Top Banner
WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640 Jackson Street St. Paul, Minnesota 55l0l Work Phone: (651)-254-2393 or (800)-229-2872 Work Fax: (651)-254-3661 Cell Phone: (651)-261-1998 E-Mail: [email protected] PERSONAL: Born: November 19, 1947, Atlanta, Georgia Biographical Sketch: Dr. William H. Frey II is Director of the Alzheimer's Research Center at Regions Hospital in St. Paul, MN, Professor of Pharmaceutics and faculty member in Neurology, Oral Biology and Neuroscience at the University of Minnesota and consultant to the pharmaceutical and biotechnology industry. His patents, owned by Novartis, Stanford University, HealthPartners Research Foundation and others, target noninvasive delivery of therapeutic agents, including stem cells, to the brain and spinal cord for treating neurological disorders, psychiatric disorders and obesity. Dr. Frey's non-invasive intranasal method for bypassing the blood-brain barrier to target CNS therapeutic agents to the brain while reducing systemic exposure and unwanted side effects has captured the interest of both pharmaceutical companies and neuroscientists. The intranasal insulin treatment he developed for Alzheimer’s disease has been shown in clinical trials to improve memory in both Alzheimer’s patients and normal adults. The intranasal therapeutic cell delivery and treatment method he invented has been shown to treat many neurological disorders in animal models. With over 100 publications in scientific and medical journals, Dr. Frey has been interviewed on Good Morning America, The Today Show, 20/20, All Things Considered and numerous other television and radio shows in the U.S., Europe and Asia. Articles about Dr. Frey's research have appeared in the Wall Street Journal, The New York Times, U.S. News and World Report and other magazines and newspapers around the world. Dr. Frey earned his BA in Chemistry at Washington University in 1969 and Ph.D. in Biochemistry at Case Western Reserve University in 1975. APPOINTMENTS: 1997 - To Date Adjunct Professor, Department of Pharmaceutics, Faculty in Depts. of Neurology, Oral Biology and Graduate Program in Neuroscience, University of Minnesota 1997 - To Date Director, Alzheimer’s Research Center, Regions Hospital Foundation and HealthPartners Research Foundation 1997 - 2000 Editor: Journal of Alzheimer’s Disease 1992 - 1994 Organizing Committee for the Fourth International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders and co-chair, Therapeutic Strategies session. 1985 - To Date: Research Director of the Alzheimer's Research Center, Regions Hospital, St. Paul, MN.
26

WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

Jul 13, 2018

Download

Documents

vohanh
Welcome message from author
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Page 1: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWIILLLLIIAAMM HH.. FFRREEYY,, IIII,, PPHH..DD..

CCUURRRRIICCUULLUUMM VVIITTAAEE AADDDDRREESSSS:: PPrrooffeessssoorr aanndd DDiirreeccttoorr AAllzzhheeiimmeerr''ss RReesseeaarrcchh CCeenntteerr RReeggiioonnss HHoossppiittaall FFoouunnddaattiioonn 664400 JJaacckkssoonn SSttrreeeett SStt.. PPaauull,, MMiinnnneessoottaa 5555ll00ll WWoorrkk PPhhoonnee:: ((665511))--225544--22339933 oorr ((880000))--222299--22887722 WWoorrkk FFaaxx:: ((665511))--225544--33666611 CCeellll PPhhoonnee:: ((665511))--226611--11999988 EE--MMaaiill:: aallzzhheeiimmrr@@uummnn..eedduu PPEERRSSOONNAALL:: BBoorrnn:: NNoovveemmbbeerr 1199,, 11994477,, AAttllaannttaa,, GGeeoorrggiiaa BBiiooggrraapphhiiccaall SSkkeettcchh:: DDrr.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII iiss DDiirreeccttoorr ooff tthhee AAllzzhheeiimmeerr''ss RReesseeaarrcchh CCeenntteerr aatt RReeggiioonnss HHoossppiittaall iinn SStt.. PPaauull,, MMNN,, PPrrooffeessssoorr ooff PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss aanndd ffaaccuullttyy mmeemmbbeerr iinn NNeeuurroollooggyy,, OOrraall BBiioollooggyy aanndd NNeeuurroosscciieennccee aatt tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa aanndd ccoonnssuullttaanntt ttoo tthhee pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall aanndd bbiiootteecchhnnoollooggyy iinndduussttrryy.. HHiiss ppaatteennttss,, oowwnneedd bbyy NNoovvaarrttiiss,, SSttaannffoorrdd UUnniivveerrssiittyy,, HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss RReesseeaarrcchh FFoouunnddaattiioonn aanndd ootthheerrss,, ttaarrggeett nnoonniinnvvaassiivvee ddeelliivveerryy ooff tthheerraappeeuuttiicc aaggeennttss,, iinncclluuddiinngg sstteemm cceellllss,, ttoo tthhee bbrraaiinn aanndd ssppiinnaall ccoorrdd ffoorr ttrreeaattiinngg nneeuurroollooggiiccaall ddiissoorrddeerrss,, ppssyycchhiiaattrriicc ddiissoorrddeerrss aanndd oobbeessiittyy.. DDrr.. FFrreeyy''ss nnoonn--iinnvvaassiivvee iinnttrraannaassaall mmeetthhoodd ffoorr bbyyppaassssiinngg tthhee bblloooodd--bbrraaiinn bbaarrrriieerr ttoo ttaarrggeett CCNNSS tthheerraappeeuuttiicc aaggeennttss ttoo tthhee bbrraaiinn wwhhiillee rreedduucciinngg ssyysstteemmiicc eexxppoossuurree aanndd uunnwwaanntteedd ssiiddee eeffffeeccttss hhaass ccaappttuurreedd tthhee iinntteerreesstt ooff bbootthh pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall ccoommppaanniieess aanndd nneeuurroosscciieennttiissttss.. TThhee iinnttrraannaassaall iinnssuulliinn ttrreeaattmmeenntt hhee ddeevveellooppeedd ffoorr AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee hhaass bbeeeenn sshhoowwnn iinn cclliinniiccaall ttrriiaallss ttoo iimmpprroovvee mmeemmoorryy iinn bbootthh AAllzzhheeiimmeerr’’ss ppaattiieennttss aanndd nnoorrmmaall aadduullttss.. TThhee iinnttrraannaassaall tthheerraappeeuuttiicc cceellll ddeelliivveerryy aanndd ttrreeaattmmeenntt mmeetthhoodd hhee iinnvveenntteedd hhaass bbeeeenn sshhoowwnn ttoo ttrreeaatt mmaannyy nneeuurroollooggiiccaall ddiissoorrddeerrss iinn aanniimmaall mmooddeellss.. WWiitthh oovveerr 110000 ppuubblliiccaattiioonnss iinn sscciieennttiiffiicc aanndd mmeeddiiccaall jjoouurrnnaallss,, DDrr.. FFrreeyy hhaass bbeeeenn iinntteerrvviieewweedd oonn GGoooodd MMoorrnniinngg AAmmeerriiccaa,, TThhee TTooddaayy SShhooww,, 2200//2200,, AAllll TThhiinnggss CCoonnssiiddeerreedd aanndd nnuummeerroouuss ootthheerr tteelleevviissiioonn aanndd rraaddiioo sshhoowwss iinn tthhee UU..SS..,, EEuurrooppee aanndd AAssiiaa.. AArrttiicclleess aabboouutt DDrr.. FFrreeyy''ss rreesseeaarrcchh hhaavvee aappppeeaarreedd iinn tthhee WWaallll SSttrreeeett JJoouurrnnaall,, TThhee NNeeww YYoorrkk TTiimmeess,, UU..SS.. NNeewwss aanndd WWoorrlldd RReeppoorrtt aanndd ootthheerr mmaaggaazziinneess aanndd nneewwssppaappeerrss aarroouunndd tthhee wwoorrlldd.. DDrr.. FFrreeyy eeaarrnneedd hhiiss BBAA iinn CChheemmiissttrryy aatt WWaasshhiinnggttoonn UUnniivveerrssiittyy iinn 11996699 aanndd PPhh..DD.. iinn BBiioocchheemmiissttrryy aatt CCaassee WWeesstteerrnn RReesseerrvvee UUnniivveerrssiittyy iinn 11997755.. AAPPPPOOIINNTTMMEENNTTSS:: 11999977 -- TToo DDaattee AAddjjuunncctt PPrrooffeessssoorr,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss,, FFaaccuullttyy iinn DDeeppttss.. ooff NNeeuurroollooggyy,, OOrraall BBiioollooggyy aanndd GGrraadduuaattee PPrrooggrraamm iinn NNeeuurroosscciieennccee,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa 11999977 -- TToo DDaattee DDiirreeccttoorr,, AAllzzhheeiimmeerr’’ss RReesseeaarrcchh CCeenntteerr,, RReeggiioonnss HHoossppiittaall FFoouunnddaattiioonn aanndd HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss RReesseeaarrcchh FFoouunnddaattiioonn 11999977 -- 22000000 EEddiittoorr:: JJoouurrnnaall ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee 11999922 -- 11999944 OOrrggaanniizziinngg CCoommmmiitttteeee ffoorr tthhee FFoouurrtthh IInntteerrnnaattiioonnaall CCoonnffeerreennccee oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee aanndd RReellaatteedd DDiissoorrddeerrss aanndd ccoo--cchhaaiirr,, TThheerraappeeuuttiicc SSttrraatteeggiieess sseessssiioonn.. 11998855 -- TToo DDaattee:: RReesseeaarrcchh DDiirreeccttoorr ooff tthhee AAllzzhheeiimmeerr''ss RReesseeaarrcchh CCeenntteerr,, RReeggiioonnss HHoossppiittaall,, SStt.. PPaauull,, MMNN..

Page 2: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 22

11998855 -- 11999977 AAssssiissttaanntt PPrrooffeessssoorr aanndd mmeemmbbeerr ooff tthhee ggrraadduuaattee ffaaccuullttyy iinn tthhee DDeeppaarrttmmeennttss ooff NNeeuurroollooggyy,, PPssyycchhiiaattrryy aanndd NNeeuurroosscciieennccee,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa,, MMiinnnneeaappoolliiss,, MMNN.. 11998800 -- 11999944:: RReesseeaarrcchh DDiirreeccttoorr ffoorr SStt.. PPaauull--RRaammsseeyy DDrryy EEyyee aanndd TTeeaarr RReesseeaarrcchh CCeenntteerr.. 11998888 -- 11999922:: GGoovveerrnnoorr''ss TTaasskk FFoorrccee oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. 11998800 -- 11999911:: DDiirreeccttoorr,, PPssyycchhiiaattrryy RReesseeaarrcchh LLaabboorraattoorriieess,, SStt.. PPaauull--RRaammsseeyy MMeeddiiccaall CCeenntteerr,, SStt.. PPaauull,,

MMiinnnneessoottaa.. MMeemmbbeerr ooff tthhee RReesseeaarrcchh AAddvviissoorryy CCoommmmiitttteeee ooff tthhee GGeerriiaattrriiccss RReesseeaarrcchh EEdduuccaattiioonn aanndd CClliinniiccaall CCeenntteerr aatt tthhee VVeetteerraann''ss AAddmmiinniissttrraattiioonn MMeeddiiccaall CCeenntteerr,, MMiinnnneeaappoolliiss,, MMiinnnneessoottaa.. AAuuttooppssyy DDiirreeccttoorr ffoorr tthhee NNIIAA CClliinniiccaall RReesseeaarrcchh CCeenntteerr ffoorr MMaannaaggeemmeenntt ooff DDeemmeennttiiaa..

11997777:: AAssssiissttaanntt PPrrooffeessssoorr iinn tthhee DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPssyycchhiiaattrryy,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa,, MMiinnnneeaappoolliiss,, MMiinnnneessoottaa,, RReesseeaarrcchh AAssssoocciiaattee iinn tthhee DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPssyycchhiiaattrryy,, SStt.. PPaauull--RRaammsseeyy MMeeddiiccaall CCeenntteerr,, SStt.. PPaauull,, MMiinnnneessoottaa.. EEDDUUCCAATTIIOONN:: 11997744 -- 11997777:: PPoossttddooccttoorraall ttrraaiinniinngg,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy aanndd DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPaatthhoollooggyy aanndd LLaabboorraattoorryy MMeeddiicciinnee,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. MMyy ooffffiicciiaall aappppooiinnttmmeenntt wwaass ttoo tthhee ffaaccuullttyy ooff tthhee DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPaatthhoollooggyy aanndd LLaabboorraattoorryy MMeeddiicciinnee aass aa rreesseeaarrcchh ssppeecciiaalliisstt.. 11996699 -- 11997755:: PPhh..DD.. ddeeggrreeee iinn BBiioocchheemmiissttrryy ffrroomm tthhee DDeeppaarrttmmeenntt ooff BBiioocchheemmiissttrryy,, CCaassee WWeesstteerrnn RReesseerrvvee UUnniivveerrssiittyy,, CClleevveellaanndd,, OOhhiioo -- wwiitthh DDrr.. MMeerrttoonn FF.. UUtttteerr,, aaddvviissoorr.. 11996655 -- 11996699:: BB..AA.. ddeeggrreeee,, CChheemmiissttrryy mmaajjoorr,, ffrroomm WWaasshhiinnggttoonn UUnniivveerrssiittyy,, SStt.. LLoouuiiss,, MMiissssoouurrii,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff CChheemmiissttrryy –– DDrr.. CCaarrll DD.. GGuuttsscchhee,, cchhaaiirrmmaann.. RREESSEEAARRCCHH GGRRAANNTTSS:: ((CCoonnffiiddeennttiiaalliittyy rreeqquuiirreemmeennttss rreessttrriiccttss pprroojjeeccttss tthhaatt ccaann bbee lliisstteedd..)) 22000088--22001133 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr ooff NNIIAA ggrraanntt ttoo aasssseessss tthhee ssaaffeettyy ooff iinnttrraannaassaall ddeeffeerrooxxaammiinnee aass aa ttrreeaattmmeenntt ffoorr AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee,, ssttrrookkee,, PPaarrkkiinnssoonn’’ss ddiisseeaassee aanndd ttrraauummaattiicc bbrraaiinn iinnjjuurryy bbeeiinngg ccoonndduucctteedd aatt SSRRII iinn MMeennlloo PPaarrkk,, CCAA.. 22001111 –– 22001144 CCoonnssuullttaanntt aanndd ccoo--iinnvveessttiiggaattoorr oonn VVAAMMCC ggrraanntt ttoo aasssseessss iinnttrraannaassaall ddeeffeerrooxxaammiinnee ffoorr tthhee ttrreeaatteemmeenntt ooff ssttrrookkee iinn aaggiinngg mmaallee aanndd ffeemmaallee rraattss aatt tthhee SSaann FFrraanncciissccoo VVAAMMCC wwiitthh SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr PPhh..DD.. 22000066 –– 22000099 CCoo--iinnvveessttiiggaattoorr oonn VVAAMMCC ggrraanntt ttoo ssttuuddyy iinnttrraannaassaall eexxppoossuurreess ooff GGuullff WWaarr vveetteerraannss iinn aass aa ppootteennttiiaall ccaauussee ooff tthhee nneeuurroollooggiicc ssyymmttoommss ooff GGuullff WWaarr SSyynnddrroommee.. 22000044 -- 22000066 CCoo--pprriinncciippllee IInnvveessttiiggaattoorr oonn NNIIHH ggrraanntt aanndd ccoonnssuullttaanntt oonn AAHHAA ggrraanntt ttoo ssttuuddyy iinnttrraannaassaall ddeeffeerrooxxaammiinnee iinn aann aanniimmaall mmooddeell ooff ssttrrookkee.. PPrroojjeecctt aallssoo iinncclluuddeess uussee ooff DDFFOO ffoorr AADD aanndd CCAABBGG ssuurrggeerryy.. 22000044 -- 22000066 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr oonn NNIIHH ggrraanntt ttoo ssttuuddyy iinnttrraannaassaall TTaatt iinn aann aanniimmaall mmooddeell ooff HHIIVV//AAIIDDSS ddeemmeennttiiaa..

Page 3: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 33

22000033 -- 22000066 UU..SS.. pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall ccoommppaannyy ssppoonnssoorreedd ccoollllaabboorraattiivvee rreesseeaarrcchh tteessttiinngg iinnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff CCNNSS tthheerraappeeuuttiicc aaggeennttss aanndd eeffffeeccttiivveenneessss iinn aanniimmaall mmooddeellss ooff ddiisseeaassee.. 22000022 -- 22000066 AAuussttrriiaann aanndd GGeerrmmaann pphhrraammaacceeuuttiiccaall ccoommppaanniieess’’ ssppoonnssoorreedd ccoollllaabboorraattiivvee rreesseeaarrcchh tteessttiinngg tthhee uussee ooff iinnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff tthheerraappeeuuttiicc aaggeennttss ffoorr ttrreeaattiinngg ssttrrookkee,, AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee aanndd ootthheerr CCNNSS ddiissoorrddeerrss.. 11999977 -- 22000022 CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn ssppoonnssoorreedd ccoollllaabboorraattiivvee rreesseeaarrcchh oonn iinnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff nneeuurroottrroopphhiinnss aanndd ccyyttookkiinneess ffoorr tthhee ttrreeaattmmeenntt aanndd pprreevveennttiioonn ooff bbrraaiinn ddiissoorrddeerrss.. 11999977 -- 11999999 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss RReesseeaarrcchh FFoouunnddaattiioonn:: RReegguullaattiioonn ooff tthhee HHuummaann BBrraaiinn MMuussccaarriinniicc CChhoolliinneerrggiicc RReecceeppttoorr bbyy AArraacchhiiddoonniicc AAcciidd.. [[AA ppeeeerr--rreevviieewweedd ccoommppeettiittiivvee ggrraanntt aawwaarrdd..]] 11999966 -- 11999988 RReesseeaarrcchh aawwaarrdd ffrroomm ffaammoouuss pphhiillaanntthhrrooppiisstt wwhhoo sseelleecctteedd oouurr rreesseeaarrcchh ggrroouupp ffoorr iittss rreesseeaarrcchh oonn AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee aanndd ootthheerr cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm ddiissoorrddeerrss.. [[TThhiiss pphhiillaanntthhrrooppiisstt iinnssiissttss oonn aannoonnyymmiittyy ttoo pprreevveenntt aann oonnssllaauugghhtt ooff rreeqquueessttss ffoorr ffuunnddiinngg..]] 11999944 -- 11999988 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss RReesseeaarrcchh FFoouunnddaattiioonn:: IInnhhiibbiittoorr ooff AAnnttaaggoonniisstt BBiinnddiinngg ttoo tthhee MMuussccaarriinniicc CChhoolliinneerrggiicc RReecceeppttoorr iiss EElleevvaatteedd iinn AAllzzhheeiimmeerr’’ss BBrraaiinn.. [[AA ppeeeerr--rreevviieewweedd ccoommppeettiittiivvee ggrraanntt aawwaarrdd..]] 11999922 -- 11999977 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: RRaammsseeyy FFoouunnddaattiioonn:: DDeelliivveerryy ooff NNeerrvvee GGrroowwtthh FFaaccttoorr ttoo tthhee BBrraaiinn VViiaa tthhee OOllffaaccttoorryy PPaatthhwwaayy.. [[AA ppeeeerr--rreevviieewweedd ccoommppeettiittiivvee ggrraanntt aawwaarrdd..]] 11999922 -- pprreesseenntt PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: SSttuuttzz SSttrrookkee RReesseeaarrcchh AAwwaarrdd.. 11999911--pprreesseenntt PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: RRaammsseeyy FFoouunnddaattiioonn,, RRoobbeerrtt WWoooodd JJoohhnnssoonn TTrruusstt,, AAlliiccee OO''BBrriieenn FFoouunnddaattiioonn,, UUnniiccaarree FFoouunnddaattiioonn,, eettcc..:: NNeeuurrooppaatthhoollooggiicc aanndd NNeeuurroocchheemmiiccaall SSttuuddiieess ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. [[TThheessee aarree ccoommppeettiittiivvee aawwaarrddss bbuutt nnoott aallll aarree ppeeeerr--rreevviieewweedd..]] 11998888--11999900 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: AAmmeerriiccaann HHeeaalltthh AAssssiissttaannccee FFoouunnddaattiioonn:: GGaanngglliioossiiddee AAlltteerraattiioonnss iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. [[AA ppeeeerr--rreevviieewweedd ccoommppeettiittiivvee ggrraanntt aawwaarrdd..]] ll998877--11999900 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: JJooiinntt RReesseeaarrcchh PPrroojjeecctt oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee wwiitthh 33MM CCoommppaannyy aanndd RRaammsseeyy FFoouunnddaattiioonn.. [[AA hhiigghhllyy ccoommppeettiittiivvee ggrraanntt aawwaarrdd ffrroomm 33MM FFoouunnddaattiioonn aanndd 33MM CCoommppaannyy..]] 11998866--11999900 CCoo--IInnvveessttiiggaattoorr aanndd AAuuttooppssyy DDiirreeccttoorr:: NNIIHH CClliinniiccaall RReesseeaarrcchh CCeenntteerr ffoorr MMaannaaggeemmeenntt ooff DDeemmeennttiiaa ((PP0011 AAGG0066330099--0011)).. CCoo--IInnvveessttiiggaattoorr:: EExxcciittaattoorryy AAmmiinnoo AAcciiddss iinn tthhee AAggiinngg BBrraaiinn ((11 KK1111 AAGG0000332299--0011)).. 11998855--11999977 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: MMiinnnneessoottaa SSttaattee LLeeggiissllaattuurree:: NNeeuurrooppaatthhoollooggiicc aanndd NNeeuurroocchheemmiiccaall SSttuuddiieess ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. 11997788 -- 11998855 PPrriinncciippaall iinnvveessttiiggaattoorr:: NNIIHH--NNIINNCCDD''ss ##NNSS1144558833:: TThhee NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy PPaatthhoollooggyy ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. 11998833 -- 11998888 PPrriinncciippaall iinnvveessttiiggaattoorr:: RRaammsseeyy FFoouunnddaattiioonn:: BBiioocchheemmiiccaall aanndd CCeelllluullaarr SSttuuddiieess ooff HHuummaann BBrraaiinn PPrrootteeiinnss iinn RReellaattiioonn ttoo AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee..

