Iegūtais vidējais rezultāts tika salīdzināts
ar mērķa koncentrāciju un tika aprēķināts atjaunošanās procents.
Rezultāti norādīti zemāk.% Atjaunošanās = 100 X vidējā atjaunošanās
koncentrācija
teorētiskā koncentrācija
Teorētiskākoncentrācija
(μg/mL)
Vidējā atjaunošanas koncentrācija (μg/mL)
Procenti atjaunošanās
0.85 0.84 98.2 1.00 0.99 99.2 2.50 2.48 99.3 5.00 5.25 105.1
11.00 10.97 99.7 15.00 14.80 98.7 30.00 29.16 97.2 40.00 38.33
95.8 Vidējā procentuālā atjaunošanās: 99.2
ParedzamāVērtība(μg/mL)
Rezultāti (μg/mL)
1. kārtas paredzamie
rezultāti
2. kārtas paredzamie
rezultāti% Starpība
1.00 0.96 1.13 1.21 7.12.00 2.08 2.11 2.17 3.14.00 4.16 4.06
4.10 0.98.00 8.18 7.97 7.96 -0.1
12.00 12.01 11.88 11.83 -0.416.00 16.18 15.78 15.72 -0.424.00
22.78 23.60 23.53 -0.332.00 30.84 31.41 31.39 -0.140.00 40.13 39.23
39.30 0.248.00 46.88 47.04 47.27 0.5
*Koncentrācija pārsniedz paziņojamo robežu.
*
-
1. pētijumsLamotrigīna koncentrācijas ar HPLC diapazonā no 1.00
līdz 36.70 μg/mL. ARK lamotrigine vērtības no 0.97 līdz 36.32
μg/mL. Rezultāti no Passing-Bablok25 regresijas analīze šajā
pētījumā norādīta zemāk (ar 95% ticamības robežām).
0.0
5.0
10.0
15.0
20.0
25.0
30.0
35.0
40.0
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0
HPLC (µg/mL)
Identity
Passing & Bablok (I) fit(0.37 + 1.01x)
Slope 1.01 (0.99 to 1.03)
y-intercept 0.37 (0.22 to 0.55)
Correlation Coefficient (r2) 0.97 (0.96 to 0.98)
Number of Samples 193
AR
K L
amot
rigi
ne A
ssay
(µg/
mL
)
2. pētījumsLamotrigīna koncentrācijas turbidimetriskā
imūnanalīzē diapazonā no 2.28 μg/mL līdz 37.70 μg/mL. ARK
lamotrigine vērtības diapazonā no 2.51 līdz 36.32 μg/mL. Rezultāti
no Passing-Bablok25 regresijas rezultāti norādīti zemāk (ar 95%
ticamības robežām).
Slope 0.93 (0.89 to 0.97)
y-intercept 0.41 (0.07 to 0.74)
Correlation Coefficient (r2) 0.96 (0.94 to 0.97)
Number of Samples 770.0
5.0
10.0
15.0
20.0
25.0
30.0
35.0
40.0
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 40.0
Turbidimetric Immunoassay (µg/mL)
Identity
Passing & Bablok (I) fit(0.41 + 0.93x)
AR
K L
amot
rigi
ne A
ssay
(µg/
mL
)
ARK Lamotrigine Control
LOW
MID
HIGH
Calibrator/Control Matrix
Human Serum
Paraugs N Vid.(μg/mL)Starp pārbaudēm Starp dienām KopāSD CV (%)
SD CV (%) SD CV (%)
160 2.08 0.07 3.4 0.05 2.5 0.08 4.1160 11.70 0.42 3.6 0.28 2.4
0.49 4.2160 24.23 0.99 4.1 1.06 4.4 1.47 6.1
40 38.04 2.05 5.4 0.95 2.5 2.27 6.0
LOW
MID
HIGH Pooled Human
Serum
160 2.41 0.08 3.5 0.09 3.7 0.12 5.2160 10.75 0.41 3.8 0.42 3.9
0.59 5.5160 25.84 1.33 5.2 1.12 4.3 1.88 7.3
40 38.24 2.78 7.3 0.61 1.6 3.38 8.8
PrecizitātePrecizitāte tika noteikta kā aprakstīts CLSI/NCCLS
protokolā EP5-A2. Pētījumā tika izmantoti trīs-līmeņu kontroles un
trīs cilvēka seruma apvienoti paraugi, kas satur lamotrigīnu. Katrs
līmenis tika testēts četrkārtīgi divreiz dienā kopā 20 dienas.
