Trifluridina / Tipiracilo en tercera línea de cáncer ... · Regorafenib posterior 10 % Beneficio clínico radiológico 34 % Progresión 86 % Exitus 57 % Las variables cuantitativas

Trifluridina / Tipiracilo en tercera línea de cáncer colorrectal metastásico

Federico Longo Muñoz

Servicio de Oncología Médica

H. U. Ramón y Cajal (Madrid)

I. Introducción

II. Estudio RECOURSE

III. Nuevos datos post-RECOURSE

IV. Experiencia clínica en el HURyC

V. Conclusiones

Agenda

Cáncer colorrectal metastásico (CCRm) refractario

Ensayo clínico RECOURSE

Mayer 2015 NEJM

Posología

• La dosis recomendada es 35 mg/m2 BID día en los

días del 1 al 5 y 8 al 12 de cada ciclo de 28 días.

Mecanismo de acción de TAS-102

Wilson 2014 Nat Rev Clin Oncol

Características de los pacientes

Mayer 2015 NEJM

Supervivencia global

Mayer 2015 NEJM

Supervivencia libre de progresión

Mayer 2015 NEJM

Tasa de respuesta radiológica

Mayer 2015 NEJM

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

TAS-102 Placebo

1,59 0,38

ORR (p=0.29)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

TAS-102 Placebo

44,02

16,27

DCR (P<0.001)

Toxicidad

Mayer 2015 NEJM

CCRm refractario

Estudio Tratamiento PFS OS

Cunningham 1999(n=279)

Iri vs BSC - 9.2 vs 6.5 mLog-rank 0.0001

Jonker 2007(n=572)

Cetuximab vs BSC 2 vs 2 mHR 0.68 (0.57 - 0.80)

6.1 vs 4.6 mHR 0.77 (0.64 - 0.92)

Van Cutsem 2007(n=463)

Panitumumab vs BSC 2 vs 1.8 mHR 0.54 (0.44 - 0.66)

6 mHR 1.00 (0.82 - 1.22)

Grothey 2013(n=760)

Regorafenib vs Placebo 1.9 vs 1.7 mHR 0.49 (0.42 – 0.48)

6.4 vs 5 mHR 0.77 (0.64 – 0.94)

Mayer 2015(n=800)

TAS-102 vs Placebo 2 vs 1.7 mHR 0.48 (0.41 - 0.57)

7.1 vs 5.3 mHR 0.68 (0.58 - 0.81)

Cohorte española - RECOURSE

Longo 2017 CTO

Calidad de vida - RECOURSE

Tabernero 2017 ESMO Open

Subgrupos - RECOURSE

Van Cutsem 2018 EJC

Experiencia HRYC

Características de los pacientes (N=52)

Edad al diagnóstico 69 años (56 - 73)

Edad al tratamiento con TAS102 72 años (61 - 77)

Sexo femenino 40 %

Localización derecha 32 %

M1 al diagnóstico 62 %

RAS mutado 62 %

RAF mutado 0 %

MMR deficiente 2 %

Cirugía del primario 74 %

Cirugía de metástasis 48 %

Las variables cuantitativas se expresan como mediana (rango intercuartílico)

Experiencia HRYC

Características de los pacientes (N=52)

Tiempo hasta el inicio de TAS102 39 meses (29 - 52)

Líneas previas 3 (2 - 4)

Líneas posteriores 0 (0 - 1)

Regorafenib previo 24 %

Regorafenib posterior 10 %

Beneficio clínico radiológico 34 %

Progresión 86 %

Exitus 57 %

Las variables cuantitativas se expresan como mediana (rango intercuartílico)

Experiencia HRYC

Mediana 2.8 meses (IC95% 2.5 - 3.0)

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

47 8 2 1 0 Number at risk

0 5 10 15 20analysis time

PFS

Mediana 7.5 meses (IC95% 4.8 - 17.1)

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

48 23 10 9 3 0 Number at risk

0 5 10 15 20 25analysis time

OS

Experiencia HRYC

HR 1.59 (IC95% 0.78 - 3.23)

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

13 1 0 0 0LocDcha = Sí33 7 2 1 0LocDcha = No

Number at risk

0 5 10 15 20analysis time

LocDcha = No LocDcha = Sí

PFS

HR 1.12 (IC95% 0.50 - 2.51)

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

15 9 3 2 0 0LocDcha = Sí32 14 7 7 3 0LocDcha = No

Number at risk

0 5 10 15 20 25analysis time

LocDcha = No LocDcha = Sí

OS

Experiencia HRYC

HR 0.19 (IC95% 0.025 - 1.37)

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

4 4 2 2 1 0RegoPost = Sí36 18 8 7 2 0RegoPost = No

Number at risk

0 5 10 15 20 25analysis time

RegoPost = No RegoPost = Sí

OS - Regorafenib posterior a TAS102

Experiencia HRYC

Log-rant test p = 0.51

0.0

00

.25

0.5

00

.75

1.0

0

16 5 1 1 0 0TAS3L = 132 18 9 8 3 0TAS3L = 0

Number at risk

0 5 10 15 20 25analysis time

TAS3L = 0 TAS3L = 1

OS - TAS102 en tercera línea

Posicionamiento de TAS-102 en CCRm

RAS WT 5fu / Capecitabina

Irinotecan

Oxaliplatino

Bevacizumab/Ramucirumab/Aflibercept

Cetuximab/Panitumumab

(Regorafenib)

RAS MT 5fu / Capecitabina

Irinotecan

Oxaliplatino

Bevacizumab/Ramucirumab/Aflibercept

(Regorafenib)

TAS-102

1st line

Muchas gracias por su atención