Page 1
1
KRONİK ÜRTİKERLİ OLGULARDA KRONİK ÜRTİKERLİ OLGULARDA BRONŞ PROVOKASYON TESTİ BRONŞ PROVOKASYON TESTİ POZİTİFLİĞİ VE MONTELUKAST POZİTİFLİĞİ VE MONTELUKAST
TEDAVİSİNE YANITININ TEDAVİSİNE YANITININ DEĞERLENDİRİLMESİDEĞERLENDİRİLMESİ
Yavuz Havlucu*Yavuz Havlucu*, Deniz Yurtman Havlucu**, , Deniz Yurtman Havlucu**,
Serap Öztürkcan**, Arzu Yorgancıoğlu*Serap Öztürkcan**, Arzu Yorgancıoğlu*
Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi *Göğüs Hastalıkları,Celal Bayar Üniversitesi Tıp Fakültesi *Göğüs Hastalıkları,
**Dermatoloji A.D.**Dermatoloji A.D.
Page 2
2
SINIFLANDIRMASINIFLANDIRMA
Akut ÜrtikerAkut Ürtiker
Kronik ÜrtikerKronik Ürtiker
Page 3
3
PATOGENEZPATOGENEZ
MAST HÜCRESİMAST HÜCRESİ
→ → HistaminHistamin
→→ LökotrienLökotrien
→ → Prostaglandin D2Prostaglandin D2
→ → IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8
→ → BradikininBradikinin
→ → TNF-TNF- ……… ………..
Champion RH. Br J Dermatol 1988;119:427-436.
Page 5
5
PATOGENEZPATOGENEZ
Antijen uyarımındanAntijen uyarımından
→ → İlk 1 saat içerisinde (mast hücreİlk 1 saat içerisinde (mast hücre
degranülasyonuna bağlı)degranülasyonuna bağlı)
→ → 11-12 saat sonra (bazofil kaynaklı)11-12 saat sonra (bazofil kaynaklı)
HİSTAMİN salınımı zirve yaparHİSTAMİN salınımı zirve yapar
Sabroe RA. Arch Dermatol 1997;133:1003-1008.
Page 6
6
PATOGENEZPATOGENEZ
Lezyonsuz deride de mast hücresinde Lezyonsuz deride de mast hücresinde
artış tespit edilmişartış tespit edilmiş
Sabroe RA. Arch Dermatol 1997;133:1003-1008.
Page 7
7
PATOGENEZPATOGENEZ
Alevlenmelerle seyretmesiAlevlenmelerle seyretmesi
Uzun süreli olmasıUzun süreli olması
Geç faz yanıtının olmasıGeç faz yanıtının olması
Lezyonun olmadığı bölgelerde de Lezyonun olmadığı bölgelerde de
inflamasyon varlığıinflamasyon varlığı
KRONİK-SİSTEMİK İNFLAMASYONKRONİK-SİSTEMİK İNFLAMASYON
Page 8
8
AMAÇAMAÇ
Kronik ürtikerli olgularda bronş aşırı Kronik ürtikerli olgularda bronş aşırı
duyarlılığının sıklığını, duyarlılığının sıklığını,
Lökotrien reseptör antagonistinin Lökotrien reseptör antagonistinin
inflamasyon üzerine olan etkisini dolaylı inflamasyon üzerine olan etkisini dolaylı
yoldan saptamakyoldan saptamak
Page 9
9
GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM
Dahil edilme kriterleri;Dahil edilme kriterleri;
→ → 1 yıldan uzun süre kronik ürtikerin1 yıldan uzun süre kronik ürtikerin
olmasıolması
→ → Son iki ay içinde ürtiker atağınınSon iki ay içinde ürtiker atağının
olmamasıolmaması
Page 10
10
GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM
Dışlanma kriterleri;Dışlanma kriterleri;
→ → Solunumsal semptom ve astım varlığıSolunumsal semptom ve astım varlığı
→ → Solunum fonksiyon testinin normalSolunum fonksiyon testinin normal
olmamasıolmaması
→ →Son bir ay içinde uzun etkiliSon bir ay içinde uzun etkili
antihistaminik ve kortikosteroidantihistaminik ve kortikosteroid
kullanımıkullanımı
Page 11
11
GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM
Dışlanma kriterleri;Dışlanma kriterleri;
→ → Metakolin bronş provokasyon testiniMetakolin bronş provokasyon testini
pozitif yapabilecek durum varlığıpozitif yapabilecek durum varlığı
→ → Bronş provokasyon testi içinBronş provokasyon testi için
kontrendikasyonkontrendikasyon
Page 12
12
GEREÇ VE YÖNTEMGEREÇ VE YÖNTEM
