Uzun Süreli Hepatit B Tedavisinde Amaçlar ve Kazanımlar Prof. Dr. Yılmaz Çakaloğlu Memorial Şişli Hastanesi Gastroenteroloji-Hepatoloji Bölümü 32. Ulusal Gastroenteroloji Haftası 26 Kasım 2015, BMS Uydu Toplantısı Titanic Hotel, Belek, Antalya
Uzun Süreli Hepatit B Tedavisinde Amaçlar ve Kazanımlar
Prof. Dr. Yılmaz ÇakaloğluMemorial Şişli Hastanesi
Gastroenteroloji-Hepatoloji Bölümü
32. Ulusal Gastroenteroloji Haftası26 Kasım 2015, BMS Uydu Toplantısı
Titanic Hotel, Belek, Antalya
Hepatit B Virusu
• “Hepadnaviridae” virus familyasına ait• Karaciğer hücrelerini infekte eder (“hepatotorop”)• Bilinen ve önlenebilir en önemli karsinojenlerden birisi• HCV’den 10, HIV’den 100 kere daha bulaşıcı
Ott, et al. J Pediatr Health Care. 1999;13:211-216.CDC. MMWR. 2003;52(RR01):1-33.Ribeiro, et al. Microbes Infect. 2002;4:829-835.NIH 11th Report on Carcinogens, 2004.
< <> >HBeAg + HBeAg - / anti-HBe +
ALT
HBV-DNA
Normal/Hafif KH
Orta/Ağır KH Orta/ağır KHNormal/hafif KH
Siroz
Inaktif HBV inf. HBeAg (– ) KHBHBeAg ( + ) KHB
Immuntolerans
Immun temizlik Geç replikatif faz Reaktivasyon fazı
Siroz
109–1010 kp/mL107–108 kp/mL
<105 kp/mL>104-5 kp/mL
Inaktif siroz
Kronik HBV İnf. Evreleri-Doğal seyir
Fattovich. Sem Liver Dis 2003
10-50 YIL
Hepatorenal send.
Tedaviye dirençli assitHepatik ensefalopati
Hepatik hidrotoraksHepatoselüler karsinomaHepatopulmoner sendromPortopulmoner hipertansiyon
Özofagus varis kanaması
KARACİĞER SİROZUNUNKOMPLİKASYONLARI
SİROZ
777.800
1.030.800
463.000
752.100
Karaciğer sirozu (KcS) ve hepatoselüler karsinomaya (HSK)bağlı bütün yaş gruplarını içeren global ölüm oranları
Lozano et al Lancet 2012
Kc Sirozu HSK
HSK Etiyolojisi: Farklı Coğrafi Bölgelere Göre Dağılım
EASL–EORTC CPG: Management of HCC. J Hepatology 2012 56, 908-943
Can A, et al. Asian Pac J Cancer Prev 2014 (963 Turkish HCC pts)
TÜRKİYE’de HBV İNFEKSİYONU
• Yaklaşık 3.0 (±0.3) milyon HBsAg pozitif• En az %10’u tedavi adayı; 300.000 kişi• Tedavi gören hasta sayısı : 30.000 kişi (1/10)• HBV (+HDV)’ye bağlı Siroz ve/veya HSK için
karaciğer nakli, bütün nakillerin %50-70’i• Nakil sonrası HBV nüksünü önlemek için
profilaksi şart…• HBV seropozitif İmmunosüpresif hastalara özel
uygulamalar (izleme, profilaksi ve tedavi).
