UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE MEDICINA SECCION DE ANATOMIA MICROSCOPICA SISTEMA LINFORRETICULAR SISTEMA LINFORRETICULAR Asignatura: Anatomía Microscópica Asignatura: Anatomía Microscópica Dra. Elisa D’Angelo Dra. Elisa D’Angelo Barquisimeto, Mayo del 2000 Barquisimeto, Mayo del 2000
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UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO DECANATO DE MEDICINA SECCION DE ANATOMIA MICROSCOPICA SISTEMA LINFORRETICULAR Asignatura: Anatomía Microscópica.
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UNIVERSIDAD CENTRO OCCIDENTAL LISANDRO ALVARADODECANATO DE MEDICINA
Elevada expresión de MHC-IIActivan linfocitos T “naive”CentinelasDistribuidas en todos los tejidosCapacidad fagocitica
Steinman 1991; Stingl 1995; Tapias 1993
Células Presentadoras de Antígenos
T
B
CPA
CMH II
TCRT
T
T
Célula Plasmática
Producción de Anticuerpos
CPA posee moléculas del CMH IILas CPA presenta el antígeno a los linfocitos, a través del CMH IIEl linfocito T, gracias a su recetor TCR, reconoce el antígeno unido al CMH II de las CPA.
Linfocito T
El linfocito se activa y sufre expansión clonal e interactúa con el linfocito B
El linfocito B se activa, se transforma en células plasmáticas que producen inmunogobulinas
Las inmunoglobulinas son anticuerpos que reconocen el antígeno específico que generó su formación
Células Presentadoras de AntígenosSISTEMA LINFORRETICULARSISTEMA LINFORRETICULAR
Células Presentadoras de Antígenos AccesoriasLinfocitos BCélulas Endoteliales
Macrófagos Células Dendríticas
•Células interdigitantes•Células de Langerhans: • -Ubicadas en la epidermis• -Después del contacto con el Ag migran y maduran•Células veladas: Linfáticos aferentes•Células dendriticas foliculares
LinfocitosSe producen en los órganos linfoides primarios
Migran a los órganos linfoides secundariosExisten diferentes poblaciones de linfocitos, que se
caracterizan por la presencia de “Marcadores” (CD).Los Linfocitos poseen Receptores , capaces de
reconocer el antígeno
Cada linfocito posee varios receptores en su membrana plasmática, pero:
un clon de linfocitos solo reconoce un determinante antigénico
Los receptores del Linfocito T se denominan TCR, y reconocen el antígeno asociado al CMH
Receptores de Linfocitos
Los receptores del Linfocito B se denominan Inmunoglobulinas
IL-4ANTI-IL12
Linfocitos
IL-4, IL-5, IL-6IL-10
Th
Th2?Th1
IL-2IL-12IFN-
IL-2, IL-4
IFN-, IL-12,TNF
Los Linfocitos T se dividen en: Linfocitos T colaboradores (Th) CD4:
-reconocen el antígeno asociado al CMH II Linfocitos T citotóxicos CD8.
-reconocen el antígeno asociado al CMH ILos Linfocitos colaboradores: se dividen en TH1 y TH2, produciendo diferentes citokinas.
Células Plasmáticas
Los Linfocitos B se diferencian en Células plasmáticas productoras de Igs
Las Igs actúan como receptores de membrana pero también son liberadas al medio extracelularAmbas forman reconocen antígenosLas células plasmáticas se encuentran en el tejido linfoide asociado a mucosas y en algunos órganos linfoides secundarios.
Menciona las Células que forman parte del Sistema Linforeticular
Tejido linfoide difusoPresente en ciertas mucosasParénquima constituido por fibrasy células reticulares: -estrelladas -núcleo eucromático -citoplasma escaso acidófilo -algunas son consideradas macrófagos
Agrupaciones compactas de linfocitos en el tejido linfoide difuso, formando nódulos linfáticos
Presentes en MALT y órganos linfoides secundarios
Ocupada principalmente por linfocitos B y células dendríticas foliculares
Tejido Linfoide Nodular
Según su estado funcional se clasifican en:
-Folículos primarios: Células en reposo. -Folículos secundarios: Células activadas por el antígeno
En los folículos secundarios se identifica un centro germinal, dividido en zona clara y zona obscura.
