TTCA0109-08303-1UN Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211) Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard, Cassy Workman, Inge Dierynck, Vanitha Sekar, Carline Vanden Abeele, Ludo Lavreys
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TTCA0109-08303-1UN Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS.
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TTCA0109-08303-1UN
Eficacia y seguridad de PREZISTA/ritonavir 800/100mg una vez al día versus
Lopinavir/ritonavir en pacientes naïve, a la semana 96: ARTEMIS (TMC114-C211)
Anthony Mills, Mark Nelson, Dushyantha Jayaweera, Kiat Ruxrungtham, Isabel Cassetti, Pierre-Marie Girard,
aqd o bid se basa en la aprobación regulatoria para pacientes naïve ; el cambio de capsula a tableta (Meltrex) se hizo de acuerdo a la aprobación local y disponibilidad
PREZISTA/r 800/100mg qd + TDF 300mg and FTC 200mg (n=343)
LPV/r 800/200mg dosis diaria totala
+ TDF 300mg and FTC 200mg (n=346)
Dosificación LPV Formulación LPV
qd = 15% Solo cápsula = 12%
bid = 75% Solo tableta solo = 2%bid/qd = 11% Cambio cápsula/tablet = 86%
689 pacientes naïve de 26 paises; carga viral >5000; sin corte para CD4
ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL desde línea de base a la semana 96 (ITT-TLOVR)a
Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para no
inferioridad:
PP = 8.4% (95% CI: 1.9–14.8) P <0.001Diferencia estimada en la respuesta versus LPV/r para
superioridad:
ITT = 8.3% (95% CI: 1.8–14.7) P =.012
Time, weeks
79%
71%
LPV/r qd or bid (n=346)
PREZISTA/r qd (n=343)100
80
60
40
20
0
Pa
cie
nte
s co
n C
V <
50
co
pie
s/m
L,
% ±
SE
0
aEstimado de un modelo de regresión logística incluyendo tratamiento y factores de estratificación ( CV log10 y conteo CD4 de base )
8 16 24 36 48 60 72 84 96
CV, carga viral ; PP, per protocol; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; CI, confidence interval; SE, standard error Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
TTCA0109-08303-10UN
ARTEMIS: Pacientes con CV <50 copias/mL de acuerdo a CV de base o CD4 a la semana 96 (ITT-TLOVR)
LPV/rPREZISTA/r
aChi-square test
CV de base (copias/mL)
81
76*
100,000
75
<100,0000
20
40
60
80
100
Pac
ien
tes
con
CV
<50
cop
ias/
mL,
%
63
P =.023a
n= 226 226 117 120
P =.174a
79
65
0
200
7975
<200Conteo CD4 de base(cels/mm3)
Pat
ient
s w
ith v
iral l
oad
<50
cop
ies/
mL
, %
202 198n=
P =.009a P =.345a
141 148
0
20
40
60
80
100
CV, carga viral; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
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LPV/rn=281
PREZISTA/rn=292
ARTEMIS: pacientes con CV <50 copias/mL a al semana 96 en la población con censura por no-FV a en TLOVR
9387
0
20
40
60
80
100
Pac
ient
es c
on C
V
<50
cop
ias/
mL,
%P =.024b
aPacientes que descontinuaron tratamiento por razones diferentes a FV fueron excluidos; aChi-square test; FV, falla virológica; CV, carga viral Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
TTCA0121-09044-14UN
LPV/rPREZISTA/r
ARTEMIS: número de FVs (rebotes y pacientes que nunca hicieron supresión) a la semana 96
La tasa de FV fue más baja en el grupo PREZISTA/r que en LPV/r
30
15
0
FV
s, % 11.7
(40/343)
17.1(59/346)
Nunca suprimieron Rebotes virales
FV, falla virológica Dierynck I, et al. 16th CROI 2009. Abstract 655
TTCA0109-08303-13UN
ARTEMIS: análisis de falla virológica a la semana 96
El brazo PREZISTA/r tuvo una menor tasa de FV que el brazo LPV/r (12%, n=40 vs 17%, n=59; P =.0437, ITT-TLOVR)
El análisis inicial de FV se realizó en muestras con CV >1000 copias/mL
En ninguno de los dos brazos se observaron mutaciones primarias para IPs con la FV
En todas las Fvs (PREZISTA/r y LPV/r) que tenían fenotipos de base y desenlace, se mantuvo la susceptibilidad a todos los IPs
La genotipificación de FVs con CV >50 copias/mL está en marcha.
