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Ventilation protectrice au cours du SDRA Laurent PAPAZIAN Médecine Intensive-Réanimation Hôpital Nord Marseille
252

Ventilation protectrice au cours du SDRA - AER Congrès · Second-hit experimental data • Injured lungs – ì edema: synergy ANTU - Vt 45 ml/kg • Healthy lungs – LPS + MV Dreyfuss

May 19, 2020

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Ventilation protectrice au cours du SDRA Laurent PAPAZIAN

Médecine Intensive-Réanimation Hôpital Nord

Marseille

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Excluded from the talk •  Ventilatory modes

–  APRV –  HFO

•  Drugs –  Surfactant –  PLV –  Steroids –  Almitrine

•  Other adjuvants –  RV performance –  Nutrition –  Fluid balance –  Physical therapy –  Prevention and treatment of VAP…

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Objectives

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Berlin definition

Ferguson et al. Intensive Care Med 2012

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PEEP 5 cmH2O ? Caironi et al. CCM 2015

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Caironi et al. CCM 2015

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Is it really a moderate-to-severe ARDS? Allardet-Servent et al. CCM 2009

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Mortality and hypoxemia

JAMA 2012

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                           Pa$ent  Survival  to  Day  90  

46% Mortality

ARDS, n=2183

Severe ARDS, n=380

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Michael et coll. AJRCCM 98

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Dreyfuss & Saumon AJRCCM 98

VILI prevention

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Second-hit experimental data

•  Injured lungs –  ìì edema: synergy ANTU - Vt 45 ml/kg

•  Healthy lungs –  LPS + MV

Dreyfuss et al. AJRCCM 95

Altemeier et al. Am J Physiol 2004

Brégeon et al. Anesthesiology 2005

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Late intubation is associated with worse outcome

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ARDS, N=457 Timing of intubation

Late

Early

Never

Kangelaris et al. CCM 2016

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Optimization of ventilator settings

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Tidal volume reduction

ARMA NEJM 2000

6 ml/kg 12 ml/kg

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Lungsafe study

Tidal volume is higher than 7 ml/kg in 53% of the

ARDS patients!

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Hager et al. AJRCCM 2005

Beneficial effects

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Reduction Vt in the real life…

Kalhan et al. CCM 2006

N = 88 ALI 2000-2002

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Pplat at D1 – mortality from the ARMA study

Brower et al. AJRCCM 2002

Pplat 28-30 cmH2O

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LOBAR: no recruitment DIFFUSE: recruitment

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Gattinoni et al. Intensive Care Medicine 2016

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V

P

overdistension

“More safe”

derecruitment

Pplat max

PEEP min

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0 5 10 15 200,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

PEEP rati

o up

per

lung

reg

ions

/low

er lu

ng r

egio

ns

p < 0.01

Gattinoni et al. AJRCCM 95

Vt distribution and PEEP

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0 5 10 15 200

2

4

6

8

10

12

PEEP

Vt, PEEP and recruitment Gattinoni et al. AJRCCM 95

recruitment derecruitment

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0 5 10 15 200

2

4

6

8

10

12recrutementalvÈoles collabÈes ‡ l'expiration

PEEP

Vt, PEEP and recruitment Gattinoni et al. AJRCCM 95

recruitment derecruitment

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Mercat et al. JAMA 2008

ARDSnet NEJM 2004

O’Meade et al. JAMA 2008

High/Low PEEP

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Briel et al. JAMA 2010

Moderate  or  severe  ARDS   Mild  ARDS  

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 PEEP  versus  FiO2  

 

ALVEOLI High PEEP

ALVEOLI Low PEEP

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•  High  PEEP  =  decrease  lung  inhomogeneity  and  preven=on  in  intra=dal  collapse  and  reinfla=on  ?  

•  But  nega=ve  trials  •  High  PEEP  •  HFOV  •  RM  

•  Either  the  atelectrauma  is  less  important  than  currently  believed  or  the  pressures  currently  used  in  the  “higher  PEEP”  protocols  are  insufficient  to  prevent  its  occurrence  

• Mechanical  ven=la=on  at  30  cmH2O  of  plateau  pressure  and  15  cmH2O  of  PEEP  “opens  the  lung  and  keeps  it  open”  ?  

Mead et al. JAP 70

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The intratidal collapses were similar at PEEP 5 and 15 cmH2O

Grams  of  lung  $ssue  undergoing  intra$dal  collapse  and  reinfla$on  at  PEEP  5  cmH2O  and  PEEP  15  cmH2O  at  constant  $dal  volume  

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Lung inhomogeneities and PEEP

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∆ PEEP et ∆ P trans-pulmonaire

•  Standardisation durant 3 jours Talmor et al. NEJM 2008

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Amato et al. NEJM 2015

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Amato et al. NEJM 2015

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Bellani et al. JAMA 2016

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Bellani et al. JAMA 2016

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Odds for Barotrauma across quintiles of driving pressure or Vt

Amato et al. NEJM 2015

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Adjuvants for severe ARDS

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Physiological effects of neuromuscular blockers

