Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research Dr. Stan van de Graaf Tytgat Instituut voor Lever- en Darmonderzoek, AMC Amsterdam Medicijnen tegen zeldzame erfelijke ziekten: Grote oplossingen voor kleine aantallen g: Zonmw, European Research Council, Stichting BRIC de leverziekte
21
Embed
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research Dr. Stan van de Graaf Tytgat Instituut voor Lever- en Darmonderzoek, AMC Amsterdam Medicijnen tegen.
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Dr. Stan van de Graaf
Tytgat Instituut voor Lever- en Darmonderzoek, AMC Amsterdam
Medicijnen tegen zeldzame erfelijke ziekten:
Grote oplossingen voor kleine aantallen
Funding: Zonmw, European Research Council, Stichting BRIC de leverziekte
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Gen(~stukje DNA)
Wat gaat er mis bij erfelijke ziekten?
RNA
2 meter lang~25.000 genen
Eiwit-code
start stop
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Betrokken genen?
Welke mutaties?
Moleculair/Cellulair defect
Moleculair target voor farmacologisch ingrijpen
Medicijn werkzaam in lab
Medicijn werkzaam/veilig in diermodellen
Klinische Trials
Registratie voor 1 bepaalde ziekte
Stappenplan medicijn erfelijke ziekte
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
ATP8B1 deficiëntie & leverziekte
0
25
50
75
100
0 5 10 15 20 25 30
age (years)
tran
spla
nt-f
ree
surv
ival
(%
)
Pawlikowska et al J of Hepatol 2010
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Betrokken genen?
Welke mutaties?
Moleculair/Cellulair defect
Moleculair target voor farmacologisch ingrijpen
Medicijn werkzaam in lab
Medicijn werkzaam/veilig in diermodellen
Klinische Trials
Registratie voor 1 bepaalde ziekte
Problemen Stappenplan
Registratie voor specifiek gendefect/enkele mutatie
Lage aantallen voor klinische trials
trage uitlees voor werking in mensen
Diermodel vaak afwezig
Medicijn werkzaam in lab
Probleem in cel afhankelijk van mutatie
Veel mutaties, soms maar 1 patient per mutatie
Erfelijke ziektes meestal zeldzaam (soms 1 per miljoen)
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Hoe nemen we deze horde?
Ziekte Amutatie 1 medicijn 1
mutatie 2
mutatie 3
medicijn 2
medicijn 3
Ziekte Zmutatie 97
mutatie 98
mutatie 99
medicijn 9997
medicijn 9998
medicijn 9999
>6000 zeldzame ziekten(vaak genetisch defect)
26-30 miljoen patiënten in Europa
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Specifieke versus algemene oplossing
Niet te reparerenSpecifieke oplossing
Algemene oplossing
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Hoe nemen we deze horde?
Bundelen ziekten
Ziekte Amutatie 1
mutatie 2
mutatie 3
Ziekte Zmutatie 97
mutatie 98
mutatie 99
Ziekte Bmutatie 4
mutatie 5
mutatie 6
medicijn 1
medicijn 2
medicijn 3
medicijn 9997
medicijn 9998
medicijn 9999
medicijn 4
medicijn 5
medicijn 6
verstoorde eiwit-vouwing
verstoorde eiwit-vouwing
verstoorde eiwit-vouwing
verstoorde eiwit-vouwing
Vouwings-medicijn X
Vouwings-medicijn X
Vouwings-medicijn X
Vouwings-medicijn X
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
Betrokken genen?
Welke mutaties?
Moleculair/Cellulair defect
Medicijn werkzaam in lab
Moleculair target voor farmacologisch ingrijpen
Medicijn werkzaam/veilig in diermodellen
Klinische Trials
Registratie voor 1 bepaalde ziekte
Eiwitvouwing en Stappenplan
Lage aantallen voor klinische trials
Registratie voor meerdere ziekten/genetische mutaties
Voldoende patiënten voor klinische trials
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research
DNA
RNA
RNA
Eiwitvouwing
eiwit
Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research