Московский Государственный Областной Университет Естественно-экологический Институт Биолого-химический факультет Кафедра ботаники и основ сельского хозяйства Курсовая работа по теме: «Венерический лимфогранулематоз и его этиология» Студент III курса: Карев А.Н. Научный руководитель: к.б.н., доцент Снисаренко Т.А.
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Московский Государственный Областной УниверситетЕстественно-экологический Институт
Биолого-химический факультетКафедра ботаники и основ сельского хозяйства
Курсовая работа по теме: «Венерический лимфогранулематоз и его этиология»
Студент III курса: Карев А.Н.Научный руководитель: к.б.н., доцент
Chlamydia trachomatis как возбудитель и этиологический компонент венерического лимфогранулематоза...........................................................................................................................14
Организация генома.................................................................................................................... 21
Особенности метаболизма..........................................................................................................22
Цикл развития Chlamydia trachomatis............................................................................................24
Иммунопатологический аспект заболевания и механизм персистенции Chlamydia trachomatis в клетках человека...........................................................................................................................29
Значение строения, механизмов иммунопатологии и персистенции Chlamydia trachomatis для лечения............................................................................................................................................. 33
лимфогранулематоз называется по аналогии с тремя основными венерическими
заболеваниями: сифилисом, гонореей и мягким шанкром [1].
Однажды встретив в одной газете описание этой болезни и ее клиническую
картину, мне стало интересно каков цикл развития микроорганизма и какие
биологические механизмы лежат в основе проявления тех «внешних уродств»,
которые сопутствуют этому заболеванию, а также причины, по которым столь
трудно оно диагностируется даже на этапе значительных физиологических и
морфологических проявлений. Однако причиной, побудившей меня взять эту
тему для курсовой работы, стала статья доктора медицинских наук Нелли
Мельман, изданная в русскоязычной газете “Cascade Russian Newspaper” (г.
Балтимор, США), «Опасность новой венерической болезни». В ней, несмотря на
то, что это венерическое заболевание известно науке более 90 лет, утверждается
уже с первых строк, что «сравнительно недавно список венерических болезней …
пополнился шестым заболеванием», забыв о первоначальном его названии. Под
словом «недавно» имеется ввиду XXI век, а точнее 2004 год (по-видимому, это
относится исключительно к США). В самой статье при этом некорректно
используются как микробиологические, так и медицинские термины, которые в
отдельных случаях заменяются вульгарным эквивалентом. Подобное изложение
проблемы заставило меня более подробно разобраться в данном вопросе.
Медицинская картина венерического лимфогранулематоза
Общая характеристика заболевания.Название «болезнь Никола-Фавра» венерический лимфогранулематоз получил
по именам французских врачей, Ж. Никола и М. Фавра, впервые описавших это
3
заболевание в 1913 году. Наконец, наиболее распространенное название болезни –
паховый или венерический лимфогранулематоз – дано ей из-за внешнего сходства
некоторых симптомов с симптомами другой болезни, поражающей лимфоузлы,
злокачественного лимфогранулематоза или болезни Ходжкина (Хочкина), которая
представляет собой онкологическое новообразование из лимфатической ткани [1].
Венерический (паховый) лимфогранулематоз – это хроническое
инфекционное заболевание, передающееся, главным образом, половым путем [1].
Возбудители - Chlamydia trachomatis серологических типов (антигенных
вариантов) L1, L2 и L3, впервые выделенные японским бактериологом Й. Миягавой
(1935) [3]. Долгое время хламидии относились к классу вирусов, в связи с чем и
венерическая лимфогранулема долгое время считалась вирусной инфекцией.
Наиболее широко венерический лимфогранулематоз распространен в странах
с субтропическим и тропическим (жарким и влажным) климатом. Сильнее всего
поражено венерическим лимфогранулематозом население Африки, Азии,
Австралии и Латинской Америки, спорадически встречается в Северной Америке,
Европе, Океании [1;4].
Несмотря на то, что венерическая лимфогранулема является относительно
редким заболеванием в США и в большинстве промышленно-развитых странах
по сравнения с развивающимися государствами, довольно часто встречается
инфицирование этим заболеванием в портовых городах Европы и Америки [1;2].