Page 4: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 44

11997799 -- 11999933 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: 33MM FFoouunnddaattiioonn,, SStt.. PPaauull CCoommppaanniieess IInncc..,, aanndd ootthheerr MMiinnnneessoottaa FFoouunnddaattiioonnss,, eettcc..:: NNeeuurroocchheemmiissttrryy ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. RREELLAATTEEDD EEXXPPEERRIIEENNCCEE:: 22001122 KKeeyy nnoottee ssppeeaakkeerr ffoorr iinntteerrnnaattiioonnaall ccoonnffeerreennccee iinn SSaann DDiieeggoo eennttiittlleedd SSTTEEMM CCEELLLLSS 22001122.. 22001111 CCoovveerr ssttoorryy aauutthhoorr ffoorr tthhee AAmmeerriiccaann AAssssoocciiaattiioonn ooff PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall SScciieennttiissttss iinn JJuullyy.. 22001111 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr tthhee NNeeww YYoorrkk AAccaaddeemmyy ooff SScciieenncceess.. 22000099 IInntteerrvviieewweedd bbyy WWCCCCOO TTVV NNeewwss rreeggaarrddiinngg mmyy ddiissccoovveerryy ooff iinnttrraannaassaall iinnssuulliinn wwhhiicchh hhaass bbeeeenn sshhoowwnn ttoo iimmpprroovvee mmeemmoorryy iinn ttwwoo ppuubblliisshheedd cclliinniiccaall ttrriiaallss iinn AAllzzhheeiimmeerr’’ss ppaattiieennttss aanndd iinn tthhrreeee ppuubblliisshheedd cclliinniiccaall ttrriiaallss iinn nnoorrmmaall aadduullttss.. 22000066 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr tthhee AAllzzhheeiimmeerr’’ss AAssssoocciiaattiioonn IInntteerrnnaattiioonnaall AAllzzhheeiimmeerr’’ss CCoonnffeerreennccee iinn MMaaddrriidd ,, SSppaaiinn.. MMoorree tthhaann 11,,000000 ppeeooppllee aatttteennddeedd DDrr.. FFrreeyy’’ss pprreesseennttaattiioonn.. IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr aa nnuummbbeerr ooff UU..SS.. UUnniivveerrssiittiieess aanndd pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall ccoommppaanniieess.. IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr 11sstt IInntteerrnnaattiioonnaall CCoonnffeerreennccee oonn tthhee BBiioollooggyy aanndd TThheerraappeeuuttiicc PPootteennttiiaall ooff GGDDFF--55 iinn BBoossttoonn,, ffoorr SSRRII iinn MMeennlloo PPaarrkk,, CCAA aanndd ffoorr tthhee WWiinntteerr NNeeuurrooppeeppttiiddee CCoonnffeerreennccee iinn BBrreecckkeennrriiddggee,, CCOO.. 22000033 –– 22000055 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr tthhee NNeeww YYoorrkk AAccaaddeemmyy ooff SScciieenncceess,, AAAAAAPPSS aannnnuuaall mmeeeettiinngg,, NNIIMMHH,, GGeeoorrggeettoowwnn UUnniivveerrssiittyy,, NNYYUU,, SSttaannffoorrdd UUnniivveerrssiittyy,, UUCCSSFF,, CCaassee WWeesstteerrnn RReesseerrvvee UUnniivveerrssiittyy,, BBuurrnnhhaamm IInnssttiittuuttee,, WWaasshhiinnggttoonn DD..CC.. NNaassaall DDrruugg DDeelliivveerryy CCoonnffeerreennccee,, MMiinnnneessoottaa MMeeddiiccaall AAlllleeyy,, PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall DDrruugg DDeelliivveerryy CCoonnffeerreenncceess,, CCoonnttrroolllleedd RReelleeaassee SSoocciieettyy aannnnuuaall mmeeeettiinngg,, NNaattiioonnaall AAssssoocciiaattiioonn ooff RReettiirreedd FFeeddeerraall EEmmppllooyyeeeess,, NNoorraann NNeeuurroollooggiiccaall CClliinniiccss aanndd lloottss ooff ootthheerr iinnvviitteedd sseemmiinnaarrss aatt pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall ccoommppaanniieess.. 22000022 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr,, CCeepphhaalloonn CCoorrppoorraattiioonn ((SSaalltt LLaakkee CCiittyy,, UUTT)),, PPaarrkkiinnssoonn''ss IInnssttiittuuttee ((SSuunnnnyyvvaallee,, CCAA)),,

GGllaaddssttoonnee NNeeuurroollooggiicc IInnssttiittiiuuttee ((SSaann FFrraanncciissccoo,, CCAA)),, CChhiillddrreenn''ss HHoossppiittaall OOaakkllaanndd RReesseeaarrcchh IInnssttiittiiuuttee ((OOaakkllaanndd,, CCAA)),, MMeeddttrroonniicc CCoorrppoorraattiioonn ((MMiinnnneeaappoolliiss,, MMNN)),, WWoommeenn''ss EExxppoo ((SStt.. PPaauull,, MMNN)),, eettcc..

22000011 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr,, NNYYUU MMeeddiiccaall CCeenntteerr ((NNeeww YYoorrkk,, NNYY)),, eettcc.. 22000000 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr,, BBuucckk IInnssttiittuuttee ffoorr RReesseeaarrcchh oonn AAggiinngg ((NNoovvaattoo,, CCaalliiffoorrnniiaa)),, MMiinnnneessoottaa GGeerroonnttoollooggiiccaall SSoocciieettyy ((SStt.. PPaauull,, MMNN)),, eettcc.. 11999999 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ,, AAssttrraaZZeenneeccaa PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaallss ((SSttoocckkhhoollmm,, SSwweeddeenn)),, 33MM PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaallss ((SStt.. PPaauull,, MMNN)),, MMaannhhaattttaann AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee CCoonnffeerreennccee ((NNeeww YYoorrkk,, NNYY)),, TThhee IInntteerrnnaattiioonnaall CCoonnffeerreennccee oonn IInntteeggrraattiivvee MMeeddiicciinnee ((SSeeaattttllee,, WWAA)),, aanndd PPffiizzeerr PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaallss ((MMiinnnneeaappoolliiss,, MMNN)),, eettcc.. AArrttiiccllee aabboouutt oouurr iinnttrraannaassaall mmeetthhoodd ffoorr ddeelliivveerriinngg ddrruuggss ttoo tthhee bbrraaiinn ffoorr tthhee ttrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee aanndd ssttrrookkee iinn UUSS NNeewwss aanndd WWoorrlldd RReeppoorrtt..

Page 5: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 55

11999988 IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ,, DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPhhaarrmmaaccoollooggyy,, CCaassee WWeesstteerrnn RReesseerrvvee UUnniivveerrssiittyy aanndd CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn ((EEmmeerryyvviillllee,, CCAA)).. AArrttiiccllee aabboouutt oouurr iinnttrraannaassaall mmeetthhoodd ffoorr ddeelliivveerriinngg ddrruuggss ttoo tthhee bbrraaiinn ffoorr tthhee ttrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee aanndd ssttrrookkee iinn NNeeww SScciieennttiisstt ffrroomm LLoonnddoonn,, EEnnggllaanndd.. 11999977 -- 11999999 EEddiittoorr:: JJoouurrnnaall ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee 11998833 -- TToo DDaattee IInntteerrvviieewweedd nnuummeerroouuss ttiimmeess ffoorr ffrroonntt ppaaggee nneewwssppaappeerr aarrttiicclleess aanndd ffoorr rraaddiioo aanndd tteelleevviissiioonn nneewwss ccoovveerraaggee ooff DDrr.. FFrreeyy''ss rreesseeaarrcchh oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. 11999966 FFrroonntt ppaaggee aarrttiiccllee iinn tthhee WWaallll SSttrreeeett JJoouurrnnaall rreeggaarrddiinngg DDrr.. FFrreeyy’’ss rreesseeaarrcchh oonn tthhee eeffffeeccttss ooff ssttrreessss oonn tthhee bbrraaiinn aanndd eemmoottiioonnaall ccrryyiinngg.. 11998800 --TToo DDaattee:: IInntteerrvviieewweedd oonn WWaalltteerr CCrroonnkkiittee''ss sscciieennccee ddooccuummeennttaarryy ""UUnniivveerrssee"",, oonn tthhee TTooddaayy SShhooww,, BB..BB..CC..,, AAllll TThhiinnggss CCoonnssiiddeerreedd,, eettcc.. aanndd bbyy tthhee NNeeww YYoorrkk TTiimmeess ((SScciieennccee TTiimmeess)),, WWaasshhiinnggttoonn PPoosstt,, eettcc.. rreeggaarrddiinngg rreesseeaarrcchh oonn ppssyycchhooggeenniicc llaaccrriimmaattiioonn ((tthhee bbiioocchheemmiissttrryy ooff tteeaarrss aanndd ccrryyiinngg)).. 11998877 -- 11999955:: EEddiittoorr aanndd PPuubblliisshheerr,, RRaammsseeyy MMeeddiiccaall BBuulllleettiinn 11999900 AABBCC TTeelleevviissiioonn:: 2200//2200.. DDooccuummeennttaarryy oonn DDrr.. FFrreeyy aanndd hhiiss rreesseeaarrcchh oonn hhuummaann tteeaarrss aanndd ccrryyiinngg aanndd tthhee hhoorrmmoonnaall rreegguullaattiioonn ooff tteeaarr pprroodduuccttiioonn.. 11998899:: BBrriittiisshh BBrrooaaddccaassttiinngg CCoorrppoorraattiioonn ((BBBBCC)) TTeelleevviissiioonn DDooccuummeennttaarryy ((QQ..EE..DD..)) oonn DDrr.. FFrreeyy aanndd hhiiss rreesseeaarrcchh oonn HHuummaann TTeeaarrss aanndd CCrryyiinngg aanndd tthhee HHoorrmmoonnaall RReegguullaattiioonn ooff TTeeaarr PPrroodduuccttiioonn.. 11998899:: IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr tthhee FFiifftteeeenntthh AAnnnniivveerrssaarryy SSyymmppoossiiuumm oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee RReesseeaarrcchh ooff tthhee AAmmeerriiccaann HHeeaalltthh AAssssiissttaannccee FFoouunnddaattiioonn hheelldd iinn TTuuccssoonn,, AArriizzoonnaa.. 11998877--ll998888 PPrriinncciippaall IInnvveessttiiggaattoorr:: FFiiddiiaa PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall CCoommppaannyy -- CClliinniiccaall TTrriiaall ooff GGMMll GGaanngglliioossiiddee iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. 11998877:: IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr tthhee FFoouurrtthh IInntteerrnnaattiioonnaall CCoonnffeerreennccee oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AAddvvaanncceess iinn BBaassiicc RReesseeaarrcchh aanndd TThheerraappiieess hheelldd iinn ZZuurriicchh,, SSwwiittzzeerrllaanndd.. 11998877:: IInnvviitteedd GGuueesstt SSppeeaakkeerr aatt FFiiddiiaa RReesseeaarrcchh LLaabboorraattoorriieess iinn AAbbaannoo TTeerrmmee,, IIttaallyy ttoo pprreesseenntt ""GGaanngglliioossiiddeess iinn tthhee NNeeuurrooppaatthhoollooggyy aanndd TTrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.."" 11998866:: IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr tthhee TThhiirrdd GGoorrddoonn CCoonnffeerreennccee oonn PPrroollaaccttiinn hheelldd iinn OOxxnnaarrdd,, CCaalliiffoorrnniiaa.. 11998866:: IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee,, MMiinnnneessoottaa SSoocciieettyy ooff CClliinniiccaall PPaatthhoollooggiissttss.. ll998855:: EElleecctteedd ttoo mmeemmbbeerrsshhiipp iinn tthhee MMiinnnneessoottaa SSoocciieettyy ooff NNeeuurroollooggiiccaall SScciieenncceess.. 11998844:: BBiiooggrraapphhyy aappppeeaarrss iinn tthhee 77tthh EEddiittiioonn ooff WWhhoo''ss WWhhoo iinn tthhee WWoorrlldd.. 11998844:: IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr FFiirrsstt IInntteerrnnaattiioonnaall TTeeaarr FFiillmm SSyymmppoossiiuumm ttoo ddiissccuussss hhoorrmmoonneess aanndd nneeuurroommoodduullaattoorrss iinn hhuummaann tteeaarrss aanndd llaaccrriimmaall ggllaanndd.. 11998822:: EElleecctteedd ttoo mmeemmbbeerrsshhiipp iinn tthhee AAmmeerriiccaann SSoocciieettyy ooff BBiioollooggiiccaall CChheemmiissttss..

Page 6: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 66

11998822:: OOnnee ooff 1199 ppaarrttiicciippaannttss sseelleecctteedd bbyy tthhee HHeerreeddiittaarryy DDiisseeaassee FFoouunnddaattiioonn ttoo ppaarrttiicciippaattee iinn aa ccoonnffeerreennccee oonn RReeggiioonnaall NNeeuurroonnaall DDeeggeenneerraattiioonn ooff tthhee BBrraaiinn iinn RReellaattiioonn ttoo SSttrreessss,, DDiisseeaassee aanndd HHeerreeddiittyy hheelldd aatt tthhee NNaattiioonnaall IInnssttiittuutteess ooff HHeeaalltthh iinn BBeetthheessddaa,, MMaarryyllaanndd.. 11998822:: IInnvviitteedd ttoo pprreesseenntt ssyymmppoossiiuumm oonn hhuummaann ccrryyiinngg ffoorr tthhee aannnnuuaall mmeeeettiinngg ooff tthhee AAmmeerriiccaann PPssyycchhoollooggiiccaall AAssssoocciiaattiioonn.. TTEEAACCHHIINNGG EEXXPPEERRIIEENNCCEE:: 11999966 –– 22000099 AAddvviissoorr ffoorr NNeeiill JJoohhnnssoonn iinn tthhee DDeepprrttmmeenntt ooff OOrraall BBiioollooggyy aanndd SShhyyeeiillllaa DDhhuurriiaa PPhh..DD.. ((nnooww aatt NNoovvaarrttiiss)) ,, XXuueeqqiinngg CChheenn PPhh..DD.. ((ssuubbsseeqquueennttllyy aatt BBrriissttooll MMyyeerrss SSqquuiibbbb)),, RRoobbeerrtt TThhoorrnnee PPhh..DD.. ((nnooww aatt UUnniivveerrssiittyy ooff WWiissccoonnssiinn)),, GGaarryy DD.. TToolllleeffssoonn MM..DD..,, PPhh..DD.. ((EEllii LLiillllyy,, OOrreexxiiggeenn,, bbuutt nnooww uunnffoorrttuunnaatteellyy ddeecceeaasseedd)),, JJiiaa LLiiuu aanndd RRaammyyaa KKuummbbaallee wwhhoo aarree ppaasstt ggrraadduuaattee ssttuuddeennttss iinn PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss aatt tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa SScchhooooll ooff PPhhaarrmmaaccyy.. AAddvviissoorr ttoo XXiinn--FFeenngg LLiiuu,, MM..DD.. ((nnooww hheeaadd ooff NNeeuurroollooggyy IInnssttiittuuttee iinn NNaannjjiinngg CChhiinnaa)),, LLeeaahh HHaannssoonn,, PPhh..DD.. ((nnooww CCoo--DDiirreeccttoorr ooff tthhee AAllzzhheeiimmeerr’’ss RReesseeaarrcchh CCeenntteerr ffoorr HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss FFoouunnddaattiioonn iinn SStt.. PPaauull,, aanndd PPaauullaa MMaarrttiinneezz MM..DD.. wwhhoo ccoommpplleedd hheerr rreessiiddeennccyy iinn NNeeuurroollooggyy aatt tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa bbeeffoorree rreettuurrnniinngg ttoo SSppaaiinn.. 11999955 -- TToo DDaattee LLeeccttuurree aannnnuuaallllyy ttoo ggrraadduuaattee ssttuuddeennttss iinn tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa SScchhooooll ooff PPhhaarrmmaaccyy,, BBiioollooggiiccaall AApppprrooaacchheess ttoo DDrruugg TTaarrggeettiinngg ((PPhhmm 88447700)).. 11999944 –– 11999999 AAddvviissoorr ttoo MMeelliissssaa NNaajjaarriiaann,, HHoommeerr VVeenntteerrss JJrr..,, KKaatthhrryynn SSwweennssoonn,, SStteevvee CCooppss,, HHaarrtt GGaarrnneerr,, LLiissaa AAnnddeerrssoonn,, SSaannjjaayyaa SSaaxxeennaa,, SSaarraa LLaaggaallwwaarr aanndd mmaannyy ootthheerr ssttuuddeennttss iinn tthhee pprreemmeedd AAllzzhheeiimmeerr’’ss RReesseeaarrcchh IInntteerrnnsshhiipp PPrrooggrraamm.. MMaannyy hhaavvee ffiinniisshheedd mmeeddiiccaall sscchhooooll oorr ggrraadduuaattee sscchhooooll aanndd hhaavvee ddiissttiinngguuiisshheedd ccaarreeeerrss.. MMaannyy ootthheerrss,, iinncclluuddiinngg MMeelliissssaa JJoohhnnssoonn,, EElliizzaabbeetthh BBoorrddaayyoo,, SSaarraa LLaaggaallwwaarr,, TTaarraa JJeennsseenn,, JJ..RR.. FFaawwcceetttt,, eettcc.. aarree aauutthhoorrss oonn ppaappeerrss ppuubblliisshheedd iinn mmeeddiiccaall aanndd sscciieennttiiffiicc jjoouurrnnaallss bbaasseedd oonn tthheeiirr wwoorrkk hheerree.. 11999933 –– 11999977 AAddvviissoorr ttoo JJiiaa LLiiuu ((MM..SS.. pprrooggrraamm)) aanndd XXuueeqqiinngg CChheenn ((PPhh..DD.. pprrooggrraamm)),, GGrraadduuaattee SSttuuddeennttss iinn PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. AAllssoo sseerrvvee aass eexxaammiinniinngg ffaaccuullttyy mmeemmbbeerr oonn sseevveerraall oorraall aanndd tthheessiiss ddeeffeennssee ccoommmmiittttiieess ffoorr NNeeuurroosscciieennccee aanndd PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss ssttuuddeennttss.. JJiiaa LLiiuu wwoorrkkss ffoorr AAggoouurroonn PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaallss.. XXuueeqqiinngg CChheenn wwoorrkkss ffoorr BBrriissttooll MMyyeerrss SSqquuiibbbb.. 11999911 –– 11999933 AAddvviissoorr ttoo RRoobbeerrtt TThhoorrnnee,, PPhh..DD..,, GGrraadduuaattee SSttuuddeenntt iinn PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss ((oorriiggiinnaallllyy iinn BBiioommeeddiiccaall EEnnggiinneeeerriinngg)),, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. DDrr.. TThhoorrnnee iiss nnooww ccoonndduuccttiinngg rreesseeaarrcchh aatt UUnniivveerrssiittyy ooff WWiissccoonnssiinn.. 11998899 –– 11999977 AAddvviissoorr ttoo aallll nneeuurroosscciieennccee ggrraadduuaattee ssttuuddeennttss ooff tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa ddooiinngg rreesseeaarrcchh rroottaattiioonnss iinn tthhee AAllzzhheeiimmeerr''ss CCeenntteerr.. TThhiiss iinncclluuddeess LLeeaahh BBrreessiinn,, PPaattrriicckk MMeennnniinngg,, JJoohhnn FFrraannkk,, AAddaa FFrraattiicceellllii,, CCaarrrriiee MMccNNaabbbb aanndd mmaannyy ootthheerrss.. 11998866 -- 11998888:: AAddvviissoorr ttoo DDrr.. TToomm AAllaa ((NNeeuurroollooggiisstt)) iinn hhiiss ppoossttddooccttoorraall rreesseeaarrcchh.. DDrr.. AAllaa iiss nnooww aa mmeemmbbeerr ooff tthhee HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss NNeeuurroollooggyy ggrroouupp aanndd aassssiissttaanntt pprrooffeessssoorr ooff NNeeuurroollooggyy aatt tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. 11998877:: AAddvviissoorr ttoo LLiinnddaa PPeetttteerrssoonn,, PPrreeddooccttoorraall SSttuuddeenntt iinn PPssyycchhoollooggyy PPhh..DD.. pprrooggrraamm aatt tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa,, iinn hheerr tthheessiiss rreesseeaarrcchh oonn ppeerrcceeppttiioonn ooff eemmoottiioonnaall ccuueess iinn cchhiillddrreenn wwiitthh cclloosseedd hheeaadd iinnjjuurriieess.. ll998877:: IInnvviitteedd ssppeeaakkeerr ffoorr UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa CCoonnttiinnuuiinngg MMeeddiiccaall EEdduuccaattiioonn CCoonnffeerreennccee oonn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee..

