Treatment of ethylene glycol and methanol poisoning: why ... · and methanol poisoning. Methanol poisoning Methanol is used as a solvent for cleaning solutions, dyes, adhesives, thinners,
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
297
Netherlands Journal of Critical Care
NETH J CRIT CARE - VOLUME 13 - NO 6 - DECEMBER 2009
Introduction
Ethanol is the antidote that has been used for poisoning with
alcohols since the 1940s [1,2]. Fomepizole is an alcohol
dehydrogenase inhibitor. It is used as an antidote for poisoning
with ethylene glycol and methanol [3,4]. Lately, fomepizole has
been recommended more often than ethanol, because of a
supposed better adverse event profile [5-9]. However, it is worth
noting that several of those authors are connected with the
pharmaceutical industry [5,10-13].
In this review, both antidotes are compared in ethylene glycol
and methanol poisoning.
Methanol poisoning
Methanol is used as a solvent for cleaning solutions, dyes,
adhesives, thinners, and paint removers. It is widely available as
antifreeze, windshield-wiper fluid, and as fuel for camp stoves
[1,9]. Methanol is also a cheap substitute of ethanol [1,9].
Methanol itself causes little toxicity [14]. It is metabolized into
toxic metabolites, principally in the liver [1]. Alcohol dehydro-
genase (ADH) is the primary enzyme responsible for the oxidation
of methanol to formaldehyde. Formaldehyde dehydrogenase
rapidly converts this into formic acid [1]. Figure 1 shows the
metabolism of methanol.
Formic acid is primarily responsible for the metabolic
Dhd = maintenance dose during haemodialysis [mg/h]Cld= variable, dependent on artificial kidney and blood flow [mg/kg.h]
Dhd = maintenance dose during haemodialysis [mg/4h]Dhd´ = maintenance dose during haemodialysis, after 60h [mg/4h]Dhd ci = maintenance dose during haemodialysis [mg/h]
2009 NVIC_NJCC 06.indd 299 02-12-2009 15:19:20
Netherlands Journal of Critical Care
NETH J CRIT CARE - VOLUME 13 - NO 6 - DECEMBER 2009300
MGG Sturkenboom, HM van Rieke, DRA Uges
The advantages of treatment with fomepizole are supposed to
be its minimal adverse events [25]. The most common adverse
effect is a burning feeling at the infusion site. Headache, nausea,
dizziness, agitation, eosinophilia, and seizures have also been
reported. It is unknown whether these side effects are related to
fomepizole treatment or caused by the toxic alcohols [14]. A case
of serious adverse events such as hypotension and bradycardia,
was recently reported [30].
Contrary to ethanol, dose calculations based on serum
levels are not needed for fomepizole, resulting in an easier
administration scheme.
The disadvantages of fomepizole are the high costs,
combined with its limited shelf life, the low availability and the
fact that it is only registered for ethylene glycol poisoning in
Europe [3,9,11,15,31,32].
Haemodialysis
The indications for haemodialysis in toxic alcohol poisoning
are severe metabolic acidosis, deteriorating vital signs despite
supportive care, renal failure, and electrolyte imbalances
unresponsive to therapy [9,11,20,26,33]. Haemodialysis should
also be considered if methanol or ethylene glycol levels are
above 500 mg/L [7,9,34,35].
Haemodialysis is very effective in removing toxins from the
blood. In case of ethylene glycol poisoning, unmetabolized
ethylene glycol, glycolic acid, and calcium oxalate are eliminated
[9,11,20,28]. In methanol poisoning, methanol and formate
are removed [1,26,28,36,37]. Haemodialysis is also helpful in
correcting the metabolic imbalance [9,11,20,26].
An advantage of fomepizole may prove to be the capability
of eliminating the need for haemodialysis in certain patient
groups [8,10,13,20,26,29,31,33,36]. Fomepizole, like ethanol,
only inhibits the metabolism of ethylene glycol or methanol [21].
When ethanol or fomepizole are administered and renal failure
is present, haemodialysis is the only method for the removal
of ethylene glycol [20]. Furthermore, haemodialysis not only
removes the parent compound and their toxic metabolites, but
also corrects the metabolic imbalance [9]. Kraut et al. state that
controlled, prospective studies are useful to decide whether
fomepizole will be able to obviate the need for haemodialysis
[9].
