VIRAL HEMORRHAGIC FEVERS · 1-Ag HBs Infection 1’-AC anti-HBs Guérison (immunité définitive) ... Ag HBs positif, marqueurs (AcantiHBs, Ag HBe, AcantiHBe, IgGet IgM antiHBc).

Dr ZAOUI O.F

MAITRE ASSISTANT

EN INFECTIOLOGIE

CHU Oran

HEPATITES

VIRALES

OBJECTIFS

• Diagnostiquer une hépatite virale.

• Interpréter des anomalies biologiques hépatiques .

• Argumenter l'attitude thérapeutique et planifier le suivi du patient.

DEFINITION. Hépatite = inflammation du foie • Foie = organe vital

---- Fonction d’épuration et de synthèse (urée, hormones, bile,fibrinogène…), stock également le glycogène et les vitamines

• Nombreuses causes d’hépatite :– Virus– Médicaments– Substances toxiques– Alcool– Surcharge en graisse

hépatites virales Inflammation du foie par des virus hépatotropes, Ces virus provoquent le plus souvent des hépatites asymptomatiques Exceptionnellement graves 3 d’entre eux peuvent hépatites chroniques (B, C ,D)

Clinique (1)

• FORME TYPIQUE : hépatite aigüe ictérigène incubation :

variable/virus (15 – 100 j)

silencieuse

phase pré-ictérique (7 j) :

syndrome pseudo-grippal +++

asthénie +++

troubles digestifs

ictère (2-6 semaines) : ± prurit : signes généraux

phase de régression (quelques semaines) : asthénie +++

ANOMALIES BIOLOGIQUES

cytolyse ( transaminase)

cholestase (bilirubine, gamma GT)

sérologie (Antigènes et Anticorps viraux spécifiques)

• FORMES CLINIQUES

Forme typique : RARE (‹10%)

Formes inapparentes : FREQUENTES (›90%), méconnues

(syndrome pseudo-grippal)

Formes graves : TRES RARE (0.1%), GRAVISSIMES

(décès/transplantation)

défaillance hépatique (coma; hémorragies)

Hépatite FULMINANTE

Formes prolongées ( ≥ 3 mois) : variable/virus (A=0% ; B=10%

; C=80%)

porteur asymptomatique (virus + ; foie N)

hépatite chronique cirrhose cancer

En pratiqueBiologie (forme typique)

• NFS : leuconeutropénie

• ASAT et ALAT : la cytolyse 10 à 100XN.

• Cholestase : bilirubine conjuguée augmentée, avec GT et PALmodérément augmentées.

• L'insuffisance hépato-cellulaire : TP, facteur II et facteur V effondrés.

• SEROLOGIE : Ig M antiHA, Ac antiVHC, AgHBs, IgM antiHBc.

Traitement non spécifique (1)

• MESURES HYGIENO-DIETETIQUES

Repos

Pas d’alcool

Pas de régime (adapter à la tolérance alimentaire)

SUPPRESSION DES MEDICAMENTS HEPATO-TOXIQUES

½ VIE toxicité

ex : tranquillisants, sédatifs

ARRET DE TOUS MEDICAMENTS NON

INDISPENSABLES

Traitement non spécifique (2)

• SURVEILLANCE

COURT TERME (1 mois) : HEPATITE FULMINANTE ?

Clinique, biologie

MOYEN TERME (› 6 mois) : HEPATITE CHRONIQUE ?

Biologie, sérologie

LONG TERME (si H. chronique) :

Cirrhose ?

Cancer ?

HEPATITE AVirus: isolé en 1973 par Feinstone

-Picornaviridae (entérovirus 27nm), à ARN, sans envelloppe.

-1 seul Ag (1 seul sérotype)

-résistant dans le milieu extérieur (au chlore: doses utilisée pour désinfection, éther).

Epidémiologie :*contamination digestive,

*caractère endémique et/ou épidémique.

*Age: Enfant, adulte jeune

*Facteurs favorisants: mauvaise hygiène, pays défavorisés

HVA

HVA

Clinique :

Incubation : 2 à 6 semaines

Toujours aigue, asymptomatique 90% (virus éliminé par voie

biliaires et les fèces)

forme aiguë symptomatique:

*phase pré-ictérique : 1 à 3 semaines, anorexie, nausées,

douleurs hypochondre droit, asthénie, syndrome grippal (T,

céphalée, myalgie, arthralgie).