Page 7: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 77

11998844:: IInnvviitteedd SSppeeaakkeerr ffoorr tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa CCoonnttiinnuuiinngg MMeeddiiccaall EEdduuccaattiioonn CCoonnffeerreennccee:: HHuummaann AAggiinngg VVIIII:: SSeenniillee DDeemmeennttiiaa ooff tthhee AAllzzhheeiimmeerr''ss TTyyppee.. 11998800 –– 11998833 AAddvviissoorr ttoo GGaarryy DD.. TToolllleeffssoonn MM..DD..,, PPhh..DD.. iinn hhiiss ddooccttoorraall tthheessiiss rreesseeaarrcchh,, UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. DDrr.. TToolllleeffssoonn bbeeccaammee tthhee VViiccee PPrreessiiddeenntt ooff LLiillllyy RReesseeaarrcchh LLaabboorraattoorriieess aatt EEllii LLiillllyy aanndd CCoo.. aanndd tthheenn tthhee CCEEOO ooff OOrreexxiiggeenn.. HHee iiss nnooww ddeecceeaasseedd.. 11997799 -- 11998822:: AAddvviissoorr -- DDrr.. BBeettttyy YYaann ((bbiioocchheemmiisstt)),, DDrr.. SSuuttaaeegg HHwwaanngg ((ppssyycchhiiaattrriisstt)) aanndd DDrr.. TToomm CCaarruussoo ((pphhaarrmmaaccoollooggiisstt)) iinn tthheeiirr ppoossttddooccttoorraall rreesseeaarrcchh.. DDrr.. YYaann nnooww wwoorrkkss ffoorr EEllii LLiillllyy aanndd CCoo.. 11998822:: IInnvviitteedd SSppeeaakkeerr ffoorr tthhee UUnniivveerrssiittyy ooff WWeesstteerrnn OOnnttaarriioo DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPssyycchhiiaattrryy aanndd DDeeppaarrttmmeenntt ooff CCoonnttiinnuuiinngg EEdduuccaattiioonn ((LLoonnddoonn,, CCaannaaddaa)).. TTiittllee:: TTeeaarrss aanndd HHuummaann CCrryyiinngg.. 11998811:: IInnvviitteedd SSppeeaakkeerr ffoorr tthhee MMiinnnneessoottaa AAssssoocciiaattiioonn ooff NNuurrssiinngg HHoommee MMeeddiiccaall DDiirreeccttoorrss aanndd UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa CCoonnttiinnuuiinngg MMeeddiiccaall EEdduuccaattiioonn CCoonnffeerreennccee oonn DDeepprreessssiioonn aanndd OOrrggaanniicc BBrraaiinn SSyynnddrroommee.. 11998800:: IInnvviitteedd LLeeccttuurreerr ffoorr CCaassee WWeesstteerrnn RReesseerrvvee UUnniivveerrssiittyy BBiioocchheemmiissttrryy SSeemmiinnaarr SSeerriieess -- TTiittllee:: TThhee RRoollee ooff GGTTPPaassee iinn HHuummaann BBrraaiinn:: IImmpplliiccaattiioonnss ffoorr SSeenniillee DDeemmeennttiiaa ooff tthhee AAllzzhheeiimmeerr''ss TTyyppee.. 11997777 -- 11997799:: AAddvviissoorr ttoo JJoohhnn MMccSSwwiiggaann,, pprreeddooccttoorraall ssttuuddeenntt iinn bbeehhaavviioorraall ggeenneettiiccss PPhh..DD.. pprrooggrraamm,, iinn hhiiss rreesseeaarrcchh oonn ddooppaammiinnee sseennssiittiivvee aaddeennyyllaattee ccyyccllaassee.. UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. 11997755:: AAddvviissoorr ttoo BBrruuccee BBoommaann,, sseenniioorr mmeeddiiccaall ssttuuddeenntt iinn hhiiss rreesseeaarrcchh oonn tthhee tthheerrmmooddyynnaammiiccss ooff gguuaannyyllaattee ccyyccllaassee.. UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa.. 11997722--11997733:: LLeeccttuurreedd ttoo mmeeddiiccaall ssttuuddeennttss oonn ooxxiiddaattiivvee pphhoosspphhoorryyllaattiioonn aanndd oonn ccaarrbbooxxyyllaattee aanniioonn ttrraannssppoorrtt aaccrroossss tthhee mmiittoocchhoonnddrriiaall mmeemmbbrraannee.. CCaassee WWeesstteerrnn RReesseerrvvee UUnniivveerrssiittyy.. DDIISSSSEERRTTAATTIIOONN:: MMeecchhaanniissmm ooff AAcceettyyll--CCooAA AAccttiivvaattiioonn ooff PPyyrruuvvaattee CCaarrbbooxxyyllaassee -- DDeeffeennddeedd 11997744 bbeeffoorree:: MMeerrttoonn FF.. UUtttteerr,, HHaarrllaanndd GG.. WWoooodd,, TThheeooddoorree WW.. RRaallll,, MMiikkllooss BBooddaannsskkyy aanndd EErriicc GGlleennddee aatt CCaassee WWeesstteerrnn RReesseeaarrvvee UUnniivveerrssiittyy.. PPUUBBLLIISSHHEEDD PPAATTEENNTTSS:: WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ooff AAddmmiinniisstteerriinngg NNeeuurroollooggiicc AAggeennttss ttoo tthhee BBrraaiinn UUSS PPaatteenntt iissssuueedd AApprriill 2299,, 11999977.. PPaatteenntt NNuummbbeerr:: 55,,662244,,889988 CCllaaiimmss aallssoo aapppprroovveedd iinn CCaannaaddaa aanndd EEuurrooppee.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) NNeeuurroollooggiicc AAggeennttss ffoorr NNaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn ttoo tthhee BBrraaiinn PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt IInntteerrnnaattiioonnaall AApppplliiccaattiioonn NNoo..:: PPCCTT//UUSS11999900//000077009999,, PPuubblliiccaattiioonn NNoo.. WWOO//11999911//000077994477,, JJuunnee 1133,, 11999911 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd aanndd AAppppaarraattuuss ffoorr tthhee MMeeaassuurreemmeenntt ooff OOrrggaanniicc AAnnttiiggeennss PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO9911//0022998800

Page 8: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 88

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. –– CCoo--iinnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) AAddmmiinniissttrraattiioonn ooff NNeeuurroottrroopphhiicc AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO 0000//3333881133 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. –– CCoo--iinnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg NNeeuurroollooggiicc AAggeennttss ttoo tthhee BBrraaiinn UUSS PPaatteenntt iissssuueedd JJaann.. 3300,, 22000011.. PPaatteenntt NNuummbbeerr:: 66,,118800,,660033 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. –– CCoo--iinnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg NNeeuurroollooggiicc AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm UUSS PPaatteenntt iissssuueedd SSeepptteemmbbeerr 2255,, 22000077.. PPaatteenntt NNuummbbeerr 77,,227733,,661188 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. –– CCoo--iinnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg NNeeuurroollooggiicc AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO 0000//3333881144,, JJuunnee 1155,, 22000000 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg IInnssuulliinn ttoo tthhee BBrraaiinn UUSS PPaatteenntt iissssuueedd NNoovveemmbbeerr 66,, 22000011.. PPaatteenntt NNuummbbeerr:: 66,,331133,,009933 BB11 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg FFiibbrroobbllaasstt GGrroowwtthh FFaaccttoorr ttoo tthhee BBrraaiinn UUSS PPaatteenntt iissssuueedd JJaannuuaarryy 2299,, 22000022.. PPaatteenntt NNuummbbeerr:: 66,,334422,,447788 BB11 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg IInnssuulliinn--lliikkee GGrroowwtthh FFaaccttoorr ttoo tthhee BBrraaiinn UUSS PPaatteenntt iissssuueedd JJuunnee 1188,, 22000022.. PPaatteenntt NNuummbbeerr:: 66,,440077,,006611 BB11 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg aa CCyyttookkiinnee ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm aanndd LLyymmpphhaattiicc SSyysstteemm PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO OO11//4411778822 AA22,, JJuunnee 1144,, 22000011 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg aa CCyyttookkiinnee ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm aanndd tthhee LLyymmpphhaattiicc SSyysstteemm UUSS PPaatteenntt NNoo.. 66,,999911,,778855 BB22,, JJaannuuaarryy 3311,, 22000066 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg CCiilllliiaarryy NNeeuurroottrroopphhiicc FFaaccttoorr ttoo tthhee BBrraaiinn UUSS PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 2200002200007722449988 AA11,, JJuunnee 1133,, 22000022 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr TTrreeaattiinngg IIsscchheemmiicc EEvveennttss AAffffeeccttiinngg tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm UUSS PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 2200002200008822221155 AA11,, JJuunnee 2277,, 22000022 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ffoorr TTrreeaattiinngg IIsscchheemmiicc EEvveennttss AAffffeeccttiinngg tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm

Page 9: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 99

PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO 0022//3322444499 AA22,, AApprriill 2255,, 22000022 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr))

IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff aaggeennttss ffoorr rreegguullaattiinngg ddeevveellooppmmeenntt ooff iimmppllaanntteedd cceellllss iinn tthhee CCNNSS..

UUSS PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 2200002200116699110022 AA11,, NNoovveemmbbeerr 1144,, 22000022 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. –– IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn// NNoovvaarrttiiss–– OOwwnneerr)) IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff aaggeennttss ffoorr rreegguullaattiinngg tthhee ddeevveellooppmmeenntt ooff iimmppllaanntteedd CCeellllss iinn tthhee CCNNSS.. PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO//22000022//008822007744,, OOccttoobbeerr 1177,, 22000022

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. –– CCoo--IInnvveennttoorr ww//CChhrriissttoopphh RReeiinnhhaarrdd ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) DDeelliivveerryy ooff PPoollyynnuucclleeoottiiddee AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm UUSS PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 6600//228855,,331199,, AApprriill 2200,, 22000011 UUSS PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 6600//228888,,771166,, MMaayy 44,, 22000011 UUSS PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 6600//221166331177,, SSeepptteemmbbeerr 2288,, 22000066 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD.. -- IInnvveennttoorr ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss -- OOwwnneerr)) DDeelliivveerryy ooff PPoollyynnuucclleeoottiiddee AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO 0022//008866110055 AA11,, AApprriill 1199,, 22000022 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, PPhh..DD..,, aanndd ootthheerrss –– IInnvveennttoorrss ((CChhiirroonn CCoorrppoorraattiioonn//NNoovvaarrttiiss--OOwwnneerr)) IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn ooff MMCC44--RR AAggoonniissttss UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 00000044774433AA11 PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt WWOO 0033//007722005566AA22,, FFeebbrruuaarryy 2255,, 22000033 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd JJoohhnn RR.. FFaawwcceetttt –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr))

MMeetthhooddss aanndd ccoommppoossiissiioonnss ffoorr eennhhaanncciinngg cceelllluullaarr ffuunnccttiioonn tthhrroouugghh pprrootteeccttiioonn ooff aa ttiissssuuee ccoommppoonneennttss ssuucchh rreecceeppttoorrss,, pprrootteeiinnss,, lliippiiddss,, nnuucclleeiicc aacciiddss,, ccaarrbboohhyyddrraatteess,, hhoorrmmoonneess,, vviittaammiinnss,, aanndd ccooffaaccttoorrss,, bbyy aaddmmiinniisstteerriinngg ppyyrroopphhoosspphhaattee aannaallooggss oorr rreellaatteedd ccoommppoouunnddss.. UU..SS.. PPaatteenntt 77,,008844,,112266 BB11,, iissssuueedd AAuugguusstt 11,, 22000066,, ffiilleedd AApprriill 2277,, 22000011.. AAllssoo ppaatteennttss iissssuueedd iinn tthhee EEUU,, UUKK,, IIrreellaanndd,, GGeerrmmaannyy,, FFrraannccee,, CCaannaaddaa,,

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd JJoohhnn RR.. FFaawwcceetttt –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) MMeetthhooddss aanndd CCoommppoossiittiioonnss ffoorr EEnnhhaanncciinngg CCeelllluullaarr FFuunnccttiioonn tthhrroouugghh PPrrootteeccttiioonn ooff TTiissssuuee CCoommppoonneennttss PPCCTT IInntteerrnnaattiioonnaall PPaatteenntt aanndd EEuurrooppeeaann PPaatteenntt NNoo.. 11227788552255BB,, NNoovveemmbbeerr 22,, 22000066 HHaannnnee BBeennttzz,, BBeetthh HHiillll,, CCaatthheerriinnee LLuuccaass,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII.. IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn ooff AAccttiivvee AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 2200006600118888449966,, JJaannuuaarryy 2277,, 22000066 PPCCTT WWOO//22000066//009911333322,, ffiilleedd JJaannuuaarryy 2277,, 22000066..

DDeennnniiss FF.. DDeeeenn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSeerrggeeii GGrryyaazznnoovv ((GGeerroonn aanndd HHPPRRFF CCoo--OOwwnneerrss)) CCNNSS--ttuummoorr ttrreeaattmmeenntt mmeetthhoodd aanndd ccoommppoossiittiioonn PPCCTT WWOO//22000077//112277116633,, ffiilleedd AApprriill 2233,, 22000077 UU..SS.. PPaatteenntt NNoo.. 88115533660044,, FFiilleedd:: 0022--2244--22000099,, iissssuueedd AApprriill 1100,, 22001122.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd RRoobbeerrtt GGaarryy TThhoorrnnee –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((CChhiirroonn CCoorrpp.. OOwwnneerr))

Page 10: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1100

MMeetthhoodd ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg AAggeennttss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm.. UU..SS.. PPaatteenntt 77,,227733,,661188 BB22,, ffiilleedd NNoovveemmbbeerr 2211,, 22000022,, iissssuueedd SSeepptteemmbbeerr 2255,, 22000077.. DDaavviidd CC.. YYeeoommaannss,, MMaarrttiinn SS.. AAnnggsstt,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, aanndd DDaanniieell II.. JJaaccoobbss ––CCoo--iinnvveennttoorrss ((SSttaannffoorrdd UUnniivveerrssiittyy aanndd HHPPRRFF OOwwnneerrss))

MMeetthhooddss ffoorr ttrreeaattmmeenntt ooff hheeaaddaacchheess bbyy aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff ooxxyyttoocciinn.. UU..SS.. PPaatteenntt 88,,119988,,224400 iissssuueedd JJuunnee 1122,, 22001122.. ((ccoovveerrss cclluusstteerr hheeaaddaacchhee,, vvaassccuullaarr hheeaaddaacchhee,, tteennssiioonn hheeaaddaacchhee,, eettcc..)) FFiilleedd SSeepptt.. 1155,, 22000088..

DDaavviidd CC.. YYeeoommaannss,, MMaarrttiinn SS.. AAnnggsstt,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, aanndd DDaanniieell II.. JJaaccoobbss ––CCoo--iinnvveennttoorrss ((SSttaannffoorrdd UUnniivveerrssiittyy aanndd HHPPRRFF OOwwnneerrss))

MMeetthhooddss ffoorr ttrreeaattmmeenntt ooff hheeaaddaacchheess bbyy aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff ooxxyyttoocciinn UU..SS.. PPrroovviissiioonnaall PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn,, 2200007700005544884433,, ffiilleedd AAuugguusstt 2288,, 22000066.. UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn SSeerriiaall NNoo.. 1122//221100,,886666,, PPuubblliisshheedd JJuullyy 1166,, 22000099.. UU..SS.. CCoonnttiinnuuaattiioonn PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 1133//226699,,552277 ffiilleedd OOccttoobbeerr 77,, 22001111.. UU..SS.. PPaatteenntt 88,,220022,,883388 iissssuueedd JJuunnee 1199,, 22001122.. ((ccoovveerrss mmiiggrraaiinnee hheeaaddaacchheess))

DDaavviidd CC.. YYeeoommaannss,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, aanndd DDaanniieell II.. JJaaccoobbss ––CCoo--iinnvveennttoorrss ((SSttaannffoorrdd UUnniivveerrssiittyy aanndd HHPPRRFF OOwwnneerrss))

TThheerraappyy pprroocceedduurree ffoorr ddrruugg ddeelliivveerryy ffoorr ttrriiggeemmiinnaall ppaaiinn UU..SS.. PPrroovviissiioonnaall PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn,, 2200007700009933442200,, ffiilleedd AAuugguusstt 2288,, 22000066 aanndd ppuubblliisshheedd OOccttoobbeerr 1133,, 22001111 aass UUSS--22001111--00225500221122--AA11.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr,, LLeeaahh RR..BB.. HHaannssoonn –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr))

MMeetthhooddss ffoorr PPrroovviiddiinngg NNeeuurroopprrootteeccttiioonn ffoorr tthhee AAnniimmaall CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm aaggaaiinnsstt NNeeuurrooddeeggeenneerraattiioonn CCaauusseedd bbyy IIsscchheemmiiaa..

UU..SS.. PPrroovviissiioonnaall PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 6600//660011554477 ffiilleedd AAuugguusstt 1133,, 22000044.. UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn,, 6600//660011554477,, ffiilleedd AAuugguusstt 1100,, 22000055.. PPCCTT WWOO//22000066//002200772277,, ffiilleedd AAuugguusstt 1111,, 22000055.. UUSS PPaatteenntt 77661188661155 iissssuueedd NNoovveemmbbeerr 1177,, 22000099

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr,, LLeeaahh RR..BB.. HHaannssoonn –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) MMeetthhooddss ffoorr PPrroovviiddiinngg NNeeuurroopprrootteeccttiioonn ffoorr tthhee AAnniimmaall CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm aaggaaiinnsstt tthhee eeffffeeccttss ooff iisscchheemmiiaa,, nneeuurrooddeeggeenneerraattiioonn,, ttrraauummaa,, aanndd mmeettaall ppooiissoonniinngg..

PPCCTT//UUSS0055//2288445577 ffiilleedd AAuugguusstt 1111,, 22000055 CCaannaaddiiaann PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 22,,557766,,004499 EEuurrooppeeaann PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn 55778844992222..66

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr,, LLeeaahh RRaannaaee HHaannssoonn -- CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) MMeetthhoodd ooff ttrreeaattiinngg AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee ccoommpprriissiinngg aaddmmiinniisstteerriinngg ddeeffeerrooxxaammiinnee ((DDFFOO)) ttoo tthhee uuppppeerr oonnee--tthhiirrdd ooff tthhee nnaassaall ccaavviittyy

UU..SS.. PPaatteenntt 77,,777766,,331122,, iissssuueedd AAuugguusstt 1177,, 22001100 ((ffiilleedd OOccttoobbeerr 1133,, 22000066)) WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr,, LLeeaahh RRaannaaee BBrreessiinn HHaannssoonn,, AAnnnniinnaa RRooeeyytteennbbeerrgg –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr))

Page 11: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1111

MMeetthhooddss aanndd PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall CCoommppoossiittiioonnss ffoorr DDiiffffeerreennttiiaallllyy AAlltteerriinngg GGeennee EExxpprreessssiioonn ttoo PPrroovviiddee NNeeuurroopprrootteeccttiioonn ffoorr tthhee AAnniimmaall CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm AAggaaiinnsstt tthhee EEffffeeccttss ooff IIsscchheemmiiaa,, NNeeuurrooddeeggeenneerraattiioonn,, TTrraauummaa aanndd MMeettaall PPooiissoonniinngg.. UU..SS.. PPrroovviissiioonnaall PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn,, 22000077//00009922550000 AA11,, ffiilleedd OOccttoobbeerr 1133,, 22000066.. PPCCTT PPuubblliisshheedd AApprriill 1177,, 22000088,, WWOO 22000088//004466003388 AA22 LLeeaahh RR..BB.. HHaannssoonn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr,,–– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) IInnccrreeaasseedd pphhoosspphhoorryyllaattiioonn ooff GGSSKK33bbeettaa bbyy iinnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff DDFFOO,, aanndd aassssoocciiaatteedd tthheerraappeeuuttiicc aapppplliiccaattiioonnss iinn mmaammmmaallss PPCCTT aapppplliiccaattiioonn nnuummbbeerr PPCCTT//UUSS1111//4400881122 ffiilleedd JJuunnee 1177,, 22001111 UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn ffiilleedd JJuunnee 1177,, 22001100.. LLeeaahh RR..BB.. HHaannssoonn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammuueell SSccootttt PPaanntteerr,,–– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) MMeetthhooddss aanndd pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall ccoommppoossiittiioonnss ffoorr ttrreeaattiinngg tthhee aanniimmaall cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm ffoorr ppssyycchhiiaattrriicc ddiissoorrddeerrss PPaatteenntt aapppplliiccaattiioonn sseerriiaall nnuummbbeerr 1133//116611991144 ffiilleedd JJuunnee 1166,, 22001111

LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, JJoohhnn DD.. HHooeekkmmaann aanndd JJeennss PPoohhll –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((BBiioopphhaarrmm AAGG aanndd HHPPRRFF OOwwnneerrss)) LLiippiidd GGrroowwtthh FFaaccttoorr FFoorrmmuullaattiioonnss EEuurrooppeeaann PPaatteenntt EEPP11991155998866 PPCCTT WWOO//22000088//004499558888 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, LLeeaahh RRaannaaee BBrreessiinn HHaannssoonn,, SShhyyeeiillllaa VV.. DDhhuurriiaa –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall CCoommppoossiittiioonnss aanndd MMeetthhooddss ffoorr EEnnhhaanncciinngg TTaarrggeettiinngg ooff TThheerraappeeuuttiicc CCoommppoouunnddss ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm.. UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn NNoo.. UUSS 22000088//00330055007777 AA11,, DDeecceemmbbeerr 1111,, 22000088.. PPCCTT WWOO 22000088//115544333377 AA11,, DDeecceemmbbeerr 1188,, 22000088..