PaO2/FiO2

* *

Lagneau et al. ICM 2002

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100

125

150

175

200

225

control groupNMBA group

**

24h 48h 72h 96h 120hbaseline

**

*

p = 0.02p = 0.023

p = 0.014

PaO2/FiO2

Effect of cisatracurium on oxygenation

NMBA/placebo

Gainnier et al. Crit Care Med 2004 4 ICUs – 56 patients

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100

125

150

175

200

225

control groupNMBA group

**

24h 48h 72h 96h 120hbaseline

**

*

p = 0.02p = 0.023

p = 0.014

PaO2/FiO2

p < 0.001

Effect of cisatracurium on oxygenation

Gainnier et al. Crit Care Med 2004

NMBA/placebo

4 ICUs – 56 patients

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Gainnier et al. Crit Care Med 2004

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Time Inclusion 24 h 48 h 72 h 96 h 120 H

PaO

2/FIO

2 (m

m H

g)

75

100

125

150

175

200

225

250

275 Control group (n = 18)NMBA group (n = 18)

Study drug administration

p = .002p = .006

p = .002

p = .013

***

*

*

* *

Forel et al. CCM 2006

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Control Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 1β

, pg

/ml

10-1

100

101

102

103

104

105

106

107NMBA Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 1β, p

g/m

l

10-1

100

101

102

103

104

105

106

107

*

Control Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 6

, pg/

ml

101

102

103

104

105

106

NMBA Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 6

, pg/

ml

101

102

103

104

105

106

*

Control Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 8

, pg/

ml

101

102

103

104

105

106

107NMBA Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 8

, pg/

ml

101

102

103

104

105

106

107

*

BAL

IL1ββ

IL6

IL8

Forel et al. CCM 2006

Placebo, n=18 NMBA, n=18

inclusion 48h inclusion 48h

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Control Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 1β ,

pg/

ml

10-1

100

101

NMBA Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 1β ,

pg/

ml

10-1

100

101

Control Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 6

, pg/

ml

101

102

103

104 NMBA Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 6

, pg/

ml

101

102

103

104

Control Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 8

, pg/

ml

101

102

103

104

NMBA Group (n=18)

Inclusion 48 h

IL 8

, pg/

ml

101

102

103

104

*

*

Blood

IL1ββ

IL6

IL8

Forel et al. CCM 2006

Placebo, n=18 NMBA, n=18

inclusion 48h inclusion 48h

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Mortality AACCUURRAASSYYSS

n = 92

Gainnier et al. CCM 2004

Forel et al. CCM 2006

+

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•  Prospective, randomized, double-blind study

•  Vt 6-8 ml/kg, Pplat ≤ 32 cmH2O

•  Inclusion criteria:

PaO2:FiO2 < 150 (PEEP ≥≥ 5) for < 48 h

Important methodological aspects (1)

cisatracurium vs. placebo

AACCUURRAASSYYSS

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•  Prior to infusion : Ramsay 6

•  Cisatracurium: 6 x 150 mg / day for 2 days

•  Volume-assist control mode

•  PEEP and FiO2 according to the ARMA study

•  Weaning started on day 3 if FiO2 ≤ 0.6

Important methodological aspects (2)

AACCUURRAASSYYSS

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lung protection weaning

AACCUURRAASSYYSS

NMBA +

48 h

rs

Stop NMBA +

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Pneumothorax

%

0

2

4

6

8

10

12

14NMBAplacebo

0.01

AACCUURRAASSYYSS

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P = 0.08

NMBA   placebo  

Unadjusted day 90 mortality AACCUURRAASSYYSS

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Paralytics

NMBA placebo

Cox multivariate proportional hazards model - Plateau pressure (predefined) -  SAPS II (predefined) -  PaO2:FiO2

NMBA 0.68 (0.48-0.98), p = 0.04

Plateau pressure, P=0.04 SAPS II, P=0.004 PaO2:FiO2, P=0.78

AACCUURRAASSYYSS Papazian et al. NEJM 2010

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Mortality according to P/F ratio

AACCUURRAASSYYSS

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Nicotinic acetylcholine receptors mediate proinflammatory effects in a variety of cell types

Nicotinic acetylcholine receptors are antagonized by cisatracurium

Evaluate the inflammatory response that may be modulated by cisatracurium using a rat and mouse model of lung injury

Fanelli et al. Anesthesiology 2016

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Conclusions: The use of NMBA is lung protective through its antiinflammatory properties by blocking the nicotinic acetylcholine receptor (α1 nAChRα1).