HBV veya HCV pozitif birey…• Akut hepatit• Kronik infeksiyonda akut alevlenme• Kronik hepatit• Siroz/hepatoselüler karsinoma• Hepatoselüler karsinoma• Ekstrahepatik hastalıklar (vaskülit, nefropati)• İnaktif HBV infeksiyonu (HBsAg pozitif, taşıyıcı?)• Geçirilmiş infeksiyon (HBsAg negatif, Anti-HBc IgG
pozitif, anti-HBs pozitif/negatif)
Viral Replikasyonun (HBV DNA IU/ml)Doğal Seyre Etkisi«Reveal – HBV» Çalışması
Taiwan’da ilaçsız olarak 1990-2000 arası izlenen 3582 (3653*) hasta
%4.5 (kümülatif insidens)
%36.2
İleoje UH. Gastroenterology 2006; Chen CJ. JAMA 2006
Karaciğer sirozu HSK
Kronik HBV İnfeksiyonu• Doğal seyir değişken
EASL CPG. J Hepatol 2009
Normal
%60-75
Karaciğer yıllarca normal kalır (inaktif HBV)
Kronik HBV infeksiyonu
Son Dönem Karaciğer
yetersizliği HCCSiroz%25-40
> 1 milyon ölüm/yıl
Kr.hepatit
10 - 50 yıl
Her aşamada indikasyonu olan hastada medikal tedavi mümkün-gerekli
HBV doğal seyir – Siroz ve HSK
Yıllık 5 YıllıkSİROZ insidens küm. İnsidensHBeAg (+) %2.0-4.0 %8.0-17.0HBeAg (-) %3.0-10.0 %13.0-38.0
HSKİnaktif HBV %0.2 %1.0Kronik B hep %0.6 %3.0HBV - Siroz %3.7 %17.0
Fattovich G. J Hepatol 2008; 48: 335-52.
Kronik B Hepatiti Hastalarında İlerleyici Seyir
HBV doğal seyir – Siroz ve HSK
Yıllık 5 YıllıkSİROZ insidens küm. İnsidensHBeAg (+) %2.0-4.0 %8.0-17.0HBeAg (-) %3.0-10.0 %13.0-38.0
HSKİnaktif HBV %0.2 %1.0Kronik B hep %0.6 %3.0HBV - Siroz %3.7 %17.0
Fattovich G. J Hepatol 2008; 48: 335-52.
Kronik B Hepatiti Hastalarında İlerleyici Seyir
SORUNUN BOYUTLARI
HBV’ye bağlı siroz komplikasyonları
• Dekompansasyon/kanama %5-7/yıl• HSK %3-4/yıl (nonsirotik<%1)
Fattovich et al J Hepatol 2008, D’Amico et al J Hepatol 2006.Calvaruso V ve Craxi A. Liver Int 2014
Kompanse sirozdandekompanse siroza geçiş
Fig. 3
D’Amico et al J Hepatol 2006, Zipprich et al Liver Int 2012.
Sirozda Sağkalım OranlarıKompanse siroz %85Dekompanse siroz %25
Sirozun evresine göre yıllık mortalite riski Yıllık mortalite-kompanse siroz %5-dekompanse siroz %20
5 yıl
HBV İNF: Doğal Seyrin Öğrettikleri…• Hastalığa erken evrede tanı koy ve tedavi et• İnaktif HBV infeksiyonu tanısı doğru konmalı ve
izleme protokolü tam uygulanmalı• Replikatif HBV (HBV DNA yüksek) daha tehlikeli• Devamlı enzim yüksekliği (ALT > nüs) daha riskli• Hepatitik ataklar tehlikeli (ne kadar uzunsa, ne
kadar sıksa o kadar risk var…)• Uzun süreli takip hastanın uyumunu bozuyor /
dikkat edilmeli…
20
Kronik HBV hastasında Siroz ve HSK için olumsuz etmenler• Erkek cinsiyet, ileri yaş (>40 yıl) • Ailede HSK hikayesi• Aşırı alkol alınması, sigara • Aflatoksine maruz kalma• Şişmanlık, diabetes mellitus (NAFLD-NASH)• HBV genotipi (genotip C, F)• HBV DNA düzeyi• Mutasyonlar (*BCP olması ve PC olmaması) • Viral koinfeksiyonlar (HDV, HCV, HIV)
*BCP: Basal core promoter mutasyonları “A1762T ve G1764A”
McMAhon BJ. Hepatology 2009; 49: S45-S55
Kalıcı HBV DNABaskılanması
HBeAg/anti-HBeSerokonversiyonu
HBsAg/anti-HBsSerokonversiyonu
TedaviK
roni
k B
Hep
atit
i
Zaman
Tedavide Virolojik Hedefler
Asılhedef
Tatminkarhedef
HBeAg serokonversiyonuyoksa beklentileri karşılayacak hedef
EASL 2009
Kalıcı Viral Cevap (KVC): Tedavi bittikten 6 ay sonra HBV DNA negatif veya <50 IU/ml (300 k/ml), HBeAg negatif, ALT normal.