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, LLuussiinnee DDnniieellyyaann,, CChhrriissttoopphh HH.. GGlleeiitteerr –– CCoo--IInnvveennttoorrss aanndd CCoo--OOwwnneerrss MMeetthhooddss,, PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall CCoommppoossiittiioonnss aanndd AArrttiicclleess ooff MMaannuuffaaccttuurree ffoorr AAddmmiinniisstteerriinngg TThheerraappeeuuttiicc CCeellllss ttoo tthhee AAnniimmaall CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm.. UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn NNoo.. UUSS 22000099//00006688115555 AA11,, ffiilleedd AApprriill 2244,, 22000088,, ppuubblliisshheedd MMaarrcchh 1122,, 22000099.. ((PPrroovviissiioonnaall ppaatteenntt ffiilleedd SSeepptteemmbbeerr 1111,, 22000077..)) PPCCTT WWOO 22000099//003355990011 AA11,, MMaarrcchh 1199,, 22000099 UU..SS.. PPaatteenntt NNuummbbeerr 88,,228833,,116600,, iissssuueedd OOccttoobbeerr 99,, 22001122..

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd JJoohhnn RR.. FFaawwcceetttt –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr)) MMeetthhoodd aanndd ccoommppoossiittiioonnss ffoorr pprrootteeccttiinngg aanndd ttrreeaattiinngg mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorrss tthhrroouugghh aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff aatt lleeaasstt oonnee pprrootteeccttiivvee aaggeenntt

UU..SS.. PPaatteenntt 77,,778866,,116666,, iissssuueedd AAuugguusstt 3311,, 22001100.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd JJoohhnn RR.. FFaawwcceetttt –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr))

MMeetthhoodd ffoorr pprrootteeccttiinngg aanndd ttrreeaattiinngg aatt lleeaasstt oonnee mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorr ffrroomm ddyyssffuunnccttiioonn rreessuullttiinngg ffrroomm ffrreeee rraaddiiccaall ddaammaaggee

UU..SS.. PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn UUSS 22001111//00223366336655 AA11,, ppuubblliisshheedd SSeepptteemmbbeerr 2299,, 22001111..

Page 12: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1122

MMaarryy AAnnnn KKaatthheerriinnee GGrreeccoo,, WWiilllliiaamm HHoowwaarrdd FFrreeyy IIII,, JJaaccqquueelliinnee DDeeRRoossee,, RRaacchheell BBeetthh MMaatttthheewwss,, LLeeaahh RRaannaaee BBrreessiinn HHaannssoonn.. –– CCooIInnvveennttoorrss;; CCoo--OOwwnneerrss:: SSRRII aanndd HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss RReesseeaarrcchh FFoouunnddaattiioonn..

IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff MMooddaaffiinniill UU..SS.. PPaatteenntt NNoo.. 77,,998899,,550022,, AAuugguusstt 22,, 22001111 WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd JJoohhnn RR.. FFaawwcceetttt –– CCoo--iinnvveennttoorrss ((HHPPRRFF OOwwnneerr))

MMeetthhooddss aanndd CCoommppoossiittiioonnss ffoorr PPrrootteeccttiinngg aanndd TTrreeaattiinngg aatt LLeeaasstt OOnnee MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr ffrroomm DDyyssffuunnccttiioonn NNoott RReessuullttiinngg FFrroomm OOxxiiddaattiivvee SSttrreessss,, TTooxxiicc AAccttiioonnss ooff MMeettaallss oorr IInnffeeccttiioouuss AAggeennttss bbyy AAddmmiinniisstteerriinngg aa PPyyrroopphhoosspphhaattee AAnnaalloogg

UU..SS.. PPaatteenntt NNoo.. 77,,997722,,559955 iissssuueedd JJuullyy 55,, 22001111..

DDaann WWoollff,, SSccootttt MMccIIvvoorr,, LLeeaahh RReennaaee BBrreessiinn HHaannssoonn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII –– CCooIInnvveennttoorrss;; CCoo--OOwwnneerrss UUnniivveerrssiittyy ooff MMiinnnneessoottaa aanndd HHeeaalltthhPPaarrttnneerrss RReesseeaarrcchh FFoouunnddaattiioonn IINNTTRRAANNAASSAALL DDEELLIIVVEERRYY OOFF TTHHEERRAAPPEEUUTTIICC EENNZZYYMMEESS TTOO TTHHEE CCEENNTTRRAALL NNEERRVVOOUUSS SSYYSSTTEEMM FFOORR TTHHEE TTRREEAATTMMEENNTT OOFF LLYYSSOOSSOOMMAALL SSTTOORRAAGGEE DDIISSEEAASSEESS UU..SS.. PPrroovviissiioonnaall PPaatteenntt AApppplliiccaattiioonn SSeerriiaall NNoo..:: 6611//448844,,337788,, ffiilleedd MMaayy 1100,, 22001111 OOtthheerr ppaatteennttss hhaavvee bbeeeenn ffiilleedd wwiitthh ccllaaiimmss tthhaatt hhaavvee bbeeeenn ggrraanntteedd,, bbuutt tthheessee hhaavvee nnoott ppuubblliisshheedd yyeett..

PPUUBBLLIICCAATTIIOONNSS:: WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII ((22001133)) TThhee JJoouurrnnaall ooff NNeerrvvoouuss aanndd MMeennttaall DDiisseeaassee ((AAcccceepptteedd aanndd iinn PPrreessss)) IInnttrraannaassaall iinnssuulliinn ttoo ttrreeaatt aanndd pprrootteecctt aaggaaiinnsstt PPTTSSDD.. CChhaappmmaann CCDD,, FFrreeyy WWHH IIII,, CCrraafftt SS,, DDaanniieellyyaann LL,, HHaallllsscchhmmiidd MM,, SScchhiiootthh HHBB,, BBeenneeddiicctt CC ((22001122)) PPhhaarrmm RReess ((ppuubblliisshheedd oonnlliinnee)) IInnttrraannaassaall TTrreeaattmmeenntt ooff CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm DDyyssffuunnccttiioonn iinn HHuummaannss.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII.. ((22001122)) MMiinnnneessoottaa PPhhyyssiicciiaann XXXXVVII((22)):: 2244--2255 SSppeecciiaall DDeelliivveerryy:: IInnttrraannaassaall ttrreeaattmmeennttss bbyyppaassss bblloooodd--bbrraaiinn bbaarrrriieerr ttoo ttrreeaatt AAllzzhheeiimmeerr’’ss aanndd ootthheerr bbrraaiinn ddiissoorrddeerrss.. FFiinnee,, JJMM,, BBaaiillllaarrggeeoonn,, AAMM;; RReennnneerr,, DDRR;; HHooeerrsstteerr,, NNSS,, TTookkaarreevv,, JJ,, CCoollttoonn,, SS;; PPeelllleegg,, AA,, AAnnddrreewwss,, AA,, SSppaarrlleeyy,, KKAA,, KKrroogghh,, KKMM;; FFrreeyy,, WWHH;; HHaannssoonn,, LLRR ((22001122)) EExxppeerriimmeennttaall BBrraaiinn RReesseeaarrcchh 221199((33))::338811--9900 IInnttrraannaassaall ddeeffeerrooxxaammiinnee iimmpprroovveess ppeerrffoorrmmaannccee iinn rraaddiiaall aarrmm wwaatteerr mmaazzee,, ssttaabbiilliizzeess HHIIFF--11αα,, aanndd pphhoosspphhoorryyllaatteess GGSSKK33ββ iinn PP330011LL ttaauu ttrraannssggeenniicc mmiiccee.. LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, JJaarreedd MM.. FFiinnee,, DDaann BB.. RReennnneerr,, AAlleettaa LL.. SSvviittaakk,, RRaacchheell BB.. BBuurrnnss,, TThhuuhhiieenn MM.. NNgguuyyeenn,, NNaatthhaann JJ.. TTuuttttllee,, DDiiaannnnee LL.. MMaarrttii,, SS.. SSccootttt PPaanntteerr aanndd WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy ((22001122)) IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff ddeeffeerrooxxaammiinnee rreedduucceess ssppaattiiaall mmeemmoorryy lloossss iinn AAPPPP//PPSS11 mmiiccee.. DDrruugg DDeelliivv.. aanndd TTrraannssll.. RReess.. 22((33))::116600--116688.. DDaann BB.. RReennnneerr,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, LLeeaahh RR.. HHaannssoonn ((22001122)) NNeeuurroosscciieennccee LLeetttteerrss 551133((22))::119933--119977 IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff ssiiRRNNAA ttoo tthhee OOllffaaccttoorryy BBuullbbss ooff MMiiccee vviiaa tthhee OOllffaaccttoorryy NNeerrvvee PPaatthhwwaayy.. DDaann BB.. RReennnneerr,, AAlleettaa LL.. SSvviittaakk,, NNaatthhaann JJ.. GGaalllluuss,, MMaarrnnaa EE.. EErriiccssoonn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII aanndd LLeeaahh RR.. HHaannssoonn ((22001122)) JJoouurrnnaall ooff PPhhaarrmmaaccyy aanndd PPhhaarrmmaaccoollooggyy 6644::1122 11770099--11771144 IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff iinnssuulliinn vviiaa tthhee oollffaaccttoorryy nneerrvvee ppaatthhwwaayy..

Page 13: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1133

LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, JJaarreedd MM.. FFiinnee,, JJoohhnn DD.. HHooeekkmmaann,, TThhuuhhiieenn MM.. NNgguuyyeenn,, RRaacchheell BB.. MMaatttthheewwss,, PPaauullaa MM.. MMaarrttiinneezz,, JJeennss PPoohhll,, aanndd WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII ((22001122)) DDrruugg DDeelliivveerryy 1199((33))::114499--5544 IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff GGrroowwtthh//DDiiffffeerreennttiiaattiioonn FFaaccttoorr 55 ttoo tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm.. DDaanniieell AA.. WWoollff,, LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, EElleennaa LL.. AArroonnoovviicchh,, ZZhheennhhoonngg NNaann,, WWaalltteerr CC.. LLooww,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, aanndd RR.. SSccootttt MMccIIvvoorr ((22001122)) MMoolleeccuullaarr GGeenneettiiccss aanndd MMeettaabboolliissmm 110066:: 113311--113344.. LLyyssoossoommaall EEnnzzyymmee CCaann BByyppaassss tthhee BBlloooodd--BBrraaiinn BBaarrrriieerr aanndd RReeaacchh tthhee CCNNSS FFoolllloowwiinngg IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn.. HHeellggii BB.. SScchhiiöötthh,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, SSaammaanntthhaa JJ BBrrooookkss,, CChhrriissttiiaann BBeenneeddiicctt ((22001122)) EExxppeerrtt RReevviieeww ooff CClliinniiccaall PPhhaarrmmaaccoollooggyy 55((11))::1177--2200 IInnssuulliinn ttoo ttrreeaatt AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee:: JJuusstt ffoollllooww yyoouurr nnoossee?? HHeellggii BB.. SScchhiiöötthh,, SSuuzzaannnnee CCrraafftt,, SSaammaanntthhaa JJ.. BBrrooookkss,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, CChhrriissttiiaann BBeenneeddiicctt ((22001122)) MMoolleeccuullaarr NNeeuurroobbiioollooggyy 4466((11))::44--1100 BBrraaiinn iinnssuulliinn ssiiggnnaalliinngg aanndd AAllzzhheeiimmeerr`̀ss ddiisseeaassee:: CCuurrrreenntt eevviiddeennccee aanndd ffuuttuurree ddiirreeccttiioonnss.. JJoossee AA MMaarrttiinneezz,, MMaannaammii KKaassaammaattssuu,, AAllmmaa RRoossaalleess--HHeerrnnaannddeezz,, LLeeaahh RR HHaannssoonn,, WWiilllliiaamm HH FFrreeyy aanndd CCoorryy CC TTootthh ((22001122)) MMoolleeccuullaarr PPaaiinn 88::33 CCoommppaarriissoonn ooff cceennttrraall vveerrssuuss ppeerriipphheerraall ddeelliivveerryy ooff pprreeggaabbaalliinn iinn nneeuurrooppaatthhiicc ppaaiinn ssttaatteess.. ZZhhoonnggwwuu LLiiuu,, PPhhDD;; YYii LLii,, MMDD;; LLii ZZhhaanngg,, MMDD;; HHoonnggqqii XXiinn,, PPhhdd;; YYiisshheenngg CCuuii,, MMDD;; LLeeaahh RR HHaannssoonn,, PPhhDD;; WWiilllliiaamm HH FFrreeyy IIII,, PPhhDD,, MMiicchhaaeell CChhoopppp,, PPhhDD ((22001122)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff DDiisseeaassee 4455((22))::880044--880099 SSuubbaaccuuttee IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn ooff TTiissssuuee PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr IInnccrreeaasseess FFuunnccttiioonnaall RReeccoovveerryy aanndd AAxxoonnaall RReemmooddeelliinngg aafftteerr SSttrrookkee iinn RRaattss.. GGoommeezz DD..,, MMaarrttiinneezz JJAA,, HHaannssoonn LLRR,, FFrreeyy WWHH IIII aanndd TTootthh CC ((22001122)) FFrroonnttiieerrss iinn BBiioosscciieennccee SS44,, 7744--8899 IInnttrraannaassaall TTrreeaattmmeenntt ooff NNeeuurrooddeeggeenneerraattiivvee DDiisseeaasseess aanndd SSttrrookkee.. FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22001111)) AAAAPPSS NNeewwssmmaaggaazziinnee 77::1144--1188 IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff CCNNSS TThheerraappeeuuttiiccss.. DDaanniieellyyaann,, LLuussiinnee;; SScchhääffeerr,, RRiicchhaarrdd;; vvoonn AAmmeellnn--MMaayyeerrhhooffeerr,, AAnnddrreeaass;; BBeerrnnhhaarrdd,, FFeelliixx;; VVeerrlleeyyssddoonnkk,, SStteepphhaann;; BBuuaaddzzee,, MMaarriinnee;; LLoouurrhhmmaattii,, AAllii;; KKllooppffeerr,, TTiimm;; SScchhaauummaannnn,, FFeelliixx;; SScchhmmiidd,, BBaarrbbaarraa;; KKooeehhllee,, CChhrriissttoopphh;; PPrrookksscchh,, BBaarrbbaarraa;; WWeeiisssseerrtt,, RRoobbeerrtt;; RReeiicchhaarrddtt,, HHoollggeerr;; vvaann ddeenn BBrraannddtt,, JJeennss;; BBuunniiaattiiaann,, GGaayyaannee;; SScchhwwaabb,, MMaatttthhiiaass;; GGlleeiitteerr,, CChhrriissttoopphh,, FFrreeyy,, WWiilllliiaamm ((22001111)) RReejjuuvveennaattiioonn RReesseeaarrcchh 1144((11))::33--1166.. TThheerraappeeuuttiicc eeffffiiccaaccyy ooff iinnttrraannaassaallllyy ddeelliivveerreedd mmeesseenncchhyymmaall sstteemm cceellllss iinn aa rraatt mmooddeell ooff PPaarrkkiinnssoonn’’ss ddiisseeaassee.. GGeeoorrggee JJ.. FFrraanncciiss,, LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, JJoossee AA.. MMaarrttiinneezz,, WWeeii QQ.. LLiiuu,, DDoouuggllaass WW.. ZZoocchhooddnnee,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, CCoorryy TTootthh.. ((22001111)) JJ NNeeuurrooppaatthhoollooggyy aanndd EExxppeerriimmeennttaall NNeeuurroollooggyy 7700((55))::332233--3399 MMoottoorr eennddppllaattee iinnnneerrvvaattiioonn lloossss iinn ddiiaabbeetteess aanndd tthhee rroollee ooff iinnssuulliinn.. HHaannssoonn,, LLRR,, HHaaffeezz,, DD,, LLii,, XX,, SSvviittaakk,, AALL,, BBuurrnnss,, RRBB,, FFrreeyy WWHH IIII..,, MMaarrrr,, RRAA ((22001111)) JJ MMooll NNeeuurroossccii 4433((33))::442244--442277 IInnttrraannaassaall pphhoosspphhoorraammiiddoonn iinnccrreeaasseess bbeettaa--aammyyllooiidd lleevveellss iinn wwiilldd--ttyyppee aanndd NNEEPP//NNEEPP22 ddeeffiicciieenntt mmiiccee.. NNssiikkaann AAkkppaann,, EEsstthheerr SSeerrrraannoo--SSaaiizz,, BBrraadd ZZaacchhaarriiaa,, MMaarrcc OOtttteenn,, AAnnddrreeww DDuuccrruueett,, SSccootttt SSnniippaass,, WWeenn LLiiuu,, JJeennnniiffeerr VVeelllloozzaa,, GGrreegg CCoohheenn,, SSeerrggeeii SSoossuunnoovv,, WWiilllliiaamm FFrreeyy IIII,, GGuuyy SSaallvveesseenn,, aanndd CCaarrooll TTrrooyy ((22001111)) JJ NNeeuurroossccii 3311 88889944--88990044 IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff ccaassppaassee--99 iinnhhiibbiittoorr rreedduucceess ccaassppaassee--66--ddeeppeennddeenntt aaxxoonn//nneeuurroonn lloossss aanndd iimmpprroovveess nneeuurroollooggiiccaall ffuunnccttiioonn aafftteerr ssttrrookkee..