Fanelli et al. Anesthesiology 2016

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Fanelli et al. Anesthesiology 2016

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Comparisons of averages over the 48 h in each patient of Pplat, PEEP tot, ΔP, PL insp, PL exp, and ΔPL

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Prone positionning

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PP duration McAuley et al. Intensive Care Med 2002

pp << 00..0055

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PP duration

SP-12h SP PP+2h PPend SP+2H SP+12h50

100

150

200

250

300

55±7 h

Romero et al. J Crit Care 2009

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Meta-analysis

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Slide provided by C. Guérin

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•   Mean  P/F  ra=o,  100  mmHg  •   4  sessions  of  PP  (17±3  h)  

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PROSEVA

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Sud et al. CMAJ 2014

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D28 mortality, 32.8%

D28 mortality, 16.0%

D90 mortality, 41.0%

D90 mortality, 23.6%

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Effects of PEEP and PP on cyclic recruitment/derecruitment and tidal hyperinflation

All 24 patients Cornejo et al. AJRCCM 2013

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Only the 10 patients with low lung recruitability

Cornejo et al. AJRCCM 2013

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1e+2

1e+3

1e+4

1e+5

1e+6

*

inte

rleuk

in-8

protectiveventilation

SP

protectiveventilation

SP

protectiveventilation

SP

HFOVSP

protectiveventilation

PP

HFOVPP

n = 12 n = 13 n = 12

† *†

DV et VILI… Papazian et al. CCM 2006

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0,01

0,1

1

10

100

*

neut

roph

ils x

106

cel

ls.m

L-1

protectiveventilation

SP

protectiveventilation

SP

protectiveventilation

SP

HFOVSP

protectiveventilation

PP

HFOVPP

n = 12 n = 13 n = 12

DV et VILI…

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PP should be done by well-trained ICU teams

Guérin et al. JAMA 2004

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Rescue therapies

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Inhaled NO

•  Endogenous NO (50-100 ppb upper airways)

•  Additive effects (PEEP, almitrine, PP, HFO …)

•  RV dysfunction

•  Anti-inflammatory effects…

•  Easy to start…

Chollet-Martin et al. AJRCCM 96

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Rebound effect

*p < 0.05 vs pre-INO

† p < 0.05 vs control

1st test 2nd test

Chen et al. AJP 2001

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Daily re-evaluation of the dose Gerlach et al. Am J Crit Care Med 2003

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RCTs

n % R mortalité Dellinger CCM 98 177 60% 32/30 Lundin ICM 99 180 67% 44/41 Payen 203 60% 68/66 Taylor JAMA 2004 385 ? 23/21

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Hello boss! I’m sorry… the P/F ratio is still at 60!

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Death or dependency et 6 months

Peek et al. Lancet 2009

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•  Hypoxemia –  PaO2/FiO2<50 –  PEEP>15-20 cmH2O –  + PP +/- iNO

•  Injurious MV –  PaO2/FiO2 70-100 (FiO2=1)

•  Pplat ≥ 35 cmH2O •  And/or respiratory acidosis

(pH < 7,15)

–  Despite ææ PEEP –  Despite ææ Vt

•  Hypoxemia –  PaO2/FiO2<70 –  PEEP>15-20 cmH2O

•  Injurious MV –  PaO2/FiO2 70-100 (FiO2=1)

•  Pplat ≥ 35 cmH2O •  And/or respiratory acidosis

(pH < 7,15)

–  Despite ææ PEEP –  Despite ææ Vt

ECMO centers Non-ECMO centers

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PRESERVE score: PRedicting dEath for SEvere ARDS on VV-ECMO

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Prone position is not always used prior ECMO

Paris/Bordeaux  Amiens  

ECMOnet   ANZ  ECMO  

Provence/Alps  Corsica  

Paris/Sidney  Melbourne  

N   140   60   68   85   168  

Prone  pos,  %   59   27   20   45   26  

iNO,  %   91   17   32   60   44  

HFOV,  %   1   7   5   5   4  

Patroniti et al. Intensive Care Med 2011

Schmidt et al. Intensive Care Med 2013

ANZ ECMO JAMA 2009

Roch et al. Intensive Care Med 2014

Schmidt et al. Crit Care Med 2015

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ECMO: key points

•  Even in specialized ICUs, indications are rare

•  Side effects

•  Specificity of MV settings

•  Learning curve

•  = dedicated specialized ECMO centers

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Schmidt et al. CCM 2015

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UMAC-­‐UMAREC  Unité  Mobile  d’Assistance  

Respiratoire  Extra-­‐Corporelle

Inter-hospital transport under

ECMO

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N = 180

Peek et al. Lancet 2009

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Higher annual hospital ECMO volume is associated with lower mortality

Barbaro et al. AJRCCM 2015

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En deux mots

•  ææ iatrogénie

•  ææ Vt

•  ææ objectifs PaO2 et PaCO2

•  SDRA sévère –  Personnalisation PEEP

–  Limitation pression de plateau

–  Curarisation de courte durée

–  DV

•  …

[email protected]

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N = 180

Peek et al. Lancet 2009

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Recrutement = îî mortalité ? Gattinoni et al. NEJM 2006

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PAM 70 mmHg DH 100 ml IC 4 l/min/m² POAP 12 mmHg

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NIH NEJM 2006

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02000

4000

60008000

10000

12000

14000

J1 J2 J3

Expansion volémique

Rivers et al. NEJM 2001

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Take-home message •  Limiter la iatrogénie

•  Réduction volume courant

•  Plusieurs profils de patients

•  Approche globale –  Ajuster la PEEP en fonction de la présentation

morphologique

–  Limiter pression de plateau

–  Curariser tôt mais brièvement les plus hypoxémiques

–  Eviter dérecrutement

–  Limiter les objectifs d’oxygénation

•  Le reste…

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Gaz Débit FIO2

Mem

brane  Technique

60  ml  

60 ml

§  mPaW    et  FIO2  àà    recrutement  alvéolaire      àà  Oxygénation  

§  ìì  Δ  P    et      îî    FR    àà    ì    amplitude  oscillations        àà  Epuration  CO2  