156 olgu156 olgu Solunum fonksiyon testi Solunum fonksiyon testi metakolin bronşmetakolin bronş
provokasyon testi provokasyon testi Metakolin bronş provokasyon testi (+)Metakolin bronş provokasyon testi (+)
Montelukast 10 mg/gün Montelukast 10 mg/gün Sekiz hafta sonra bronş provokasyon testi Sekiz hafta sonra bronş provokasyon testi
tekrarlandı tekrarlandı
Page 13
13
SONUÇLARSONUÇLAR
48 (%30,8) erkek, 108 (%69,2) kadın 48 (%30,8) erkek, 108 (%69,2) kadın
Yaş ortalaması 42,54 Yaş ortalaması 42,54 13,19 yıl (18-70) 13,19 yıl (18-70)
Hastalık süresi 6,05 Hastalık süresi 6,05 4,33 yıl (1-25) 4,33 yıl (1-25)
Olguların 41’inde (%26,3) bronş Olguların 41’inde (%26,3) bronş
provokasyon testi (+)provokasyon testi (+)
Page 14
14
SONUÇLARSONUÇLAR
MPT (+)MPT (+)
(n:41)(n:41)
MPT (-)MPT (-)
(n:115)(n:115)
pp
YAŞYAŞ 38,32 38,32 12,78 12,78 44,04 44,04 13,0613,06
<0,05<0,05
CİNSİYETCİNSİYET
(E/K)(E/K)
16/2516/25 32/8332/83 =0,30=0,30
HASTALIK HASTALIK SÜRESİSÜRESİ
6,29 6,29 5,18 5,18 5,97 5,97 4,01 4,01 =0,69=0,69
IgEIgE 217,56 217,56 170,56170,56
89,57 89,57 80,5080,50
<0,05<0,05
Page 15
15
SONUÇLARSONUÇLAR
Metakolin bronş provokasyon testi (+) ,Metakolin bronş provokasyon testi (+) ,
çalışma başlangıcında provokatif dozçalışma başlangıcında provokatif doz
2,64 2,64 3,36 mg/ml 3,36 mg/ml
8 haftalık tedavi sonrasında 8 haftalık tedavi sonrasında
4,57 4,57 4,87 mg/ml’ye yükseldi 4,87 mg/ml’ye yükseldi
Page 16
16
SONUÇLARSONUÇLAR
Tedavi sonrası Tedavi sonrası
30 olgunun (%73,2) bronş provokasyon30 olgunun (%73,2) bronş provokasyon
dozunda artış saptanırkendozunda artış saptanırken
11 olguda dozda değişiklik gözlenmedi 11 olguda dozda değişiklik gözlenmedi
Page 17
17
Asero 26 kronik ürtikerli hastada yaptığı Asero 26 kronik ürtikerli hastada yaptığı
çalışmada bronş aşırı duyarlılığını %85 çalışmada bronş aşırı duyarlılığını %85
olarak bulmuş ve bunu sistemik olarak bulmuş ve bunu sistemik
inflamasyona bağlamışinflamasyona bağlamış
Asero R, Madonini E. J Investig Allergol Clin Immunol 2006
Page 18
18
Kronik ürtiker tedavisine ek olarak lökotrien Kronik ürtiker tedavisine ek olarak lökotrien
reseptör antagonisti tedavisi alan olgularda reseptör antagonisti tedavisi alan olgularda
klinik yanıtın sadece antihistaminik alan klinik yanıtın sadece antihistaminik alan
olgulardan daha iyi olduğu birçok çalışmada olgulardan daha iyi olduğu birçok çalışmada
bildirilmiştirbildirilmiştir
Sanada s. Arch Dermatol Res. 2005 Sep;297(3):134-8.Nettis E. Clin Exp Allergy. 2004 Sep;34(9):1401-7.Sekerel BE. Pediatr Alergy Immunol. 2003;14:212-215.Erbagci Z. Allergy Clin Immunol. 2002 Sep;110(3):484-8. Pacor ML. Clin Exp Allergy. 2001 Oct;31(10):1607-14.
Page 19
19
SONUÇSONUÇ
Kronik ürtikerli olgularda metakolin Kronik ürtikerli olgularda metakolin
bronş provokasyon testinin pozitif bronş provokasyon testinin pozitif
bulunabileceği bulunabileceği
Page 20
20
SONUÇSONUÇ
Kronik ürtikerli olgularda Kronik ürtikerli olgularda
lökotrienlere yönelik verilen tedaviyle lökotrienlere yönelik verilen tedaviyle
bronş provokasyon dozunun değiştiği bronş provokasyon dozunun değiştiği
Page 21
21
Bu sonuçların atopiye neden olan Bu sonuçların atopiye neden olan
mediatörlerin aracılığıyla mediatörlerin aracılığıyla
olabileceği düşünüldüolabileceği düşünüldü