CIENCIAS DE LA SALUDMaestra Tecnologa MdicaMENSIN: HEMATOLOGA Y
MEDICINA TRANSFUSIONALTEMA:
TROMBOCITOPATASCURSO: COAGULOPATASDOCENTE: Dr. Carlos Arancibia
Arroyo
DICENTES:1. 2. 3. 4. 5. PRETEL LINARES Julio Cesar ARTEAGA CHVEZ
Ana AVILA MENDOZA Hayd CARBAJAL PAZ Antero PALLAROSO SERRANO
Luis
DEFINICINTrombo (Del gr. , grumo, cogulo). 1. m. Med. Cogulo de
sangre en el interior de un vaso sanguneo. -pata (Del lat. -patha,
y este del gr. , de la raz -, sufrir, experimentar). 1. elem.
compos. Significa sentimiento, afeccin o dolencia.
ESQUEMA DE LA ULTRAESTRUCTURA DE UNA PLAQUETA
GP IIb-IIIa
GP Ib-IX-V
MP SCAmitocondrias
GLICOG
STD MICROTUBULOS
L
FUNCIONES DE GRANULOS Y TBULOS
ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS PLAQUETAS
RELACION ESTRUCTURA-FUNCION: MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION
CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
Interacciones con ligandos en la lmina basal delendotelio
lesionado Transduccin de seales de ligandos circulantes Interaccin
con otras clulas de la sangre CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y
SECRECION Contraccin celular Secrecin del contenido de grnulos
especficos GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
Molculas pro-hemostticas
Molculas pro-cicatrizantes Molculas activadoras de plaquetas
GLICOPROTEINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA1. FUNCIONES GENERALES:
Mediadores de los procesos de adhesin y agregacin Receptores para
ligandos extracelulares
Participacin en reconocimiento y fagocitosis Unin de protenas
del complemento Identidad antignica
Mediacin de procesos de transporte de membrana Funcin como
enzimas o como antiproteasas Estabilizacin de la membrana
Contribucin a la carga de superficie
Glucoproteina GPIIb/IIIa Receptor de Vitronectina GPIc/IIa
GPIa/IIa
Familia gnica Integrina Integrina
Ligando Fg, vWF,FN,VN VN, Fg,vWF
Funcin Agregacin,adhesin Adhesin
Integrina Integrina
FN,laminina Colgeno
Adhesin Adhesin
GPIb/IXSelectina P PECAM-1 GPIV
GP rica en leucinaSelectina Ig
vWF,TrombinaPSGL-1
AdhesinInteraccin Plq-GB Interaccin Plq-Cel
TSP,Colageno
Adhesin
Definicin:Son aquellas enfermedades originadas por algn tipo de
trastorno en la funcin plaquetaria. Se trata de patologas en las
que el nmero de plaquetas es normal, pero no se llegan a formar los
tapones hemostticos, con el consecuente aumento del TIEMPO DE
SANGRA.
Clasificacin
CONGNITAS
ADQUIRIDAS
Clasificacin/T. CongnitasPatologa de adhesin y agregacin - S. de
Bernard-Soulier - T. de Glanzmann - Pseudo-Von Willembrand -
Anomalas receptores colgeno - Storage pool disease (-gr) - Storage
pool disease (-gr) - S. de la plaqueta gris - S. de Quebec - S. de
Chediak-Higashi - S. de Hermansky-Pudlack - S. de Scott -
Enfermedad del gen MYH9 - Macrotrombocitopenia asociada al sndrome
velocardiofacial
Alteracin en la secrecin y activacin: patologa de los grnulos
densos y
A. actividad procoagulante Macrotrombocitopemias sin ditesis
hemorrgica valorable
Clasificacin/T. CongnitasA. de la secrecin y activacin: dficit
de secrecin primario - A. receptores de ADP, EPI, TXA2 - A. de las
protenas G - A. va inositoles y del calcio - A. va cido araquidnico
-Trombopenia y aplasia del radio - A. Fanconi
Patologa trombocitopoysis
Anomalas complejas e inclasificablesPatologa secundaria a
anomalas congnitas de otros sistemas
- S. de Wiscott-Aldrich - S. de Montreal - T. de la AGel
amiloidosis- S. de Kasabach-Merritt - EvW tipo 2B y
platelet-discordant - Miscelnea
Clasificacin/S. de Bernard-SoulierDefecto del complejo Ib/IX/V
(ADHESIN PLAQUETAR). Patologa hetereognea, causada por distintas
deleciones y mutaciones puntuales (17p12, 22q11.2, 3q29 y 3q21).
