1 USO RACIONAL DOS ANTIBIÓTICOS Prof. Dra. Susana Moreno
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Transcript
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USO RACIONAL DOS
ANTIBIÓTICOS
Prof. Dra. Susana Moreno
Antibióticos
Uma das mais importantes descobertas da medicina moderna
Salva milhões de vidas
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ANTIBIÓTICOS
BETA-LACTÂMICOS
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Antibióticos Beta Lactâmicos
Histórico:
• 1928: Alexander Fleming - Penicilina • 1941: Usada pela primeira vez no homem
Alexander Fleming
Penicillium notatum Halo de inibição com Penicillium notatum
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Classificação dos Antibióticos
Inibidores do metabolismo bacteriano
Inibidores da síntese de parede
bacteriana
Inibidores da síntese protéica
bacteriana
Inibidores da Função ou síntese de ác. nucléicos
Sulfonamidas
Trimetoprima
Beta-lactâmicos
Vancomicina
Tetraciclinas
Aminoglicosídeos
Macrolídeos
Clindamicina
Clorafenicol
Fluoroquinolonas
Rifanpicina
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Propriedade do Antimicrobiano ideal:
o Destruir o microorganismo
o Possuir amplo espectro de ação
o Possuir elevado índice terapêutico
o Exercer sua atividade na presença de fluidos orgânicos
(pus, exudato)
o Não comprometer as defesas do organismo hospedeiro
o Não produzir reações alérgicas
o Não favorecer o desenvolvimento de resistência
bacteriana
o Poder ser administrado por diferentes vias
o Preço acessível
Os antimicrobianos devem ser capazes de:
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O antibiótico ideal deve ser uma substância
maximamente parasitotrópica e
minimamente organotrópica
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ESTRUTURAS
BACTERIANAS
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Bases moleculares da Antibióticoterapia
A toxicidade seletiva dos antibióticos depende da existência de diferenças bioquímicas entre o parasita e a célula do hospedeiro:
• Células procarióticas X eucarióticas • Estruturas básicas das bactéria
– Parede celular (LPS, peptidioglicanos) – Membrana celular – Ribossomos , DNA – Membrana externa (Gram negativas)
• Reações bioquímicas envolvidas na formação das bactérias
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Mecanismos de ação dos antibióticos
Os mecanismos de ação dos antibióticos se enquadram nas
seguintes modalidades:
• Interferência com síntese de parede bacteriana
• Ação sobre a membrana plasmática da célula
bacteriana
• Interferência na síntese e replicação do DNA
• Inibição da RNA polimerase
• Interferência com síntese de proteínas bacterianas
• Interferência com o metabolismo do ácido fólico
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Ribossomos
50 S
70 S
30 S
40 S
80 S
60 S
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Síntese do Ácido Fólico
PABA
Ácido diidrofólico
Ácido tetraidrofólico (Ac. Fólico)
Síntese de timidilato
DNA
Diidropteroato Sintetase
Diidrofolato Sintetase
Adaptado de Rang e Dale, 2004
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RESISTÊNCIA A ANTIBIÓTICOS
A ação dos antibióticos contra as
bactérias está acompanhada
de defesas bacterianas contra
agentes antibióticos –
Resistência bacteriana
O tempo de duplicação das
bactérias é curto: maiores
oportunidades para adaptação
evolutiva
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O que não me
mata me torna
mais forte!
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A resistência em populações bacterianas pode disseminar-se:
1. De indivíduo para indivíduo através de bactérias
2. De uma bactéria para outra através de plasmídios
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«Plasmídios são compostos genéticos extracromossômicos que podem replicar-se e contém
genes para resistência»
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Mecanismos bioquímicos da resistência
bacteriana
Produção de enzimas que inativam o fármaco Ex. Beta lactamases que inativam a penicilina Alterações dos locais de ligação do fármaco Redução da captação do fármaco pela
bactéria Alterações de enzimas Resistência múltipla
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Inativação do Antibiótico
Interior da bactéria
Parede
Celular
Antibiótico
Sítio de Ação Enzima
Antibiótico
destruído Antibiótico alteredo,
Previne a ligação
As enzimas destroem o antibiótico ou impedem que eles se
liguem ao sítio de ação
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Resistência Bacteriana:
Produção de Beta lactamases
mais de 50 tipos diferentes
muito importante nos
Staphilococus
Streptococus não produzem
beta lactamases
evitar a resistência através
da associação de inibidores
da beta lactamase (ac.
