VIRUS HERPES HUMANOS Débora E. Aldana Salguero MD, Ph.D
VIRUS HERPES HUMANOS
Débora E. Aldana Salguero MD, Ph.D
GENERALIDADES
Virus ADN
Comparten características:- morfología del virión- forma básica de replicación - capacidad para producir infecciones latentes y recurrentes
GENERALIDADES
Provocan infecciones líticas, persistentes, latentes o recurrentes e inmortalizadoras
Agrupados en tres subfamilias:AlfaherpesvirinaeGammaherpesvirinaeBetaherpesvirinae
GENERALIDADES
Infecciones frecuentes, que duran toda la vida. Los virus pueden eliminarse de manera asintomática
La enfermedad recurrente es fuente de contagio
Producen enfermedad benigna (niños)
Para su control se necesita inmunidad mediada por células
ESTRUCTURA
Poseen Envoltura
Gran tamaño
ADN bicatenario
El núcleo está rodeado de una cápside deltaicosaédrica
ESTRUCTURA Envoltura contiene
glucoproteínas
Tegumento: contiene proteínas y enzimas víricas que ayudan a iniciar la replicación
Sensibles a ácidos, disolventes, detergentes y desecación
REPLICACION
1. Interacción de glucoproteinas víricas con los receptores celulares
2. Nucleocápside se introduce al citoplasma
REPLICACION
3. Enzimas y factores de transcripción son transportados al interior de la célula en el tegumento del virión
4. La nucleocápside se une a la membrana nuclear y envía su genoma al interior del núcleo donde se transcribe y se replica
REPLICACION
Transcripción se desarrolla en tres fases:* Proteínas precoces inmediatas (α)* Proteínas precoces (ß)* Proteínas tardías (γ)
Proteínas precoces inmediatas (α): proteínas de unión al ADN que regulan la transcripción genética y el control de la célula anfitriona
Proteínas precoces (β): incluyen diversos factores de transcripción y enzimas, como la polimerasa de ADN
Proteínas tardías (γ): principalmente proteínas estructurales
La transcripción del genoma esta regulada por factores codificados por el virus y por factores nucleares celulares.
La interacción entre estos factores determina si la infección es lítica, persistente o latente.
REPLICACION
5. Las procápsides vacías se ensamblan en el núcleo, se acopla el ADN, adquieren envoltura a partir de la membrana nuclear o del Aparato de Golgi
6. Los viriones abandonan la célula por exocitosis o lisis célular
VIRUS HERPES SIMPLE VHS-1, VHS-2
Infecciones líticas en fibroblastos y células epiteliales
Infecciones latentes en neuronas
Pueden liberarse a otras células a través de los puentes intercelulares
Producen la formación de sincitios
Tipo I: de cintura para arriba
Tipo II: de cintura para
abajo
Monocapa, cultivo NO infectado
Sincitios, células gigantes multinuceladas
Células Vero y virus Herpes SimpleCélulas Vero y virus Herpes Simple
PATOGENIA
Infectan células mucoepiteliales produciendo enfermedad, posteriormente establecen una infección latente en las neuronas que las inervan desplazándose por transporte retrógrado hasta el ganglio
VIRUS HERPES SIMPLE
El contagio se produce por contacto directo a través de las membranas mucosas o roturas de la piel.
Después el virus volverá al punto inicial de infección y puede ser inaparente o bien provocar lesiones vesiculares
VIRUS HERPES SIMPLE
Producen destrucción celular y formación de cuerpos de inclusión intranucleares acidófilos de Cowdry Tipo A
VIRUS HERPES SIMPLE Líquido vesicular contiene
viriones infectantes
Lesión de los tejidos provocada por patología vírica e imnumopatología
La lesión se cura sin dejar cicatriz
VIRUS HERPES SIMPLE
Diversos estímulos activan la recurrencia:
(estrés, traumatismo, fiebre, luz solar)
VIRUS HERPES SIMPLE
INMUNIDAD CELULAR La respuesta mediada por linfocitos
TH1 y la respuesta citotóxica provocada por los linfocitos TCD8 son necesarias para destruir las células infectadas.