It has been suggested that patients with normal renal function
may survive on fomepizole treatment alone [11,33]. Twenty
percent of ethylene glycol is excreted unchanged in the urine
[11,19]. Fomepizole may reduce the need for haemodialysis, if
the metabolism of ethylene glycol is fully inhibited by the antidote
and ethylene glycol itself is completely eliminated [16]. However,
inhibiting the metabolism by antidotal treatment and inhibiting
excretion by the commonly observed renal failure reduces
the endogenous elimination of ethylene glycol to a minimum
[16]. Thus haemodialysis becomes the major way to remove
ethylene glycol and its metabolites from the body [16]. Without
haemodialysis, the duration of the fomepizole treatment will
therefore increase. Furthermore, any metabolite formed before
treatment will remain toxic, because it is not removed.
discussion
Its high affinity for ADH is stated as an advantage of fomepizole
[9]. This only means that a lower concentration of fomepizole
is required compared to ethanol and shows that both antidotes
target the same mechanism.
Fomepizole is thought to be easier to administer, as dose
calculations are based on body weight rather than on serum
levels. It could be argued that it would be more elegant to dose
fomepizole on its serum level, because of the auto-inducing
activity of fomepizole. Furthermore, this does not eliminate the
need for alcohol analyses, as these are still indicated to control
the blood levels of the toxic alcohols during fomepizole treatment
[3,4].
Some experts consider a suspicion of methanol or ethylene
glycol ingestion sufficient to start fomepizole [10]. It is obvious
that we do not agree.
Kraut et al. state that the increase in serum osmolality is a
disadvantage of ethanol treatment, as this would complicate the
monitoring response [9]. We do not agree. As we argued before,
serum osmolality is unreliable in toxic alcohol poisoning.
Extensive experience with ethanol in different alcohol
poisonings has demonstrated that ethanol is highly effective as
an antidote [1,2,9,16,20].
In general, the adverse events of ethanol are reported to
be central nervous system depression, hypoglycaemia, altered
mental status, and possible hepatotoxicity. However, there is
limited information about the adverse effects of ethanol when
used as an antidote [1,2,5,11,26]. The altered mental status due
to the administered ethanol should be considered relative to the
other toxic alcohols consumed and to the patients who may be
used to levels that exceed the target level. It goes without saying
that the latter is not true for children or unintentional alcohol
poisonings.
Table 2. The differences between ethanol and fomepizole.
ETHANOl FOMEPIZOlE
Advantages Available in clinical settingExtensive experience in the NetherlandsAntidote in different alcohol poisoningsAdministration orally and intravenously
Minimal adverse effects Registered for ethylene glycol poisoning
Disadvantages Dose calculations based on blood-alcohol levelsHospitalization in intensive care unit necessary during treatment Not officially registered as antidote
High costsNot available in all clinical settingsLimited shelf lifeNot registered for methanol in the NetherlandsLack of experience in the NetherlandsLittle experience in other alcohol poisonings
2009 NVIC_NJCC 06.indd 300 02-12-2009 15:19:20
NETH J CRIT CARE - VOLUME 13 - NO 6 - DECEMBER 2009 301
Netherlands Journal of Critical Care
Treatment of ethylene glycol and methanol poisoning: why ethanol?
1. Barceloux DG, Bond GR, Krenzelok EP, Cooper H, Vale JA. American Academy of
Clinical Toxicology practice guidelines on the treatment of methanol poisoning. J Toxicol
Clin Toxicol 2002; 40:415-446.
2. Lepik KJ, Levy AR, Sobolev BG, Purssell RA, DeWitt CR, Erhardt GD et al. Adverse
drug events associated with the antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning: a
comparison of ethanol and fomepizole. Ann Emerg Med 2009;3:439-450.
3. Fomepizole OPi Samenvatting van productkenmerken. Available at http://www.cbg-
meb.nl/cbg/nl (cited 01/30/2009).
4. Antizol(R) product monograph. Available at http://www.antizol.com/restools/index.
shtml (cited 01/30/2009).