25
25
Biyoşimik iyileşme
Histolojik aktivitedeiyileşme
Histolojik evredegerileme
Tedavi
Kron
ik B
Hep
atiti
Zaman
Tedavide Klinik Hedefler
Önemlihedef
Tatminkarhedef
EASL 2009
Siroz, dekompansasyon ve HSK riskinde azalma
Asılhedef
NA ilaçların oanaylanması-Avrupa
1. Zoulim et al. J Hepatol. 2008;48(Suppl 1):S2-19; 2. Lai C-L et al. N Engl J Med. 1998;339:61-8; 3. EU Summary of Product Characteristics for Zeffix (lamivudine), Feb 2007; 4. EU Summary of Product Characteristics for Pegasys (pegylated interferon alfa-2a), Jun 2007; 5. EU Summary of Product Characteristics for Hepsera (adefovir), Apr 2008; 6. Baraclude® (entecavir) Summary of Product Characteristics. Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG, January 2008; 7. Chen et al. JAMA. 2006;295:65-73; 8. Iloeje et al. Gastroenterology. 2006;130:678-86; 9. EU Summary of Product Characteristics for Sebivo (telbivudine), Feb 2007; 10. EU Summary of Product Characteristics for Viread (tenofovir), Feb 2007; 11. Lok AS et al. Hepatology. 2007;45:507-39
HBV tedavisinde dönüm noktalarıHBV viral yükü ile siroz ve HCC arasındaki
İlişkinin daha net ortaya konması 7,8NA ile hastalığın İlerlemesin
ve komplikasyonları önlemesi 2
2002
2006 20081999
IFN1
1992*
LAM3 ETV6
LdT9PegIFN4
TDF10
2007
1998
*HBV DNA tayin yöntemindeki ilerlemeler11
2003
ADV5
26
Kronik B Hepatiti: Tedavi Seçenekleri
“Antivirals”LamivudineAdefovirEntecavirTelbivudineTenofovirEmtricitabineClevudine
“Immuno-modulators”IFNαPeg IFNNx cytokinesVaccine therapy
Kombine Tedaviler
CD8+ HBV
HBeAg ve Anti-HBe pozitif Kr. B hepatiti Tedavisi*
*Bir yıllık tedavi sonuçlarıEASL CPG: Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 50(2009), doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.001
0%
20%
40%
60%
80%
100%
"Undetectable" HBV DNA Normal ALT
PegIFN LAM ADV ETV LtD TDF
HBeAg +
HBeAg -
0%10%20%30%40%50%60%70%
1 2 3 4 5
LAM ADV ETV LtD TDF
Y ı l l a r
Naif kronikB hepatitlihastalardaHBV direncikümülatif oranları…
EASL CPG Management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009
“NUCs” ile Uzun Süreli Tedavi: Amaçlar
• HBV; gerçek kür-eredikasyon mümkün değil
• Kür sağlamadan (Remisyon)– Kalıcı HBV DNA baskılanması– HBeAg kaybı veya HBeAg/anti-HBe serokonversiyonu– HDV süperinfeksiyonunun önlenmesi ?