Valve  pneumatique  

mPaW  

Circuit  expiratoire  

Circuit  inspiratoire  

Δ P 60  ml  

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Recrutement et courbe P/V

UIP

LIP

Pelosi et al. AJRCCM 2001

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Différences entre VC et HFO

VC HFO

Fréquence respiratoire, cycles/min 5-150 180-900

Volume courant, ml/kg 3-10 0,5-4

ΔP alvéolaire, cmH2O 10-30 0,1-5

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Phase II

•  USA et Canada

•  n = 148 en 3 ans

•  SDRA < 200 à PEEP 10

•  exclusion: FiO2 > 0,8 / 48 h

•  randomisation vs VM conventionnelle

Sonde

Débit continu Patient

Valve

Oscillateur

Derdak et al. AJRCCM 2002

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Résultats Mortalité HFO VMCJ30 37% 52%6 mois 47% 59%

p=0,057

p=0,078

Derdak et al. AJRCCM 2002

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Papazian et al. Crit Care Med 2005

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HFO

HFO+PP PP

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Hypoxémie au cours de l’HFO

G D G D

Perfusion Ventilation

Musch et al. Crit Care Med 2004

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avant HFO après 6h HFO

N = 15 N = 15 N = 15 N = 15

Pachl et al. Physiol Res 2006

Importance du type de SDRA

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DV et recrutement Demory et al. CCM 2007

avec HFO

sans HFO

fin DV

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Ferguson et al. NEJM 2013

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Ferguson et al. NEJM 2013

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Ferguson et al. NEJM 2013

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Young et al. NEJM 2013

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Young et al. NEJM 2013

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Young et al. NEJM 2013

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Interventional Lung Assist •  Novalung® sans pompe •  Canule artérielle •  Canule veineuse + large de 2 Fr •  Membrane en polymethylpentene •  TCA 1,5 •  PAM > 70 mmHg •  Efficacité PaCO2 +++ •  Efficacité PaO2 +

O2 12 l/min

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Efficacité ELA Müller et al. Eur Respir J 2009

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“Therefore, according to the current data, interventional lung assist should probably not be used in patients with the most severely impaired oxygenation or in patients with reduced cardiac output.”

Müller et al. Eur Respir J 2009

“ In haemodynamically unstable patients requiring high doses of vasopressors (noradrenaline 0.4 µg/kg/minute or higher) or in patients with severe hypoxaemic ARDS, a pump-driven ECMO is still the rescue measure of choice.”

Zimmermann et al. Crit Care 2009

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Que sont-ils devenus ? •  12-50 mois après ECMO •  Reprise activité: 76% •  TDM

–  Opacités réticulées: 76% –  Opacités en verre dépoli: 24% –  Normal: 14% –  Etendue des anomalies: 10% du parenchyme

Linden et al. Acta Anaesthesiol Scand 2009

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“Optimisation”

•  Facteurs de mauvais pronostic à l’inclusion –  analyse univariée

•  PaCO2 •  DVA avant arrivée • Nb défaillances viscérales •  SAPS II •  réponse à l’optimisation

–  analyse multivariée

•  SAPS II •  réponse à l’optimisation

Guinard et al. Chest 97

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“Optimisation”

•  NR : ìì Nb de défaillances viscérales p < 0,05

0

5

10

15

20

ECCO2R+ ECCO2R-

0

5

10

15

20

25

vivants décédés

R

NR

Guinard et al. Chest 97

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ECMO centrale ECMO périphérique

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Déterminants de l’efficacité sur l’oxygénation

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Efficacité ILA Zimmermann et al. Br J Anaest 2006

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Patients à haut risque hémorragique

Huang et al. Resuscitation 2009

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Interventions durant AREC

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Modification paramètres de VM Zimmermann et al. Crit Care 2009

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Le petit manuel du parfait ARDSologue

•  Limiter la iatrogénie

•  Réduction volume courant

•  Plusieurs profils de patients

•  Approche globale –  Ajuster la PEEP en fonction de la présentation

morphologique

–  Limiter pression de plateau

–  Curariser tôt mais brièvement

–  Eviter dérecrutement

–  Limiter les objectifs d’oxygénation

•  Le reste…

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Mechanisms potentially involved

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<=2 3-7 8-14 >14

N

0

2

4

6

8

10

placeboNMBA

days

Time from inclusion to pneumothorax

Page 145: Ventilation protectrice au cours du SDRA - AER Congrès · Second-hit experimental data • Injured lungs – ì edema: synergy ANTU - Vt 45 ml/kg • Healthy lungs – LPS + MV Dreyfuss

Elastance, sedation and NMBA Conti et al. ICM 95

02

468

101214

16

poumon cage tho

sédation + curarescmH2O/l

lung chest

sedation sedation + NMBA

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mor

talit

y, %

< median >= median0

10

20

30

40

50

60NMBAplacebo

plateau pressure

0.06 by Mantel-HaenszelRR 0.76 (0.57-1.00)