5. Brent J, McMartin K, Phillips S, Burkhart KK, Donovan JW, Wells M et al. Fomepizole
for the treatment of ethylene glycol poisoning. Methylpyrazole for Toxic Alcohols Study
Group. N Engl J Med 1999;340:832-838.
6. Jacobsen D, McMartin KE. Antidotes for methanol and ethylene glycol poisoning. J
Toxicol Clin Toxicol 1997;35:127-143.
7. Megarbane B, Borron SW, Baud FJ. Current recommendations for treatment of
severe toxic alcohol poisonings. Intensive Care Med 2005;31:189-195.
8. Velez LI, Gracia R, Neerman MF. Ethylene glycol poisoning: current diagnostic and
management issues. J Emerg Nurs 2007;33:342-345.
9. Kraut JA, Kurtz I. Toxic alcohol ingestions: clinical features, diagnosis, and manage-
ment. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:208-225.
10. Borron SW, Megarbane B, Baud FJ. Fomepizole in treatment of uncomplicated
ethylene glycol poisoning. Lancet 1999;354:831.
11. Brent J. Current management of ethylene glycol poisoning. Drugs 2001;61:979-988.
12. Brent J, McMartin K, Phillips S, Aaron C, Kulig K. Fomepizole for the treatment of
methanol poisoning. N Engl J Med 2001;344:424-429.
13. Sivilotti ML, Burns MJ, McMartin KE, Brent J. Toxicokinetics of ethylene glycol during
fomepizole therapy: implications for management. For the Methylpyrazole for Toxic Alco-
hols Study Group. Ann Emerg Med 2000;36:114-125.
14. Brent J. Fomepizole for ethylene glycol and methanol poisoning. N Engl J Med
2009;360:2216-2223.
15. Grouls R, Ververs FF, Bindels AJ, Roos AN, Uges DR. Methanol: de oude en de
nieuwe methode. Pharm Weekbl 2003;138:32-36.
16. Jacobsen D, McMartin KE. Methanol and ethylene glycol poisonings. Mechanism of
toxicity, clinical course, diagnosis and treatment. Med Toxicol 1986;1:309-334.
17. Pomara C, Fiore C, D’Errico S, Riezzo I, Fineschi V. Calcium oxalate crystals in acute
ethylene glycol poisoning: a confocal laser scanning microscope study in a fatal case.
Clin Toxicol (Phila) 2008;46:322-324.
18. Mestrom M, Grouls R, Wessels-Basten SJ, Bindels AJ, Roos AN. Toxicologie Be-
handelinformatie Ethyleenglycol. Available at http://www.toxicologie.org/monografieen/
frametox.asp?ID=90 (cited 02/11/2009).
19. Boyer EW, Mejia M, Woolf A, Shannon M. Severe ethylene glycol ingestion treated
without hemodialysis. Pediatrics 2001;107:172-173.
center fomepizole recommendations is suboptimal in cases of toxic alcohol poisoning.
Am J Ther 2006;13:485-489.
32. Anseeuw K, Sabbe MB, Legrand A. Methanol poisoning: the duality between ‘fast
and cheap’ and ‘slow and expensive’. Eur J Emerg Med 2008;15:107-109.
33. Green R. The management of severe toxic alcohol ingestions at a tertiary care center
after the introduction of fomepizole. Am J Emerg Med 2007;25:799-803.
34. Rozenfeld RA, Leikin JB. Severe methanol ingestion treated successfully without
hemodialysis. Am J Ther 2007;14:502-503.
35. Wallace EA, Green AS. Methanol toxicity secondary to inhalant abuse in adult men.
Clin Toxicol (Phila) 2009;47:239-242.
36. Hovda KE, Andersson KS, Urdal P, Jacobsen D. Methanol and formate kinetics dur-
ing treatment with fomepizole. Clin Toxicol (Phila) 2005;43:221-227.
37. Megarbane B, Borron SW, Trout H, Hantson P, Jaeger A, Krencker E et al. Treatment
of acute methanol poisoning with fomepizole. Intensive Care Med 2001;27(8):1370-1378.
