Trombocitemia esencial

TROMBOCITEMIA ESENCIAL

Primaria, hemorrágica, idiopática

INTRODUCCIÓN

Padecimiento clonal Trombocitosis acentuada Sin:

› ↑ VE (PV)› Fibrosis medular (mielofibrosis con

metaplasia mieloide agnogénica)› Leucocitosis (LGC)

PATOGÉNESIS

Trombosis

•Anormalidad cualitativa → hiperagregables

Hemorragia

•Anorm. cualitativa de función plaquetaria

Megacariocitos (prd. 15X)

Vol. megacariocítico total

Vol. medio megacariocítico

DATOS CLÍNICOS

.50-70 a.› 21-84 a.› 61 a.

.17% Hemorragia

espontanea y repetida

Isquemia SNC y vascular periférica

Parestesias Prurito

DATOS CLÍNICOS: SÍNDROME DE ERITROMELALGIA Manifestación

vasooclusiva Dolor loc.

(quemadura) ↑ temperatura de

extremidades› Enrojecimiento →

cianosis o necrosis de dedos (pies, manos)

DATOS CLÍNICOS: SANGRE PERIFÉRICA ↑ Plaquetas 1-14 mill.

› Micro/macro-trombocitos Megacariocitopoyesis

defectuosa Leucocitosis 30,000-

60,000 Anemia leve Hb ≥10-18 g

(sino, PV)

Eritrocitos normales

Hemorragia GI

Deficiencia Fe

Metaplasia

mieloide

Mielofibrosis

Infarto esplénico c/hipoesplenismo

SP cuerpos

de Howell-Jolly y células

en diana

DATOS CLÍNICOS: MEDULA ÓSEA

Hipercelular› Hiperplasia mieloide, eritroide y

megacariocítica Aneuploidía 21% Ph [+] → LGC temprana

DIAGNOSTICO DE EXLUSION: CRITERIOSP

h [-]

Recuento plaquetario

Fibrosis de colágena de MO

Hb o VE

Hemosiderina en MO o falta de respuesta a Tx con Fe

TRATAMIENTO

Manifestaciones hemorrágicas o vasooclusivas

• Mielosupresores

Asintomático con trombocitemia leve

• Curso benigno, s/Tx

Alto/bajo riesgo

• Trombosis o hemorragia• >60 a• Cuenta plaquetaria >1 mill.

Alto

• Mielosupresión

Bajo

• A-plaquetarios (aspirina)

TRATAMIENTO

Anagrelide •Inhibe adh. y agregación plaquetaria•Inh. prd. plaquetas

Alquilantes •Melfalán, busulfán•Puede presentar LA y neoplasia GI

Hidroxiurea e IFN α humano recombinante

Pipobroman •Alto riesgo•Plaquetas <400,000-600,000

Plaquetaferesis •P/↓ inmediata de plaquetas (hemorragia grave o Qx)

MIELOFIBROSIS PRIMARIA CON METAPLASIA MIELOIDE AGNOGÉNICAOsteosclerosis, mielosis crónica n leucémica

INTR

OD

UC

CIÓ

N

Hem

opoyesis e

xtra

medula

rFib

rosis d

e M

O

Daño a cavidad medular → compensarse

*Proliferación clonal de célula tronco mieloide multipotente anormal “restringida”

Reactiva a proliferación clonal de precursores granulocíticos y trombocíticos› Producen Factor de crecimiento derivado de

plaquetas PDGF Proliferación anormal de colágena en cavidad

medular

INTR

OD

UC

CIÓ

N

Prim

aria

Secu

ndaria

Causas no muy bien conocidas Anormalidades cromosómicas

› Mutación de gen N-ras

Otros padecimientos mieloproliferativos› LA› L megacarioblástica

PATOGÉNESIS

Anormalidad citogenética clonal› Normoblastos,

neutrófilos, macrófagos, basófilos, megacariocitos

› X Tej. fibroso Anemia

› Eritropoyesis ineficaz› Supervivencia ↓

eritrocito› Esplenomegalia

Hemolisis

Mielodisplasia

Granulocitopenia o trombocitopenia

EPIDEMIOLOGIA

.08% Raza blanca 60 a

DATOS CLÍNICOS

Jóvenes agresivo 25% asintomático al

Dx Esplenomegalia (1/3)

› Masa abd.› Dolor› Plenitud pospandrial

inmediata Perdida W Anorexia Diaforesis profusa

nocturna

DATOS CLÍNICOS

Hemorragia› Equimosis faciles

Dolor oseo intenso› Miembros pelvicos › Esternal

Hepatomegalia Edema periferico Purpura Anemia

› Palidez› Fatiga› Debilidad› Disnea› Palpitaciones

DATOS CLÍNICOS: SANGRE PERIFÉRICA Eritrocitos en forma de

lagrima Normoblastos Anemia normocitica

normocromica Celulas fragmentadas, en

dana y basofilia difusa Reticulocitos aumentados Volumen plasmatico

aumentado VE nrmal a veces Supervivencia eritrocitica

acortada Bilirrubina indirecta

aumentada Aplasia pura de serie roja

La anemia tambien puede ser A veces Eitropoyesis normal o aumentada Recuento total de leucocitos aumentado

a expensas de granulocitos 50,000 Linfocitos normales Promielocitos y mielocitos Baja propocion de blastos Hipersegmentacion, hiposegmentacion

(anomalia adquirida de Pelger-Huet) Granulacion anormal en neutrofilos Causa de leucoeritroblastosis o aneamia

leucoetritroblastica Normoblastos y granulocitos jovenes Plaquetas aumentadas y luego

trombocitopenia Plaquetas gigantes Granulacion anormal plaquetaria Megacariocitos o sus fragmentos Supervivencia plaquetaria acortada

DATOS CLÍNICOS

Biopsia de MO para comprobar fibrosis Trisomia 8, 9 Monosomia 7 Pseudodiploidias

DATOS CLÍNICOS: CRITERIOS DE DIAGNOSTICO

Esplenomegalia

Leucoeritroblastosis SP

Poiquilocitos en forma de

lagrima o gota SP

Fibrosis (biopsia MO)

TR

ATA

MIE

NTO

Anagrelide Act. trombocitopenica

Anemia Eritropoyetina Androgenos Prednisona (AH)

Hidroxiurea ↓ hígado bazoleucocitos y plaquetas)

Trasplante MO RemisiónDesaparición mielofibrosis

TRATAMIENTO

Esplenectomía

Esplenomegalia dolorosa por infartos repetidos

Trombocitopenia refractaria

Anemia hemolítica refractaria

HT portal

IFN α Busulfán Fosforo radioactivo

¡GRACIAS!