• Fonksiyonel Kür sağlamak (Tam Cevap)– Fonksiyonel (Serolojik) Kür:
HBsAg kaybı veya HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu• Gerçek kür
– Virolojik/Epigenetik: Hepatositlerdeki cccDNA’yı yok etmek– Mutlak/Genetik: İntegrasyon öncesi cccDNA’yı yok etmek ?
Hakan Bozkaya 2015, Herrera JL. AASLD PG Course Syllabus 2015: 1-7
Long-term results of Peg IFN-alfa treatment in chronic hepatitis B
0%
5%
10%
15%
20%
25%
SR LT-R HBsAg loss
PegIFN 2a HBeAg-negativePegIFN 2b HBeAg-positive
*Buster EHCJ, Flink HJ, Cakaloglu Y, et al. Gastroenterology 2008Marcellin et al. Gastroenterology 2009
SR and LT-R: sustained response and long-term response; HBV DNA<400 c/ml
HBsAg loss or seroconversion is high in initial responders (30%) and in genotype A patients (59% vs 11% in other genotypes) *
0
2
4
6
8
10
34
< 1
Lau et al[1]
HBeAg+ Çalışması
0
43
Marcellin et al[3]
HBeAg- Çalışması
İlaçsız 6. ay
PegIFNPegIFN + lamivudinLamivudin
Janssen et al[2]
HBeAg+ Çalışması
7 7
BY
BY= bilgi yok
HBsA
g ne
gatif
has
tala
r(%
)
1. Lau G, et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695. 2. Janssen HL, et al. Lancet. 2005;365:123-129. 3. Marcellin P, et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-1217.4. Marcellin P, et al. AASLD 2006;A972
Takip Sonunda HBsAg Kaybı
PegIFN ± LamivudinHBsAg Kaybı
12
9.5
12.3
Marcellin et al[4]
HBeAg- Çalışması
İlaçsız 24. ay
64 ilk tedaviye cevaplı hasta (HBeAg negatif-%37, HBsAg negatif %7)
Sustained HBeAg and HBsAg Loss After Long-term Follow-up of HBeAg-Positive Patients TreatedWith Peginterferon α-2b. Erik H.C.J. Buster, , Hajo J. Flink, , Yilmaz Cakaloglu, Krzysztof Simon,Jörg Trojan, Fehmi Tabak, et al. Gastroenterology 2008;135 : 459–467.
Genotiplere göre cevap oranları
IFN tedavisi alanlar ve kontrol grubunda siroz gelişmesi
33.7
17.8
P<0.041
45.3
10.4
13.5
21.5
233 HBeAg pozitif hasta (ort 7 yıl takip); %74.6 HBeAg serokonversiyon233 HBeAg pozitif kontrol grubunda ise; %51.7 HBeAg serokonversiyonu
Lin S-M et al. J Hepatol 2007
IFN tedavisi alanlar ve kontrol grubunda HSK gelişmesi
233 HBeAg pozitif hasta (ort 7 yıl takip); 233 HBeAg pozitif kontrol grubu
Lin S-M et al. J Hepatol 2007
Kronik Hepatit Siroz
12.5
2.7
58.9
19.7
P<0.011P<0.08
IFN (HBeAg+ ve -) siroz ve HCC gelişimini azaltır
Siroz gelişimi
%17.8
%33.7
TedavisizIFN
Calvaruso V ve Craxi A. Liver Int 2014
HSK riski•Kr B hepatitinde %34•HBV-Sirozda %47
Azalır…
Long-Term Entecavir Therapy Results in the Reversal of Fibrosis/Cirrhosis and Continued Histological Improvement in Patients with Chronic Hepatitis B
Ting-Tsung Chang, Yun-Fan Liaw,Shun-Sheng Wu, Eugene Schiff,Kwang-Hyub Han, Ching-Lung Lai,Rifaat Safadi, Samuel S. Lee,Waldemar Halota, Zachary Goodman,Yun-Chan Chi, Hui Zhang,Robert Hindes, Uchenna Iloeje,Suzanne Beebe, and Bruce Kreter. Hepatology 2010
48 hafta Entecavir tedavisi sonrası HB “core” antigeni ve Knodell nekro-inflamatuvar aktivite skorunda saptanan azalma
48. hafta
Başlangıç
HBcAg Knodell NI=11
Knodell NI=3HBcAg
Karaciğer biyopsisi: Entecavir ile tedavi edilen hastada meydana gelen histolojik değişiklikler
BaşlangıçIshak fibrozis=6
48.haftaIshak fibrozis=6
268. haftaIshak fibrozis=2
Chang TT, et al. 19th APASL meeting, February 13–16, 2009, Hong Kong, China. Poster PE119. Hepatol Int 2009;3:116(AbstPE119), Photomicrograph (Patient 51135) reproduced with the kind permission of Zach Goodman, AFIP, USA.