Tejido Linfoide Nodular
En cada zona se encuentra el Linfocito B activado en diferentes etapas de diferenciación hacia células B de memoria y células plasmáticas
Tejido Linfoide Nodular
Nódulo Linfático
Expansión clonal Linfocitos B Generación de Linfocitos B de memoria diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas
Zona del manto: Presencia de linfocitos pequeños
Envoltura de Células denriticas foliculares:
Su principal función es almacenar Ag en estructuras denominadas icosomasPresentan Ag a los linfocitos B
Centro Germinal: Zona Clara y Zona Obscura
Nódulo Linfático
AcApoptosis
Macrofagos
Presentación antigénica de b a T
Zona del manto
Envoltura de Células Denriticas foliculares
Zona Clara
Zona Obscura
Caux 1995, Tew 1997
Centro Germinal
Plasmocitos
Tejido linfoide asociado a la piel (SALT) Predomina Linfocitos T de Memoria
Tejido linfoide asociado a Mucosas (MALT) -Mucosa respiratoria (BALT)
Lámina propia mucosa bronquial -Mucosa Intestinal (GALT):
Amigdalas y AdenoidesPlacas de Peyer:Agregados linfoides en intestino
Apéndice cecal-Mucosa Genitourinaria
Mucosa respiratoria (BALT) Lámina propia mucosa bronquial
TEJDOS LINFOIDES ASOCIADOS A MUCOSAS
T.C. Laxo, con abundantes CPA, Linfocitos , Macrófagos y Células Plasmáticas secretantes de IgANo posee linfáticos aferentes
Tejido linfoide asociado a la piel (SALT)Epidermis: Linfocitos y CPA Células de Langerhans -Células dendríticas inmaduras
-Después del contacto con el Ag, migran y maduranDermis: Linfocitos y macrófagosPredominan Linfocitos T de MemoriaGeneralmente no forman folículos
Amigdalas PalatinasAcumulo de Tejido Linfoide, en la mucosa del límite entre la boca y la orofaringe, revestido de cápsula de TC
Epitelio plano estratificado que lo recubre se invagina en el tejido linfoide, formando las Criptas Amigdalares .
Contiene Nódulos linfáticos debajo del epitelio:Células plasmáticas (IgG) Macrófagos y Linfocitos intraepiteliales
Amigdalas Palatinas
Epitelio planoestratificado
Folículos Linfáticos
Conectivo
Criptas
Amigdala FaríngeaAcumulo de Tejido Linfoide, en la mucosa del techo de larinofaringe, revestido de cápsula de TCEpitelio cilíndrico pseudoestratificado, que forma pliegues. Asociadas a glándulas que se abren en la superficie de los pliegues
En los siguientes cortes histológicos, menciona el nombrede las estructuras que indican las flechas:
Mucosa IntestinalTejido linfoide asociado a Mucosas:
Placas de Peyer
Placas de Peyer
Ag
Epitelio asociado al folículoCélula
M
Folículo linfático
Agregados de Folículos Linfáticos, en la submucosa ilealAbundantes Linfocitos B, no posee Células PlasmáticasEpitelio asociado al folículo: Células M, captan el Ag y lo transportan a las Placas de Peyer, sin procesarlo
Drena hacia los Ganglios Linfáticos MesentéricosAsociados a Vénulas endoteliales altas¿Participa en la ontogenia del Linfocito B?
Expresión de Proteínas de Membrana (Moléculas de Adhesión) que reconoce el Linfocito a través de ReceptoresSitio de entrada de Linfocitos desde la sangre
ORGANOS LINFOIDESOrganos PrimariosMédula Osea
Producción de células hematopoyéticas Producción de linfocitos BTimoProducción de linfocitos T
Organos Secundarios
Ganglio LinfáticoBazo
Médula OseaSitio de producción de células madres del Sistema Inmunológico.Sitio de diferenciación del Linfocito B.Médula roja y amarillaSinusoides tapizados por células fagocíticas
Las células inmaduras se ubican cerca del endostio y las más maduras hacia el centro, cerca de la vena centralNo contiene vasos linfáticos
Médula Osea
Componentes celulares: Células reticulares: Adventicias : Cubren los sinusoides Regulan la migración celular Fibroblastos: Malla en el cordón hematopoyético Macrófagos, Células endoteliales, Adipocitos Células Hematopoyéticas: Linfocito T y Linfocito B
Ubicadas en cordones hematopoyéticos,Poseen actividad telomerasa que permite su autorrenovaciónSe diferencian en un determinado linaje por la interacción con otras células y por la acción de mediadores solublesMigran a otros órganos gracias a la expresión de moléculas de membrana y a la presencia de mediadores solubles
Médula OseaCélulas Hematopoyéticas
Médula OseaMatriz Extracelular
Sintetizada por las células endoteliales,macrófagos, fibroblastos, células madres.Colágeno tipo I, III, IV y VGlicoproteinas:- laminina, trombospondina, tenascina, -hemonectina: une células mieloides al colágeno-fibronectina: diferenciación, proliferación y migración celularProteoglicanos
Exp hematol 23, 1995
TIMOSituado en el mediastino superior Deriva de la tercera y cuarta bolsa faringea del endodermo y del ectodermo de la cresta neuralDurante el tercer mes de gestación es conolizado por célula linfoides
Formado por dos lóbulos conectados por tejido conectivo.
