Dr. Carlos León Gómez Microbiología Médica USMP-FMH VIRUS CAUSANTES DE DIARREA
Dr. Carlos León GómezMicrobiología MédicaUSMP-FMH
VIRUS CAUSANTES DE DIARREA
Introducción
Hasta los 70s el diagnóstico viral de diarrea era por descarte (bacteria, parásitos)
Eliminación viral 108-10 viriones/gr diarrea Tecnología actual permite mejorar dx Identificado grupos asociados a diarrea
aguda *Rotavirus *Astrovirus*Calicivirus *Adenovirus (entéricos)
Virus causantes de diarrea en humanos
Agentes causantes de Diarrea a nivel mundial
Porcentaje de infecciones en menores de 5 años
Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
Rotavirus
ANTECEDENTES
1943. Ligh y Hodes, primer reporte de gastroenteritis por rotavirus (Agente de Baltimore). En 1977 se confirmó por ME.
Denominaciones: rotavirus, orbivirus, douvirus y agente similar a los reovirus.
1978. Comité Internacional de Virología establece el género rotavirus que pertenece a la familia Reoviridae.
Rotavirus-Estructura Virión icosaédrico : 60-75
nm Rota = “Rueda” ARN doble cadena, lineal,
segmentado (10-12 segmentos)
Reordenación segmentos. No tienen envoltura. Replicación en el
citoplasma. Cápside interna: enzimas
de síntesis ARN. Proteínas centrales :
necesarias en la replicación
Rotavirus
Cápside de doble capa: protección contra medio ácido estómago
Viriones son estables:
37°C Detergentes (lavado de manos) Variación de pH (3,5 a 10) Congelación y descongelación. Puede permanecer viable por semanas
Rotavirus : Proteínas
Rotavirus
Predominan Predominan cuatrocuatro
P1A[8]P1A[8]G1G1 P1B[4]P1B[4]G2G2 P1A[8]P1A[8]G3G3 P1A[8]P1A[8]G4G4
Las proteínas de la cápside externa confieren inmunidadLas proteínas de la cápside externa confieren inmunidad
VP4VP4
VP7VP7
ROTAVIRUS : CLASIFICACIÓNSerotipos, Grupos Y Subgrupos
Grupos : 7 (A – G) Antigenicidad de VP6 (cápside externa) Enfermedad en humanos : A (lactantes 24 meses)
B y C (ocasional)
Serotipos : Proteína VP7(G) y VP4(P) (cápside externa) Serotipos 10 GSerotipos 10 G((VP7) y 9 P (VP4) patógenosVP7) y 9 P (VP4) patógenos
Rotavirus- Replicación Ingreso Acido gástrica, proteasas huesped –
Activación!
Pérdida de cápside externa (δ-3 /VP7) y escisión de
VP4(δ-1) PSVI (partícula subviral intermedia/infecciosa)
Unión a receptores Ac siálico/Beta-adrenérgicos/ integrinas .
Atraviesa la membrana Endocitosis/ Paso directo (PVSI).
PSVI Libera citoplasma INICIA TRADUCCION
ARN (-) viral dentro de cápside parcialmente escindida forma ARNm / ambas cadenas/ RNA Polimerasa Viral
ARNm se traduce fuera del núcleo ARN(+) nuevos Ingresan a nuevas cápsides para formar nuevos viriones
y formar nuevo ARN(-) Formar Pr virales
Inclusiones virales
Rotavirus- Replicación
Rotavirus- Replicación
Ensamblaje : Similar a los virus con envolutura
Unión con Retículo endoplasmático. Asociación con NS 28 Gemación Reciben VP7 y membrana que se pierde al
salir del
Liberación por lisis celular.
UNIÓN
Transcripción
Productos genómicos primarios
Integrinas
PSVI
PSVIPierde
cápside externa
Replicasa viral
ARNDOBLE CADENA
ENSAMBLAJE
CENTROARN
RPROTAVITUS ROTAVIRUS : REPLICACIÓN
ROTAVIRUS : REPLICACIÓN
PATOGENIA
Rotavirus -Patogenia
Rotavirus sobrevive en fomites entorno ácido del estómago, desecación.
Afecta cels epiteliales intestino delgado
NSP 4 :Enterotoxina ¿termoestable?: Estimula ingresa Ca al hematíes Librera activadores neuronales Alteración neuronal de absorción de
agua
Destrucción epitelial : Extensión del daño y liberación viral masiva : DIARREA.
Malabsorción Bloqueo reabsorción de agua. Pérdida electrolitos Diarrea: libera gran cantidad de
virus(1010 partículas/ gramo de heces)
Rotavirus -Patogenia
Rotavirus -Patogenia
Vellosidades del intestino delgado (ID): Atrofia y aplanamiento .