Katru no pārbaudēm dienā šķīra vismaz divas stundas. Tika
aprēķināts vidējais, laika posmi starp dienām, kopējais SD un CV
procenti. Rezultāti redzami zemāk. Pieņemšanas kritērijs: ≤10% no
kopējā CV.
Ietekmējošās vielas
Ietekmējošās koncentrācijas
Atjaunošanās procents3 µg/mL
Lamotrigīns15 µg/mL
LamotrigīnsAlbumin 12 g/dL 101.5 103.4 Bilirubin - conjugated 70
mg/dL 93.6 102.6 Bilirubin - unconjugated 70 mg/dL 97.1 105.0
Cholesterol 623 mg/dL 98.9 103.8 Gamma-Globulin 12 g/dL 106.8 104.4
Hemoglobin 1000 mg/dL 98.2 97.0 Intralipid® 1000 mg/dL 94.5 94.3
Rheumatoid Factor 1100 IU/mL 107.3 108.9 Triglycerides 618Uric Acid
30 mg/dL 101.0 99.6
Ietekmējošās vielasIetekmējošo vielu pētījumi tika veikti
izmantojot CLSI/NCCLS protokolu EP7-A2 kā vadlīniju. Tika
novērtētas sekojošo potenciāli ietekmējošo vielu klīniski augstas
koncentrācijas serumāar zināmiem lamotrigīna līmeņiem (aptuveni 3
un 15 μg/mL). Katrs paraugs tika testēts izmantojot ARK Lamotrigine
testu, kā arī seruma kontroli ar lamotrigīnu. Lamotrigīna mērījums
radīja ≤10% kļūdu traucējošu vielu klātbūtnē pārbaudītajos
līmeņos.
SpecifikaTika pārbaudītas lamotrigīna galvenie metabolīti, un
medikamenti kurus parasti lieto kopā ar lamotrigīnu un citām
pretepilepsijas zālēm, lai noteiktu, vai šie savienojumi ietekmē
lamotrigīna koncentracijas kvantitatīvo noteikšanu, izmantojot ARK
Lamotrigine testu. Augsta līmeņa savienojumi tika pievienoti seruma
maisījumam kas satur zemu (3 μg/mL) un augstu (15 μg/mL)
terapeitisko lamotrigīna līmeni. Tika analizēta un salīdzināta
lamotrigīna koncentrācija paraugos kas satur ietekmējošo vielu ar
seruma kontroli. MetabolītiLamotrigīnu galvenokārt metabolizē
UDP-glikuroniltransferāze veidojot farmakoloģiski neaktīvu
metabolītu, 2-N-glikuronīdu.26-28 Ar HPLC un kapilāru elektroforēzi
cilvēka plazmā tika noteikts Lamotrigīn-2-N-metils .27,28 Citi
nenozīmīgi metabolīti, lamotrigīn-2-N-oksīds, un
lamotrigīn-5-N-glikuronīds tika ierosināti.26
Lamotrigīn-2-N-glikuronīds, Lamotrigīn-2-N-metil un
Lamotrigīn-2-N-oksīda tika testēta savstarpējā aktivitāte. Šie
metabolīti tika sadalīti divos atsevišķos un katru saturošs zemo un
augsto lamotrigīna koncentrāciju (3 un 15 μg/mL). paraugos.
Zāles kuras savstarpēji reaģēTika testēta antivielas savstarpējā
aktivitāte ar trimetoprimu sekojošajā koncentrācijā. Augsta
koncentrācija tika pievienota parastam cilvēka serumam ar zināmu
lamotrigīna līmeni (aptuveni no 3 līdz 15 μg/mL) un tika testēts ar
lamotrigīna seruma kontroli. Rezultāti norādīti zemāk.
Interpretējot ARK Lamotrigine rezultātus, jāievēro piesardzība,
ja pacientam tiek lietots arī trimetoprims.
Zāļu interferenceLamotrigīna-selektīva antiviela nereaģēja ar
lielāko daļu no citām pretepilepsijas vai vienlaikus lietotajam
citām zālēm. Sakarā ar lamotrigīna strukturālo līdzību augsta
līmeņa trimetoprims var traucēt. Katra savienojuma augsta
koncentrācija tika pievienota nparastam cilvēka serumam ar zināmām
lamotrigīna koncentrācijām (aptuveni no 3 līdz 15 μg/mL) un testēti
ar lamotrigīna seruma kontroli. Lamotrigīna mērījums radīja ≤10%
kļūdu traucējošu vielu klātbūtnē pārbaudītajos līmeņos.