Page 14: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1144

BBeenneeddiicctt,, CC..,, FFrreeyy WW..HH..22nndd,, SScchhiiöötthh,, HH..BB,, SScchhuulltteess,, BB..,, BBoorrnn,, JJ..,, HHaallllsscchhmmiidd,, MM.. ((22001111)) EExxppeerriimmeennttaall GGeerroonnttoollooggyy 4466((22--33))::111122--111155 IInnttrraannaassaall iinnssuulliinn aass aa tthheerraappeeuuttiicc ooppttiioonn iinn tthhee ttrreeaattmmeenntt ooff ccooggnniittiivvee iimmppaaiirrmmeennttss.. DDhhuurriiaa,, SSVV,, HHaannssoonn,, LLRR aanndd FFrreeyy,, WWHH IIII ((22001100)) JJoouurrnnaall ooff PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall SScciieenncceess 9999((44))::11665544--11667733 IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ttoo tthhee cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm:: mmeecchhaanniissmmss aanndd eexxppeerriimmeennttaall ccoonnssiiddeerraattiioonnss.. JJoohhnnssoonn,, NN..,, HHaannssoonn,, LL..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22001100)) MMoolleeccuullaarr PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss 77((33))::888844--889933 TTrriiggeemmiinnaall ppaatthhwwaayyss ddeelliivveerr aa llooww mmoolleeccuullaarr wweeiigghhtt ddrruugg ffrroomm tthhee nnoossee ttoo tthhee bbrraaiinn aanndd oorrooffaacciiaall ssttrruuccttuurreess.. CCoorryy CC TTootthh,, NNiiccoollee MM JJeeddrrzzeejjeewwsskkii,, CCoonnnniiee LL EElllliiss aanndd WWiilllliiaamm HH FFrreeyy IIII ((22001100)) MMoolleeccuullaarr PPaaiinn 66::1166-- CCaannnnaabbiinnooiidd--mmeeddiiaatteedd mmoodduullaattiioonn ooff nneeuurrooppaatthhiicc ppaaiinn aanndd mmiiccrroogglliiaall aaccccuummuullaattiioonn iinn aa mmooddeell ooff mmuurriinnee ttyyppee II ddiiaabbeettiicc ppeerriipphheerraall nneeuurrooppaatthhiicc ppaaiinn FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. aanndd DDaanniieellyyaann,, LL.. ((22001100)) DDrruugg DDeelliivveerryy TTeecchhnnoollooggyy 1100((11))::3399--4411,, IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff SStteemm CCeellllss && GGeenneettiiccaallllyy EEnnggiinneeeerreedd CCeellllss ttoo tthhee BBrraaiinn.. AAllccaalláá--BBaarrrraazzaa,, SS..,, LLeeee,, MM..,, HHaannssoonn,, LL..,, MMccDDoonnaalldd,, AA..,, FFrreeyy,, WW..,, MMccLLoooonn,, LL.. ((22001100)) JJ.. DDrruugg TTaarrggeettiinngg 1188((33))::117799--119900,, IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff NNeeuurroottrroopphhiicc FFaaccttoorrss BBDDNNFF,, CCNNTTFF,, EEPPOO aanndd NNTT--44 ttoo tthhee CCNNSS.. LLuussiinnee DDaanniieellyyaann,, RRoommaann KKlleeiinn,, LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, MMaarriinnee BBuuaaddzzee,, MMaatttthhiiaass SScchhwwaabb,, CChhrriissttoopphh HH.. GGlleeiitteerr,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII.. ((22001100)) RReejjuuvveennaattiioonn RReesseeaarrcchh 1133((22--33))::119955--220011 PPrrootteeccttiivvee eeffffeeccttss ooff iinnttrraannaassaall lloossaarrttaann iinn tthhee AAPPPP//PPSS11 ttrraannssggeenniicc mmoouussee mmooddeell ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee.. NNaattuurree MMeetthhooddss 66((88))::556622 ((22000099)) AA ggoooodd nnoossee ffoorr sstteemm cceellllss.. NNeewwss aarrttiiccllee aabboouutt tthhee ddiissccoovveerryy bbyy DDaanniieellyyaann,, FFrreeyy aanndd ccoolllleeaagguueess tthhaatt sstteemm cceellllss ccaann bbee nnoonn--iinnvvaassiivveellyy iinnttrraannaassaallllyy ddeelliivveerreedd ttoo tthhee bbrraaiinn.. DDaanniieellyyaann LL,, SScchhääffeerr RR,, vvoonn AAmmeellnn--MMaayyeerrhhooffeerr,,AA,, BBuuaaddzzee,, MM,, GGeeiisslleerr,, JJ,, KKllooppffeerr,, TT,, BBuurrkkhhaarrddtt,, UU,, PPrrookksscchh,, BB,, VVeerrlleeyyssddoonnkk,, SS,, AAyyttuurraann,, MM,, BBuunniiaattiiaann,, GGHH,, GGlleeiitteerr,, CCHH aanndd FFrreeyy,,WWHH IIII ((22000099)) EEuurrooppeeaann JJoouurrnnaall ooff CCeellll BBiioollooggyy 8888::331155--332244 IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy ooff cceellllss ttoo tthhee bbrraaiinn.. HHaannssoonn,, LL..RR..,, RRooeeyytteennbbeerrgg,, AA..,, MMaarrttiinneezz,, PP..MM..,, CCooppppeess,, VV..GG..,, SSwweeeett,, DD..CC..,, RRaaoo,, RR..JJ..,, MMaarrttii,, DD..LL..,, HHooeekkmmaann,, JJ..DD..,, MMaatttthheewwss,, RR..BB..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII..,, PPaanntteerr,, SS..SS.. ((22000099)) JJPPEETT 333300::667799--668866.. IInnttrraannaassaall ddeeffeerrooxxaammiinnee pprroovviiddeess iinnccrreeaasseedd bbrraaiinn eexxppoossuurree aanndd ssiiggnniiffiiccaanntt pprrootteeccttiioonn iinn rraatt iisscchheemmiicc ssttrrookkee.. AAttaammnnaa,, HH..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII,, KKoo,, NN.. ((22000099)) AArrcchhiivveess ooff BBiioocchheemmiissttrryy aanndd BBiioopphhyyssiiccss 448877::5599--6655 HHuummaann aanndd RRooddeenntt AAmmyyllooiidd--ßß PPeeppttiiddeess DDiiffffeerreennttiiaallllyy BBiinndd HHeemmee:: RReelleevvaannccee ttoo tthhee hhuummaann ssuusscceeppttiibbiilliittyy ttoo AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee.. GGeeoorrggee FFrraanncciiss,, JJoossee MMaarrttiinneezz,, WWeeii LLiiuu,, TThhuuhhiieenn NNgguuyyeenn,, AAmmiitt AAyyeerr,, JJaarreedd FFiinnee,, DDoouuggllaass ZZoocchhooddnnee,, LLeeaahh RR.. HHaannssoonn,, WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy IIII,, CCoorryy TTootthh ((22000099)) DDiiaabbeetteess 5588((44))::993344--4455 IInnttrraannaassaall IInnssuulliinn AAmmeelliioorraatteess EExxppeerriimmeennttaall DDiiaabbeettiicc NNeeuurrooppaatthhyy.. DDhhuurriiaa,, SS..VV..,, HHaannssoonn,, LL..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((22000099)) JJPPEETT 332288::331122--332200 NNoovveell vvaassooccoonnssttrriiccttoorr ffoorrmmuullaattiioonn ttoo eennhhaannccee iinnttrraannaassaall ttaarrggeettiinngg ooff nneeuurrooppeeppttiiddee tthheerraappeeuuttiiccss ttoo tthhee cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm.. DDhhuurriiaa,, SS..VV..,, HHaannssoonn,, LL..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((22000099)) JJ PPhhaarrmm SSccii 9988((77))::22550011--22551155 IInnttrraannaassaall ddrruugg ttaarrggeettiinngg ooff hhyyppooccrreettiinn--11 ((oorreexxiinn--AA)) ttoo tthhee cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm..

Page 15: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1155

HHaannssoonn LLRR,, LLiiuu XXFF,, RRoossss TTMM,, DDoopppplleerr EE,, ZZiimmmmeerrmmaannnn--MMeeiinnzziinnggeenn SS,, MMooeesssslleerr HH,, FFrreeyy WWHH 22nndd.. CCeerreebbrroollyyssiinn RReedduucceess IInnffaarrcctt VVoolluummee iinn aa RRaatt MMooddeell ooff FFooccaall CCeerreebbrraall IIsscchheemmiicc DDaammaaggee.. AAmmeerriiccaann JJoouurrnnaall ooff NNeeuurroopprrootteeccttiioonn aanndd NNeeuurroorreeggeenneerraattiioonn.. 22000099 11((11)):: 6600--6666.. HHaasshhiizzuummee,, RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22000099)) UUSS NNeeuurroollooggyy 44((22))::4433--4444 IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy——AA NNeeww TThheerraappeeuuttiicc AApppprrooaacchh ffoorr BBrraaiinn TTuummoorrss.. HHaannssoonn,, LLeeaahh RR.. aanndd FFrreeyy,, WWiilllliiaamm HH IIII ((22000088)) BBMMCC NNeeuurroosscciieennccee 99 SSuuppppll 33::SS55 IInnttrraannaassaall ddeelliivveerryy bbyyppaasssseess tthhee bblloooodd--bbrraaiinn bbaarrrriieerr ttoo ttaarrggeett tthheerraappeeuuttiicc aaggeennttss ttoo tthhee cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm aanndd ttrreeaatt nneeuurrooddeeggeenneerraattiivvee ddiisseeaassee.. MMaarrttiinneezz JJ..,, FFrraanncciiss GG..,, LLiiuu WW..,, RRaammjjii,, NN..,, PPrraaddzziinnsskkyy,, NN..,, FFiinnee JJ..,, WWiillssoonn,, MM..,, HHaannssoonn,, LL..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII,, ZZoocchhooddnnee DD..,, GGoorrddoonn TT..,, TTootthh CC.. ((22000088)) NNeeuurroosscciieennccee 115577((44))::990088--992255 IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff IInnssuulliinn aanndd aa NNiittrriicc OOxxiiddee SSyynntthhaassee IInnhhiibbiittoorr iinn aann EExxppeerriimmeennttaall MMooddeell ooff AALLSS.. RReeggeerr MMAA,, WWaattssoonn GGSS,, GGrreeeenn PPSS,, BBaakkeerr LLDD,, CChhoolleerrttoonn BB,, FFiisshheell MMAA,, PPllyymmaattee SSRR,, CChheerrrriieerr MMMM,, SScchheelllleennbbeerrgg GGDD,, FFrreeyy IIII WWHH,, CCrraafftt SS.. ((22000088)) JJ AAllzzhheeiimmeerrss DDiiss.. 1133((33))::332233--3311.. IInnttrraannaassaall IInnssuulliinn AAddmmiinniissttrraattiioonn DDoossee--DDeeppeennddeennttllyy MMoodduullaatteess VVeerrbbaall MMeemmoorryy aanndd PPllaassmmaa AAmmyyllooiidd--bbeettaa iinn MMeemmoorryy--IImmppaaiirreedd OOllddeerr AAdduullttss.. TThhoorrnnee,, RR..GG..,, HHaannssoonn,, LL..RR..,, RRoossss,, TT..MM..,, FFrreeyy WW..HH.. IIII ((22000088)) NNeeuurroosscciieennccee 115522((33))::778855--779977 DDeelliivveerryy ooff iinntteerrffeerroonn--ββ ttoo tthhee mmoonnkkeeyy CCNNSS ffoolllloowwiinngg iinnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn.. HHaasshhiizzuummee RR..,, OOzzaawwaa TT..,, GGrryyaazznnoovv SS..MM..,, BBoolllleenn AA..WW..,, LLaammbboorrnn KK..RR..,, FFrreeyy WW..HH.. IIII,, aanndd DDeeeenn DD..FF..

((22000088)) NNeeuurroo--oonnccoollooggyy 1100:: 111122--112200 NNeeww TThheerraappeeuuttiicc AApppprrooaacchh ffoorr BBrraaiinn TTuummoorr:: IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff TTeelloommeerraassee IInnhhiibbiittoorr GGRRNN116633 iinnttoo IInnttrraacceerreebbrraall GGlliioobbllaassttoommaa XXeennooggrraaffttss RRoossss TT..,, ZZuucckkeerrmmaannnn RR..,, RReeiinnhhaarrdd CC..,, FFrreeyy WW..HH.. IIII ((22000088)) NNeeuurroossccii.. LLeetttt.. 443399::3300--3333.. IInnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn ddeelliivveerrss ppeeppttooiiddss ttoo tthhee rraatt cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm.. FFrraanncciiss,, GG..,, MMaarrttiinneezz JJ..,, RRaammjjii NN..,, LLiiuu WW..,, XXuu KK..,, FFiinnee JJ..,, TTuuoorr UU..,, GGllaazznneerr GG..,, HHaannssoonn LL..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, TTootthh CC.. ((22000088)) BBrraaiinn 113311::33331111--33333344 IInnttrraannaassaall IInnssuulliinn PPrreevveennttss CCooggnniittiivvee DDeecclliinnee,, CCeerreebbrraall AAttrroopphhyy aanndd WWhhiittee MMaatttteerr CChhaannggeess iinn tthhee DDiiaabbeettiicc BBrraaiinn..

MMaa,, MM..,, MMaa,, YY..,, YYii,, XX..,, GGuuoo,, RR..,, ZZhhuu,, WW..,, FFaann,, XX..,, XXuu,, GG..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII..,, LLiiuu,, XX.. ((22000088)) BBMMCC NNeeuurroosscciieennccee 99::111177--112266 IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff TTrraannssffoorrmmiinngg GGrroowwtthh FFaaccttoorr-- ββ 11 iinn MMiiccee aafftteerr SSttrrookkee RReedduucceess IInnffaarrcctt VVoolluummee aanndd IInnccrreeaasseess NNeeuurrooggeenneessiiss iinn tthhee SSuubbvveennttrriiccuullaarr ZZoonnee.. MMaa,, YY..,, MMaa,, MM..,, GGeeaa SS..,, GGuuoo RR..,, ZZhhaanngg HH--JJ..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, XXuuaa GG--LL..,, LLiiuu XX--FF.. ((22000077)) BBrraaiinn RReesseeaarrcchh BBuulllleettiinn 7744((44)):: 227711--227777 IInnttrraannaassaallllyy ddeelliivveerreedd TTGGFF-- ββ11 eenntteerrss bbrraaiinn aanndd rreegguullaatteess ggeennee eexxpprreessssiioonnss ooff iittss rreecceeppttoorrss iinn rraattss SSaajjaann,, FF..DD..,, MMaarrttiinniiuukk FF..,, MMaarrccuuss DD..LL..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, HHiittee RR..,, BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, FFrreeeeddmmaann,, MM..LL.. ((22000077)) AAmmeerriiccaann JJoouurrnnaall ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee aanndd OOtthheerr DDeemmeennttiiaass,, VVooll.. 2222,, NNoo.. 44,, 331199--332288,, AAppooppttoottiicc GGeennee EExxpprreessssiioonn iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee HHiippppooccaammppaall TTiissssuuee..

Page 16: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1166

WWeeii,, GG..,, WWaanngg,, DD..,, LLuu,, HH..,, PPaarrmmeennttiieerr,, SS..,, WWaanngg,, QQ..,, PPaanntteerr,, SS..SS..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, YYiinngg,, WW.. ((22000077)) FFrroonntt.. BBiioossccii.. 1122::44998866--44999966,, IInnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff aa PPAARRGG iinnhhiibbiittoorr pprrooffoouunnddllyy ddeeccrreeaasseess iisscchheemmiicc bbrraaiinn iinnjjuurryy.. AAttaammnnaa,, HH.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22000077)) MMiittoocchhoonnddrriioonn 77:: 229977--331100,, MMeecchhaanniissmmss ooff MMiittoocchhoonnddrriiaall DDyyssffuunnccttiioonn aanndd EEnneerrggyy DDeeffiicciieennccyy iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. HHaannssoonn,, LL..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22000077)) JJoouurrnnaall ooff NNeeuurrooiimmmmuunnee PPhhaarrmmaaccoollooggyy 22((11)):: 8811--8866 SSttrraatteeggiieess ffoorr IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff TThheerraappeeuuttiiccss ffoorr tthhee PPrreevveennttiioonn aanndd TTrreeaattmmeenntt ooff NNeeuurrooAAIIDDSS.. PPuulllliiaamm,, LL..,, SSuunn,, BB..,, RReemmppeell,, HH..,, MMaarrttiinneezz,, PP..MM..,, HHooeekkmmaann,, JJ..DD..,, RRaaoo,, RR..JJ..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. aanndd HHaannssoonn,, LL..RR.. ((22000077)) JJoouurrnnaall ooff NNeeuurrooiimmmmuunnee PPhhaarrmmaaccoollooggyy 22((11)):: 8877--9922 IInnttrraannaassaall TTaatt AAlltteerrss GGeennee EExxpprreessssiioonn iinn tthhee MMoouussee BBrraaiinn.. GGéérraarrdd,, HH..CC..,, DDrreesseess--WWeerrrriinnggllooeerr,, UU..,, WWiillddtt,, KK..SS..,, DDeekkaa,, SS..,, OOsszzuusstt,, CC..,, BBaalliinn,,BB..JJ..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII..,, BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, WWhhiittttuumm--HHuuddssoonn,, JJ..AA..,, aanndd HHuuddssoonn,, AA..PP.. ((22000066)) FFEEMMSS IImmmmuunnoollooggyy && MMeeddiiccaall MMiiccrroobbiioollooggyy 4488::335555--336666 CChhllaammyyddoopphhiillaa ((CChhllaammyyddiiaa)) ppnneeuummoonniiaaee iinn tthhee AAllzzhheeiimmeerr’’ss bbrraaiinn.. RReeggeerr,, MM..AA..,, WWaattssoonn,, GG..SS..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII..,, BBaakkeerr,, LL..DD..,, CChhoolleerrttoonn,, BB..,, KKeeeelliinngg,, MM..LL..,, BBeelloonnggiiaa,, DD..AA..,, FFiisshheell,,MM..AA..,, PPllyymmaattee,, SS..RR..,, SScchheelllleennbbeerrgg,, GG..DD..,, CChheerrrriieerr,, MM..MM..,, CCrraafftt,, SS..,, ((22000066)) NNeeuurroobbiiooll AAggiinngg 2277((33))::445511--445588 EEffffeeccttss ooff iinnttrraannaassaall iinnssuulliinn oonn ccooggnniittiioonn iinn mmeemmoorryy--iimmppaaiirreedd oollddeerr aadduullttss:: MMoodduullaattiioonn bbyy AAPPOOEE ggeennoottyyppee.. DDhhaannddaa,, DD..SS..,, FFrreeyy IIII,, WW..HH..,, LLeeooppoolldd,, DD..,, KKoommppeellllaa,, UU..BB.. ((22000055)) DDrruugg DDeelliivveerryy TTeecchhnnoollooggyy 55((44))::6644--7722 NNoossee--ttoo--BBrraaiinn DDeelliivveerryy:: AApppprrooaacchheess ffoorr DDrruugg DDeeppoossiittiioonn iinn tthhee HHuummaann OOllffaaccttoorryy EEppttiitthheelliiuumm BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, LLaaggaallwwaarr,, SS..,, SSvviittaakk,, AA..LL,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22000055)) JJ MMooll NNeeuurroossccii 2277::118855--119944 IInnhhiibbiittiioonn ooff LLiiggaanndd BBiinnddiinngg ttoo GG--PPrrootteeiinn CCoouupplleedd RReecceeppttoorrss bbyy AArraacchhiiddoonniicc AAcciidd.. AAttaammnnaa,, HH.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22000044)) PPNNAASS 110011::1111115533--1111115588 AA rroollee ffoorr hheemmee iinn AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee:: HHeemmee bbiinnddss aammyyllooiidd aanndd hhaass aalltteerreedd mmeettaabboolliissmm..

TThhoorrnnee,, RR..GG..,, PPrroonnkk,, GG..,, PPaaddmmaannaabbhhaann,, VV..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((22000044)) NNeeuurroosscciieennccee 112277::448811--449966 DDeelliivveerryy ooff

iinnssuulliinn--lliikkee ggrroowwtthh ffaaccttoorr--II ttoo tthhee bbrraaiinn aanndd ssppiinnaall ccoorrdd aalloonngg oollffaaccttoorryy aanndd ttrriiggeemmiinnaall ppaatthhwwaayyss ffoolllloowwiinngg iinnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn..

RRoossss,, TT..MM..,, MMaarrttiinneezz,, PP..MM..,, RReennnneerr,, JJ..CC..,, TThhoorrnnee,, RR..GG..,, HHaannssoonn,, LL..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((22000044)) JJoouurrnnaall ooff

NNeeuurrooiimmmmuunnoollooggyy 115511::6666--7777,, IInnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff iinntteerrffeerroonn bbeettaa bbyyppaasssseess tthhee bblloooodd--bbrraaiinn bbaarrrriieerr ttoo ttaarrggeett tthhee CCeennttrraall NNeerrvvoouuss SSyysstteemm aanndd CCeerrvviiccaall LLyymmpphh NNooddeess:: AA NNoonn--IInnvvaassiivvee TTrreeaattmmeenntt SSttrraatteeggyy ffoorr MMuullttiippllee SScclleerroossiiss..

HHaannssoonn,, LL..RR..,, MMaarrttiinneezz,, PP..MM..,, TTaahheerrii,, SS..,, KKaammsshheehh,, LL..,, MMiiggnnoott,, EE..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000044)) DDrruugg DDeelliivveerryy TTeecchhnnoollooggyy 44((44))::6666--7711.. IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn ooff HHyyppooccrreettiinn 11 ((OOrreexxiinn AA)) BByyppaasssseess tthhee BBlloooodd--BBrraaiinn BBaarrrriieerr && TTaarrggeettss tthhee BBrraaiinn:: AA NNeeww SSttrraatteeggyy ffoorr tthhee TTrreeaattmmeenntt ooff NNaarrccoolleeppssyy.. LLiiuu,, XX--FF..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, DDeeFFoorr,, TT..,, HHaannssoonn,, LL.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000044)) JJ SSttrrookkee aanndd CCeerreebbrroovvaassccuullaarr DDiiss 1133((11))::1166--2233,, TThhee WWiinnddooww ooff OOppppoorrttuunniittyy ffoorr TTrreeaattmmeenntt ooff FFooccaall CCeerreebbrraall IIsscchheemmiicc DDaammaaggee wwiitthh NNoonniinnvvaassiivvee IInnttrraannaassaall IInnssuulliinn--lliikkee GGrroowwtthh FFaaccttoorr--II iinn RRaattss..