Nükleoz/tid tedavisi altında histolojik gerileme
4/57 siroz 96/348 siroz
%96%88
TDF5 yıl
ETV6 yıl
Chang TT. Heptology 2010Marcellin P. Lancet 2013
%74 hastada siroz geriledi
Efficacy of Entecavir With or Without Tenofovir DF for Nucleos(t)ide-Naïve Patients With Chronic Hepatitis B. Lok ASF et al. Hepatoloji 2012
Uzun Süreli NUCs Tedavisi; Varis Gelişimi azalır-Mevcut Varislerde Gerileme Olur
(HBeAg- kompanse 107 sirotik hasta)
Lampertico P. J Hepatol 2015
Başlangıçta F1 ÖV olan27 hastada varislerde (F)gerileme ve ilerleme
Başlangıçta varisi olmayan80 hastada 12 yılda varisgelişimi sıklığı
F1 küçük, F2 orta, F3 büyük varisler
117 Özofagus varisi olan sirozlu hasta79 OAV (NUCs) tedavi alan hasta38 Tedavisiz kontrol
ETV (29), ADV (28), LMV (15) hasta
Takip süresince Varis Kanamasıolmayan hastaların oranı (p<0.001)
Farklı OAV ilaçlarla varis kanamasıolmaksızın sağkalım oaranları (p<0.002)
Li C-Z et al World J Gastroenterol 2013
“Wild-type” (N=221)
Randomizasyon sonrası aylar
0
5
10
15
20
25
0 6 12 18 24 30 36
Has
talığ
ı ile
rleye
n ha
stal
ar(%
)
Plasebo (N=215)
5%
21%
Hastalığın ilerlemesi LMV tedavisine cevap ve direnç gelişmesi ile yakından ilgilidir
Liaw Y-F. Semin Liver Dis 2005; 25:40–47
M204I/V mutasyonları (N=209, %49)
13%
Lamivudine (3374 pts) vs Entecavir (2000 pts); İzleme ≤6 yıl
Kr B Hepatiti
-302 eks %5.6-169 LT %3.1-525 HSK %9.8
Nonsirotik hastalar
Sirotik hastalarda Ölüm / Nakil
HR: 0.42 HR: 1.08
Ölüm ve LT
SirozlulardaETV > LMV
HSKFark yok.
Lim Y-S et al Gastroenterology 2014
HSK riski
ETV grubu-yaşlı-HBeAg (+) az-HBV DNA -Daha sık siroz
Efficacy and Safety of Entecavir Versus Adefovir in Chronic Hepatitis B Patients With Hepatic Decompensation*: A Randomized, Open-Label StudyYun-Fan Liaw, Maria Raptopoulou-Gigi, Hugo Cheinquer, Shiv Kumar Sarin,Tawesak Tanwandee, Nancy Leung, et al. Hepatology 2011; 59: 91-100.