< 24 ≥ 24

Mortality d90 and plateau pressure on inclusion

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Pourcentage d’événements avec Pmin hors consigne de PEEP réglée sur le ventilateur

Befort et al. SRLF 2011

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Pourcentage d’événements avec des volumes courants mesurés inférieurs à la consigne de réglage du volume courant sur le ventilateur

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Protéine C activée 24 mg/kg/h for 96 h et placebo

Liu et al. AJRCCM 2008

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BTTF

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•  103 services participants •  Plus de10 000 patients screenés (60

services) •  557 admis en réa. atteints de grippe A /

H1N1

•  420 patients ventilés (75%) •  328 SDRA

Cas enregistrés au 15 Mars 2010

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Prise en charge et pronostic

% des admissions réa

ANZIC NEJM 2009

Canada JAMA 2009

Mexico JAMA 2009

REVA

VM 64,6 76 75,9 74,5 ECMO 11,6 4,2 0 11,4 Décès 16,9 17,3 41 19

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ECMO centrale ECMO périphérique

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ú  Équipe chirurgie cardiaque disponible 24/24h

Collaboration  multidisciplinaire  ECMO

Chirurgien Perfusioniste IBODE

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Complications

•  Thrombopénie •  Hémolyse •  Activation

–  C –  GB

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Aspects pratiques

•  TCA 1,5 •  Objectif: 40-50% du débit cardiaque •  2 abords veineux afférents si

–  Hyperdébit –  Hypoxémie très sévère

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Diminution des paramètres de CEC î Débit, vitesse de pompe, FIO2, balayage

Reprise ventilation mécanique ì FR, Vt , î PEEP, ì î FIO2

Retrait des canules

Sevrage  ECMO

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•  Étude observationnelle sur 3 mois •  201 patients Grippés sur 15 Réanimations •  2,6 ECMO/ million d’habitant •  Critères de mise sous ECMO: non connus

ANZ ECMO JAMA 2009

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ANZ ECMO JAMA 2009

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Assistance respiratoire extra-corporelle •  Inclusion:

–  Fast entry criteria= PaO2 < 50 > 2h avec FiO2 1.0 et PEEP > 5 –  Slow entry criteria= PaO2 < 50 > 12h avec FiO2>0.6 et PEEP > 5 ; maximal therapy > 48h

•  Exclusion: –  durée de la VM > 7j –  CI aux anticoagulants, –  lésions cérébrales irréversibles, –  pathologie pulmonaire chronique sévère, –  immunosuppression, –  maladie terminale, –  défaillance multi viscérale

Zapol et al. JAMA 79

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US NIH Zapol JAMA 79

•  étude contrôlée multicentrique •  90 patients randomisés entre VM conventionnelle

+/- ECMO •  Mortalité 92 vs 90%

Morris AJRCCM 1994

•  VM (pression contrôlée) Vs VM + ECMO (ECCO2-R) •  ETUDE INTERROMPUE après analyse intermédiaire

sur 40 patients •  Pas de différence significative sur la survie (42%

vs 33%)

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En 1974… US NIH Zapol JAMA

•  étude contrôlée multicentrique •  90 patients randomisés entre VM conventionnelle

+/- ECMO •  Mortalité 92 vs 90%

•  mais: mortalité ds le groupe contrôle élevée (malades trop graves?)

•  Plusieurs centres inexpérimentés •  Remplissage excessif, Vt élevé, anticoagulation+++ •  Veino-Artériel •  Durée de VM prolongée avant ECMO

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En 1994, Morris AJRCCM •  VM (pression contrôlée) Vs VM + ECMO (ECCO2-R) •  ETUDE INTERROMPUE après analyse intermédiaire

sur 40 patients •  Pas de différence significative sur la survie (42%

vs 33%) •  Mais mode ventilatoire non uniforme ds le groupe

ECMO, Pplat élevée •  Haut niveau de survie ds le groupe contrôle •  Faible débit de l’ECMO •  Beaucoup de complications hémorragiques

(inexpérience ?)

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Survie: modification // évolutions technologiques

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Type de membrane

•  Silicone: + résistantes •  Fibres microporeuses (polypropylène): + performantes

et mieux tolérées –  Fuite plasma –  Changements quotidiens

•  Microfibres microporeuses en polymethylpentene –  Quadrox D –  MEDOS –  Novalung –  Dideco

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Progrès techniques

•  Surfaces pré-héparinées •  Canules percutanées

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Relation PAM, diamètre canule - débit

19 Fr

17 Fr

15 Fr

Müller et al. Eur Respir J 2009

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Critères d’inclusion

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Résultat

P = 0.03

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Pronostic

Hemmila et al. Ann Surg 2004

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Les principaux critères d'ECMO

•  L’hypoxémie profonde : –  PaO2/FiO2 < 70 sous FiO2 1 depuis 2h au moins

–  avec PEEP d'au moins 10 cmH2O

•  Une ventilation protectrice impossible:

–  PaO2/FiO2 entre 70 et 100 (à FiO2 = 1)