Page 17: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1177

AAllaa TTAA,, MMaattttssoonn MMDD,, FFrreeyy WWHH IIII.. ((22000033)) JJoouurrnnaall ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee 55::446633--446655.. TThhee cclliinniiccaall ddiiaaggnnoossiiss ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee wwiitthhoouutt tthhee uussee ooff hheeaadd iimmaaggiinngg ssttuuddiieess.. AA cclliinniiccoonneeuurrooppaatthhoollooggiiccaall ssttuuddyy.... FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000022)) DDrruugg DDeelliivveerryy TTeecchhnnoollooggyy 22((55)):: 4466--4499.. IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy:: BByyppaassssiinngg tthhee BBlloooodd--BBrraaiinn BBaarrrriieerr ttoo DDeelliivveerr TThheerraappeeuuttiicc AAggeennttss ttoo tthhee BBrraaiinn aanndd SSppiinnaall CCoorrdd.. FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, JJaacckkssoonn,, KK..,, LLiiuu,, HH..,, PPeetteerrssoonn,, JJ..,, SSvviittaakk,, AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((22000022)) BBrraaiinn RReesseeaarrcchh 995500 ((11--22)):: 1100--2200 IInnaaccttiivvaattiioonn ooff tthhee hhuummaann bbrraaiinn mmuussccaarriinniicc aacceettyyllcchhoolliinnee rreecceeppttoorr bbyy ooxxiiddaattiivvee ddaammaaggee ccaattaallyyzzeedd bbyy aa llooww mmoolleeccuullaarr wweeiigghhtt eennddooggeennoouuss iinnhhiibbiittoorr ffrroomm AAllzzhheeiimmeerr''ss bbrraaiinn iiss pprreevveenntteedd bbyy ppyyrroopphhoosspphhaattee aannaallooggss,, bbiiooffllaavvoonnooiiddss aanndd ootthheerr aannttiiooxxiiddaannttss.. LLiiuu,, XX--FF..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000022)) NNeeuurroollooggyy 5588 ((SSuuppppll.. 33)):: AA338899.. IInnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff tthhee aannttiiooxxiiddaanntt mmyyrriicceettiinn rreedduucceess iinnffaarrcctt vvoolluummee aanndd iimmpprroovveess nneeuurroollooggiicc ffuunnccttiioonn ffoolllloowwiinngg ffooccaall cceerreebbrraall iisscchheemmiiaa iinn rraattss.. LLiiuu,, XX--FF..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, TThhoorrnnee,, RR..GG..,, DDeeFFoorr,, TT.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000011)) NNeeuurroosscciieennccee LLeetttteerrss 330088:: 9911--9944.. NNoonn--iinnvvaassiivvee iinnttrraannaassaall iinnssuulliinn--lliikkee ggrroowwtthh ffaaccttoorr--II rreedduucceess iinnffaarrcctt vvoolluummee aanndd iimmpprroovveess nneeuurroollooggiicc ffuunnccttiioonn iinn rraattss ffoolllloowwiinngg mmiiddddllee cceerreebbrraall aarrtteerryy oocccclluussiioonn.. LLiiuu,, XX--FF..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, TThhoorrnnee,, RR..GG..,, DDeeFFoorr,, TT.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000011)) JJ NNeeuurrooll.. SSccii.. 118877:: 9911--9977.. IInnttrraannaassaall aaddmmiinniissttrraattiioonn ooff iinnssuulliinn--lliikkee ggrroowwtthh ffaaccttoorr--II bbyyppaasssseess tthhee bblloooodd--bbrraaiinn bbaarrrriieerr aanndd pprrootteeccttss aaggaaiinnsstt ffooccaall cceerreebbrraall iisscchheemmiicc ddaammaaggee.. LLiiuu,, XX--FF..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, TThhoorrnnee,, RR..GG.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII ((22000011)) SSttrrookkee 3322:: 335522,, IInnttrraannaassaall IIGGFF--11 PPrrootteeccttss AAggaaiinnsstt TTrraannssiieenntt FFooccaall CCeerreebbrraall IIsscchheemmiiaa iinn RRaattss FFoolllloowwiinngg MMiiddddllee CCeerreebbrraall AArrtteerryy OOcccclluussiioonn ((MMCCAAOO)).. TThhoorrnnee,, RR..GG.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((22000011)) CClliinniiccaall PPhhaarrmmaaccookkiinneettiiccss 4400 ((1122)):: 990077--994466.. DDeelliivveerryy ooff NNeeuurroottrroopphhiicc FFaaccttoorrss ttoo tthhee BBrraaiinn:: PPhhaarrmmaaccookkiinneettiicc CCoonnssiiddeerraattiioonnss.. TThhoorrnnee,, RR..GG..,, PPrroonnkk,, GG.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((22000000)) SSooccii.. NNeeuurroossccii.. AAbbssttrr.. 2266 ((22)):: 11336655 ((##551111..1188)) AAllaa,, TT..AA..,, YYaanngg,, KK--HH..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((22000000)) AAccttaa NNeeuurrooppaatthhoollooggiiccaa 9999:: 551111--551166 IInnccoonnssiisstteennccyy bbeettwweeeenn sseevveerree ssuubbssttaannttiiaa nniiggrraa ddeeggeenneerraattiioonn wwiitthh LLeewwyy bbooddiieess aanndd cclliinniiccaall ppaarrkkiinnssoonniissmm iinn ddeemmeennttiiaa ppaattiieennttss.. AAllaa,, TT..AA..,, BBeehh,, GG..OO..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((22000000)),, NNeeuurroollooggyy 5544::884433--884488 PPuurree hhiippppooccaammppaall sscclleerroossiiss:: AA rraarree ccaauussee ooff ddeemmeennttiiaa mmiimmiicckkiinngg AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee.. ((AAllssoo sseeee lleetttteerr ttoo eeddiittoorr aanndd rreeppllyy:: NNeeuurroollooggyy 5555:: 773399--774400,, 22000000..)) LLaaggaallwwaarr,, SS..,, BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999999)) JJ.. MMooll.. NNeeuurroossccii.. 1133::5555--6611.. AAnnaannddaammiiddeess iinnhhiibbiitt bbiinnddiinngg ttoo tthhee mmuussccaarriinniicc aacceettyyllcchhoolliinnee rreecceeppttoorr.. CChheenn,, XX--QQ..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, RRaahhmmaann,, YY--EE..,, AAllaa,, TT..AA..,, aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999999)) AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee aanndd RReellaatteedd DDiissoorrddeerrss 664499--665555 OOllffaaccttoorryy rroouuttee:: AA nneeww ppaatthhwwaayy ttoo ddeelliivveerr nneerrvvee ggrroowwtthh ffaaccttoorr ttoo tthhee bbrraaiinn,, eeddss.. KK.. IIqqbbaall,, DD..FF.. SSwwaaaabb,, BB.. WWiinnbbllaadd,, HH..MM.. WWiissnniieewwsskkii.. FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, CChheerrnn,, XX--QQ..,, RRaahhmmaann,, YY--EE..,, aanndd FFrreeyy IIII,, WW..HH.. ((11999999)) BBrraaiinn RReess.. 884422:: 220066--221100.. PPrreevviioouussllyy rreeppoorrtteedd nneerrvvee ggrroowwtthh ffaaccttoorr lleevveellss aarree uunnddeerreessttiimmaatteedd dduuee ttoo aann iinnccoommpplleettee rreelleeaassee ffrroomm rreecceeppttoorrss aanndd iinntteerraaccttiioonn wwiitthh ssttaannddaarrdd ccuurrvvee mmeeddiiaa..

Page 18: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1188

RR.. KKuummbbaallee,, WW..HH.. FFrreeyy IIII..,, SS.. WWiillssoonn,, YY..EE.. RRaahhmmaann ((11999999)) DDrruugg DDeelliivveerryy 66((11)):: 2233--3300 GGMM11 DDeelliivveerryy ttoo tthhee CCSSFF vviiaa tthhee OOllffaaccttoorryy PPaatthhwwaayy.. AAllaa,, TT..AA..,, YYaanngg,, KK--HH..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999999)) JJ.. NNeeuurraall.. TTrraannssmm.. 110066:: 4477--5577.. CClliinniiccaall ppaarrkkiinnssoonniissmm iinn ddeemmeennttiiaa ppaattiieennttss wwiitthh ssuubbssttaannttiiaa nniiggrraa LLeewwyy bbooddiieess.. JJ..RR.. KKjjoommee,, KK..AA.. SSwweennssoonn,, MM..NN.. JJoohhnnssoonn,, EE..ZZ.. BBoorrddaayyoo,, LL..EE.. AAnnddeerrssoonn,, LL..CC.. KKlleevvaann,, AA..II.. FFrraattiicceellllii,, SS..LL.. AAllddrriicchh,, JJ..RR.. FFaawwcceetttt,, HH..DD.. VVeenntteerrss JJrr..,, TT..AA.. AAllaa,, aanndd WW..HH.. FFrreeyy IIII.. ((11999988)) JJ.. MMooll.. NNeeuurroossccii.. 1100((33))::220099--221188 IInnhhiibbiittiioonn ooff aannttaaggoonniisstt aanndd aaggoonniisstt bbiinnddiinngg ttoo tthhee hhuummaann bbrraaiinn mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorr bbyy aarraacchhiiddoonniicc aacciidd.. GG.. FFiisshheerr,, NN.. LLoorreennzzoo,, HH.. AAbbee,, EE.. FFuujjiittaa,, WW..HH.. FFrreeyy,, CC.. EEmmoorryy,, MM..MM.. DDiiFFiioorree aanndd AA..DD’’AAnniieelllloo ((11999988)) AAmmiinnoo AAcciiddss 1155::226633--226699.. FFrreeee DD-- aanndd LL--aammiinnoo aacciiddss iinn vveennttrriiccuullaarr cceerreebbrroossppiinnaall fflluuiidd ffrroomm AAllzzhheeiimmeerr aanndd nnoorrmmaall ssuubbjjeeccttss.. CChheenn,, XX--QQ..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, RRaahhmmaann,, YY--EE..,, AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999988)) JJ.. AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee.. 11((11))::3355--4444.. DDeelliivveerryy ooff NNeerrvvee GGrroowwtthh FFaaccttoorr ttoo tthhee BBrraaiinn vviiaa tthhee OOllffaaccttoorryy PPaatthhwwaayy.. ddee llaa MMoonnttee,, SS..,, GGhhaannbbaarrii,, KK..,, FFrreeyy IIII,, WW..HH..,, BBeehheesshhttii,, II..,, HHaauusseerr,, SS..AA..,, GGhhaannbbaarrii,, HH..AA.. aanndd WWaannddss,, JJ..RR.. ((11999977)) JJ.. CClliinn.. IInnvveesstt.. 110000 ((1122)):: 33009933--33110044.. CChhaarraacctteerriizzaattiioonn ooff tthhee AADD77CC--NNTTPP ccDDNNAA:: EExxpprreessssiioonn iinn AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee aanndd mmeeaassuurreemmeenntt ooff aa 4411 kkDD pprrootteeiinn iinn cceerreebbrroossppiinnaall fflluuiidd.. VVeenntteerrss,, HH..DD.. JJrr..,, TThhoommaass AA.. AAllaa aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999977)) RReecceeppttoorrss aanndd SSiiggnnaall TTrraannssdduuccttiioonn 77:: 113377--114422 IInnhhiibbiittiioonn ooff AAnnttaaggoonniisstt BBiinnddiinngg ttoo tthhee HHuummaann BBrraaiinn MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr bbyy VVaannaaddiiuumm CCoommppoouunnddss.. VVeenntteerrss,, HH..DD.. JJrr..,, BBoonniillllaa,, LL..EE..,, JJeennsseenn,, TT..,, GGaarrnneerr,, HH..PP..,, BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, NNaajjaarriiaann,, MM..NN..,, AAllaa,, TT..AA..,, MMaassoonn,, RR..PP.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999977)) BBrraaiinn RReesseeaarrcchh 776644::9933--110000.. HHeemmee ffrroomm AAllzzhheeiimmeerr’’ss bbrraaiinn iinnhhiibbiittss mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorr bbiinnddiinngg vviiaa tthhiiyyll rraaddiiccaall ggeenneerraattiioonn.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, LLiiuu,, JJ..,, CChheenn,, XX..,, TThhoorrnnee,, RR..GG..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, AAllaa,, TT..AA..,, RRaahhmmaann,, YY..--EE.. ((11999977)) DDrruugg DDeelliivveerryy 44((22))::8877--9922.. DDeelliivveerryy ooff 112255II--NNGGFF ttoo tthhee BBrraaiinn VViiaa tthhee OOllffaaccttoorryy RRoouuttee.. AAllaa,, TT..AA..,, YYaanngg,, KK--HH..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999977)) JJ.. NNeeuurroollooggyy,, NNeeuurroossuurrggeerryy aanndd PPssyycchhiiaattrryy 6622:: 1166--2211.. HHaalllluucciinnaattiioonnss aanndd ssiiggnnss ooff PPaarrkkiinnssoonniissmm hheellpp ddiissttiinngguuiisshh ppaattiieennttss wwiitthh ddeemmeennttiiaa aanndd ccoorrttiiccaall lleewwyy bbooddiieess ffrroomm ppaattiieennttss wwiitthh AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee aatt ttiimmee ooff pprreesseennttaattiioonn.. AAllaa,, TT..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII,, CCllaarrkk,, HH..BB.. ((11999966)) AArrcchh.. NNeeuurrooll.. 5533:: 995588.. PPoosstteerriioorr CCoorrttiiccaall AAttrroopphhyy:: NNeeuurrooppaatthhoollooggiiccaall CCoorrrreellaattiioonnss.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, NNaajjaarriiaann,, MM..MM..,, KKuummaarr,, KK..SS..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, MMeennnniinngg,, PP..MM..,, FFrraannkk,, JJ..CC..,, JJoohhnnssoonn,, MM..NN..,, AAllaa,, TT..AA.. ((11999966)) BBrraaiinn RReesseeaarrcchh 771144((##11--22))::8877--9944.. EEnnddooggeennoouuss AAllzzhheeiimmeerr’’ss bbrraaiinn ffaaccttoorr aanndd ooxxiiddiizzeedd gglluuttaatthhiioonnee iinnhhiibbiitt aannttaaggoonniisstt bbiinnddiinngg ttoo tthhee mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorr.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, LLiiuu,, JJ..,, TThhoorrnnee,, RR..GG.. aanndd RRaahhmmaann,, YY--EE.. ((11999955)) IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff 112255II--NNGGFF ttoo tthhee BBrraaiinn VViiaa tthhee OOllffaaccttoorryy RRoouuttee iinn RReesseeaarrcchh AAddvvaanncceess iinn AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee aanndd RReellaatteedd DDiissoorrddeerrss,, pppp.. 332299--333355,, eeddss.. KK.. IIqqbbaall,, JJ.. MMoorrttiimmeerr,, BB.. WWiinnbbllaadd aanndd HH.. WWiissnniieewwsskkii,, JJoohhnn WWiilleeyy && SSoonnss,, NNeeww YYoorrkk,, NNYY..

Page 19: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 1199

TThhoorrnnee,, RR..GG..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999955)) BBrraaiinn RReess.. 669922::227788--228822.. QQuuaannttiittaattiivvee AAsssseessssmmeenntt ooff PPrrootteeiinn TTrraannssppoorrtt ttoo tthhee RRaatt OOllffaaccttoorryy BBuullbb FFoolllloowwiinngg IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn:: IImmpplliiccaattiioonnss FFoorr DDrruugg DDeelliivveerryy.. AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999955)) AAllzz DDiiss AAssssoocc DDiiss.. 99::115522--115599.. VVaalliiddaattiioonn ooff tthhee NNIINNCCDDSS--AADDRRDDAA ccrriitteerriiaa rreeggaarrddiinngg ggaaiitt iinn tthhee cclliinniiccaall ddiiaaggnnoossiiss ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss ddiisseeaassee:: aa cclliinniiccooppaatthhoollooggiicc ssttuuddyy.. AAllaa,, TT..AA..,, PPeerrffeettttii,, PP..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999944)) JJoouurrnnaall ooff NNeeuurrooiimmmmuunnoollooggyy 5533::110099--111133.. TTwwoo CCaasseess ooff AAccuuttee AAnnttii--GGMM11 AAnnttiibbooddyy EElleevvaattiioonnss IInn RReessppoonnssee TToo EExxooggeennoouuss GGMM11 WWiitthhoouutt NNeeuurroollooggiicc SSyymmttppoommss.. AAllaa,, TT..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999944)) AAnnnnaallss ooff NNeeuurrooll 3355::223344--223377 LLeetttteerr ttoo tthhee EEddiittoorr rree:: KKoorrnnbbeerrgg,, eett aall..,, TThhee CClliinniiccaall CCoorrrreellaatteess ooff HHiigghh TTiitteerr IIggGG AAnnttii--GGMM11 AAnnttiibbooddiieess.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, WWiieebbeennggaa,, MM..EE..,, SSaaxxeennaa,, SS..,, CCaarrddeellllii,, DD.. aanndd AAllaa,, TT..AA..,, TToolllleeffssoonn,, GG..DD.. ((11999944)) BBrraaiinn RReesseeaarrcchh 665555((11--22))::115533--116600.. IInnhhiibbiittoorr OOff AAnnttaaggoonniisstt BBiinnddiinngg TToo TThhee MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr IIss EElleevvaatteedd IInn AAllzzhheeiimmeerr''ss BBrraaiinn.. FFiisshheerr,, GG..HH..,, PPeettrruucceellllii,, LL..,, GGaarrddnneerr,, CC..,, EEmmoorryy,, CC..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, AAmmaadduuccccii,, LL..,, SSoorrbbii,, SS..,, SSoorrrreennttiinnoo,, GG..,, BBoorrgghhii,, MM..,, DD''AAnniieelllloo,, AA.. ((11999944)) MMoolleeccuullaarr && CChheemmiiccaall NNeeuurrooppaatthhoollooggyy 2233:: 111155--112244.. FFrreeee DD--AAmmiinnoo AAcciiddss IInn HHuummaann CCeerreebbrroossppiinnaall FFlluuiidd ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss,, MMuullttiippllee SScclleerroossiiss aanndd HHeeaalltthhyy CCoonnttrrooll SSuubbjjeeccttss.. CChhaaoo,, CC..CC..,, HHuu,, SS..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, AAllaa,, TT..AA..,, TToouurrtteelllloottttee,, WW..WW.. aanndd PPeetteerrssoonn,, PP..KK.. ((11999944)) CClliinniiccaall && DDiiaaggnn.. LLaabboorraattoorryy IImmmmuunnooll.. 11((11))::110099--111100.. TTrraannssffoorrmmiinngg GGrroowwtthh FFaaccttoorr--ββ iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. CChhaaoo,, CC..CC..,, AAllaa,, TT..AA..,, HHuu,, SS..,, CCrroosssslleeyy,, KK..BB..,, SShheerrmmaann,, RR..EE..,, PPeetteerrssoonn,, PP..KK.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH,,IIII.. ((11999944)) CClliinniiccaall && DDiiaaggnn.. LLaabboorraattoorryy IImmmmuunnooll.. 11((44)):: 443333--443366.. SSeerruumm CCyyttookkiinnee LLeevveellss iinn PPaattiieennttss wwiitthh AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. AA nneewwss aarrttiiccllee aabboouutt tthhiiss rreesseeaarrcchh ppaappeerr aappppeeaarreedd iinn tthhee JJoouurrnnaall ooff tthhee AAmmeerriiccaann SSoocciieettyy ooff MMiiccrroobbiioollooggyy ((AASSMM NNeewwss)).. MMeennddeezz,, MM..FF..,, CCaattaannzzaarroo,, PP..,, DDoossss,, RR..CC..,, AArrgguueelllloo,, RR..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999944)) JJ.. GGeerriiaattrr.. PPssyycchhiiaattrryy NNeeuurrooll.. 77((44))::223300--223333.. SSeeiizzuurreess iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AA CClliinniiccooppaatthhoollooggiicc SSttuuddyy.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, SSeellwwoooodd,, AA..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999944)) JJ.. GGeerriiaattrr.. PPssyycchhiiaattrryy NNeeuurrooll.. 77((44))::220066--220088.. CClliinniiccaall CChhaarraacctteerriissttiiccss ooff CChhrroonniicc CCrreeuuttzzffeellddtt--JJaakkoobb DDiisseeaassee.. SSwweerrddllooww,, RR..,, MMaarrccuuss,, DD..LL..,, LLaannddmmaann,, JJ..,, KKoooobbyy,, DD..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, FFrreeeeddmmaann,, MM..LL.. ((11999944)) AAmm.. JJ.. MMeedd.. SSccii.. 330088((33))::114411--114444.. BBrraaiinn GGlluuccoossee MMeettaabboolliissmm iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, SScchhmmaallzz,, JJ..WW..,, PPeerrffeettttii,, PP..AA..,, NNoorrrriiss,, TT..LL..,, EEmmoorryy,, CC..RR.. AAnndd AAllaa,, TT..AA.. ((11999933)) JJ IImmmmuunnooll.. MMeetthh.. 116644::227755--228833.. SSiilliiccaa--EELLIISSAA MMeetthhoodd IImmpprroovveess DDeetteeccttiioonn aanndd QQuuaannttiittaattiioonn ooff MMiinnoorr GGllyyccoolliippiidd CCoommppoonneennttss iinn LLiippiidd MMiixxttuurreess aanndd ooff OOtthheerr AAnnttiiggeennss.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, SSeellwwoooodd,, AA..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999933)) NNeeuurroollooggyy 4433::228899--229922.. PPiicckk''ss DDiisseeaassee VVeerrssuuss AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AA CCoommppaarriissoonn ooff CClliinniiccaall CChhaarraacctteerriissttiiccss.. PPaayyaann,, II..LL..,, CChhoouu,, SS--JJ..,, FFiisshheerr,, GG..HH..,, MMaann,, EE..HH..,, EEmmoorryy,, CC..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) NNeeuurroocchheemm RReess 1177::118877--119911.. AAlltteerreedd AAssppaarrttaattee iinn AAllzzhheeiimmeerr NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy TTaanngglleess..