Согласно последним данным, в последние годы в США заболевание
диагностируется в среднем у 250 – 400 человек в год [2]. Однако, если взять весь
период регистрации этого заболевания в Северной Америке, то можно сказать,
что ежегодно там наблюдалось от 200 до 1000 случаев [1]. В США большинство
случаев обусловлены Chlamydia trachomatis серотипа L2 [5]. В настоящее время,
по прогнозам американских медиков, США стоят на пороге эпидемии
венерической лимфогранулемы, рост которой особенно силен, в основном, среди
мужчин-гомосексуалистов и бисексуалов [1].
О вспышках венерической лимфогранулемы сообщали и из Нидерландов, где
в 2003 году было зарегистрировано 92 случая заболевания вместо обычных для
4
этой страны 5 случаев инфекции в год [1]. Недавняя вспышка болезни в
Нидерландах среди геев и проведенные в связи с этим обследования
гомосексуалистов и ВИЧ-инфицированных лиц выявили большую частоту
заболевания. Уже с начала 2004 года и по начало 2007 года в Голландии
обнаружен 341 случай, в Великобритании - 80 больных. По состоянию на конец
2005, продолжали поступать сообщения о том, что в Нидерландах и других
европейских странах число заболевших составляло один или два случая в неделю.
Сообщения об отдельных случаях заболевания поступили также из Бельгии и
Франции. В Израиле зафиксированы единичные случаи болезни [2]. Что касается
России, то здесь паховый лимфогранулематоз относится к редким венерическим
заболеваниям, и единичные случаи заболевания связаны с завозом инфекции из
регионов ее распространения, однако не исключена возможность возникновения
эпидемиологической цепочки [1].
Заболевание имеет разнообразные клинические проявления. Различают 3
стадии инфекции. Редко обнаруживаемый первичный аффект представляет собой
располагающиеся на наружных половых органах папулы или везикулы, реже -
герпетиформную язву, быстро разрешающуюся. Вторая стадия у
гетеросексуальных мужчин характеризуется острым регионарным
лимфоденитом1, гнойным расплавлением и образованием свищей (паховый
синдром), а у женщин и гомосексуалистов (изредка и у гетеросексуальных
мужчин) заболевание может протекать в форме гнойно-геморагического проктита
(аногенитальный синдром) с регионарным лимфоденитом. Эта острая стадия
болезни сопровождается нарушением общего состояния, лихорадкой,
лейкоцитозом, вызванными распространением возбудителя в организме, но
системные осложнения (например, менингоэнцефалит) редки. Большинство
пациентов при проведении соответствующего лечения после вторичной стадии
инфекции выздоравливают, но у 4-18% больных после латентного периода
продолжительностью в несколько лет в результате персистенции хламидий в
1 Лимфаденит (от лимфа и греч. aden — железа) – воспаление лимфатических узлов. Возникает в результате поступления в них с лимфой болезнетворных микроорганизмов и их токсинов, продуктов тканевого распада, мельчайших инородных тел и т. п.
5
тканях апогенитальной абласти развиваются поздние осложнения в виде язв,
свищей, фистул тазовых органов, ректальных стриктур и элефантиаза гениталий
(слоновости половых органов) [4;5].
Клиническая картина
Венерический лимфогранулематоз встречается чаще у мужчин, чем у женщин,
соотношение составляет приблизительно 5:1. Поздние формы заболевания
регистрируются чаще у пассивных гомосексуалистов. Венерическая
лимфогранулема обычно передается половым путем, но описаны также
контактный и контактно-бытовой пути передачи инфекции. Известны и случаи
заражения лабораторного персонала. Так, например, описано развитие
заболевания у врача, проводившего вскрытие абсцесса у пациента и
поранившегося иглой. При работе с инфицированным материалом (особенно при
гомогенизации и обработке ультразвуком) необходимо соблюдать меры
предосторожности [4;5].
Пик заболеваемости венерической лимфогранулемой приходится на 20-30 лет
- период наивысшей половой активности. Венерическая лимфогранулема менее
заразна, чем гонорея и сифилис. Ранние проявления болезни у мужчин
распознаются значительно чаще, чем у женщин, которые обычно обращаются к
врачу по поводу поздних осложнений. Основным резервуаром инфекции, по-
видимому, служат лица, переносящие ее бессимптомно [5].