INMUNIDAD HUMORAL Los anticuerpos dirigidos frente a las
glucoproteínas del virus neutralizan las partículas víricas extracelulares lo que limita su diseminación
VIRUS HERPES SIMPLE
EPIDEMIOLOGIA La Infección dura toda la vida La Enfermedad recurrente es fuente de
contagio, el Virus puede eliminarse de forma asintomática
Se transmite por vía oral y sexual, por contacto con los ojos y roturas en la piel
Se transmite con la saliva, secresiones vaginales y por contacto con el líquido de la lesión
VIRUS HERPES SIMPLE
BOCA:
Gingivo-estomatitis herpética
faringitis herpética
VIRUS HERPES SIMPLE
ENFERMEDADES CLINICAS
BOCA:
herpes labial
VIRUS HERPES SIMPLEHERPES GENITAL
VIRUS HERPES SIMPLE
OJOS:
queratitis herpética
VIRUS HERPES SIMPLE
OTROS: Panadizo herpético,
Herpes de los gladiadores, Herpes neonatal, encefalitis
VIRUS HERPES SIMPLEDIAGNÓSTICO Análisis directo de muestras clínicas
al microscopio: frotis de Tzank Cultivo celular ELISA, inmunofluorescencia, análisis
de sonda de ADN in situ, PCR Serología útil solo para estudios
epidemiológicos
VIRUS HERPES SIMPLE
TRATAMIENTO Fármacos antivíricos que impiden o
acortan la evolución de la enfermedad primaria o recurrente
No hay tratamiento para infecciones latentes
VIRUS VARICELA-ZOSTER
Se adquiere predominantemente por la vía respiratoria (inhalación)
Infección primaria en vías respiratorias
Progresa a través del torrente circulatorio y el sistema linfático hasta alcanzar las células del sistema reticuloendotelial produciéndose una viremia secundaria y extendiéndose hasta la piel
Agente causal de la varicela y del herpes zoster, (primoinfección y reactivación):
La varicela es una enfermedad generalizada, altamente contagiosa y de curso benigno en la infancia.
Se presenta generalmente en menores de 10 años, a fines del invierno e inicio de la primavera.
Se adquiere desde un individuo con varicela o herpes zoster.
Secreciones respiratorias
Tracto respiratorio y Linfáticos regionales Replicación primaria
Viremia primaria
Hígado, Bazo, S.R.E
Viremia secundaria
Replicación secundaria
Piel/erupciónLatencia neuronal
ReactivaciónInmunosupresión
ZOSTER
VARICELA
VIRUS VARICELA-ZOSTER
Tras la infección primaria pasa a un estado de latencia en los ganglios de la raíz dorsal o los nervios craneales
VIRUS VARICELA-ZOSTER
Herpes Zóster: enfermedad recurrente, con replicación del virus a lo largo de todo el dermatoma
La respuesta inmunitaria excesiva provoca lesiones celulares adicionales y un cuadro de mayor gravedad
VIRUS VARICELA-ZOSTER
GRUPOS EN RIESGO Adolescentes y adultos
Personas Inmunodeprimidas
Recién nacidos
Ancianos (recurrencia)
VIRUS VARICELA-ZOSTER
ENFERMEDADES CLINICAS
Varicela
Neumonía intersticial
Herpes Zóster
Neuralgia postherpética
VIRUS VARICELA-ZOSTER
DIAGNOSTICO Citología: Frotis de Tzank Prueba de anticuerpos fluorescentes Detección de antígenos PCR El aislamiento del virus es difícil ELISA
VIRUS VARICELA-ZOSTER
TRATAMIENTO Antivirales Inmunoglobulina específica
PREVENCION Vacuna de virus vivos atenuados
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
Parásito de linfocitos B Tropismo definido por la limitada
expresión celular de su receptor (CD21)
CMH tipo II- correceptor Puede producir infecciones permisivas
en linfocitos B o células epiteliales, y latentes o inmortalizadoras en linfocitos B
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
PATOGENIA El virus en la saliva inicia la infección de los
epitelios orales y se extienden a los linfocitos B del sistema linfático
Las proteínas virales activan la proliferación de los linfocitos B e impiden la apoptosis.