Page 20: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2200

MMeennddeezz,, MM..FF.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) NNeeuurroollooggyy 4422::669966.. MMuullttiippllee SScclleerroossiiss DDeemmeennttiiaa.. DDiieeddrriicchh,, JJ..FF..,, KKnnooppmmaann,, DD..SS..,, LLiisstt,, JJ..FF..,, OOllssoonn,, KK..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, aanndd HHaaaassee,, AA..TT.. ((11999922)) HHuummaann MMooll.. GGeenn.. 11((66))::444433--444444.. DDeelleettiioonn iinn tthhee PPrriioonn PPrrootteeiinn GGeennee iinn aa DDeemmeenntteedd PPaattiieenntt.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, ZZaannddeerr,, BB..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) AAllzzhheeiimmeerr DDiiss AAssssoocc DDiissoorrdd VVooll.. 66,, NNoo.. 11::3355--4433.. CClliinniiccaallllyy DDiiaaggnnoosseedd AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: NNeeuurrooppaatthhoollooggiiccaall FFiinnddiinnggss iinn 665500 CCaasseess.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, UUnnddeerrwwoooodd,, KK..LL..,, ZZaannddeerr,, BB..AA..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) NNeeuurroollooggyy 4422::777700--777755.. RRiisskk FFaaccttoorrss iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AA CClliinniiccooppaatthhoollooggiiccaall SSttuuddyy.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, ZZaannddeerr,, BB..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) JJ AAmmeerr GGeerr SSoocc 4400::447766--447788.. AA CClliinniiccooppaatthhoollooggiiccaall SSttuuddyy ooff CCTT SSccaannss iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. FFiisshheerr,, GG..HH..,, PPaayyaann,, II..LL..,, CChhoouu,, SS--JJ..,, MMaann,, EE..HH..,, CCeerrwwiinnsskkii,, SS..,, MMaarrttiinn,, TT..,, EEmmoorryy,, CC..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) BBrraaiinn RReesseeaarrcchh BBuulllleettiinn 2288::112277--113311.. RRaacceemmiizzeedd DD--AAssppaarrttaattee iinn AAllzzhheeiimmeerr NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy TTaanngglleess.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, ZZaannddeerr,, BB..AA..,, FFrreeyy WW..HH.. IIII ((11999911)) JJ GGeerriiaattrr PPssyycchhiiaattrryy NNeeuurrooll 44::2266--2299.. NNeeuurrooppaatthhoollooggiiccaallllyy CCoonnffiirrmmeedd AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: CClliinniiccaall DDiiaaggnnoossiiss iinn 339944 CCaasseess.. CClleemmeennttss,, JJ,, WWeeiinneerr,, LL..,, EEmmoorryy,, CC..,, FFrreeyy,, WW.. IIII,, BBeeiittzz,, AA.. ((11999911)) JJ EElleeccttrroonn MMiiccrroosscc TTeecchh 1177::447733--447744.. AAddaappttaattiioonn ooff aa SSiillvveerr IImmpprreeggnnaattiioonn MMeetthhoodd ffoorr EElleeccttrroonn MMiiccrroossccooppiicc VViissuuaalliizzaattiioonn ooff AAllzzhheeiimmeerr PPaaiirreedd HHeelliiccaall FFiillaammeennttss.. DDiieeddrriicchh,, JJ..FF..,, MMiinnnniiggaann,, HH..,, CCaarrpp,, RR..II..,, WWhhiittaakkeerr,, JJ..NN..,, RRaaccee,, RR..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII,, HHaaaassee,, AA..TT.. ((11999911)) JJ VViirrooll 6655::44775599--44776688.. NNeeuurrooppaatthhoollooggiiccaall CChhaannggeess iinn SSccrraappiiee aanndd AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee aarree AAssssoocciiaatteedd wwiitthh IInnccrreeaasseedd EExxpprreessssiioonn ooff AAppoolliippoopprrootteeiinn EE aanndd CCaatthheeppssiinn DD iinn AAssttrrooccyytteess.. [[TThhiiss iiss tthhee ffiirrsstt ppaappeerr ttoo ddeemmoonnssttrraattee tthhaatt AAPPOOEE iiss aalltteerreedd iinn tthhee bbrraaiinnss ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss ppaattiieennttss..]] DDyysskkeenn,, MM..WW..,, KKuusskkoowwsskkii,, MM..,, SSkkaarree,, SS..SS..,, RRooeessssmmaann,, UU..,, NNoorroonnhhaa,, AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999911)) IInntteerrnnaattiioonnaall PPssyycchhooggeerriiaattrriiccss 33::5533--5588.. SSeeaassoonnaall DDiissttrriibbuuttiioonnss ooff BBiirrtthh iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. AAllaa,, TT..,, RRoommeerroo,, SS..,, KKnniigghhtt,, FF..,, FFeellddtt,, KK.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999900)) AArrcchh NNeeuurrooll 4477::11112266--11113300.. GGMM--11 TTrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. CClleemmeennttss,, JJ..RR..,, BBeeiittzz,, AA..JJ..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999900)) AAllzzhheeiimmeerr DDiiss AAssssoocc DDiissoorrdd 44::3355--4422.. IImmmmuunnooggoolldd LLaabbeelliinngg ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss PPaaiirreedd HHeelliiccaall FFiillaammeennttss wwiitthh MMAABB AA22BB55.. KKnnooppmmaann,, DD..SS..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, IIII.. SSuunngg,, JJ..HH..,, RRuussttaann,, TT..DD ((11999900)) NNeeuurroollooggyy 4400::225511--225566.. DDeemmeennttiiaa LLaacckkiinngg DDiissttiinnccttiivvee HHiissttoollooggiiccaall FFeeaattuurreess:: AA CCoommmmoonn NNoonn--AAllzzhheeiimmeerr DDeeggeenneerraattiivvee DDeemmeennttiiaa.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, ((11999900)) JJAAMMAA,, 226633::666611--666622.. TThhee TTeeaarrss ooff tthhee PPhhyyssiicciiaann.. AAllaa,, TT..AA..,, RRoommeerroo,, SS..,, KKnniigghhtt,, FF..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998899)) GGMM--11 TTrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AAddvvaanncceess iinn BBaassiicc RReesseeaarrcchh aanndd TThheerraappiieess,, pppp.. 662211--662277 RR..JJ.. WWuurrttmmaann,, SS..HH.. CCoorrkkiinn,, JJ..HH.. GGrroowwddeenn,, EE.. RRiitttteerr--WWaallkkeerr eeddss.. PPrroocceeeeddiinnggss ooff tthhee FFiifftthh MMeeeettiinngg ooff tthhee IInntteerrnnaattiioonnaall SSttuuddyy GGrroouupp oonn tthhee PPhhaarrmmaaccoollooggyy ooff MMeemmoorryy DDiissoorrddeerrss AAssssoocciiaatteedd WWiitthh AAggiinngg,, ZZuurriicchh,, SSwwiittzzeerrllaanndd..

Page 21: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2211

KKnnooppmmaann,, DD..SS..,, CChhrriisstteennssoonn,, KK..JJ..,, SScchhuutt,, LL..JJ..,, HHaarrbboouugghh,, RR..EE..,, RReeeeddeerr,, RR..,,NNggoo,, TT..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, IIII.. ((ll998899)) NNeeuurroollooggyy 3399::336622--336688.. TThhee SSppeeccttrruumm ooff IImmaaggiinngg aanndd NNeeuurrooppssyycchhoollooggiiccaall FFiinnddiinnggss iinn PPiicckk''ss DDiisseeaassee.. FFrreeyy,, WW..HH..,, IIII..,, AAllaa,, TT..AA.. ((ll998888)) PPrroogg CClliinn NNeeuurroossccii 11::228877--330033.. AAddvvaanncceess iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee RReesseeaarrcchh.. KKnnooppmmaann,, DD..HH..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998888)) NNeeuurroollooggyy ((3388[[SSuuppppll 11]]))::332255.. MMuullttii--ssyysstteemm DDeeggeenneerraattiioonn PPrreesseennttiinngg wwiitthh DDeemmeennttiiaa.. EEmmoorryy,, CC..RR..,, AAllaa,, TT..AA..,, aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((ll998877)) NNeeuurroollooggyy 3377::776688--777722.. GGaanngglliioossiiddee MMoonnoocclloonnaall AAnnttiibbooddyy ((AA22BB55)) LLaabbeellss AAllzzhheeiimmeerr''ss NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy TTaanngglleess ((NNFFTT)).. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, MMaaddsseenn,, AA..MM..,, RRuussttaann,, TT..DD.. aanndd AAllaa,, TT..AA.. ((ll998877)) AAllzzhheeiimmeerr''ss NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy TTaanngglleess AArree LLaabbeelllleedd BByy GGaanngglliioossiiddee MMoonnoocclloonnaall AAnnttiibbooddyy AA22BB55 iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AAddvvaanncceess iinn BBaassiicc RReesseeaarrcchh aanndd TThheerraappiieess,, pppp.. 44llll--44ll55,, RR..JJ.. WWuurrttmmaann,, SS..HH.. CCoorrkkiinn,, JJ..HH.. GGrroowwddeenn,, eeddss.. PPrroocceeeeddiinnggss ooff tthhee FFoouurrtthh MMeeeettiinngg ooff tthhee IInntteerrnnaattiioonnaall SSttuuddyy GGrroouupp oonn tthhee PPhhaarrmmaaccoollooggyy ooff MMeemmoorryy DDiissoorrddeerrss AAssssoocciiaatteedd WWiitthh AAggiinngg,, ZZuurriicchh,, SSwwiittzzeerrllaanndd.. MMaann,, EE..HH..,, FFiisshheerr,, GG..HH..,, PPaayyaann,, II..LL..,, CCaaddiillllaakk--PPeerreezzrriiooss,, RR..,, GGaarrcciiaa,, NN..MM..,, CChheemmbbuurrkkaarr,, RR..,, AArreennddss,, GG.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((ll998877)) JJ NNeeuurroocchheemm 4488:: 55ll00--55ll55,, DD--aassppaarrttaattee iinn HHuummaann BBrraaiinn.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, NNeellssoonn,, JJ..DD..,, FFrriicckk,, MM..LL.. aanndd EEllddee,, RR..PP.. ((11998866)) PPrroollaaccttiinn,, AACCTTHH aanndd LLeeuucciinnee EEnnkkeepphhaalliinn IImmmmuunnoorreeaaccttiivviittyy iinn HHuummaann LLaaccrriimmaall GGllaanndd:: PPoossssiibbllee IImmpplliiccaattiioonnss ffoorr TTeeaarr PPrroodduuccttiioonn iinn TThhee PPrreeooccuullaarr TTeeaarr FFiillmm,, pppp 779988--880077,, FF..JJ.. HHoollllyy ((eedd..)),, DDrryy EEyyee IInnssttiittuuttee IInnccoorrppoorraatteedd.. LLuubbbboocckk,, TTXX,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, AAhheerrnn,, CC..,, GGuunnddeerrssoonn,, BB..DD..,, aanndd TTuuaassoonn,, VV..BB.. ((11998866)) BBiioocchheemmiiccaall,, BBeehhaavviioorraall,, aanndd GGeenneettiicc AAssppeeccttss ooff PPssyycchhooggeenniicc LLaaccrriimmaattiioonn:: TThhee UUnnkknnoowwnn FFuunnccttiioonn ooff EEmmoottiioonnaall TTeeaarrss iinn TThhee PPrreeooccuullaarr TTeeaarr FFiillmm pppp 554433--5555ll,, FF..JJ.. HHoollllyy ((eedd..)),, DDrryy EEyyee IInnssttiittuuttee IInnccoorrppoorraatteedd.. LLuubbbboocckk,, TTXX.. KKnnooppmmaann,, DD..SS..,, MMaassttrrii,, AA..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((ll998866)) NNeeuurroollooggyy 3366 NNoo.. ll::ll3333.. DDeemmeennttiiaa WWiitthhoouutt AAllzzhheeiimmeerr PPaatthhoollooggyy -- AA FFoollllooww--uupp.. WWiieettggrraaffee,, SS..,, ZZuuppaanncciicc,, MM..,, HHaaaassee,, AA..,, CChheesseebboorroo,, BB..,, RRaaccee,, RR..,, BBlloooomm,, MM..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, RRuussttaann,, TT..,, FFrriieeddmmaann,, RR.. ((ll998855)) SScciieennccee,, VVooll 223300::llll7777--llll7799.. CClloonniinngg ooff aa GGeennee wwhhoossee EExxpprreessssiioonn iiss IInnccrreeaasseedd iinn SSccrraappiiee aanndd SSeenniillee PPllaaqquueess iinn HHuummaann BBrraaiinn.. BBaarraannyy,, MM..,, CChhaanngg,, YY--CC..,, AArruuss,, CC..,, RRuussttaann,, TT.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998855)) LLaanncceett ii::551177.. IInnccrreeaasseedd GGllyycceerrooll 33--PPhhoosspphhoorryyllcchhoolliinnee iinn PPoossttmmoorrtteemm AAllzzhheeiimmeerr''ss BBrraaiinn.. HHeeiilliigg,, CC..WW..,, KKnnooppmmaann,, DD..SS..,, MMaassttrrii,, AA..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998855)) NNeeuurroollooggyy 3355::776622--776655.. DDeemmeennttiiaa wwiitthhoouutt AAllzzhheeiimmeerr PPaatthhoollooggyy.. ((GG.. MMiillttoonn SShhyy AAwwaarrdd rreecceeiivveedd ffrroomm AAmmeerriiccaann AAccaaddeemmyy ooff NNeeuurroollooggyy..)) PPaanntteerr,, SS..SS..,, MMccSSwwiiggaann,, JJ..DD..,, SShheeppppaarrdd,, JJ..RR..,, EEmmoorryy,, CC..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998855)) NNeeuurroocchheemmiiccaall RReesseeaarrcchh ll00::ll556677--ll557766.. GGlliiaall FFiibbrriillllaarryy AAcciiddiicc PPrrootteeiinn aanndd AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII aanndd LLaannggsseetthh,, MM.. ((11998855)) CCrryyiinngg,, TThhee MMyysstteerryy ooff TTeeaarrss.. WWiinnssttoonn PPrreessss ((HHaarrppeerr aanndd RRooww)),, ((MMiinnnneeaappoolliiss,, MMiinnnneessoottaa..

Page 22: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2222

YYaann,, SS--CC.. BB..,, HHwwaanngg,, SS..,, RRuussttaann,, TT..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998855)) NNeeuurroocchheemm RReess 1100::((##11))::11--1188.. HHuummaann BBrraaiinn TTuubbuulliinn PPuurriiffiiccaattiioonn:: DDeeccrreeaassee iinn SSoolluubbllee TTuubbuulliinn wwiitthh AAggee.. SSaauu--cchhii,, BB.. YYaann,, TTuuaassoonn,, DD..AA..,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, IIII ((11998844)) AAnnaall BBiioocchheemm 113388::113377--114400.. PPoollyyeetthhyylleennee ggllyyccooll)) IInntteerrffeerreess wwiitthh PPrrootteeiinn MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt DDeetteerrmmiinnaattiioonnss bbyy GGeell FFiillttrraattiioonn.. TToolllleeffssoonn,, GG..DD..,, SSeennoogglleess,, SS..EE.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11998833)) JJ PPssyycchhiiaattrr RReess 1177((33))::227755--228833.. IIoonniicc RReegguullaattiioonn ooff AAnnttaaggoonniisstt BBiinnddiinngg ttoo HHuummaann MMuussccaarriinniicc CChhoolliinneerrggiicc RReecceeppttoorr ooff CCaauuddaattee NNuucclleeuuss.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, HHooffffmmaann--AAhheerrnn,, CC..,, JJoohhnnssoonn,, RR..AA..,, LLyykkkkeenn,, DD..TT.. aanndd TTuuaassoonn,, VV..BB.. ((11998833)) IInntteeggrraattiivvee PPssyycchhiiaattrryy 11::9944--110000.. CCrryyiinngg BBeehhaavviioorr iinn tthhee HHuummaann AAdduulltt.. EExxcceerrpptteedd iinn:: PPssyycchhoollooggyy aanndd LLiiffee,, 1111tthh aanndd 1122tthh EEddiittiioonn,, PP..GG.. ZZiimmbbaarrddoo,, eedd..,, SSccootttt,, FFoorreessmmaann aanndd CCoo..,, 11998855,, 11998888.. TToolllleeffssoonn,, GG..DD..,, SSeennoogglleess,, SS..EE..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, aanndd NNiiccooll,, SS..EE.. ((11998822)) BBiiooll PPssyycchhiiaattrryy 1177::555555--556677.. AA CCoommppaarriissoonn ooff PPeerriipphheerraall aanndd CCeennttrraall HHuummaann MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr AAffffiinniittiieess ffoorr PPssyycchhoottrrooppiicc DDrruuggss.. NNiiccooll,, SS..EE..,, SSeennoogglleess,, SS..EE..,, CCaarruussoo,, TT..PP..,, HHuuddzziiaakk,, JJ..JJ..,, MMccSSwwiiggaann,, JJ..DD..,, aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11998811)) JJ NNeeuurroocchheemm 3377::11553355--11553399.. PPoossttmmoorrtteemm SSttaabbiilliittyy ooff DDooppaammiinnee--SSeennssiittiivvee AAddeennyyllaattee CCyyccllaassee,, GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee,, AATTPPaassee aanndd GGTTPPaassee iinn RRaatt SSttrriiaattuumm.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, DDeessoottaa--JJoohhnnssoonn,, DD..,, HHooffffmmaann,, CC.. aanndd MMccCCaallll,, JJ..TT.. ((11998811)) AAmm JJ OOpphhtthhaallmmooll 9922::555599--556677.. EEffffeecctt ooff SSttiimmuulluuss oonn tthhee CChheemmiiccaall CCoommppoossiittiioonn ooff HHuummaann TTeeaarrss.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, SSeennoogglleess,, SS..EE..,, HHeessttoonn,, LL..LL..,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, aanndd NNiiccooll,, SS..EE.. ((11998800)) JJ NNeeuurroocchheemm 3355::11441188--11443300.. CCaatteecchhoollaammiinnee -- SSeennssiittiivvee GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee ffrroomm HHuummaann CCaauuddaattee NNuucclleeuuss.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, SSeennoogglleess,, SS..EE..,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, aanndd NNiiccooll,, SS..EE.. ((11998811)) BBiioocchheemm BBiioopphhyyss AAccttaa 665588::336699--337766.. SSiimmuullaattiioonn ooff GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee bbyy EEDDTTAA aanndd OOtthheerr CChheellaattiinngg AAggeennttss.. MMccSSwwiiggaann,, JJ..DD..,, NNiiccooll,, SS..EE..,, GGootttteessmmaann,, II..II..,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998800)) JJ NNeeuurroocchheemm 3344::559944--660011.. EEffffeecctt ooff DDooppaammiinnee oonn AAccttiivvaattiioonn ooff RRaatt SSttrriiaattaall AAddeennyyllaattee CCyyccllaassee bbyy FFrreeee MMgg22++ aanndd GGuuaannyyll NNuucclleeoottiiddeess.. FFrreeyy,, WW..HH.. PPssyycchhoollooggyy TTooddaayy VVooll.. 1133,, NNoo.. 88,, pppp.. 9911--9922 JJaann..,, 11998800.. NNoott SSoo IIddllee TTeeaarrss.. TTaayylloorr,, BB..LL..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, BBaarrddeenn,, RR..EE..,, SSccrruuttttoonn,, MM..CC.. aanndd UUtttteerr,, MM..FF.. ((11997788)) JJ BBiiooll CChheemm 225533::33006622--33006699.. TThhee UUssee ooff tthhee UUllttrraacceennttrriiffuuggee ttoo DDeetteerrmmiinnee tthhee CCaattaallyyttiiccaallllyy CCoommppeetteenntt FFoorrmmss ooff EEnnzzyymmeess wwiitthh MMoorree TThhaann OOnnee OOlliiggoommeerriicc SSttrruuccttuurree:: MMuullttiippllee RReeaaccttiinngg FFoorrmmss ooff PPyyrruuvvaattee CCaarrbbooxxyyllaassee ffrroomm CChhiicckkeenn aanndd RRaatt LLiivveerr.. FFrreeyy,, WW..HH..,, BBoommaann,, BB..MM..,, NNeewwmmaann,, DD.. aanndd GGoollddbbeerrgg,, NN..DD.. ((11997777)) JJ BBiiooll CChheemm 225522::44229988--44330044.. MMnn++++ -- aanndd MMgg++++ -- DDeeppeennddeenntt AAccttiivviittiieess ooff SSoolluubbllee aanndd PPaarrttiiccuullaattee GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee ffrroomm SShheeeepp KKiiddnneeyy OOuutteerr MMeedduullllaa.. BBaarrddeenn,, RR..EE..,, TTaayylloorr,, BB..LL..,, IIssoohhaasshhii,, FF..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, ZZaannddeerr,, GG..,, LLeeee,, JJ..CC.. aanndd UUtttteerr,, MM..FF.. ((11997755)) PPrroocc NNaattll AAccaadd SSccii UUSSAA 7722::44330088.. SSttrruuccttuurraall PPrrooppeerrttiieess ooff PPyyrruuvvaattee CCaarrbbooxxyyllaasseess ffrroomm CChhiicckkeenn LLiivveerr aanndd OOtthheerr SSoouurrcceess..