Rotavirus -Inmunidad
Anticuerpos : IgA - Protección
Activa o pasiva (lactancia) : infección menos severa y no impide reinfección
Epidemiología
Rotavirus - Epidemiología
Ubicuos Se transmite por vía fecal-oral. Virus resistente a desecación: manos,
muebles o juguetes. Máxima diseminación: 2-5 días después del
inicio de diarrea. Deshidratación severa : muerte. Todo el año (no estacional)
Algo que preocupa… Diarrea es la 3º causa
de muerte en < 5a en el mundo.
Rotavirus son la causa más importante de diarrea a nivel mundial
Anualmente rotavirus causa 5% de todas las muertes
en niños 527,000 muertes
80% son en la infancia
39% de hospitalizaciones por diarrea
Lancet Infect Dis 2007; 7: 56 Wkly Epidemiol Rec 2007; 82: 285 JID 2005; 192(Suppl 1) S1 EID 2006;12: 304
Rotavirus – Un Problema De Salud Pública Mundial
• Patógeno más común causante de diarrea en
niños, en todo el mundo1
• 1/3 de los casos de vómito y diarrea severos que
requieren hospitalización1
• Cada minuto, un niño muere debido a Rotavirus
• Enfermedad “Democrática”, afecta a todas las
clases socioeconómicas
Distribución Global del Rotavirus Grupo A tipos P-G (1989-2004)
http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol4no4/
Other P[6]G8 Africa P[8]G5 Brazil P[11]G10 India P[6]G12 India
Rotavirus- Clínica
Período de incubación: 1-3 días (48 horas) Inicio: Vómitos repentinos, fiebre Evacuaciones frecuentes copiosas, acuosas color
pardo. Graves: “Diarrea con excremento blanco” Fiebre leve. Complicaciones: Derivadas de la deshidratación Tratamiento. Reposición líquidos y electrolitos. Puede ser autolimitada
Rotavirus-Diagnóstico
Detección directa del antígeno viral en las heces Heces : gran cantidad de virus
Enzimoinmunoanálisis Aglutinación de látex.
Partículas virales : microscopio electrónico. Cultivo : No se utiliza para el diagnóstico. Serología : Epidemiológicos
Rotavirus - Prevención
Rotarix Rotateq
RotashieldR : 1998 Vacuna tetravalente : cepas humana y de rhesus (RRT-TV 9Lactantes 2, 4 y 6 meses de edad. Complicación : Invaginación intestinal (intususcepción) : en la semana posterior Julio de 1999 : Suspender uso de esta vacuna.
NOROVIRUS
Norovirus
1940: Virus fueron considerados como una causa de diarrea.
1972: Microscopio electrónico : Identificó por primera vez como causante de gastroenterititis : Virus Norwalk (Brote en escuela en Norwalk)
Morfología: “Virus pequeños y redondos” (Small-rounded structured virus-SRSV)
Aparecieron otros virus de característica s similares : Virus tipo Norwalk ( Norwalk-like virus)
2002: Incluidos en el Género Calciviridae.
Norovirus
Calcivirus Virus entéricos pequeños redondos Small
round structured viruses (SRSV) 2 géneros asociados a diarrea Sapporo virus Norovirus/ Norwalk-virus(Norwalk, Ohio)
No crece en cultivos, no hay modelos animales para su estudio
Norovirus
Virus pequeños y
esféricos.
ARN sentido positivo de
cadena simple .
27 nm diámetro.
Cápside desnuda: 60 000
Da
Norovirus- Epidemiología
Causa mas común de gastroenteritis aguda viral
en adultos.
Transmisión:
1ra: Fecal-oral (Agua- mariscos)
2ra: Persona a persona, vómitos, fomites,
manipuladores de alimentos
Brotes: Poblaciones cerradas: Casas de reposo,
cruceros, cuarteles: Foco común.
Patrón estacional: Hemisferio norte: Invierno inicios primavera. Hemisferio sur: primavera- verano.
Puede enfermar entre 10 a 60000 personas en un brote.
Resistente a congelación y T 60°C y desinfectantes (cloro).
Norovirus- Epidemiología
Norovirus Clínica Gastroenteritis viral epidémica en adultos Incubación : 24-48 horas Inicio rápido, corta duración (12-60 horas) Diarrea, nauseas, vómitos fiebre leve
calambres abdominales, cefalea y malestar general
Diagnóstico - Tratamiento
RCP para transcriptasa reversa Inmiunoanálisis (ELISA) : anticuerpos
IgG (aguda y convalescencia) Microscopía electrónica: no es útil
(escaso número de virus)
Tratamiento Medidas de soporte: prevenir deshidratación Probioticos.
GRACIAS!!