Инкубационный период паховой лимфогранулемы в среднем составляет от 3
суток до 3 недель, однако может продлиться до 1-2 месяцев и более. Нередко
В состав клеточной стенки грамотрицательных бактерий входит наружная
мембрана, связанная посредством липопротеина с подлежащим слоем
пептидогликана. На ультратонких срезах бактерий наружная мембрана имеет вид 2 Биовар (биотип) — внутривидовая систематическая категория; вариант, отличающийся от прочих вариантов этого вида какими-либо существенными биологическими свойствами.3 Серовар (серотип или серолгический тип или антигенный вариант) - подвид какого-либо микроорганизма, отличающийся от других представителей своего вида особыми антигенными свойствами. Деление на серотипы клинически очень важно, т.к. именно эти специфические антигены определяют токсичность микроорганизмов, устойчивость во внешней среде, способность преодолевать защитные системы организма - т.е., в конечном итоге, патогенность и вирулентность микроорганизмов данного серотипа.
антиген) [11]. Поэтому ЛПС представляет собой родоспецифический антиген4
(общий для всех хламидий), имеющий три различных антигенных домена [9].
4 Антиген - вещество (обычно белковой природы), характерное и специфичное для выработавшего его организма и стимулирующее выработку иммунной системой чужеродного организма антител, направленных на изоляцию и уничтожение вышеупомянутых антигенов; вещество, индуцирующее состояние чувствительности и/или резистентности к инфекциям или токсинам при контакте с иммунной системой после латентного периода; несет признаки генетически чужеродной информации и вызывает в организме развитие специфических иммунологических реакций.
19
Белки матрикса наружной мембраны пронизывают ее таким образом, что
молекулы белка, называемые поринами, окаймляют гидрофильные поры, через
которые проходит вода и мелкие гидрофильные молекулы. Периплазма
содержащит ферменты, необходимые для переваривания одних веществ,
транспортировки других и улавливания химических градиентов в окружающей
среде (протеазы, липазы, фосфатазы, нуклеазы, бета-лактомазы), а так же
компоненты транспортных систем [11].
Антигенные свойства хламидий определяются наружной мембраной. В нее,
как отмечено выше, интегрированы так называемые белки наружной мембраны
(Outer membrane proteins - OMP). На основной белок наружной мембраны (40 кДа)
- Maior Outer Membrane Protein (элементарное тельце) приходится 60% общего
количества белка. МОМР представляет собой трансмембранный порин, части
которого локализованы на поверхности Chl. trachomatis. Соответственно,
гуморальный иммунный ответ направлен против вариабельных, поверхностно-
экспонированных доменов этого белка. Оставшаяся антигеннная структура
представлена белками наружной мембраны второго типа (или
цистеиннасыщенный белок) - ОМР-2 (60 кДа) [8;9].
Рис. 5. Особенности структуры клеточной стенки хламидий.
Все хламидии имеют общий групповой, родоспецифичный антиген
(липополисахаридный комплекс, реактивной половиной которого является 2-кето-
З-дезоксиоктановая кислота), используемый при диагностике заболевания
иммунофлюоресцентными методами со специфическими антителами [9].
20
Белки MOMP и ОМР-2 содержат видо- и серотипоспецифические эпитопы.
Однако в них имеются также области с высоким сходством среди видов
(родоспецифические эпитопы), что обуславливает возможность появления
перекрестных реакций. Именно МОМР обладает сильной иммуногенностью.
Основной белок клеточной мембраны и богатые цистеинами другие белки
связаны дисульфидными связями. У Chl. trachomatis выявлено 9 генов,
кодирующих поверхностные мембранные белки [9;12].
Таблица 3. Антигены хламидий (по Р.A. Mardh, 1990)
Антиген Химический состав Примечание
Родоспецифический(общий для всех видов хламидий. Chlamydia psittaci, Chlamydia tra-chomatis, Chlamydia pneumoniae)
Липосахарид Три различных антигенных домена
Видоспецифический(различен для всех видов хламидий
предположить, что это образование осуществляет передачу сигнала от паразита к
эукариотической клетке [9]. Система экскреции типа III позволяет инвазировать
хозяйскую клетку и разрушать ее защитные механизмы. Эта система известна для
многих грамотрицательных патогенов у растений и животных: ее гены
консервативны; но субстраты, которые секретируются непосредственно в
хозяйскую клетку, по-видимому, уникальны для каждого вида. Исключительно
важными, не только в патогенетическом, но и общебиологическом аспекте
представляются будущие исследования, направленные на проверку
6 Вирулентность - "заразность", степень проявления патогенности; способность данного микроорганизма вызывать заболевание у определенного хозяина. Понятие включает в себя степень инфекционности, инвазивности и токсигенности возбудителя.
24
предположения о секретировании системой III в клетку хозяина фактора,
ингибирующего апоптоз (запрограммированную гибель) этой клетки [10].
