VIH + SIDA Astrid Böhnel Inmunología General 6º A – QFB
VIH + SIDA
Astrid Böhnel Inmunología General
6º A – QFB
VIH + SIDA: conceptos
VIH: retrovirus de
inmunodeficiencia
humana, causa la
enfermedad del
SIDA
SIDA: enfermedad causada
por VIH, transmitido en
fluidos corporales, en la
cual hay una pérdida grave
de la inmunidad celular,
dejando al paciente
susceptible a infecciones y
tumores malignos
http://www.openhouse.com.es/VIH.htm
VIH Género: Lentivirus
Subfamilia:
Orthoretrovirinae
Familia: Retroviridae
Diámetro: 100nm
Mide, en su forma
provirus, 9.8 kpb (9800
pares de nucleótidos)
Ataca directamente a los
linfocitos T: los CD4+
LT: CD4+ y carga viral Las personas no infectadas o
recién infectadas, tienen
aproximadamente 1000
linfocitos CD4/por cc de sangre.
La mayoría de las
enfermedades oportunistas
ocurren cuando los linfocitos
descienden por debajo de 200
CD4/cc.
Pacientes con
infección controlada:
5.000 - 10.000
copias/ml
Estadíos avanzados:
>500.000 copias/ml.
http://blogs.eurielec.etsit.upm.es/freedreams/posts/2006/01/25/
Estructura del VIH
Material genético: dos cadenas de ARN envuelto por la
nucleocápside
Membrana lipídica, similar a la de las células a las que infecta.
Enzimas: Proteasas
Transcriptasas inversa
Integrasas
Complejos proteínicos inmersos en la envoltura del virus,
compuestos por dos glicoproteínas: Una extracelular, gp120
Otra transmembrana, gp41
Etapas de infección + replicación
1. FUSIÓN:
El VIH se une al receptor CD4 y activa otras proteínas en la membrana de la célula (CCR5 o CXCR4 ) que permiten que ambas superficies se fusionen. Después de la fusión, el VIH libera su ARN dentro de la célula diana.
2. TRANSCRIPCIÓN INVERSA:
La enzima transcriptasa inversa convierte la cadena simple de ARN vírico en una cadena doble de ADN (provirus/ADNproviral).
3. INTEGRACIÓN: El provirus es conducido al núcleo de la célula ocupada,
donde la enzima integrasa incorpora el ADN vírico dentro del ADN de la célula.
El provirus puede permanecer inactivo durante varios años sin producir copias del VIH (las células que los almacenan se llaman quiescentes con virus latente).
Ya formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de él, permitiendo que la transcriptasa inversa ejecute la replicación del nuevo ADN.
Etapas de infección + replicación
4. TRANSCRIPCIÓN:
El provirus utiliza la enzima celular polimerasa para crear copias del material genético del VIH, lo que se conoce como ARN mensajero (ARNm), que pueden atravesar las paredes del núcleo celular.
5. ENSAMBLAJE:
La proteasa divide las cadenas largas de proteína del VIH en pequeñas proteínas individuales y que cumplen varias funciones:transforman en enzimas del VIH como la transcriptasa inversase unen a las copias del material genético del virus, ensamblándose así nuevas partículas del VIH.
6. GEMACIÓN:
El nuevo virus ensamblado sale de la célula, lleva consigo la membrana lipídica. Le germinan glucoproteínas del VIH (complejos de receptor).
Genes del VIH Contiene 9 genes que codifican para
proteínas estructurales comunes a todos los
retrovirus (los genes gag, pol y env)
Los seis restantes, genes no estructurales,
codifican para: dos proteínas reguladoras (genes tat y rev)
cuatro para proteínas accesorias (genes vpu, vpr,
vif y nef).
Genes gag + pol La proteína p24 forma la cápside. La proteína p17 constituye la matriz. Una parte de las proteínas se
unen al complejo molecular que acompaña al ADN viral al interior del núcleo. En la superficie de la proteína existe una región cariofílica (afín al núcleo) que es reconocida por la maquinaria molecular de importación nuclear. Éste es el mecanismo que permite al VIH infectar células diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en algún otro retrovirus.
Las proteínas p6 y p7 (ó p9) forman la nucleocápside. La región de la p55 correspondiente al polipéptido p6 es
responsable de la incorporación de la proteína accesoria Vpr al virión en formación y de la interacción con la membrana de la célula que hace posible la gemación. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la incorporación del ARN al virión y además interviene en la transcripción inversa facilitándola.
La proteasa (p10): aspartil-proteasa, es un dímero (forma funcional), corta las piezas de las proteínas Gag, Pol y de la Gag-Pol.
La transcriptasa inversa (p50): es la síntesis del ADN de doble cadena del provirus usando como patrón la cadena singular del ARn viral.
La ARNasa (p15): separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante la transcripción inversa.