Los linfocitos T suelen controlar la proliferación de los linfocitos B. En ausencia de éstos, el VEB puede inmortalizar a los linfocitos B y promover la creación de linfocitos B inmaduros
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
PATOGENIA Establece un estado de latencia en
los linfocitos B de memoria y se reactiva como consecuencia de la activación de éstas células
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
EPIDEMIOLOGIA Transmisión a través de la saliva o
contacto oral íntimo Infección dura toda la vida Enfermedad recurrente es fuente de
contagio Virus puede provocar enfermedad
asintomática
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ENFERMEDADES CLINICAS
Mononucleosis infecciosa
Infección Primaria Síndrome Mononucleósico
PI: 20 a 60 días Fiebre, malestar general Fatiga +++ Mialgia, cefalea y esplenomegalia Poco exudado faríngeo Raro: neumonitis, miocarditis, pleuritis,
artritis
Hemograma → Linfocitosis tardía (2ª a 3ª sem) Pruebas hepáticas con alza discreta de
transaminasas (1 a 1,5 veces lo normal) Serología para CMV IgM específica +
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ENFERMEDADES CLINICAS
Enfermedades linfoproliferativas
(linfoma de Burkitt)
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
ENFERMEDADES CLINICAS
Leucoplasia vellosa oral
VIRUS DE EPSTEIN-BARRDIAGNÓSTICO Clínico Linfocitosis con
linfocitos atípicos (células de Downey)
Anticuerpos heterófilos (Paul-Bunnel)
Anticuerpos frente antígenos víricos
VIRUS DE EPSTEIN-BARR
TRATAMIENTO No existe tratamiento antiviral
No existe vacuna
CITOMEGALOVIRUS
Se adquiere a través de la sangre y mayoría de secreciones corporales (orina, saliva, semen, secreciones vaginales, leche materna y lágrimas)
Establece latencia en linfocitos T, macrófagos y otras células
CITOMEGALOVIRUS
Generalmente provoca infección subclínica
La supresión de la inmunidad mediada por células permite la recurrencia y un cuadro grave
CITOMEGALOVIRUS
EPIDEMIOLOGIA Se transmite por vía oral y sexual,
transfusiones de sangre, transplantes, in útero, en el momento de nacer, a través de la lactancia materna
CITOMEGALOVIRUS
ENFERMEDADES CLÍNICAS
Infección perinatal
CITOMEGALOVIRUS
Infección congénita
CITOMEGALOVIRUS
OTRAS ENFERMEDADES CLÍNICAS
Mononucleosis heterófila negativa
Infección post-transplante
Neumonía y neumonitis
CITOMEGALOVIRUS
DIAGNÓSTICO Histología: célula
citomegálica Inmunofluorescencia ELISA PCR Cultivo celular en
fibroblastos
CITOMEGALOVIRUS
TRATAMIENTO Antivirales
VIRUS HERPES HUMANOS 6 Y 7
VHH6A Y VHH6B, VHH7 VVH6
- infecta linfocitos, monocitos, células epiteliales y endoteliales- replicación en glándulas salivares- infección latente en linfocitos T y
monocitos
VIRUS HERPES HUMANOS 6 Y 7
ENFERMEDADES CLINICAS Exantema súbito o
roséola Síndrome de
mononucleosis y linfadenopatía en adultos
Cofactor de la patogenia del SIDA
VIRUS HERPES HUMANO 8 Asociado al sarcoma de Kaposi Infecta linfocitos B, células endoteliales,
monocitos, células epiteliales y células nerviosas sensoriales
Denominado inicialmente como virus herpes asociado a sarcoma de Kaposi
Se ha detectado en todos los subtipos de la enfermedad - sarcoma de Kaposi clásico y endémico
Se ha asociado a carcinomas de células escamosas y basales en pacientes transplantados con tratamiento inmunosupresor,
Neoplasia vascular maligna. Lesiones nodulares violáceas, de
rápida evolución. Principalmente en piernas y cara. Formas agresivas: enfermedad
generalizada que afecta a mucosas, ganglios, glándulas salivales, entre otros.
Diagnóstico Detección de anticuerpos por ELISA, IF o
WB en cultivos celulares infectados.
El aumento de los títulos de anticuerpos se asocia a progresión de la enfermedad.
PCR a partir de tejidos es una alternativa.
GRACIAS