Функциональное назначение субстрата, секретируемого аппаратом III типа
секреции неизвестно. Предполагается, что в процессе взаимодействия хламидии с
клеткой хозяина вовлечены не только поверхностные структуры хламидии, но и
мембраны включений, поскольку в ассоциации с ними обнаружены хламидийные
белки, функциональное назначение которых еще полностью не раскрыто [9].
Цикл развития Chlamydia trachomatis
Жизненный цикл, с которым во многом связана вирулентность, хламидий
существенно отличается от бактерий. Хламидии существуют в двух основных
формах, различающихся по морфологическим и биологическим свойствам [9].
Элементарное тельце (ЭТ или CE) – мелкая (диаметром 0,15-0,5 мкм)
сферическая внеклеточная спороподобная структура (рис. 6,7). Метаболически
малоактивна и адаптирована к внеклеточному выживанию. Элементарное
тельце является высокоинфекционной внеклеточной формой, обладающей
антигенными свойствами, но не чувствительной к применению любых
антибактериальных препаратов. ЭТ неспособно к самостоятельному
размножению, обеспечивает диссеминацию инфекции в клетки или переход к
новому хозяину. Таким образом ЭТ – это инфекционные единицы,
заражающие клетки. По Романовскому-Гимзе окрашиваются в пурпурный
цвет [3;9;12;13];
Ретикулярное тельце (РТ или CR) - вегетативная,
репродуцирующаяся, внутриклеточная форма, которая имеет сетчатую
структуру типичных грамотрицательных бактерий размером около от 0,3 до
1,0 мкм (рис. 6,7). РТ обладают полиморфизмом (округлой, овальной,
полулунной, коккобациллярной формы), не имеют постоянного размера. В ЭТ
содержится больше дисульфидных связей, что позволяет им противостоять
осмотическому давлению. Эти тельца не обладают инфекционными
свойствами, не имеют нуклеотида, проницаемы для трипсина и разрушаются
25
ультразвуком. Они имеют более тонкую и менее защищенную клеточную
стенку, благодаря чему очень чувствительны к применению антибиотиков
определенных классов [3;9;12;13].
Все виды C.trachomatis размножаются, как правило, только лишь в клетках
цилиндрического эпителия генитального и респираторного трактов. Серотип L C.
Trachomatis отличается своим ретикулоэндотелиальным и ганглионарным
тропизмом, что делает LGV системным хроническим заболеванием, начиная со
своего генитального происхождения [12].
26
Рис. 6. Элементарные (ЭТ) и ретикулярные (РТ) тельца, в соскобе из урогенитального тракта больного. Окраска флюоресцирующими моноклинальными антителами (прямой метод РИФ).
Рис. 7. Поражённая хламидиями клетка с многочисленными элементарными и ретикулярными телами Chl. trachomatis. (ТЭМ, х 3600)
Рис. 8. Схема жизненного цикла Сhlamidia trachomatis
Первый этап инфекционного процесса - адсорбция ЭТ на плазмалемме
чувствительной клетки организма хозяина (рис. 8). Важную роль на этом этапе
играют электростатические силы. Внедрение хламидий происходит путем
эндоцитоза [9]. Инвазивность хламидий связывают со строением углеводной
части главного липополисахарида их внешней мембраны. Так Kuo C., Takahashi
N. (1996) в исследованиях показали, что ведущая роль в инвазивности по
отношению к различным клеткам организма принадлежит остаткам маннозы в
олигосахаридах, связанных с главным белком внешней мембраны хламидий,
которые опосредуют прикрепление хламидий к заражаемым клеткам [8;13].
Инвагинация участка плазмалеммы с адсорбированным ЭТ происходит в
цитоплазму с образованием фагоцитарной вакуоли, которая транспортируется в
дистальные участки аппарата Гольджи (рис. 8) [9;14]. Эта фаза занимает 7-10
часов [9]. При этом ЭТ, внедряясь в клетку, использует для роста и размножения
клеточную АТФ [13]. После этого уже в клетке в течение 6-8 часов происходит
реорганизация ЭТ в вегетативную форму – ретикулярное тельце, способное к
росту и делению [9]. Первоначально из ЭТ образуется инициальное тельце (уже
вегетативная форма), окрашивающееся в синий цвет по Романовскому-Гимзе [3].
Затем инициальное тельце превращается в РТ. Именно на этой фазе эффективно
27
курсовое применение антибактериальных препаратов, поскольку, как отмечалось
выше, ЭТ к ним не чувствительно [9].
