Urticaire chronique et omalizumab, pour qui et comment ? Angèle Soria Service de dermatologie et allergologie, hôpital Tenon, APHP, Paris Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06 ; Inserm, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses UMR 1135 Conflits d’intérêts Novartis (oratrice et frais de congrès), ALK-Abello (frais de congrès) Classification/nomenclature des urticaires chroniques Conférence internationale d’experts (EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Urticaria Guidelines) • U chronique spontanée: UCS • évolution continue quotidienne ou quasi quotidienne pendant plus de 6 semaines • U inductible (physique) • Déclenchée par des facteurs physiques : froid, chaud, pression, de contact… Zuberbier, Allergy 2014; 69(7):868-87 Urticaire superficielle: les plaques Urticaire profonde: les angio-œdèmes Urticaires physiques/inductibles 10% des urticaires chroniques sont des urticaires physiques, déclenchées par différents stimuli physiques: Frottement Pression Chaleur Froid Eau Soleil Vibration Dermographisme Urticaire au froid Urticaire retardée à la pression Urticaire cholinergique Urticaire aquagénique Angio-œdème vibratoire Urticaire solaire Association de différentes urticaires inductibles fréquente Urticaires inductibles Urticaire cholinergique Dermographisme (2-5% population) Urticaire au froid (3% des U chroniques) Test au glaçon + Test à la pression + Urticaire retardée à la pression
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Urticaire chronique et omalizumab, pour qui et comment ?
Angèle Soria Service de dermatologie et allergologie, hôpital Tenon, APHP, Paris
Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06 ;
Inserm, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses UMR 1135
Conflits d’intérêts
Novartis (oratrice et frais de congrès), ALK-Abello (frais de congrès)
Classification/nomenclature des urticaires chroniques Conférence internationale d’experts (EAACI/GA2LEN/EDF/WAO Urticaria Guidelines)
• U chronique spontanée: UCS • évolution continue quotidienne ou
quasi quotidienne pendant plus de 6 semaines
• U inductible (physique) • Déclenchée par des facteurs
physiques : froid, chaud, pression, de contact…
Zuberbier, Allergy 2014; 69(7):868-87
Urticaire superficielle: les plaques Urticaire profonde: les angio-œdèmes
Urticaires physiques/inductibles
10% des urticaires chroniques sont des urticaires physiques, déclenchées par différents stimuli physiques:
Urticaire retardée à la pression Urticaire cholinergique
Urticaire aquagénique
Angio-œdème vibratoire Urticaire solaire
Association de différentes urticaires inductibles fréquente
Urticaires inductibles
Urticaire cholinergique
Dermographisme (2-5% population) Urticaire au froid (3% des U chroniques)
Test au glaçon +
Test à la pression +
Urticaire retardée à la pression
Atopie, auto-immunité et urticaire chronique
• Terrain prédisposant • Auto-immunité thyroïdienne: taux élevés d’Ac anti-TPO dans 15-30% U chronique
• Augmentation fréquence allèle HLA DRB1*04
• Atopie
• 30-50% U chroniques auraient des mécanismes auto-immuns • Détection d’auto-Ac dans 25% des U chroniques • IgG1 et IgG3 anti-sous-unité α-FcεRI majoritairement
omalizumab (au moins 3 mois entre 150 et 600 mg toutes les 2 à 4 semaines)
• Récidive de l’urticaire après
l’arrêt de l’omalizumab
• ≥90% amélioration chez les 25
patients dès la première injection d’omalizumab sans autre traitement
JAMA Dermatology, 2014;150(3):288-290
Urticaires physiques/inductibles
• U souvent plus rebelles aux traitements « classiques »
• Durée d’évolution plus longue : • guérison de 50% des UCS au bout d’1 an
• contre 16 % U physique Méta-analyse Trevisonno et al. Postgrad Med 2015; 127(6): 565-570
Urticaire au froid et omalizumab
• Antihistaminiques anti-H1 à posologies augmentées (x4)
• Efficacité dans des petites séries ou cas rapportés: ciclosporine, antihistaminiques anti-H2, antileucotriènes, etanercept (anti-TNFα), anakinra (anti-IL1)
• Étude randomisée, contrôlée finie juin 2015
(CUTEX NCT01580592: A Two-center, Double
Blind, Placebo-controlled Study in Parallel Design to
Assess the Efficacy and Safety of 150 and 300 mg
Omalizumab in Subjects With Antihistamine-
resistant Cold Contact Urticaria (CCU))
Urticaire cholinergique et omalizumab
• Réponse partielle des antihistaminiques anti-H1 même à posologies augmentées
• Essais de différents traitements avec de faibles niveaux de preuves: anticholinergiques, bétabloquants, toxine botulique….
• Danazol semblerait efficace mais effets secondaires
• Observations de bonne réponse à l’omalizumab Metz J Dermatol Sci 2014; 73:57-62; Metz allergy 2008; 63: 247-249
• Etude randomisée contrôlée en cours (NTC02012387 Multicenter Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Parallel Clinical Trial to Assess Efficacy and
Safety of Omalizumab (Xolair®) in a New Indication: Cholinergic Urticarial)
Urticaire solaire et omalizumab
• Etude de phase II (Aubin et al. Communication orale JDP 2015)
• 10 patients: U solaire sévère (DLQIQ>10)
• 300 mg/4 semaines omalizumab
• Objectif principal: augmentation 10X dose urticarienne minimale (DUM) à S12:améloration U solaire (UAS7, EVA50)
• 20% de réponse à l’objectif principal/50% amélioration jugée patient
• Etude ouverte (Moncourier et al. Communication orale JDP 2015)
• 4 patients U solaire
• 150 mg/15j omalizumab
• Objectif principal: détermination de la DUM
• Amélioration DUM pour les 4 patients à 3 mois de traitement
Urticaires physiques/inductibles et omalizumab: les études en « vie réelle »