Tráquea
Cartilago tiroides Tiroides
TIMOLAringe
Microambientes funcionalmente distintos dediferenciación del Linfocito T (Timocito): -Corteza: Corteza externa y Corteza profunda -Médula
TIMOCápsula de tejido conectivo a partir del cual penetran bandas al parénquima, dividiéndolo enlobulillos continuos.
TIMOCélulas
MacrófagosCélulas Dendríticas EpitelialesLinfocitos T o Timocitos en divisiónLinfocitos apoptóticos
Corteza:De origen epitelial: presencia de tonofilamentosLargas prolongaciones de citoplasmaSe unen por desmosomas, formando una trama que rodea las trabéculas, los vasos sanguíneos y la superficie interna de la cápsula Células Nodrizas: participan en la diferenciación del Timocito a través de interacciones célula-célula (CMH)
Médula:Células EpitelialesNo tienen prolongaciones citoplasmáticasDan origen a los Corpúsculos de Hassall
TIMOCélulas Dendríticas Epiteliales
TIMO
Originadas en le médula óseaSe localizan en la Médula TímicaNúcleo indentadoCitoplasma claro
Células dendríticas interdigitantes
Localizados entre los timocitos, en los tabiques y cápsula y en el espacio perivascular.Participan en la maduración del Timocito.Fagocitan linfocitos apoptóticos
Macrófagos
Corteza TímicaCélulas Dendríticas Epiteliales: Forman una red que reviste la corteza Citorretículo donde se ubican linfocitos T inmaduros y macrófagos Células Nodrizas: Participan en la diferenciación del linfocito T
Selección de los linfocitos son capaces de reconocer Ags extraños, asociados al CMH
Areas de Apoptosis: Muerte Celular ProgramadaLinfocitos incompetentes son fagocitados por los
macrófagos.
Los linfocitos competentes sobreviven y migran a la médula tímica
Médula Tímica
Linfocitos T pequeños y menos abundantes Escasos macrófagosCélulas epiteliales muy pleomórficasAlgunas no poseen prolongacionesPresencia de Corpúsculos de Hassall
Estructuras concéntricas formadas por células epiteliales unidas por desmosomas.
Queratinizadas y calcificadas
Corteza Subcapsular
Corteza Profunda
Médula
Clones capaces de reconocerAntígenos Extraños
Linfocito T Inmaduro
Célula Epitelial Tímica
ESCUELA TIMICA
Macrófagos
Apoptosis
Organos Linfoides SecundariosTorrente sanguíneo
Médula OseaStem cell
Circulación TímicaRamas Arteria Torácica Interna, penetran y se ramifican, a través de los tabiques interlobulillares.
En la periferia del lobulillo, los capilares forman una red.Regresan al límite córtico-medular formando vénulas post-capilares (Sitio de entrada de linfocitos a la circulación).En la médula forman las vénulas interlobulillares.
Las arteriolas, en el límite córtico-medular, dán origen a capilares que penetran a los lobulillos, ascendiendo hasta la corteza
Circulación Tímica
Corteza
Médula
LímiteCórtico-Medular
Las arteriolas dellímite córtico-medular
Vénulas post-capilares
vénulas interlobulillares
Vena Tímica(tabiques interlibulillares)
Vena braquiocefálica
TabiquesInterlobulillares
LobulilloTímico
TIMOInvolución del Timo FisiológicaOcurre desde el nacimientoSustitución del parénquima por tejido adiposoInvolución del Timo AccidentalEstrés severoRadiaciones ionizantesHormona adrenocorticotropaAdministración de esteroides adrenales y gonadalesPatologías TímicasMiastenia GravisDisplasiaTimomas
Mantiene su función durante toda la vida
...Puedes encontrar linfocitos activados en el Timo????
