Vie et mort d’une cellule - Les signaux cellulaires - Le cycle cellulaire - Le cancer et l’apoptose - La différenciation « On y voit la vie et la mort -la synthèse du monde – qui dans l’espace profond se regardent et s’enlacent… » Federico Garcia LORCA
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Vie et mort dune cellule - Les signaux cellulaires - Le cycle cellulaire - Le cancer et lapoptose - La différenciation « On y voit la vie et la mort -la.
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Vie et mort d’une cellule
- Les signaux cellulaires- Le cycle cellulaire- Le cancer et l’apoptose- La différenciation
« On y voit la vie et la mort-la synthèse du monde –qui dans l’espace profondse regardent et s’enlacent… »Federico Garcia LORCA
Cycline M (A) + Cdk2 > progression réplication ADN
Cycline M (A) + Cdk1 > protéine cytoplasmique (phosphatase p54cdc25) > contrôle du cycle (phase S)
p53 peut bloquer le cycle en G1
Contrôle de la transition G1/S (suite):
Actions de Cdk1: condensation chromosomes, rupturemembrane nucléaire, cytosquelette, arrêt de transcriptionLes complexes Cdk-cycline phosphorylent un facteurrégulateur, la protéine Rb, inhibitrice du cycle cellulaire sous sa forme déphosphorylée
Contrôle de la transition G2/M:
Phosphorylations des Cdk1 encore disponibles par les kinases wee1> Cdk1 phosphorylées + cycline M (B)> pré-MPF (Mitosis Promoting Factor) inactif, qui s’accumule dans la cellule
Contrôle de la phase M:
Déphosphorylation du complexe Cdk1-cycline M (B),pré –MPF, formé en phase G2, par phosphatase (p54cdc25) > MPF (Mitosis Promoting Factor) actifdéclenchement de la mitose par phosphorylationde protéines cibles > entrée en mitose
En fin de mitose le MPF dégrade les cyclines cellulaires, y compris la cycline M (B)> inactivation du MPF et fin de mitose> retour à l’interphase des cellules filles post-mitotiques > cellule souche / différenciation
En résumé …
cellulepost-mitotique
croissance etdifférenciation
cellulemaligne
apoptose
Les facteurs de croissance cellulaire
Polypeptides de faible poids moléculaire (6-30 kDa)> fixation sur des récepteurs spécifiques> activation de signaux transmembranaires> transcription de gènes spécifiques
Récepteurs: glycoprotéines transmembranaires- liaison extra-cellulaire avec le facteur de croissance > dimères ou oligomères- domaine intra-cellulaire avec une tyrosine kinase- cascade jusqu’au noyau pour induire les transcriptions
3. Progression: modifications des caractéristiques
cellulaires > invasion
… à la cellule maligne
De la cellule saine à la cellule maligne:
1. Activation des signaux de croissance et des oncogènes indépendance vis-à-vis des signaux extérieurs production endogène des signaux et stimulation autocrine surexpression de récepteurs (intégrines) activation voie des protéines G > prolifération
2. Inhibition des signaux anti-prolifératifs inactivation des facteurs suppresseurs de tumeurs TGF, protéine Rb, protéine p53 blocage de la différenciation cellulaire complexe Myc/Max > croissance complexe Mad/Max > différenciation
De la cellule saine à la cellule maligne:
3. Inhibition de l’apoptose inactivation des facteurs pré-apoptotiques (Bax, Bak,…) inactivation des caspases inactivation de p53
4. Immortalisation cellulaire télomérase > maintien des télomères
5. Activation de l’angiogenèse VEGF, FGF
6. Invasion par les métastases molécules d’adhésion, cadhérines ou intégrines activation protéases extra-cellulaires
- sculpture des organes au cours du développement- maintien de l’équilibre au sein des tissus- défaut d’apoptose au cours de la cancérisation
Différenciation cellulaire
- mémoire cellulaire> développement embryonnaire
- communications cellulaires> signaux de l’environnement
- adhésions cellulaires> attachements sélectifs
Différenciations et spécialisations cellulaires:germen et soma
Les gènes architectes
START GENE STOP
30 – 50.000 PROTEINES
ENVIRONNEMENT
PHENOTYPE
Les gènes sont régulés
ADN 3 MPB
Amplicateurs / AtténuateursActivateurs et co-activateurs
« L’organisation des systèmes vivants n’est pas uneorganisation statique…mais un processus dedésorganisation permanente suivie de réorganisation.La mort du système fait partie de la vie, non pas seulement sous la forme d’une potentialité dialectique, mais comme une partie intrinsèque de son fonctionnement et de son évolution; sans perturbation, sans désorganisation, pas de réorganisation adaptatrice au nouveau: sans processus de mort contrôlée, pas de processus de vie »