Defectos agrupados en dos criterios :- Primero: gen que soporta el
defecto (1,2 y 3) - Segundo: tipo de defecto
(cuantitativo-a/cualitativo-b)
-
-
Herencia Autosmica Recesiva. Prevalencia < 1 caso/milln de
habitantes. Plaquetas gigantes.
Plaqueta
Tx A2
Glucoprotena
lIb y IIIaClula endotelial
Plaqueta
Glucoprotena
lb
Factor de Von Willebrand
Matriz colgena en la pared del vaso sanguneo
Membrana basal
Clasificacin/T. de Glanzmann- Dficit de la Gp IIb/IIIa
(agregacin plaquetar). - Genes localizados en el 17q (mutaciones
puntuales). - Herencia Autosmica Recesiva. - Prevalencia 1-2 casos/
milln de habitantes. - Tres subtipos:- Tipo I: Niveles de IIb/IIIa
< 5% - Tipo II: Niveles de IIb/IIIA 10-20% - Tipo III: Dficit
cualitativo
- Ms frecuente en comunidades de alta consanguinidad.
Clasificacin/Alteraciones grnulos alfa- Dficit total (S. de la
plaqueta gris) o parcial (S. de Quebec). - S. de la Plaqueta Gris :
Herencia AD o AR, con defecto estructural desconocido que impide el
almacenamiento de protenas (grnulos alfa vacos). Asociado a
fibrosis medular.
- Sndrome de Quebec: Herencia AD, proteolisis anormal in situ de
algunas protenas de los grnulos alfa.
Clasificacin/Alteracin grnulos - Dficit selectivo de grnulos
(Storage pool disease): herencia AD, clnica muy variable. - Dficit
mixto de grnulos y : hipogranulacin plaquetar por disminucin
grnulos .
- Dficit de grnulos asociados a alteracin lisosomas: - S. de
Hermanasky-Pudlak: albinismo, mutacin gen HPS1 (10q.23.1) - S. de
Chediak-Higashi: albinismo, mutacin gen CHS1 (1q42), aumento
susceptibilidad a las infecciones
Clasificacin/T. AdquiridasAsociadas a enfermedades sistmicas
UREMIA
- Dficit adhesin a la pared vascular.- agregacin por productos
no depurados del plasma. - Fallos funcionales en la unin
FvW-GpIIb/IIIa. - Disfuncin favorecida por la anemia de la IRC. -
Tratamiento: Dilisis, correccin de la anemia (transfusin, EPO).
Clasificacin/T. AdquiridasAsociadas a enfermedades
sistmicasHEPATOPATA - Trombopata compleja con alteracin en la
adhesin, agregacin y secrecin. - Asociado a defecto sntesis
factores de coagulacin, junto a trombopenia moderada por secuestro
esplnico. - Tratamiento si hemorragia: vitamina K, PFC, transfusin
de plaquetas.
Clasificacin/T. AdquiridasAsociadas a enfermedades sistmicas
- Sndromes Mieloproliferativos. - Sndromes Mielodisplsicos. -
Gammapatas monoclonales. - Enfermedades autoinmunes (LES). -
Coagulacin Intravascula Diseminada.
Clasificacin/T. AdquiridasDisfunciones plaquetarias inducidas
por drogas y alimentos IATROGNICAS - Frmacos antiagregantes. -
Antiinflamatorios no esteroideos (AINES). - Antibiticos. -
Anestsicos. - Neuro y Psicofrmacos. - Otros frmacos. - Tratamientos
con medicamentos homeopticos. - Circulacin extracorprea.
Colgeno Agonistas Trombina cido araquidnico C-R Fosfolipasas C
COOH
C R- PO4Fosfolpidos de membrana
cido araquidnico LibreSitio de la inhibicin por la aspirina
2O2Ciclooxigenasa
PGG2 (PGH2)Exterior Vasoconstriccin
Tromboxano
A2
Activo
Otras prostaglandinas (PGI2 en las clulas endoteliales)
Espontneo Tromboxano B Inactico
DiagnsticoHistoria clnica y exploracin fsica:- Manifestaciones
clnicas - Antecedentes personales (txicos, frmacos..) -
Antecedentes hemorrgicos - Transfusin de hemoderivados -
Antecedentes quirrgicos - Historia familiar - Exploracin fsica
EQUIMOSIS PETEQUIAS > 3 mm
< 3 mm
PRPURAS (Reunin de varias petequias)
MANIFESTACIONES CLINICAS
HEMARTROSIS
HEMATOMA
HEMATURIA
DiagnsticoExploraciones complementarias:1- Tcnicas de despistaje
1.1 Recuento de plaquetas y morfologa 1.2 Tiempo de sangra (T. de
Ivy) 1.3 PFA-100
DiagnsticoExploraciones complementarias:2- Tcnicas especficas
2.1 Agregometra 2.2 Citometra de flujo 2.3 Microscopa electrnica de
transmisin 2.4 Otras
Diagnstico/T. de Despistaje1.1 Recuento plaquetar y morfologa-
Autoanalizadores automticos: nmero, tamao (VPM), amplitud de
distribucin (PDW), plaquetocrito (PCT).