CR находятся в плотном контакте с мембраной вакуолей благодаря своей
системе секреции типа III напоминающий шприц, обеспечивая передачу
информации. Для размножения бактерия осуществляет стратегию выживания,
куда входит фаголизосомальная ингибиция и контроль за апоптической
активностью клетки. Ингибиция сплавления с лизосомами зависит от клетки
хозяина и вида, что объясняет более менее ограниченный спектр заболевания,
соответствующий виду и серотипу. Встраивающиеся в мембрану вакуоли белки,
секретируемые РТ, препятствуют слиянию с лизосомами. Бактерия также
посылает антиапоптотические сигналы в начале цикла с целью обеспечения
выживания в живой клетке, а затем наоборот, проапоптотические сигналы в конце
цикла с целью облегчения выхода новых СЕ неоформ. Это отражается на
воспалительном ответе, так как клеточный апоптоз вызывает секрецию
названием телец Гальберштадтера-Провачека (рис. 10) [9].
По Романовскому-Гимзе они окрашиваются в пурпурный
цвет [3]. В течение 18-24 часов развития они локализованы
в цитоплазматическом пузырьке, образованном из
мембраны клетки хозяина [9]. Располагаются тельца
включений обычно околоядерно [3]. Во включении может
содержаться от 100 до 500 хламидий. Во включениях
активно накапливается гликоген, что заметно при окраске
йодом. Далее начинается процесс созревания ретикулярных
телец через переходные (промежуточные) тельца в течение 36-42 часов развития в
ЭТ следующего поколения (неоформы) (рис. 12) [9]. Превращение РТ в ЭТ
требует не только энергии, но зависит от присутствия биологических субстратов,
среди которых важнейшее место занимает аминокислота триптофан. Во многом
именно его отсутствие приводит к остановке процесса развития на этой стадии,
что ведет к персистенции7 хламидийной инфекции [13]. Полный цикл (рис. 11)
репродукции хламидий равен 48-72 часам и завершается разрушением 7 Персистенция - длительное существование, присутствие микроорганизма в чужеродной среде, обусловленное его устойчивостью в этих условиях.
29
Рис. 10. Призматический эпителий канала шейки матки, поражённый хламидиями. Синими стрелками обозначены "здоровые" клетки, красными - клетки, в которых размножаются хламидии. Характерные признаки таких клеток: околоядерные вакуоли - тельца Гальберштадтера-Провачека. На рисунке справа можно различить размножающиеся ретикулярные тельца (одно из них внутри красного круга).
пораженной клетки, в случае возникновения для хламидий неблагоприятных
метаболических условий этот процесс может затягиваться на более длительный
период [9].
Рис. 11. Отдельные этапы цикла развития хламидий. Электронная микроскопия
Хламидии могут высвобождаться из инфицированной клетки через узкий
ободок цитоплазмы. При этом клетка может сохранять жизнеспособность - этим
можно объяснить бессимптомность течения хламидийной инфекции [9].
30
Рис. 12. Ретикулярные и элементарные тела. Отпочковывание элементарных тел от материнского ретикулярного тела. (ТЭМ, х 40.000)
Иммунопатологический аспект заболевания и механизм персистенции
Chlamydia trachomatis в клетках человека.
Считается, что ведущую роль в патогенезе хламидийной инфекции играют
иммунопатологические механизмы. Обобщая последние исследования по этой
проблеме, попытаемся представить общую картину патогенеза персистирующей
хламидийной инфекции, представляющую не только научный интерес, но и
позволяющую определить ряд важных положений, необходимых для разработки
новых методов и схем лечения [15].
Схематически инфекционный процесс можно представить следующим
образом: на уровне инфицированной слизистой происходит размножение
бактерий, затем инфицированные клетки начинают секрецию провоспалительных
цитокинов8, способных заблокировать размножение CR и вызвать их
трансформацию в аберрантные тельца, продуцирующие в больших количествах
периферическими моноцитами и распространяются в организме, моноциты
оседают в тканях и превращаются в тканевые макрофаги. Тканевые макрофаги
могут сохранять жизнеспособность в течение нескольких месяцев, являясь при
этом мощным антигенным стимулятором, приводя к образованию фиброзных
гранулем в здоровой ткани. Хламидии или их фрагменты могут высвобождаться
из клеток и вызывать образование специфических антител, независимо от того,
определяется ли хламидийный антиген в месте проникновения инфекции [9].