...NO, los Linfocitos solo se activan en los Organos Linforeticulares Secundarios que vamos a estudiar a continuación...
Organos Linfoides SecundariosGanglios Linfáticos y BazoMALT:Amigdalas Palatinas, Placas de Peyer, Apéndice
Características GeneralesSe distinguen zonas T dependientesSitios de encuentro entre las APC y los LinfocitosZona de interacción entre los linfocitos B y TPresencia de células Interdigitantes: Células AccesoriasProveen el microambiente adecuado para la expansión de los LinfocitosEndotelio vascular especializadoCapilares Linfáticos: permiten el paso de sustancias másgrandes que los capilares sanguíneos: Linfa
Ganglios LinfáticosOrganos ovoideos, que pueden medir desde mm hasta más de un centímetro.Base de las extremidades, retroperitoneo, mediastino y a lo largo de los vasos sanguíneosRed de filtración y estaciones de comunicación donde quedan atrapados los antígenos
Ganglios LinfáticosRodeados por una cápsula fibrosa, a partir del cual entran fibras al parénquima, formando un retículo.Regiones: - Corteza: superficial y profunda -MédulaHilio entran vasos sanguíneos
salen vasos sanguíneos y linfáticos (eferentes) Linfáticos Aferentes. entran a nivel de la cápsula
Linfa Ultrafiltrado del plasma sanguíneo: Componentes de la sangre que pasan al intersticio -agua, electrolitos, 2-4% de proteinas -Células: Macrófagos y linfocitos, células veladas
Folículo linfático
LlinfáticoAferente
LlinfáticoEferente
Vena
Arteria
Corteza
Centro germinal
Ganglio Linfático
Ganglios LinfáticosA partir de la cápsula, se extienden Trabéculas.Linfocitos, APC, células plasmáticas, macrófagosRed de fibras reticulares y células reticulares
Senos Linfáticos: Espacios formados por el drenaje de la Linfa revestidos por células aplanadas Luz del seno: Fibras reticulares, Macrófagos, Linfocitos Células reticulares estrelladas:Las prolongaciones forman una red, conectándose entre sí y con la pared del seno, envuelven a las fibras y macrófagos contacto directo con la linfa.
Seno Subcapsular o Marginal: -debajo de la cápsula-drenan los linfáticos aferentes
Seno corticales -debajo de la cápsula-drenan los linfáticos aferentes
Linfáticos Aferentes
Linfáticos Eferentes
Seno Medulares -debajo de la cápsula-drenan los linfáticos aferentes
Red de trabéculas de colágenoSenos sub corticales
Corteza superficial:Tejido Linfoide Nodular: Zona de proliferación de Linfocitos B y producción de Acs Tejido Linfoide Difuso: Abundantes Linfocitos TCorteza profunda: Tejido Linfoide difuso Linfocitos pequeños y Células interdigitantes Vénulas Endoteliales altas
Corteza del Ganglio Linfático
Red de fibras y células reticulares
Senos medulares:dividen el parénquima en cordones medulares
Sitio de entrada de linfocitos desde la sangre al ganglio
Vénulas Endoteliales altas
Linfa
Linfocitos activados
Células PlasmáticasIgs
Células Cancerígenas
Linfáticos Aferentes
Ganglios Linfáticos•Filtra la Linfa: Secuestra sustancia antigénicas
•Expone los Ags de la Linfa a las Células Fagocíticas
•Sitio de Maduración y expansión clonal de Linfocitos
•Sitio de interacción entre las células del sistema inmunológico
•Diferenciación de Linfocitos B en Células Plasmáticas.
En el siguiente corte histológico, menciona de la estructura que indican las flechas:
Corte histológico de Ganglio linfático: H-E
Folículo linfáticoSeno subcapsular
Cortezaprofunda
Cordones celularesSenos medulares
BAZO
Organo altamente irrigado Filtro sanguíneoAlmacenamiento de eritrocitos
Pulpa Blanca:Vainas Linfoides PeriarteriolaresFolículos LinfáticosCitorretículo: fibras y células reticulares.Parénqulima: Linfocitos, células interdigitantes, macrófagos, PlasmocitosZona Marginal: Transición entre la pulpa roja y la blanca. Red de fibras reticulares, linfocitos y células plasmáticas.