*phase ictérique :ictère+selles décolorées, urines foncées,

parfois hépatomégalie.

*évolution : favorable en 10 à 15 jours,

HVA

formes évolutives:

rarement prolongée,

pas de formes chroniques, ni CHC ni cirrhose

parfois formes cholestatiques,

formes fulminantes exceptionnelles 1/10 000.

Formes asymptomatiques : sont fréquentes (seul syndrome grippal.)

Sérologie :Ig M et Ig G apparaissent,

IgM diminuent par la suite,

Ig G persistent plusieurs années à des taux élevés (immunité),

Diagnostic : IgM anti-VHA.

HVA

• Traitement :

Symptomatique,

Pas de régime alimentaire.

• Prophylaxie :

Mesures d’hygiène

Vaccin : inactivé Havrix (j1, 6 mois puis tous les 10 ans)

HVA

HÉPATITE E : 1980

• Virus: Calicivirus à ARN, sans enveloppe

• Epidémiologie : voie féco-orale,

• Asie et afrique

• Clinique :

L’infection aiguë est souvent ictèrique, bénigne,

sans évolution vers CHC.

Les formes graves voire mortelle se rencontrent chez

la femme enceinte (surtout le dernier trimestre)

HEPATITE FULMINANTE

DC: sérologie (recherche IgM, IgG).

• Traitement : symptomatique

HVE

HÉPATITE G 1995

• Virus: flavivirus (ARN)

• Épidémiologie :

Transmission sanguine, surtout transfusionnelle

Les transmissions sexuelles et materofœtales sont

possibles.

0.4% hépatites virales (AFRIQUE DE L’OUEST)

DC: PCR (non pratique en routine).

Hépatite B (1963)– Virus: Hépadnaviridae à

ADN

– Principaux antigènes

1

2

3

4

1- Capsule

2- Capside

3- DNA viral

4- DNA polymérase

1- Ag HBs Infection

1’-AC anti-HBs Guérison

(immunité définitive)

2- Ag HBc Hépatocyte

2’-AC HBc Stigmate d’infection

(ancienne / récente)

3-AgHBe Réplication

3’-AC anti-HBe Non réplication

4- DNA viral Réplication

> 100000 copie/ml

Marqueur Signification

Marqueurs sérologiques et virologiques du VHB

ÉPIDÉMIOLOGIE

-2 milliards d’infectés dans le monde

-257 millions de porteurs chroniques

- 1 millions décès/an (cirrhose et Kc primitif du foie)

Prévalence dans le monde:

• < 1%: nord ouest Europe, Amérique du nord, Australie

• 1 à 8%: méditerranée, Europe de l’Est

• >8%: Afrique, Asie

Transmission:

-parentérale,

-Sexuelle,

-Mère- enfant.

HVB

1% /

an

Histoire naturelle de l’infection VHB : Adulte

Hépatite aigue

Asymptomatique Symptomatique F. fulminante 90%

<1%

10%

≈5%-10%

Infection chronique

Hépatite chronique

Cirrhose EASL Consensus Statement. J. Hepatol. 2003; 39 (S1):S3–25

Guérison >90%

Portage inactif

2-10 % /an

HVB

• Biologie :

*Hépatite : cytolyse est plus marquée (ALAT>ASAT),

*Sérologie :Ag HBs positif, marqueurs (Ac antiHBs, Ag HBe, Ac antiHBe,

IgG et Ig M antiHBc).

* CV HBV

• Étude histologique après PBF

HVB

Ag HBs anti HBs

Système HBs = infection clinique

Hépatite B aigüe qui évolue vers la guérison clinique (90%) HVB

Anti HBc total

Ig M

Système HBc = contact viral

HVB

Ag HBe Anti HBe

Système HBe = réplication virale

HVB

Ag HBs

Anti HBs

Anti HBc totaux

S E C

phase 1 phase 2 phase 3 phase 4

HVB

Ponction biopsie hépatique

-30% douleurs au

point de ponction

-0,3% complications

sévères (hémorragies

essentiellement)

- 0,03% décès

HVB

Hépatite BTraitement :

Forme aiguë: symptomatique, pas de régime particulier.