La integrasa (p31): realiza la inserción del ADN proviral en el genoma de la célula huésped. Sin gasto de ATP, con: actividad exonucleasa: corta dos núcleótidos del extremo 3' de
cada una de las dos cadenas del ADN proviral. actividad endonucleasa (de doble cadena): corta el ADN del
huésped, ocurre en cualquier región muy accesible de la cromatina
actividad ligasa: el ADN proviral es soldado, mediante sólo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.
Gen env
ENV (envoltura) bicapa lipídica, componentes estructurales proceden de la
membrana plasmática de la célula parasitada. Porta 72 espículas distribuidas por su superficie (son los
complejos gp41 + gp120). Estos mantienen enlaces covalentes entre sí. Se sintetizan como una sola poliproteína, gp160, con la
información del gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la célula.
La proteína env existe como trímero en la superficie de los viriones y las células infectadas.
SIDA
Descubierta en 1981 por un grupo de epidemiólogos.
Conglomerado de enfermedades relacionadas con la pérdida de la inmunidad celular en adultos
No mostraban una causa evidente para tales deficiencias inmunitarias.
Más adelante se demostró que el sida era la fase clínica tardía de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
SIDA Los primeros síntomas pueden aparecer hasta los 10
años después de la infección.
Se reconocen dos tipos, el VIH-1 y el VIH-2. La patogenicidad del VIH-2 puede ser menor que la del VIH-1
El VIH-2 tiene una evolución más lenta, y la transmisión
maternoinfantil es menor.
95% de las personas que viven con VIH/SIDA residen en
países en desarrollo y 71,2% corresponden a personas
del África Subsahariana
SIDA No se presentan síntomas evidentes
inmediatamente después de infectarse
Síndrome agudo: de tres a seis semanas, aprox. el 50-70% presentan síntomas de resfriado: fiebre dolor de garganta y cefalea cansancio pérdida de apetito náusea vómito diarrea ganglios linfáticos inflamados dolor articular o muscular
1) La cuenta viral aumenta al máximo, extendiéndose al organismo, principalmente al tejido linfoide.
2) La carga viral comienza a descender a medida que el sistema inmunitario responde a la infección.
3) La cuenta de CD4+ desciende bruscamente (el virus los destruye indirectamente en su reproducción viral).
Síntomas asociados al SIDA
Infecciones de hongos.
Herpes oral o genital recurrente.
Sudoración nocturna.
Infecciones vaginales por levaduras, recurrentes.
Rápida pérdida de peso.
Tos seca que no se retira.
Inflamación de los nódulos linfáticos.
Articulaciones hinchadas.
Fiebre inexplicable.
Complicaciones del SIDA Cáncer (linfoma de Kaposi) Fatiga crónica causada por la infección Demencia por VIH Lipodistrofia por VIH Infecciones oportunistas:
Angiomatosis por bacilos Candidiasis Infección por citomegalovirus Criptococos Enterocolitis por Cryptosporas (u otras infecciones por protozoarios) Complejo aviar por micobacterium (MAC) Neumonía por Pneumocystis carinii pneumonia Salmonella Toxoplasmosis Tuberculosis Infección viral del cerebro (leucoencefalopatía multifocal progresiva)
Lesiones
Transmisión del SIDA Vertical:
Lactancia (rara
vez)
Atraviesa la
placenta
Parenteral:
contacto con
sangre infectada
Transplante de
órganos o tejidos
infectados
Evitar la transmisión
Utilizar siempre condones de látex para
mantener relaciones sexuales orales,
vaginales o anales.
No compartir agujas o jeringas.
Si es positivo para el VIH, no donar sangre.
Si es positivo para el VIH, informar a su
pareja o parejas sexuales para se realicen
la prueba del VIH.
Diagnóstico
Sólo se puede asegurar cuando las tres pruebas
son positivas: Pruebas serológicas: detectan anticuerpos para el
VIH en sangre.
Prueba en sangre: ELISA
Western blot: proteínas del VIH, en sangre o en orina
(recientemente publicado, para el VIH – 1).
Tratamiento: fármacos antirretrovirales Inhibidores de entrada (inhibidores de la
fusión o de los correceptores). Inhibidores de la transcriptasa inversa
los análogos de nucleósido (con su subtipo análogo de nucleótido)
no análogos de nucleósido.
Inhibidores de la integrasa (nuevos fármacos, en fase avanzada de inv.): bloquean la integración del provirus al ADN celular.
Antisentido o inhibidores de la transcripción (fases iniciales de inv.)
Inhibidores de la proteasa: bloquean la división de proteínas virales e impiden el ensamble de la nueva copia de VIH.
Existen compuestos en experimentación denominados inhibidores de la maduración que actuarían para impedir el ensamblaje y gemación finales del VIH.
Referencias http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagep
ages/17268.htm
http://sida.sutratamiento.com.ar/articulos/info/noticias.html
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-
10182002000400006&script=sci_arttext
www.youtube.com
http://www.tusalud.com.mx/120005.htm
http://www.territorioscuola.com/wikipedia/es.wikipedia.php?
title=VIH
http://gtt-vih.org/book/print/1781