2009 NVIC_NJCC 06.indd 302 02-12-2009 15:19:21
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 1 van 8
Methanol Algemeen
Methanol is een kleurloze, vluchtige vloeistof. De toxiciteit wordt met name veroorzaakt door, en correleert met de concentratie van de cumulerende metaboliet mierenzuur (o.a. in nieren, nervus opticus, lever, hersenen). De mortaliteit van ernstige methanolvergiftigingen bedraagt, indien niet adequaat behandeld, circa 20%. Preparaten:
Methanol wordt o.a. veel gebruikt als oplosmiddel (verf, lijm, inkt, parfum), in antivries, ruitensproeiervloeistof, en als toevoeging aan accijnsvrije ethanol (Spiritus). Het wordt gebruikt als aanmaak vloeistof voor de barbecue (veel brandwonden!). In tegenstelling tot vele landen is het in Nederland zuiver per liter te koop! Synoniemen
Methyl alcohol. Toxische dosis
Ingestie: ≥ 140 mg/kg Inhalatie: ≥ 350 ppm Oogcontact: ≥ 60% methanoloplossingen Levensbedreigend ≥ 1 ml/kg (zuivere methanol) Kinetiek Absorptie Na orale inname wordt methanol snel en vrijwel volledig geabsorbeerd; T½(abs) circa 5 min. en Tmax = 30-60 min. Opname vindt ook plaats door inhalatie (T½(abs) =0,8u.) en via de huid. Vd Snelle verdeling over lichaamswater; Vd =0,6 – 0,8 l/kg. Eiwitbinding Geen. Metabolisme: Methanol wordt gemetaboliseerd in de lever (90-95%) tot achtereenvolgens formaldehyde, mierenzuur en uiteindelijk kooldioxide en water (fig. 1). Metabolisme vindt ook plaats in de nieren, nervus opticus en retina. Folinezuur is noodzakelijk voor de omzetting van mierenzuur (stap 3; figuur 1). Patiënten met folaat-deficiëntie lopen een groter risico tijdens een methanolintoxicatie.
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 2 van 8
Zie Figuur 1 metabolisme van methanol en aangrijpingspunten antidota. Stap 1 en 3 (T½ tot 20 u.) zijn snelheidsbepalend; stap 2 verloopt zeer snel; T½ = 1-2 min. ADH: alcohol dehydrogenase FDH: formaldehyde dehydrogenase F-THF-S : formyl-tetrahydrofolaat synthetase
Figuur 1: metabolisme van methanol en aangrijpingspunten antidota. Stap 1 en 3 (T½ tot 20 u.) zijn snelheidsbepalend; stap 2 verloopt zeer snel; T½ = 1-2 min. ADH : alcohol dehydrogenase FDH : formaldehyde dehydrogenase F-THF-S : formyl-tetrahydrofolaat synthetase Eliminatie De eliminatie verloopt dosisafhankelijk. Bij lage concentraties 1e orde kinetiek met T½ = 2-3 u.; bij zeer ernstige vergiftigingen (> 2-3 promille) verloopt de klaring van methanol volgens 0e orde kinetiek (schijnbare T½ tot > 12-24u.). Tijdens therapie met ethanol resp. fomepizol kan de schijnbare T½ oplopen tot 30 - tot 72 u. (incidenteel tot 120 uur). Concentraties (volbloed):
Levensbedreigende conc. ≥ 800 mg/l; Door snelle absorptie en distributie worden binnen 30-60 minuten na orale inname maximale concentraties bereikt. Klinisch beeld Gedurende de eerste uren na inname overeenkomstig ethanol. Ernstige symptomen na een latentietijd van 12-24 uur.
- Oog: aanvang stoornissen enkele uren na inname, onder andere: fotofobie, onscherp zien, “sneeuwstorm”, hyperemie, mydriasis, retinaoedeem, nystagmus, verminderde pupilrespons, blindheid.
- Renaal: hematurie en acute nierinsufficiëntie (myoglobinurie) Na een latentietijd van 12-18 uur metabole acidose met anion gap (dit kan tot 48 uur duren bij coïngestie ethanol door competitieve inhibitie ADH).
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 3 van 8
- Vloeistof/electrolyten: hypokaliemie en hypomagnesiemie.