Éviter les produits hépatotoxiques, alcool,

médicaments…

• Forme chronique active

(interféron alpha , lamividune, adefovir, entecavir,

tenofovir …..)

HVB

PROPHYLAXIE

(déclaration obligatoire)

vaccination

Sérothérapie (Ig anti-HBs) si AES, hémodialysés, N.né de mère porteuse d’Ag HBs.

Limitation des actes à risque de transmission : en milieu de soins,

Préservatifs.

HBV

HÉPATITE DELTA 1980Virus: à ARN, dépend de l’Ag HBs

– Pouvoir pathogène: Co-infection HBV-agent Delta:

hépatites fulminantes ++

• Epidémiologie

– 15 millions personnes/monde (Afrique, Am-sud)

– Drogués, polytransfusés

• épidémiologie : voie parentérale et sexuelle

• clinique :

infection simultanée B/D=coinfection VHB/VHD hépatite aiguë, risque

d’hépatite fulminante 2 à 20%

surinfection par le VHD d’une hépatite chronique B hépatite chronique

active

• Prophylaxie : même que hépatite B.

HVD

Hépatite C 1989

• Virus: flavivirus à ARN

• 6 génotypes, enveloppe, 50 nm

contamination par le sang,

mére-enfant rare< 3%

sexuelle exceptionnelle

Inconnue: 15-20%

Epidémiologie :

200 Millions de contaminés

HVC

CLINIQUE

incubation de 6 à 8 semaines

Hépatite C aigue: le plus souvent asymptomatique

Rarement: asthénie, ictère, tr digestifs (diarhée,

dyspepsie, …), éruption cutanée (urticaire + prurit).

Evolution:

il n y a pas d’hépatite fulminante

HVC

Histoire naturelle du VHC

Hépatite aigue

Asymptomatique Symptomatique Jamais de fulminante

90% 10%

Guérison

<30%

Persistance VHC

>70%

HVC

Comment faire le diagnostic

d’une infection VHC ?

Hépatite aigue

Asymptomatique Symptomatique

Guérison Persistance VHC

AC anti-VHC (+)

AC anti-VHC (+) dans les 2 cas

ARN VHC indétectable ARN VHC détectable

HVC

Dans les 2 situations AC anti-VHC (+)

Infection ancienne guérie

Portage chronique du VHC

Anti-VHC(+) Anti-VHC(+)

Rechercher l’ARN du VHC dans le sang par PCR

ARN (+)ARN (-)AC (+) cicatrice sérologique Le malade est toujours infecté

HVC

HVC

Biologie :

• Transaminases peu élevées,

• Anticorps anti VHC (séroconversion après 12 à 15

semaines ou plusieurs mois). Diagnostic de certitude

difficile.

• Bilan d’évolutivité : transaminases, PCR sérique,

ponction/biopsie du foie, échographie abdominale,

fibroscopie oesogastrique, dosage de l’alpha-

foetoproteine.

HVC

Traitement de l’hépatite C

Il n’y a pas de vaccin anti-VHC

Bi/Trithérapie = Traitement de référence »

Interféron-Pégylé + Ribavirine / Antiprotéase

Interféron-Pégylé + Ribavirine / sofosbuvir- Durée du TRT 6 à 12 mois.

- Effets secondaires + + + parfois sévères.

- Hépatite virale C n’est pas une urgence thérapeutique.

- Maladie curable « guérison » est possible

-Actuellement -SOFOSLED 01cp/j pdt 12 SEM/

-SOFOS +RIBAVIRINE

-SOFOS+DACLATASVIR

HVC

Prophylaxie :

• Dépistage chez les donneurs,

• Respect des recommandations universelles des AES.

HVC

Sévérité = Fibrose

Cliniquement Non significative

Cliniquement significative

Pas d’indication formelle au TRT Traiter et Dépistage CHC

Absente=F0 Minime=F1 Modérée=F2 Sévère =F3-F4

Echelle de référence METAVIR

Biologique Non Biologique

1- Marqueurs indirects :ALAT/ASAT, GGT, TP, Plaquettes, α2 Macroglobuline.

2- Marqueurs directs : Ac Hyaluronique, CollagèneLaminine, Haptoglobine

3- Tests ou Score:Fibrotest, Fibromètre, APRI

Fibroscan®

Evaluation de la Fibrose

B- Invasive PBH

A- Non invasives