–  avec Pplat > 35 cmH2O

–  ou la présence d'une acidose respiratoire sévère (pH < 7,15

malgré une fréquence respiratoire à 35/min)

•  SOFA extra-respiratoire < 9

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•  Équipe UMAC-UMAREC •  Opérationnelle depuis le 01 Nov 2009 •  Inclusion des patients du 01/11/09 à la fin de

l’épidémie le 20 Janv 2010 •  Tous H1N1 confirmé

2.6 ECMO/ million d’habitant => soit en PACA 11 ECMO

Extracorporeal Membrane Oxygenation for severe Influenza A (H1N1) Acute Respiratory Distress Syndrome: a

prospective observational comparative study

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Roch et al. Intensive Care Med 2010

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Les leçons à tirer (point de vue du réanimateur) •  Bon entrainement •  Très grande hétérogénéité inter- et intra-villes •  Réemergence d’une vieille technique d’assistance

ventilatoire (AREC) –  Non-dénuée de risques –  Peu d’indications annuelles –  Activité non reconnue par les tutelles donc mal valorisée –  Urgence à encadrer le déploiement anarchique

•  Spécifique à certaines villes: mise en place d’une UMAREC –  Non valorisée –  A organiser en fonction d’un Territoire de Santé

•  Mauvaise compliance des paramédicaux à la vaccination

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UMAREC  Unité  Mobile  d’Assistance  

Respiratoire  Extra-­‐Corporelle

Transport inter-hospitalier

sous ECMO

SAMU  Chirurgie  cardiaque  

Réanima$on  

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•  Hypoxémie réfractaire –  PaO2/FiO2 < 50, persistante* –  FiO2 > 80 % + PEP (≤ 20

cmH2O) –  Pplat = 32 cmH2O –  + décubitus ventral +/- NOi

•  Ventilation non-protectrice (Pression de plateau ≥ 35 cmH2O)

–  Malgré PEP réduite à 5 cmH2O

–  VT réduit à sa valeur minimale –  compatible avec un pH ≥ 7,15

•  Hypoxémie profonde –  PaO2/FiO2 < 70 sous FiO2

1 depuis 2h au moins –  avec une PEEP d'au moins

10 cmH2O

•  Une ventilation protectrice impossible –  PaO2/FiO2 entre 70 et 100

(à FiO2 = 1) •  avec une Pplat > 35 cmH2O

•  ou la présence d'une acidose respiratoire sévère (pH < 7,15 malgré une fréquence respiratoire à 35/min).

• : Caractère persistant doit tenir compte de l’évolutivité (qq h pour les formes très évolutives à 48 h en cas de stabilité)

Critères REVA Critères UMAREC Centres ECMO Centres pouvant faire appel à une UMAREC

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“Optimisation” •  36 patients (4,5 ans) : LIS > 2,5 et critères ECMO •  stratégie

•  TDM •  diurétiques ou HF •  “îî Qs pulmonaire” • mode ventilatoire

(Vt, PIM et Pmoy le plus bas possible avec recrutement alvéolaire correct)

•  ± hypercapnie •  TGI • îî shunt

»  PEEP, i/e » NO 15 ppm » DV »  almitrine

Guinard et al. Chest 97

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“Optimisation”

•  R : PaO2/FiO2 > 100 pendant au moins 6 h •  NR

–  PaO2/FiO2 < 100 –  PaCO2 non-maitrisable –  détérioration mécanique ventilatoire

ECCO2R

Guinard et al. Chest 97

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Evolution mortalité Phua et al. AJRCCM 2009

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Mortalité hospitalière

0

10

20

30

40

50

60

70

83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98

Steinberg et al. Clin Chest Med 2000

« Par ma foi ! il y a plus de quarante ans que je fais de la protection du poumon sans que j'en susse rien, et je vous suis le plus obligé du monde de m'avoir appris cela. »  

Adapted from: Molière – Le bourgeois gentilhomme

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Ventilation protectrice au cours du SDRA

•  37 patients •  Mesures répétées à

24-30 h et 36-40 h

Groupe contrôleFR 10-15, PaCO2 35-40

Pplat max 35PEEP trial 3-15 cmH2O

Ventilation protectriceFR 10-15, Pplat < UIP

PEEP LIP + 2-3

mini-LBA - plasma

courbe P/V

PEEP 10, FiO2 1, Vt 5-8 ml/kg PBW2h

SDRA

Ranieri et al. JAMA 99

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LBA plasma

T0 T1 T2 T0 T1 T2 T0 T1 T2 T0 T1 T2

Ranieri et al. JAMA 99

T0 T1 T2 T0 T1 T2

Décompartementalisation

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PLV cont PLV cont PLV cont PLV cont PLV cont

n 60 60 26 26 58 58 29 24 400 400

Vt 7.0 10.7 7.5 10.2 7.1 10.5 6.0 12.0 6.2 11.8

PEEP 8.6 7.2 9.5 8.3 10.7 10.7 16.4 8.7 9.4 8.6

Pplat 22 27 28 31 26 32 30 37 25 33

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Eichacker et al. AJRCCM 2003

Control group Treatment group

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Esteban et al. JAMA 2002

28 (23-33)

8.6 (7.4-10.0)

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Faut-il, sous prétexte d’ouverture, limiter le débat à…

Grand Vt vs. Petit Vt ?