Page 23: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2233

GGllaassss,, DD..BB..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, CCaarrrr,, DD..WW.. aanndd GGoollddbbeerrgg,, NN..DD.. ((11997777)) JJ BBiiooll CChheemm 225522::11227799--11228855.. SSttiimmuullaattiioonn ooff HHuummaann PPllaatteelleett GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee bbyy FFaattttyy AAcciiddss.. FFrreeyy,, WW..HH.. aanndd UUtttteerr,, MM..FF.. ((11997777)) JJ BBiiooll CChheemm 225522::5511--5566.. BBiinnddiinngg ooff AAcceettyyll--CCooAA ttoo CChhiicckkeenn LLiivveerr PPyyrruuvvaattee CCaarrbbooxxyyllaassee.. AABBSSTTRRAACCTTSS:: NNoottee:: AAbbssttrraaccttss ppuubblliisshheedd aafftteerr 11999988 aarree nnoott lliisstteedd aass CC..VV.. bbeeccaammee ttoooo lloonngg.. BBoorrddaayyoo,, EE..ZZ..,, LLaaggaallwwaarr,, SS..,, SSwweennssoonn,, KK..AA..,, AAnnddeerrssoonn,, LL..,, KKlleevvaann,, LL..CC..,, FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999988)) FFAASSEEBB JJ.. 1122((44))::AA115511 ((##888822)) EEffffeeccttss ooff aarraacchhiiddoonniicc aacciidd,, ccaarrootteennooiiddss aanndd ccaannnnaabbiinnooiiddss oonn tthhee mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorr.. MMaattttssoonn,, MM..DD..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII aanndd AAllaa,, TT..AA.. ((11999988)) NNeeuurroollooggyy ((iinn pprreessss)) TThhee cclliinniiccaall ddiiaaggnnoossiiss ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee wwiitthhoouutt tthhee uussee ooff CCTT oorr MMRRII ssccaannss,, aa cclliinniiccooppaatthhoollooggiicc ssttuuddyy.. AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. ((11999988)) NNeeuurroollooggyy ((iinn pprreessss)) TThhee pprreevvaalleennccee ooff mmuullttii--iinnffaarrcctt ddeemmeennttiiaa iinn ppaattiieennttss cclliinniiccaallllyy ddiiaaggnnoosseedd aass hhaavviinngg AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee:: aa cclliinniiccooppaatthhoollooggiicc ssttuuddyy.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII..,, KKjjoommee,, JJ..,, SSwweennssoonn,, KK..,, JJoohhnnssoonn,, MM..,, VVeenntteerrss,, HH..DD.. JJrr..,, aanndd AAllaa,, TT..AA.. ((11999977)) FFAASSEEBB JJ.. 1111((99))::AA991199 ((##335599)) IInnhhiibbiittiioonn ooff aannttaaggoonniisstt bbiinnddiinngg ttoo tthhee hhuummaann bbrraaiinn mmuussccaarriinniicc rreecceeppttoorr bbyy aarraacchhiiddoonniicc aacciidd.. AAllkkhhaattiibb,, JJ..AA..,, DDuueerrrree,, JJ..AA..,, PPoolliittooffff,, AA..LL..,, LLoonngg,, WW..MM..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, MMoommcciilloovviicc,, BB.. aanndd LLyykkkkeenn,, GG..II.. ((11999977)) FFAASSEEBB JJ..,, 221100PPoo aanndd 221100PPbb AArree IInnccrreeaasseedd IInn TThhee TTeemmppoorraall CCoorrtteexx ooff PPaattiieennttss wwiitthh AAllzzhheeiimmeerr DDiisseeaassee ((AADD)).. AAllaa,, TT..AA..,, YYaanngg,, KK--HH..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999977)) NNeeuurroollooggyy 4488 ((SSuuppppll 22)):: AA110044 TThhee MMaajjoorriittyy ooff DDeemmeennttiiaa PPaattiieennttss wwiitthh tthhee PPaatthhoollooggiiccaall FFiinnddiinnggss ooff PPaarrkkiinnssoonn’’ss DDiisseeaassee aatt AAuuttooppssyy DDoo NNoott PPrreesseenntt wwiitthh PPaarrkkiinnssoonniiaann SSyymmppttoommss oorr SSiiggnnss aanndd AArree NNoott TTrreeaatteedd ffoorr PPaarrkkiinnssoonn’’ss DDiisseeaassee DDuurriinngg TThheeiirr CCoouurrssee.. FFaawwcceetttt,, JJ..RR..,, CChheenn,, XX..QQ..,, RRaahhmmaann,, YY..--EE..,, AAllaa,, TT..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999966)) MMooll BBiiooll CCeellll 77SS::553300aa ((##33008811)) DDeelliivveerryy ooff NNGGFF ttoo tthhee BBrraaiinn VViiaa tthhee OOllffaaccttoorryy RRoouuttee.. XX..QQ.. CChheenn,, JJ..RR.. FFaawwcceetttt,, WW..HH.. FFrreeyy IIII,, YY..EE.. RRaahhaammaann ((11999966)) PPhhaarrmmaacceeuuttiiccss RReess.. 1133::SS117722 EEnnzzyymmee--LLiinnkkeedd IImmmmuunnoossoorrbbeenntt AAssssaayy ((EELLIISSAA)) AAsssseessssmmeenntt ooff NNeerrvvee GGrroowwtthh FFaaccttoorr DDeelliivveerryy ttoo tthhee BBrraaiinn VViiaa tthhee OOllffaaccttoorryy RRoouuttee.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, VVeenntteerrss JJrr..,, HH..DD..,, BBoonniillllaa,, LL..EE..,, NNaajjaarriiaann,, MM..MM..,, AAllaa,, TT..AA.. aanndd MMaassoonn,, RR..PP.. ((11999966))]] MMooll BBiiooll CCeellll 77SS::664477aa ((##33776655)) HHeemmee CCoommppoouunnddss ffrroomm AAllzzhheeiimmeerr’’ss BBrraaiinn IInnhhiibbiitt MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr BBiinnddiinngg VViiaa TThhiiyyll RRaaddiiccaall GGeenneerraattiioonn.. VVeenntteerrss JJrr..,, HH..,, NNaajjaarriiaann,, MM..,, AAllaa,, TT..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999966)) FFAASSEEBB JJ.. 1100((66))::AA11228855((##11664477)) IInnhhiibbiittiioonn ooff MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr BBiinnddiinngg bbyy PPeerrvvaannaaddaattee,, OOrrtthhoovvaannaaddaattee,, MMeettaavvaannaaddaattee aanndd aann EEnnddooggeennoouuss IInnhhiibbiittoorr FFrroomm AAllzzhheeiimmeerr’’ss BBrraaiinn..

Page 24: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2244

AAllaa,, TT..AA..,, YYaanngg,, KK--HH..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999966)) NNeeuurroobbiiooll.. AAggiinngg 1177((44SS)):: SS2288 ((##111111)) HHaalllluucciinnaattiioonnss aanndd ssiiggnnss ooff PPaarrkkiinnssoonniissmm hheellpp ddiissttiinngguuiisshh ppaattiieennttss wwiitthh ddeemmeennttiiaa aanndd ccoorrttiiccaall lleewwyy bbooddiieess ffrroomm ppaattiieennttss wwiitthh AAllzzhheeiimmeerr’’ss ddiisseeaassee aatt ttiimmee ooff pprreesseennttaattiioonn.. YYaanngg,, KK..HH..,, CChhooii,, KK..KK..,, AAllaa,, TT..AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, SSuunngg,, JJ..HH.. ((11999966)) NNeeuurroobbiiooll.. AAggiinngg 1177((44SS)):: SS111188 ((##447755)) NNeeuurrooppaatthhoollooggiicc aannaallyyssiiss ooff 779999 ccaasseess ooff cclliinniiccaallllyy ddeemmeenntteedd ppaattiieennttss.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, NNaajjaarriiaann,,MM..,, EEmmoorryy,,CC.. aanndd AAllaa,, TT..AA.. ((11999955)) FFAASSEEBB JJ..,, 99((44,, PPaarrtt IIII)) AA668822.. OOxxiiddiizzeedd GGlluuttaatthhiioonnee aanndd EEnnddooggeennoouuss AAllzzhheeiimmeerr’’ss BBrraaiinn FFaaccttoorrss IInnhhiibbiitt AAnnttaaggoonniisstt BBiinnddiinngg ttoo tthhee MMuussccaarriinniicc RReecceeppttoorr.. GGaarrddnneerr,, CC..,, EEssttrreellllaa,, VV..,, FFiisshheerr,, GG..,, PPeettrruucceellllii,, LL..,, EEmmoorryy,, CC..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, AArrnnaadduuccccii,, LL..,, SSoorrbbii,, SS..,, SSoorrrreennttiinnoo,, GG..,, BBoorrgghhii,, MM..,, DD’’AAnniieelllloo,, AA.. ((11999955)) AAmmeerriiccaann CChheemmiiccaall SSoocciieettyy NNaattiioonnaall MMeeeettiinngg iinn AAnnaahheeiimm.. FFrreeee DD--aammiinnoo AAcciiddss IInn HHuummaann CCeerreebbrroossppiinnaall fflluuiidd ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss,, MMuullttiippllee SScclleerroossiiss aanndd HHeeaalltthh CCoonnttrrooll SSuubbjjeeccttss.. LLiiuu,, JJ..,, FFrreeyy,, WW..HH.. aanndd RRaahhmmaann,, YY..EE.. ((11999944)) PPhhaarrmmaacceeuuttiiccaall RReess.. JJ..,, 1111::SS220088.. NNeeww AApppprrooaacchh ttoo AAllzzhheeiimmeerr TThheerraappyy:: DDeelliivveerryy ooff NNeerrvvee GGrroowwtthh FFaaccttoorr ((NNGGFF)) TToo TThhee BBrraaiinn TThhrroouugghh TThhee OOllffaaccttoorryy PPaatthhwwaayy AAnndd AAsssseessssmmeenntt OOff NNGGFF IInntteeggrriittyy.. FFrreeyy,, WW..HH..IIII,, LLiiuu,, JJ..,, TThhoorrnnee,, RR..GG.. aanndd RRaahhmmaann,, YY--EE.. ((11999944)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff AAggiinngg,, 1155((ssuuppppll 11))::SS113377--SS113388.. IInnttrraannaassaall DDeelliivveerryy ooff 112255II--NNGGFF TToo TThhee BBrraaiinn VViiaa TThhee OOllffaaccttoorryy RRoouuttee.. AAllaa,, TT..AA..,, FFoollllmmaannnn,, RR..KK.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999944)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff AAggiinngg 1155((ssuuppppll 11))::SS9999.. PPuurree MMuullttii--iinnffaarrcctt DDeemmeennttiiaa RRaarreellyy MMiimmiiccss AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee TThhrroouugghhoouutt IIttss CCoouurrssee:: AA CClliinniiccooppaatthhoollooggiicc SSttuuddyy.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, PPaattttoonn,, RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, MMaassttrrii,, AA..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999944)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff AAggiinngg 1155((ssuuppppll 11..))::SS9988.. CClliinniiccaall FFeeaattuurreess ooff AAllzzhheeiimmeerr’’ss DDiisseeaassee WWiitthh BBrraaiinn SStteemm LLeewwyy BBooddiieess aanndd NNiiggrraall DDeeggeenneerraattiioonn.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, PPaattttoonn,, RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, MMaassttrrii,, AA..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII.. ((11999944)) NNeeuurroollooggyy AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee WWiitthh PPaarrkkiinnssoonniiaann NNeeuurrooppaatthhoollooggyy:: AA CClliinniiccooppaatthhoollooggiiccaall SSttuuddyy.. AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999944)) NNeeuurroollooggyy TThhee FFrreeqquueennccyy ooff AAbbnnoorrmmaall GGaaiitt aatt TTiimmee ooff PPrreesseennttaattiioonn iinn AAuuttooppssyy--PPrroovveenn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. MMaarrkkooffff,, EE..,, LLeeee,, DD..WW..,, FFeelllloowwss,, JJ..LL..,, NNeellssoonn,, JJ..DD..,, aanndd FFrreeyy WW..HH.. IIII.. ((11999933)) EEnnddooccrriinnooll.. 113322 ((ssuuppppll..))::444400AA.. HHuummaann LLaaccrriimmaall GGllaannddss SSyynntthheessiizzee aanndd RReelleeaassee PPrroollaaccttiinn.. WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, WWiieebbeennggaa,, MM..EE..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, SSaaxxeennaa,, SS.. aanndd TToolllleeffssoonn,, GG..DD.. ((11999922)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff AAggiinngg 1133::SS4411.. AAllzzhheeiimmeerr''ss aanndd NNoorrmmaall BBrraaiinnss CCoonnttaaiinn IInnhhiibbiittoorrss ooff AAnnttaaggoonniisstt BBiinnddiinngg ttoo tthhee MMuussccaarriinniicc AAcceettyyllcchhoolliinnee RReecceeppttoorr.. TThhoorrnnee,, RR..GG..,, PPeerrffeettttii,, PP..AA..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999922)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff AAggiinngg 1133::SS113322.. QQuuaannttiittaattiivvee AAsssseessssmmeenntt ooff TTrraannssnneeuurroonnaall TTrraannssppoorrtt ttoo tthhee RRaatt OOllffaaccttoorryy BBuullbb FFoolllloowwiinngg IInnttrraannaassaall AAddmmiinniissttrraattiioonn ooff WWhheeaatt GGeerrmm AAgggglluuttiinniinn--HHoorrsseerraaddiisshh PPeerrooxxiiddaassee.. DDiieeddrriicchh,, JJ..FF..,, KKnnooppmmaann,, DD..SS..,, LLiisstt,, JJ..FF..,, OOllssoonn,, KK..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, KKaassccssaakk,, RR..JJ..,, SSuunngg,, JJ..HH.. aanndd HHaaaassee,, AA..TT.. ((11999922)) NNeeuurroollooggyy 4422 ((SSuuppppll 33))::335511.. DDeelleettiioonn iinn PPrrPP GGeennee iinn aa PPaattiieenntt wwiitthh DDeemmeennttiiaa LLaacckkiinngg DDiissttiinnccttiivvee HHiissttoollooggyy..

Page 25: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2255

AAllaa,, TT..AA..,, TTuulllloocchh,, JJ..WW..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11999922)) NNeeuurroobbiioollooggyy ooff AAggiinngg 1133::113333.. EExxooggeennoouuss GGMM--11 GGaanngglliioossiiddee MMaayy IInnccrreeaassee AAuuddiittoorryy PP330000 LLaatteennccyy iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, SSeellwwoooodd,, AA..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999922)) NNeeuurroollooggyy 4422 ((SSuuppppll 33))::116644.. NNeeuurrooppaatthhoollooggiiccaallllyy CCoonnffiirrmmeedd PPiicckk''ss DDiisseeaassee VVeerrssuuss AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: AA CCoommppaarriissoonn ooff CClliinniiccaall CChhaarraacctteerriissttiiccss.. SSzzaabboo,, DD..,, FFrreeyy,, WW..HH..,, IIII ((11999911)) SSeeccoonndd EEuurrooppeeaann CCoonnggrreessss ooff PPssyycchhoollooggyy,, BBuuddaappeesstt,, HHuunnggaarryy,, EEmmoottiioonnaall CCrryyiinngg:: AA CCrroossssccuullttuurraall SSttuuddyy.. FFiisshheerr,, GG..HH..,, PPaayyaann,, II..LL..,, CChhiioouu,, SS--JJ..,, MMaann,, EE..HH..,, CCeerrwwiinnsskkii,, SS..,, MMaarrttiinn,, TT..,, EEmmoorryy,, CC..RR.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999911)) FFlloorriiddaa SSeeccttiioonn,, AAmmeerriiccaann CChheemmiiccaall SSoocciieettyy 1188::3322.. AAlltteerreedd AAssppaarrttaattee iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy TTaanngglleess.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, UUnnddeerrwwoooodd,, KK..,, ZZaannddeerr,, BB..AA..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, SSuunngg,, JJ..HH..,, aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999911)) NNeeuurroollooggyy 4411((SSuuppppll 11))::332233.. PPootteennttiiaall RRiisskk FFaaccttoorrss iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: CClliinniiccooppaatthhoollooggiiccaall EEvviiddeennccee iinn 555577 BBrraaiinnss ffrroomm tthhee RRaammsseeyy DDeemmeennttiiaa BBrraaiinn BBaannkk.. MMeennddeezz,, MM..FF..,, MMaassttrrii,, AA..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH..IIII aanndd AAllaa,, TT..AA.. ((11999900)) NNeeuurroollooggyy 4400::117777.. DDiiaaggnnoossttiicc TTrreennddss iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee:: CClliinniiccaall PPaatthhoollooggiiccaall EEvviiddeennccee iinn 338833 CCaasseess ffrroomm tthhee RRaammsseeyy DDeemmeennttiiaa BBrraaiinn BBaannkk.. CClleemmeennttss,, JJ..RR..,, BBeeiittzz,, AA..JJ..,, EEmmoorryy,, CC..RR..,, AAllaa,, TT..AA..,, RRoommeerroo,, SS..,, KKnniigghhtt,, FF.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII ((11999900)) NNeeuurroobbiiooll AAggiinngg 1111((11))::7766 GGaanngglliioossiiddee AAlltteerraattiioonnss iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee aanndd TTrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee wwiitthh GGMM--ll.. AAllaa,, TT..,, RRoommeerroo,, SS..,, KKnniigghhtt,, FF..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998899)) SSeeccoonndd IInntteerrnnaattiioonnaall SSyymmppoossiiuumm oonn FFaammiilliiaall AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. GGMM--11 TTrreeaattmmeenntt ooff AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. KKnnooppmmaann,, DD..HH..,, CChhrriisstteennsseenn,, KK..JJ..,, SScchhuutt,, LL..SS..,, NNggoo,, TT..,, HHaarrbbaauugghh,, RR..,, RReeeeddeerr,, TT..,, HHaannoovveerr,, NN..HH..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998888)) NNeeuurroollooggyy ((3388[[SSuuppppll 11]]))::332255.. NNeeuurrooppssyycchhoommeettrriicc aanndd CCoommppuutteedd TToommooggrraapphhiicc FFiinnddiinnggss iinn PPiicckk''ss DDiisseeaassee.. MMaassttrrii,, AA..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, RRuussttaann,, TT..DD.. aanndd SSuunngg,, JJ..HH.. ((11998877)) JJ NNeeuurrooppaatthhooll EExxpp NNeeuurrooll 4466::333399.. DDeemmeennttiiaa wwiitthh NNoonn--ssppeecciiffiicc MMuullttiissyysstteemm DDeeggeenneerraattiioonn.. EEmmoorryy,, CC..RR..,, AAllaa,, TT..AA.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((ll998866)) FFeeddeerraattiioonn PPrroocceeeeddiinnggss 4455::11772288.. GGaanngglliioossiiddee MMoonnoocclloonnaall AAnnttiibbooddyy ((AA22BB55)) LLaabbeellss AAllzzhheeiimmeerr''ss NNeeuurrooffiibbrriillllaarryy TTaanngglleess ((NNFFTT)).. MMaassttrrii,, AA..RR..,, KKoorrnnffeelldd,, MM.. aanndd FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998855)) JJ NNeeuurrooppaatthhooll EExxpp NNeeuurrooll 4444::333366.. DDeemmeennttiiaa AAssssoocciiaatteedd wwiitthh WWiiddeesspprreeaadd NNeeuurroonnaall CCyyttooppllaassmmiicc aanndd IInnttrraannuucclleeaarr IInncclluussiioonnss.. MMccSSwwiiggaann,, JJ..DD..,, SShheeppppaarrdd,, JJ..RR..,, MMccSSwwiiggaann,, CC..RR..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, aanndd PPaanntteerr,, SS..SS.. ((11998833)) FFeedd PPrroocc 4422::22000099.. AAnn AAnnaallyyssiiss ooff GGlliiaall FFiibbrriillllaarryy AAcciiddiicc PPrrootteeiinn iinn AAllzzhheeiimmeerr''ss DDiisseeaassee.. FFiieelldd,, DD..JJ..,, RRuussttaann,, TT..DD..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII aanndd LLeeee,, JJ..CC.. ((11998833)) BBiioopphhyyss JJ 4411::223399AA.. DDiiffffeerreenncceess iinn IIssoottuubbuulliinnss iinn NNeeoonnaattee RRaatt aanndd HHuummaann BBrraaiinnss.. FFrreeyy,, WW..HH..,, IIII,, HHwwaanngg,, SS.. aanndd RRuussttaann,, TT.. ((11998811)) FFeedd PPrroocc 4400::11554488.. PPuurriiffiiccaattiioonn aanndd CChhaarraacctteerriizzaattiioonn ooff TTuubbuulliinn ffrroomm HHuummaann BBrraaiinn..

Page 26: WILLIAM H. FREY, II, PH.D.hp/@public/@hprf...WILLIAM H. FREY, II, PH.D. CURRICULUM VITAE ADDRESS: Professor and Director Alzheimer's Research Center Regions Hospital Foundation 640

WWiilllliiaamm HH.. FFrreeyy,, IIII,, PPhh..DD.. PPaaggee 2266

MMccSSwwiiggaann,, JJ..DD..,, NNiiccooll,, SS..EE..,, GGootttteessmmaann,, II..II..,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, FFrreeyy,, WW..HH.. IIII.. ((11998800)) EEffffeecctt ooff DDooppaammiinnee oonn AAccttiivvaattiioonn ooff RRaatt SSttrriiaattaall AAddeennyyllaattee CCyyccllaassee bbyy FFrreeee MMgg22++ aanndd GGuuaannyyll NNuucclleeoottiiddeess.. IInn AAddvvaanncceess iinn CCyyccllee NNuucclleeoottiiddee RReesseeaarrcchh,, VV.. 1122,, PP.. HHaammeett aanndd HH.. SSaannddss ((eeddss..)) NNeeww YYoorrkk,, RRaavveenn PPrreessss,, pp.. 442200.. FFrreeyy,, WW..HH.. IIII,, SSeennoogglleess,, SS..EE..,, HHeessttoonn,, LL..LL..,, TTuuaassoonn,, VV..BB..,, aanndd NNiiccooll,, SS..EE.. ((11997799)) FFeedd PPrroocc 3388::884444.. CCaatteecchhoollaammiinnee--SSeennssiittiivvee GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee ffrroomm HHuummaann CCaauuddaattee NNuucclleeuuss.. FFrreeyy,, WW..HH..,, BBoommaann,, BB..MM..,, NNeewwmmaann,, DD.. aanndd GGoollddbbeerrgg,, NN..DD.. ((11997766)) FFeedd PPrroocc 3355((##77))::11773300.. GGuuaannyyllaattee CCyyccllaassee:: DDeeccrreeaassee iinn AAccttiivvaattiioonn EEnneerrggyy aanndd EEnnhhaanncceedd SSppeecciiffiicciittyy ffoorr MMgg++++ wwiitthh DDeetteerrggeenntt AAccttiivvaattiioonn.. FFrreeyy,, WW..HH.. aanndd UUtttteerr,, MM..FF.. ((11997744)) FFeedd PPrroocc 3333::11442288.. MMeecchhaanniissmm ooff AAcceettyyll--CCooAA AAccttiivvaattiioonn ooff CChhiicckkeenn LLiivveerr PPyyrruuvvaattee CCaarrbbooxxyyllaassee