Теперь рассмотрим более подробно, те процессы, которые протекают в
организме хозяина после проникновения в него Chlamydia trachomatis.
8 Цитокины – белки с гармоноподобным действием, вырабатываемые клетками при контакте с антигеном, выступают как короткодистантные медиаторы межклеточных взаимодеиствий. Можно сказать, что они выступают на первой линии защиты, ограничивая распространение инфекции.
31
Из-за способности хламидий ингибировать слияние фагосом (эндосом или
вакуолей) с лизосомами фагоцитоз при хламидийной инфекции непродуктивный.
При этом рост хламидий в моноцитах приостанавливается в промежуточном
состоянии на стадии между элементарными и ретикулярными тельцами (ЭТ и РТ).
Формируются так называемые аберрантные тельца, отличающиеся особенностями
метаболизма и морфологией от ЭТ и РТ. На этом этапе в цитоплазме моноцитов
обнаруживается липополисахарид клеточной стенки и отсутствует основной
белок наружной мембраны (МОМР) хламидий. Таким образом, макрофаги
предъявляют Т-хелперам липополисахаридный антиген и на предъявляют
основной протективный (типоспецифический) антиген хламидий МОМР.
Следовательно, иммунный ответ формируется на вариабельный ЛПС и
оказывается неспецифическим по отношению к Chlamydia trachomatis [15].
Иммунный ответ при хламидийной инфекции носит преимущественно Т1-
хелперный характер, и ему принадлежит решающая роль в выздоровлении [15].
Продуктами активации Т-хелперного звена являются:
a) интерлейкин-2 (ИЛ-2) – истинный Т-клеточный лимфокин (индуктор),
стимулирующий пролиферацию клонов Т-клеток;
b) фактор некроза опухоли-β (ФНО-β) – лимфотоксин, стимулирующий
рост фибробластов, приводя к повышению продукции
гликозаминогликанов, коллагена и белков основного вещества
соединительной ткани, способствуя тем самым фиброобразованию [15].
Пролиферацию фибробластов также активирует интерлейкин-1 (ИЛ-1),
вырабатываемый активированными макрофагами [15].
В иммунопатологическом аспекте весьма важно то обстоятельство, что пред-
ставители рода Chlamydia способны инфицировать моноциты и макрофаги и реп-
лицироваться в них. Известно мало организмов, способных к выживанию внутри
макрофагов в связи с кислой средой в фагоцитирующих вакуолях и наличием
гидролитических энзимов. Микроорганизмы, выживающие в макрофагах, должны
быть устойчивы к токсическим формам кислорода, которые генерируют перекис-
ные формы липидов и других соединений. Это подразумевает наличие у внутри-
32
клеточных паразитов тех или иных защитных механизмов против "активных"
форм кислорода и способность к детоксикации перекисных форм [10]. Так
наравне с активацией Т1-хелперного звена также идет выработка большого
количества цитокинов в макрофагах с последующей активацией «респираторного
взрыва». Но выбрасываемые при этом свободные радикалы не способны
повредить «жесткую» клеточную стенку как ЭТ, прочность которой
обеспечивается за счет антиоксидантной роли дисульфидных (-S-S-) связей между
структурными белками МОМР, так и РТ. Прочность последних обусловлена
полисахаридной микрокапсулой, устойчивой к супероксидному радикальному
окислению [15]. К тому же у Chlamydia защитную роль при окислительном
стрессе играют супероксиддисмутаза и тиоредоксин. Ими обеспечивается защита
от генерируемых внутри хозяйской клетки оксидантов [10]. Таким образом,
вместо микробицидного действия активные формы кислородсодержащих
соединений приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и
повреждению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток [15].
К цитокинам, вырабатываемым активированными макрофагами, относятся γ-
интерферон (γ-ИФ), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и ИЛ-1. Функциями γ-ИФ
являются:
1. усиление экспрессии антигенов клеточных мембран. Этот эффект
приводит не только к активации макрофагов, но и так называемых
«непрофессиональных фагоцитов» – фибробластов и эпителиальных клеток,
что, в свою очередь, ведет к возрастанию адгезивной способности мембран
непораженных клеток и быстрейшему их заражению – формируется первый
порочный круг хламидийной инфекции;
2. стимуляция выработки ИЛ-1 и ИЛ-2;
3. регуляция иммунологической функции макрофагов, что проявляется в
активации фагоцитарной активности – формирование второго порочного