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Talmor et al. NEJM 2008

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Apprécier l’hystérésis

Demory, Arnal et al. Intensive Care Med 2008

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CPAP

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Synchroniza$on  may  amplify  transpulmonary  pressure  swings  

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BIPAP APRV

Synchronized cycles Non Synchronized cycles

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APRV + SB APRV

BIPAP + SB BIPAP + SB+ AI BIPAP   BIPAP + SB BIPAP + SB

(PS)

Pressure (10 cmH2O/ div) Flow (1 L.s -1/ div)

Time (10 s / div)

Figure_1 Ventilator waveforms of APRV-BIPAP modes

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3 min

3 min

BIPAP

APRV

Volume

10 ml/kg

6 ml/kg

10 ml/kg

6 ml/kg

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Mild Moderate Severe

Timing Acute onset within 1 week of a known clinical insult or new/worsening respiratory symptoms

Hypoxemia PaO2/FiO2 201-300 with PEEP/CPAP ≥ 5

PaO2/FiO2 ≤ 200 with PEEP ≥ 5

PaO2/FiO2 ≤ 100 with PEEP ≥ 10

Origin of Edema

Respiratory failure not fully explained by cardiac failure or fluid overload**

Radiological Abnormalities Bilateral opacities* Bilateral

opacities* Opacities involving

at least 3 quadrants*

Additional Physiological Derangement

N/A N/A VE Corr > 10 L/min

or CRS<40 ml/cmH2O

*Not fully explained by effusions, nodules, masses, or lobar/lung collapse; use training set of CXRs **Need objective assessment if no risk factor present (See table) VE Corr = VE x PaCO2/40

ARDS

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Caractérisation SDRA

•  Gazométrie n°1 à PEEP 5 (et FiO2 = 1)

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Ventilation protectrice: modèle idéal

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Vt, PEEP et recrutement Richard et al. CCM 2003

Recrutement (ml) Pplat PEEP

RReecc

rruuttee

mmeenn

tt ((mm

ll))

PPrreess

ssiioonn

((ccmm

HH22OO

))

PlipVt6 PlipVt10 HPVt6

$

## **

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P = 0.08

NMBA   placebo  

Unadjusted day 90 mortality AACCUURRAASSYYSS

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Only patients with dependent opacities?

NO !!!

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Evaluation scannographique

Evaluation SQ –  normal + opacités en verre

dépoli (GG) + condensation (CO) = 3

–  score = apex + 1,7 hile + 1,8 base (0 - 81) Go

odm

an e

t al

. Rad

iolo

gy 1

999

Réponse = ìì 33% du rapport PaO2/FiO2

T0 - 6h T0 T0 + 6h

scanner

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0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20rÈpondeursnon-rÈpondeurs

sternal central vertÈbral

*

ß

ß

Condensations

*, p < 0,05 vs sternal; §, p < 0,001 vs sternal et central

Papazian et al. Anesthesiology 2002

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Des raisons d’espérer ?

0

10

20

30

40

50

PaO2/FIO2<88 IGS2>49 Vt>12ml/kg

DDDV

Gattinoni et al. NEJM 2001

* * *

Mortalité à J10

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Gattinoni et al. NEJM 2001

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304 791 136

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A ce stade •  Optimisation du réglage du respirateur

•  Curariser

•  DV –  Hypoxémie profonde (< 100-120???)

–  Surtout si présentation lobaire

–  Au moins 12h en DV

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A ce stade •  Optimisation du réglage du respirateur

•  Curariser

•  DV

•  NO –  Défaillance VD

–  Echec DV

–  Réévaluer dose

•  Eau et sel –  Raisonnable

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Prise en charge et pronostic

% des admissions réa

ANZIC NEJM 2009

Canada JAMA 2009

Mexico JAMA 2009

REVA

VM 64,6 76 75,9 74,5 ECMO 11,6 4,2 0 11,4 Décès 16,9 17,3 41 19

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Pompe

Arrivée Air et O2

Oxygénateur

CO2

ECMO      V  V    =  Suppléance  respiratoire  

Voies  fémorales  ou  jugulaires  

 

Canules veineuses

ECMO

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Adapter      ECMO  et  Ventilateur  

ú  Gazométries  artérielle    et  veineuse  (SvO2)    ú  Lactates  ú  Coloration  circuit  CEC  

ú       Vt    <  4    ml/kg  ú     FR        4  -­‐  8      cycles  /min                        ú  PEP  15  -­‐  25      cmH2O  

 CO2

ú  Débit:  vitesse  de  pompe  ú  FIO2  (Oxygénation)    ú  Balayage  (élimination  CO2)  

Vitesse Débit

FF

Console de l’ECMO

ECMO

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Shunt de revascularisation du

membre canulé

ECMO      V  A  =  Suppléance  cardio  respiratoire  

Voies  fémorales  ou  jugulaires  

 