ETV ADVCTP skoru (≥-2) %32 %24MELD skoru -2.6 -.1.7HSK %12 %20Ölüm %23 %33
Viral Baskılanma HSK (-) hastalar
HSK (-) sağkalım
*CTP skoru ≥7, 191 hasta, 96 hafta tedavi
Jang JW Hepatology 2015
Dekompansesirozlu hastalardauzun süreli OAV İlaçlarla tedavi:707 hasta-284 tedavisiz-423 OAV (+)
5 yıl sağkalım-%60 vs %46
%34 Kc Nakliadayı «delisted»
CP skoru veMELD skoruüzerine etkileri
Erken başlanantedavi daha etkildir…
Erken tedavi; dekompansasyonun ilk 3 ayıİçinde başlanan OAV ilaç tedavisi
Jang JW. Hepatology 2015
5 yıl gözlem
*HBV DNA<400 IU/mL*LAM-ETV ağırlıklı HSK sıklığı benzer!
Dekompanse Sirozda Oral Antiviral TedaviChild-Pugh B ve C de ve erken tedavide daha belirgin yarar
“Kore deneyimi”
Fig. 1
Journal of Hepatology 2015 62, 363-370DOI: (10.1016/j.jhep.2014.08.045) Papatheodoridis GV et al J Hepatol 2015
Entecavir veya Tenofovir Tedavisi Alan «Caucasion» Kronik B HepatitiHastalarında HSK Riski: 1666 hasta içeren çok merkezli Avrupa çalışması
%67 kronik B hepatiti, %39 kompanse siroz, %3 dekompanse siroz
Kümülatif HSK riski 1 yıl %1.33 yıl %3.45 yıl %8.7
Fig. 2
Journal of Hepatology 2015 62, 363-370DOI: (10.1016/j.jhep.2014.08.045) Papatheodoridis GV et al J Hepatol 2015
Yaş Cinsiyet
Trombosit Hastalık derecesi
NUC altında sirotik ve sirotik olmayan hastalarda HSK sıklığı azalır (ETV ve TDF benzer oranlarda etkili)
Papatheodoridis GV. J Hepatol 2015
%0.01-%1.4
%0.9-5.4
Sirotiklerde ancak komplet viral supresyon hastalık progresyonunu önler (2 yıl ETV tedavisi)
Zoutendijk R (Virgil group). Gut 2015
*HBV DNA<80 IU/mL
HBV DNA<2000 IU/mL bu ilişkiyi sağlamaz!
HSK riski elimine olmazETV Tedavisi altında (Batılı hastalar) 5 yıllık kümülatif HSK
%10.9
%2.1
Arends P. Gut 2015
NA tedavisi altında HBsAg temizliği prognozu iyileştirir6.7 yıldan fazla tedavi (LAM, ETV) alan 5409 hastanın analizi, 110 HBsAg kaybı (%2)
Kim GA. Gut 2014
1 HSK
HBsAg kaybı için negatif prediktör-Yüksek viremi, HBeAg+, SirozHBsAg kaybı için pozitif prediktör-Bazal ALT >5xnüs
HBsAg seroklirensi son dereceolumlu klinik etki yapar, kalıcıdır.