Metabolīti*
50.025.012.59.0
400.0200.080.080.040.020.010.0
2.412.572.912.150.040.070.103.693.943.723.88
1.861.091.921.570.210.020.243.633.643.141.30
Lamotrigīn-2-N-glikuronīds
Lamotrigīn-2-N-metils
Lamotrigīn-2-N-oksīds
Metabolītu Procenti Savstarpējā aktivitāte koncentrācija
(μg/mL)Lamotrigīns
(3 μg/mL)Lamotrigīns(15 μg/mL)
* Literatūra liecina, ka ir maz pierādījumu par nelielu
metabolītu klātbūtni cilvēka plazmā.25
Savstarpējās aktiv. % Atjaunošanās procentsLamotrigīns
(3 μg/mL)Lamotrigīns(15 μg/mL)
Lamotrigīns(3 μg/mL)
Trimetoprims(μg/mL) Lamotrigīns
(15 μg/mL)40.0 4.4 3.0 156.0 108.0
-
SavienojumsTestētā. Atjaunošanās procenti konc.(µg/mL)
3 µg/mL Lamotrigīns
15 µg/mL Lamotrigīns
AcetaminophenAcetazolamideAcetylsalicylic
acidAmikacinAmitriptylineAmoxapineAmphotericin BAmpicillinAscorbic
AcidBaclofenBuproprionCaffeineCarbamazepineCarbamazepine-10, 11
epoxide10-Hydroxy
carbamazepineChloramphenicolChlorpromazineCitalopramClobazamClonazepamCyclosporin
ADiazepamDigoxinDoxepinErythromycinEthanolEthotoinEthosuximideFelbamateFluoxetineFurosemideGabapentinGentamicinHaloperidolHeparinIbuprofenImipramineKanamycin
BLevetiracetamLidocaineLincomycinMephenytoinMesoridazineMethicillinNaproxenNeomycinNiacinNitrazepamNortriptylineOlanzapineOxcarbazepineParoxetine2-phenyl-ethyl-malonamide
(PEMA)Penicillin
VPerphenazinePhenobarbitalPhenytoinPregabalinPrimidoneProcainamideProchlorperazineRanitidineRifampinRisperidoneSertralineSpectinomycinStiripentolSulfamethoxazoleTheophyllineThioridazineTiagabineTobramycinTopiramateValproic
AcidVancomycinVigabatrinZonisamide
200100
10001002040
10010010010040
1001201201002502020
1002040208020
200400010025025020
10020010020
20050020
200400100
100010040
250600
1000100202020
20040
100010010020020020010010040
10010020
10010010040020020
200100250600250150400
103.7101.2100.895.799.0
104.794.097.798.595.898.8
101.3104.3101.796.2
103.797.298.0
103.497.6
101.7101.1103.4101.6103.694.0
101.3101.0103.0102.299.8
103.899.8
104.199.0
101.699.698.5
103.6101.6106.095.797.695.297.3
100.897.8
101.596.699.597.3
101.6100.1100.499.5
101.0100.099.698.7
100.699.4
104.0101.698.0
101.597.7
102.399.298.7
102.9100.998.8
100.3100.896.597.897.9
99.199.2
100.797.097.9
101.291.694.194.490.9
106.2103.2103.2
99.094.398.495.097.5
105.696.499.497.797.6
103.1103.9
98.2101.9
96.4101.4
97.097.198.198.6
100.3100.5
96.297.7
100.5101.9101.8
99.7103.9101.7
99.4104.8101.6105.8103.9104.9102.2100.5100.0100.9101.4103.2
98.9100.8
98.4102.5101.9
90.397.897.7
100.2101.9103.1101.6
99.297.9
101.397.896.996.796.895.0
101.099.6
U/mL
13. ATSAUCES1. Prescribing Information for LAMICTAL®
GlaxoSmithKline, September 2009, www.lamictal.com.2. Patsalos, P.
N. et al. 2008. Antiepileptic drugs – best practice guidelines for
therapeutic drug monitoring: A
position paper by the subcommission on therapeutic drug
monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia
49:1239 – 1276.
3. Morris, R. G. et al. 1998. Lamotrigine and therapeutic drug
monitoring: Retrospective survey following the introduction of a
routine service. Br J Clin Pharmacol 46:547 – 551.
4. Johannessen, S. I. et al. 2003. Therapeutic drug monitoring
of the newer antiepileptic drugs. Ther Drug Monit 25:347 – 363.
5. Johannessen, S. I. and Tomson, T. 2006. Pharmacokinetic
variability of newer antiepileptic drugs: When is monitoring
needed? Clin Pharmacokinet 45:1061 – 1075.