FV, falla virológica; CV, carga viral ; ITT, intent to treat; TLOVR, time to loss of virologic response; PI, protease inhibitor Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
TTCA0121-09044-16UN
ARTEMIS: desarrollo de resistencia en FVs a la semana 96
Número de pacientes, n
PREZISTA/r
(n=343)
LPV/r
(n=346)
FVs 40 59
Genotipos pareados 31 46
Desarrollando MARs mayores a IP (IAS-USA) 1 0 0
Desarrollando MARs menores a IP (IAS-USA) 1 4 7
Desarrollando MARs mayores no polimorficas a IP (IAS-USA) 2
0 0
Desarrollando MARs menores no polimorficas a IP (IAS-USA) 2
1 2
Desarrollando MARs a NRTI (IAS-USA)1 2 5
Fenotipos pareados 30 43
Perdida de susceptibilidad a cualquier Ipa 0 0
Perdida de susceptibilidad a FTC 1 4
Perdida de susceptibilidad a TDF 0 0
aPREZISTA, LPV, APV, ATV, IDV, NFV, SQV and TPV;FV, falla virológica; MAR, Mutación asociada a resistencia
1. Johnson VA, et al. Top HIV Med 2007;15:119–252. Molina JM, et al. ICAAC/IDSA 2008. Abstract H-1250d
Entre los genotipos de Fv disponibles de base y desenlace, no se desarrollaron MARs a IPs (IAS-USA) mayores o primarias
Todos los aislamientos de Fvs con fenotipos disponibles de base y desenlace se mantuvieron susceptibles a todos los IPs, incluyendo los IP en el regimen
Dierynck I, et al. 16th CROI 2009. Abstract 655
TTCA0109-08303-12UN
ARTEMIS: cambio promedio en el conteo absoluto de LT CD4 a la semana 96 (ITT-NC=F)
LPV/r (n=346)
PREZISTA/r (n=343)
Tiempo, semanas
24 8 12 16 24 36 48 60 72 84 96
+188
+171
Cam
bio
prom
edio
con
teo
de C
D4
desd
e lín
ea b
ase,
cel
s/m
m3
ITT, intent to treat; NC=F, non-completer = failure
0
50
100
150
200
Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
TTCA0109-08303-15UN
ARTEMIS: EAs Grado 2–4 y EAs serias
Ningún caso adicional de rash grado 2-4 se vió con PREZISTA/r después de la semana 48
Un caso de hepatitis grado 2–4 se reportó en cada brazo (<1%)
En total, 34 (10%) pacientes en el brazo PREZISTA/r y 55 (16%) pacientes en el brazo LPV/r tuvieron un EA serio
No se reportaron EAs renales o suspensiones por EAs renales durante las 96 semanas
Hubo una muerte en el grupo PREZISTA/r arm y y muertos en el de LPV/r ; ningúno fue considerado como relacionado a la terapia
PREZISTA/r (n=343)
LPV/r (n=346)
Exposición promedio, semana 95.0 91.4
EA cualquier grado 2–4 por lo menos relacionadaa
80 (23) 119 (34)
EAs gastrointestinales (todos los tipos), n (%) 23 (7) 52 (15)
Diarrea 14 (4)b 38 (11)
Nausea 6 (2) 10 (3)
Rash (todos), n (%) 9 (3) 5 (1)
A incidencia ≥ 2% ; anormalidades de laboratorio no se muestran en la tabla; bP <.001 vs LPV/r; ningúna otra EA mostró diferencia significativa entre los dos brazos de tratamiento; EA, evento adverso Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
Ortiz R, et al. 7th HIVTMD 2008. Poster
TTCA0109-08303-17UN
ARTEMIS: mediana de los niveles de lípidos en línea de base y semana 96
NCEP, National Cholesterol Education Program Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
TTCA0109-08303-18UN
ARTEMIS: mediana del porcentaje de cambio en niveles de lípidos desde línea de base a la semana
96
Una proproción similar de pacientes usaron hipolipemiantes en el brazo PREZISTA/r (7%) y en el brazo LPV/r (8%)
aP <.001; bP =.0102 vs LPV/rData analyzed by Wilcoxon rank test
Cam
bio
med
io d
esde
líne
a de
bas
e,
%
aa b
12 15 14 15
50
2318 19
0
20
40
60
80
100
Trigliceridos Colesterol total LDL calculado HDL
PREZISTA/r
LPV/r
Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c
TTCA0109-08303-19UN
ARTEMIS: conclusiones a la semana 96
El uso de PREZISTA/r 800/100mg/día + TDF/FTC en pacientes naïve Resultó en respuestas virológica e inmunológica sostenidas Fué en general bien tolerado, con un perfil de seguridad
favorable La superoridad fue dada por una mejor respuesta virológica y
menos casos de tratamientos descontinuados por EAs en comparación con el brazo LPV/r
En comparasión con el brazo LPV/r en pacientes naïve Por eficacia, PREZISTA/r 800/100mg/día fué no inferior y
estadísticamente superior Menores tasas de diarrea se vieron con PREZISTA/r PREZISTA/r se asoció con un menor incremento en la
mediana de de triglicéridos y colesterol total
Mills T, et al. 48th ICAAC/46th IDSA 2008. Abstract H-1250c