Clavulânico).
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Modificação Estrutural
do Sítio de Ação
Interior da bactéria
Parede
Celular
Sítio Modificado
Antibiótico
Alteração estrutural do sítio de ação:
Ligação bloqueada
Com a mudança estrutural o antibiótico perde a
capacidade de se ligar ao sítio
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Alterar a entrada do antibiótico:
Diminuição da permeabilidade
Interior da bactéria
Parede
Celular
Porina
Antibiótico
Antibióticos geralmente entram nas bactérias através
de canais protéicos (porinas) da parede celular
Alterar a captação de
antibióticos
Aumento do Efluxo
Interior da bactéria
Cell wall
Porina Antibiótico
Entrada Saída
Bomba Ativa
Bombas no interior da bactéria fazem com que
assim que o antibiótico entre ele seja “jogado fora”
TETRACICLINAS QUINOLONAS
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MRSA: Staphylococcus aureus resistente à meticilina (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus) .
Primeiro, a bactéria adquiriu
resistência à penicilina,
estreptomicina, tetraciclina e
eritromicina, antibióticos introduzidos
entre 1943 e 1960. Em 1961, passou
também a resistir à meticilina, apenas
um ano após o início do seu uso
terapêutico. E, conseguida a
resistência a este medicamento,
tornou-se imune a toda a uma classe de
antibióticos - os chamados beta-
lactâmicos, onde se inclui a penicilina, a
amoxicilina ou a oxacilina.
Tratamento: Vancomicina (iv)
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Ciclo de Resistência aos
Antibióticos
Prevalência de: • Doença grave
• Difícil tratamento
Prevalência de
Cepas resistentes
de antibióticos
Uso abusivo
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A aprovação pelo FDA de novas drogas antibacterianas
foi reduzida em 56% nos últimos 20 anos
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Princípios considerados na escolha do
Antibiótico
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“Eu vou prescrever algo que funciona como a penicilina, mas custa muito, muito mais.”
A prescrição adequada de antimicrobiano envolve:
1. Conhecimento a respeito do hospedeiro;
2. Coleta de culturas;
3. Microbiologia clínica;
4. Microbiota habitual humana;
5. Antibióticos: mecanismo e espectro de ação,
farmacocinética,farmacodinâmica e efeitos colaterais.
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Princípios considerados na escolha do
Antibiótico
• Identificação do microorganismo infectante
• Determinação da sensibilidade do microorganismo ao
agente antibacteriano
• Exposição prévia do hospedeiro a antibióticos
• Idade, função renal, hepática, local da infecção
• Uso concomitante de outras drogas
• Gravidez
• Comprometimento do sistema imunológico
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O objetivo primordial de um programa de controle e uso
racional de antimicrobianos em instituições de saúde é:
• a otimização das prescrições, com foco no melhor
resultado terapêutico ou profilático;
• a minimização dos efeitos colaterais, da seleção de
bactérias patogênicas e da emergência de resistência
microbiana, proporcionando um ambiente de maior
segurança para os pacientes.
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75% dos antibioticos prescritos são para o tratamento de infecções do trato respiratório;
Muitas das infecções do trato respiratório são casadas por viroses;
Antibioticos não agem sobre virus.
USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS
ALERT - Colgan
USO INAPROPRIADO DE ANTIBIÓTICOS
“Aproximadamente
50% das
prescrições de
antibióticos são
desnecessárias ”
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Fatores envolvidos na disseminação da resistência aos
antimicrobianos
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Estratégias Recentes
• Portaria MS 2.616 / 98
Regulamenta a constituição e atuação da Comissão de Controle de
Infecção Hospitalar
• RDC Nº 44, DE 26 DE OUTUBRO DE 2010.
Dispõe sobre o controle de medicamentos à base de substâncias
classificadas como antimicrobianos, de uso sob prescrição médica,
isoladas ou em associação e dá outras providências
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