6. Matsuo, F. 1999. Lamotrigine. Epilepsia 40(Suppl 5):S30 –
36.7. Hachad, H. et al. 2002. New antiepileptic drugs: Review on
drug interactions. Ther Drug Monit 24:91
– 103.8. Patsalos, P. N. et al. 2002. The importance of drug
interactions in epilepsy therapy. Epilepsia 43:365
– 385.9. Besag, F. M. et al. 1998. Carbamazepine toxicity with
lamotrigine: Pharmacokinetic or pharmacodynamic
interaction? Epilepsia 39:183 – 187.10. Eriksson, A. S. et al.
1996. Pharmacokinetic interactions between lamotrigine and other
antiepileptic
drugs in children with intractable epilepsy. Epilepsia 37:769 –
773.11. May, T. W. et al. 1996. Serum concentrations of lamotrigine
in epileptic patients: The influence of dose
and comedication. Ther Drug Monit 18:523 – 531.12. Yau, M. K. et
al. 1992. Effect of valproate on the pharmacokinetics of
lamotrigine (Lamictal) at steady
state. Epilepsia 33 (Suppl 3):82.13. Besag, F. M. et al. 2000.
Methsuximide lowers lamotrigine blood levels: A pharmacokinetic
antiepileptic
drug interaction. Epilepsia 41:624 – 627.14. Besag, F. M. et al.
1998. The role of blood level monitoring in assessing lamotrigine
toxicity. Epilepsia
36(S6):131.15. Hirsch, L. J. et al. 2004. Correlating
lamotrigine serum concentrations with tolerability in patients
with
epilepsy. Neurology 63:1022 – 1026.16. Rivas, N. et al. 2008.
Population pharmacokinetics of lamotrigine with data from
therapeutic drug
monitoring in German and Spanish patients with epilepsy. Ther
Drug Monit 30:483 – 489.17. Bartoli, A. et al. 1997. The influence
of dosage, age, and comedication on steady state plasma
lamotrigine
concentrations in epileptic children: A prospective study with
preliminary assessment of correlations with clinical response. Ther
Drug Monit 19:252 – 260.
18. Perucca, E. 2006. Clinical pharmacokinetics of new
generation antiepileptic drugs at the extremes ofage. Clin
Pharmacokinet 45:351 – 363.
19. Petrenaite, V. et al. 2005. Individual changes in
lamotrigine plasma concentrations during pregnancy. Epilepsy Res
65:185 – 188.
20. Tomson, T. et al. 2006. Valproate effects on kinetics of
lamotrigine in pregnancy and treatment with oralcontraceptives.
Neurology 67:1297 – 1299.
21. Pennel, P. B. et al. 2008. Lamotrigine in pregnancy.
Clearance, therapeutic drug monitoring, and seizure frequency.
Neurology 70: 2130 – 2136.
22. Ohman, I. et al. 2008. Plasma concentrations of lamotrigine
and its 2-N-glucuronide metabolite during pregnancy in women with
epilepsy. Epilepsia 49:1075 – 1080.
23. Braga, A. J. and Chidley, K. 2007. Self-poisoning with
lamotrigine and pregabalin. Anaesthesia 62: 524 – 527.
24. Reimers, A. and Reinholt, G. 2007. Acute lamotrigine
overdose in an adolescent. Ther Drug Monit 29:669 – 670.
25. Bablok, W. et al. 1988. A general regression procedure for
method transformation. Application of linearregression procedures
for method comparison studies in clinical chemistry. Part III. J.
Clin Chem ClinBiochem 26:783 – 790.
26. Beck, O. et al. 2006. Determination of Lamotrigine and its
metabolites in human plasma by liquid chromatography-mass
spectrometry. Ther Drug Monit 28:603 – 607.
27. Saracino, M. A. et al. 2007. Rapid HPLC analysis of the
antiepileptic lamotrigine and its metabolites inhuman plasma. J.
Sep. Sci. 30:2249 – 2255.
28. Pucci, V. et al. 2005. Analysis of lamotrigine and its
metabolites in human plasma and urine by micellarelectrokinetic
capillary chromatography. Electrophoresis 26:935 – 942.
14. PREČUZĪMESARKTM ir preču zīme ARK Diagnostics, Inc.Citi
zīmolu vai produktu nosaukumi ir to attiecīgo īpašnieku preču
zīmes.
Revidēts 2017. gada februārī 1600-0179-00
Rev 04ARK Diagnostics, Inc. Fremonta, CA 94538 ASV