- Microscopa ptica: plaquetas gigantes (BernardSoulier), sndrome
de la plaqueta gris, plaquetas grandes.
Diagnstico/T. de Despistaje1.2 Tiempo de sangra- Mtodo de Duke:
pequea incisin efectuada en el lbulo de la oreja con una aguja
desechable (1-4m).
- Mtodo de Ivy: El operador infla un manguito de presin hasta 40
mmHg, por encima del codo. Efecta tres pequeas punciones en el
antebrazo con una aguja desechable. Se informa el promedio de los
tres (1-9m).
Diagnstico/T. de Despistaje1.3 PFA-100 (Platelet Function
Analyzer) - Se hace circular sangre citratada en condiciones de
altas fuerzas de cizallamiento, por un orificio efectuado en una
membrana impreganada con activadores de las plaquetas. - Se
registra el tiempo que tarda en cesar el flujo sanguneo (tiempo de
obturacin). - Intervalos de referencia:- COL/EPI: 94-113 segundos -
COL/ADP: 71-118 segundos
Diagnstico/T. de Despistaje1.3 PFA-100 (Platelet Function
Analyzer)
Diagnstico/T. Especficas2.1- Agregometra - ALT (agregometra por
transmisin de luz): mide la transmisin de la luz que atraviesa una
muestra de plasma rico en plaquetas (PRP) tras aadir un agonista
.VENTAJAS Especfico Estudio de frmacos DESVENTAJAS Preparacin de la
muestra Personal cualificado Volumen (limitacin muestras
peditricas)
Diagnstico/T. Especficas2.1- Agregometra -
Diagnstico/T. Especficas2.2- Citometra de Flujo (CF) - Doble
marcaje: AcMo especfico para marcaje plaquetar , y otro para marcar
el Ag problema. - Estudio defectos Gp de membrana (TG,
SBS).VENTAJAS DESVENTAJAS
Muestra pequeaEstudio de activacin con poca manipulacin Nuevos
Anticuerpos Trombopenia
Instrumentos carosPersonal especializado Tiempo de estudio
limitado Plaquetas circulantes
Diagnstico/T. Especficas2.2- Citometra de Flujo (CF)
Diagnstico/T. Especficas2.3 Microscopa electrnica (ME) -
Altamente especfica. - Gran poder de resolucin. - Mtodo para fijar
las plaquetas, evitando su activacin y preservando su morfologa. -
Estudio alteracin de los grnulos, citoesqueleto, etc..
Diagnstico/T. Especficas2.4- Otros - Estudios de biologa
molecular (PCR): estudios de secuenciacin de DNA plaquetar para
identificacin de mutaciones y posibles dianas teraputicas. - Otras:
tcnicas de protemica, estudios de ligamiento gentico.
BIBLIOGRAFIA:1. Renato Failace, Hemogra, Ed. Mdica Panamericana,
5ta edicin, Porto Alegra-Brazil, 2011. 2. Jacqueline H. Carr,
Bernadette F. Rodak, Atlas de Hematologa, Ed. Mdica Panamericana,
3ra edicin, Buenos Aires-Argentina, 2010. 3. Ivn Palomo G., Jaime
Pereira, Hematologa Fisiopatologa y Diagnstico, Ed. Universidad de
Talca, 2da edicin, Talc-Chile, 2009. 4. S. M. Lewis, Bain L.
Beates, Hematologa Prctica, Ed. Elsevier, Espaa, 2009. 5. Abbot
Diagnsticos, Atlas de Hematologa con interpretacin de histogramas y
escategramas, Mexico, 2005.
Las personas exitosas hacen mejores preguntas y como resultado
obtienen mejores respuestas.Anthony Robbins.
Gracias