Canules : veineuse et

artérielle

ECMO

Pompe

Arrivée Air et O2

Oxygénateur

CO2

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Studies and Registries about ECMO in adults with severe ARDS

Study (year)

Number Age PaO2/FiO2 LIS Survival %

Factors associated with death

CESAR (2009) 90/68 treated

39.9 +/-13

76 ± 29 3.5 ± 0.6

63 NR

ELSO registry (2009)

1473 34 (16 to 84)

57 (47) nr 50 Before ECMO: Age- Asian race-pH<7.18 orPaCO2 > 70 Mode VA or switch VV to VA During ECMO: Circuit rupture-CPR-ARF with RRT- CNS or Pulmonary or gastric hemorrhage

Hemmila et al (2004)

255 38.4 55 ± 16 nr 52 Before ECMO: Age- female gender-pH<7.10- MV > 8j During ECMO: Surgical hemorrhage- CPR- RRT-CNS infarction-Pulmonary Embolism

Schmid (Germany) (2009)

176 (4 years)

48 +/- 17 77 ± 47 3.4 ± 0.5

56 AGE-SOFA-ARF MV before ECMO

Marseille (2011)

47 (2 years)

50 (36-57)

68 (55-86) ≈ 3.5 40 SOFA (day 1 on ECMO) OR 1.3 for 1 point increase SOFA > 10, 100% †

Page 222: Ventilation protectrice au cours du SDRA - AER Congrès · Second-hit experimental data • Injured lungs – ì edema: synergy ANTU - Vt 45 ml/kg • Healthy lungs – LPS + MV Dreyfuss

Michael et al. AJRCCM 98

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ARDS, MV and outcome

ARDS

death

MOF

MV

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Lung volume reduction

Puybasset et al. AJRCCM 98

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Lung volume reduction

Puybasset et al. AJRCCM 98

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VT 6 ml / kg (PBW)

RR ≤ 35 / mn ; 7.30 < pH < 7.45

55 mmHg < PaO2 < 80 mmHg

88% < SpO2 < 95%

Minimal

alveolar distension

PEEP set for

5 ≤ PEEPtot ≤ 9

Maximal

alveolar recruitment

PEEP set for

28 ≤ Pplat ≤ 30

ExPress

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Physiological effects In hypoxemic patients

PaO2/FiO2

* *

Lagneau et al. ICM 2002

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100

125

150

175

200

225

control groupNMBA group

**

24h 48h 72h 96h 120hbaseline

**

*

p = 0.02p = 0.023

p = 0.014

PaO2/FiO2

Effect of cisatracurium on oxygenation

Gainnier et al. Crit Care Med 2004

NMBA/placebo

4 ICUs – 56 patients

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100

125

150

175

200

225

control groupNMBA group

**

24h 48h 72h 96h 120hbaseline

**

*

p = 0.02p = 0.023

p = 0.014

PaO2/FiO2

p < 0.001

Effect of cisatracurium on oxygenation

Gainnier et al. Crit Care Med 2004

NMBA/placebo

4 ICUs – 56 patients

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Gainnier et al. Crit Care Med 2004

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Mortality AACCUURRAASSYYSS

n = 92

Gainnier et al. CCM 2004 Forel et al. CCM 2006

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•  Prior to infusion : Ramsay 6

•  Cisatracurium: 6 x 150 mg / day for 2 days

•  Volume-assist control mode

•  PEEP and FiO2 according to the ARMA study

•  Weaning started on day 3 if FiO2 ≤ 0.6

Important methodological aspects (2)

AACCUURRAASSYYSS

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Pneumothorax

%

0

2

4

6

8

10

12

14NMBAplacebo

0.01

AACCUURRAASSYYSS

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To summarize •  MV optimization

•  NMBA –  Cisatracurium

–  ESS

•  Early (< 48h)

•  Short duration

•  Severe ARDS

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Slide provided by C. Guérin PROSEVA

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Slide provided by C. Guérin

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Mercat et al. JAMA 2008

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ALVEOLI ARDSnet NEJM 2004

Page 241: Ventilation protectrice au cours du SDRA - AER Congrès · Second-hit experimental data • Injured lungs – ì edema: synergy ANTU - Vt 45 ml/kg • Healthy lungs – LPS + MV Dreyfuss

O’Meade et al. JAMA 2008

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Is it really a moderate to severe ARDS? Allardet-Servent et al. CCM 2009

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Berlin definition

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PaO2/FIO2 and mortality

Brun-Buisson et al. ICM 2004

ALIVE

63% 41%

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Recruitment, overdistension, and PEEP

With LIP Without a LIP

Viera et al. AJRCCM 99

aeration aeration

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To summarize •  Goal: PaO2 55-70 mmHg

•  MV optimization –  Reduced tidal volume (6-8 ml/kg…)

–  Pplat limitation (Pplat < 28-30 cmH2O)

–  High PEEP level

–  To set PEEP •  Pragmatic approach

•  Diffuse:lobar

•  P/V curves

•  Transpulmonary pressure

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Outcome is related to the delay

Hemmila et al. Ann Surg 2004

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Daily re-evaluation of the dose Gerlach et al. Am J Crit Care Med 2003

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Reasonable goals