%0.5 risk
İmmun kontrolün önemi En yüksek oranda HBsAg temizliği, spontan HBeAg
serokonversiyonu olanlardaHBeAg seronversiyonundan 25 yıl sonra HBsAg kaybı
Fung J AJG 2014
%38
%14.9
Tedavi ile*Tedavisiz TedavisizSonra tedavi
%0
*AV vs IFN benzer
Tedavi (OAV) kesilmesi
• HBeAg+– Serokonversiyon sonrası >1 yıl konsolidasyon
(AASLD, EASL, APASL)
• HBeAg-– HBsAg serokonversiyonuna kadar (AASLD, EASL)– Ardıardına 6 ay arayla 3 kez HBV DNA negatifliğini
takiben kes (APASL)
70
60
40
30
20
00 1 2 3 4 5
İzlem (yıl))
≥ 12 ay< 12 ay 61
117 11761 34
81 4923 14
33 122
+ ++++
+++ + + +
+ ++ ++
++++
+
++ +++++++++ + ++++
++ ++++ + +++ ++ ++ +++++ +++++
P = < 0.001
HBeAg kliransından sonra ek tedavi(ay)
< 12≥ 12
Küm
ülat
if re
laps
ora
nı (%
) 50
10
++
++ ++ + + +
Risk altındaki hasta sayısı
Oral antiviral tedavide konsolidasyon süresinin önemi≥12 ay konsolidasyon tedavisinde kümülatif relaps oranları daha düşük
Ortalama izlem 53 ay
Lee HW. Hepatology 2010
cccDNA
HBV mRNA
ER
Golgi
Yeni antiviraller ve konağı hedefleyen ajanlar
DNA bağımlıpolimeraz RNA bağ.
polimeraz
Yeni hücre
Nukleus
Dsl DNA
rccDNA
rccDNA
pgRNA
•Pre-s1
•s•HSPG
•NTCP
dynein
importin
DAA
•Kapsid inhibitörleri•rcDNA-cccDNA inh•cccDNA yıkım enzimi•HBV RNA (SiRNA)
HTA (konak)•NTCP•Sekresyon/budding
İMMUN YANIT
Problem:•cccDNA ve dslDNA•Virus-konak immun sistem
SONUÇLAR 1• Mevcut tedavi rejimlerinin, siroz ve komplikasyonlarını
azaltmaları, etkin ve sürekli viral supresyonla ilgilidir .– İnterferonlar %20-30, OAV ilaçlar >%90 viral supresyon– Virolojik kür sağlanamaz (HBV konak hepatosit genomuna entegre) – Histolojik ve klinik iyileşme sağlanabilir, komplikasyonlar önlenebilir.
• HBsAg kaybı/serokonvers iyonu doğal seyri olumlu etkiler.– HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu sınırlıdır (%10 civarında)– Genel olarak kalıcıdır ve daha iyi prognozla beraberdir.
• HBeAg+ olgularda HBeAg serokonversiyonunu takiben >1 yıl konsolidasyondan sonra OAV’ın kesilmesi denenebilir.
• HBeAg- hastalarda HBsAg serokonversiyonu olmadan tedavi kesme kararı, hekim ve hastanın birlikte vermeleri gereken bir karardır.
SONUÇLAR 2
• HBV DNA baskılanması özellikler sirozlu hastalarda mutlak güvence sağlamaz; HSK ve diğer komplikasyonlar açısından izleme şart
• Sirotik hastalarda HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu olmadan tedavi kesilmemelidir.
• HBsAg/anti-HBs serokonversiyonu sağlanan hastalar tedavi bitiminden sonra da en az yılda bir izlenmelidir.
SONUÇLAR 3Potent/direnç bariyeri yüksek OAV ilaçlarla (ETV ve TDF) uzun süreli kronik B hepatiti tedavisi;• Karaciğer sirozuna gidişi• HSK gelişmesini• Dekompansasyonun gelişmesini• Mortaliteyi azaltır, önler… • Sirozlu hastalarda fibroziste gerileme sağlar.• Karaciğer nakli ihtiyacını azaltır• Postransplant HBV nüksünü engeller.• Sağkalımı olumlu yönde etkiler.
Uzun Süreli HBV Tedavisi
• HBV infeksiyonunu kürü için mutlaka daha etkili, farklı mekanizmalara sahip, hepatosit nukleusundaki cccDNA’ya etki edecek ilaçlara ihtiyacımız vardır.
• Üniversal aşılamanın başarı ile uygulanması eninde sonunda HBV infeksiyonunun eredikasyonu için en etkili yoldur.