- Serum glucose: tijdens ethanoltherapie (herhaald) Therapie Initieel
- Ademhaling en circulatie (dehydratatie): evt. intuberen, vocht toedienen
- Braken/maagspoelen/actieve kool: niet zinvol zonder indicatie co-ingestie.
- Acidose: Na-bicarbonaat toedienen bij pH<7,2-7,3
- Metabolisme: foline-/foliumzuur 1 mg/kg/iv elke 4-6 uur. Dit katalyseert de omzetting van mierenzuur in CO2 + H2O.
- Convulsies: 5-10 mg diazepam iv in 2-3 min, evt. na 10 min herhalen max. 30 mg. Ook Ca2+ en Mg2+ concentratie controleren.
- Thiamineconcentratie controleren en zonodig toedienen (100mg) Specifieke therapie op geleide van bloedspiegel (concentraties vermeld als gemeten in volbloed) Naast de in Nederland gebruikelijke ethanoltherapie is fomepizol beschikbaar voor therapeutische interventie tijdens methanolintoxicatie Beide stoffen remmen, door grotere affiniteit tot ADH, de omzetting van methanol naar formaldehyde (stap1, figuur 1). Momenteel zijn geen resultaten van vergelijkende klinische studies beschikbaar. Daardoor zal de keuze tussen ethanol- resp. fomepizoltherapie per instelling afhankelijk zijn van secundaire factoren (tabel 1). De hogere prijs en beperkte houdbaarheid van fomepizol zijn gezien de geringe incidentie van de methanolintoxicatie een nadeel. Daarnaast beschikken, in tegenstelling tot veel Angelsaksische landen, vrijwel alle Nederlandse ziekenhuisapotheken over ethanol infusen en over de mogelijkheid voor een snelle alcoholen analyse en over de deskundigheid voor een
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 4 van 8
betrouwbare dosisadvisering. Mocht de claim dat fomepizoltherapie dialyse voorkomt d.m.v. studies onderbouwd worden, dan is dit een substantieel voordeel.
Oplaaddosis(mg) = lich.gewicht (kg) x verdelingsvolume (l/kg) x (1500 – gemeten ethanolconcentratie in mg/l) NB: het verdelingsvolume bedraagt circa 0,7 l/kg voor mannen en circa 0,6 l/kg voor vrouwen.
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 5 van 8
Onderhoudsdosis (mg/uur) = 1500 x max. enzymcapaciteit (mg/kg/uur) x lich. gewicht (kg) 138 (=Michaelis-Menten-constante) + 1500 NB: maximale enzymcapaciteit voor volw./niet-drinker: 75 mg/kg/uur; voor chronische drinker: 175 mg/kg/uur Dosering tijdens dialyse (mg/uur): = onderhoudsdosering + (150 x lich. gewicht (kg))
Fomepizol (4-methylpyrazole):
- Affiniteit tot ADH is groter dan ethanol
- Doel: fomepizol spiegel > 0,8 mg/l.
- Indicatie: zie ethanoltherapie. Oplaaddosis 15 mg/kg in 100 ml glucose 5% of NaCl 0,9% in 30-45 min
- Onderhoudsdosis tot methanolspiegel <200 mg/l. op geleide nierfunctie; zie tabel 3.
Nierfunctie onderhoudsdosering
geen dialyse
(indicatie: serum creatinine <265
µmol/l, zie *)
10 mg/kg elke 12 uur (3x); dan 15 mg/kg elke 12 uur (i.v.m. auto-inductie metabolisme fomepizol)
Dialyse
(indicatie: serum creatinine >265
µmol/l, zie *)
Indien vorige dosis >6 uur voor start dialyse; dan een extra dosis geven. Tijdens dialyse: 1mg/kg/uur continu gedurende dialyse. Na staken dialyse: na 3 uur volgende dosis toedienen.
* Het serum creatinine kan als grove grenswaarde worden gebruikt. Men moet zich
natuurlijk wel realiseren dat bij nierfunctieverlies het serum creatinine achterloopt,
dat wil zeggen dat de glomerulaire filtratie snelheid (GFR) slechter is dan het serum
creatinine doet vermoeden. Tevens wordt de hoogte van het serum creatinine ook
bepaald door de creatinine productie die bij vrouwen, ouderen en kleinere mensen
laag is, zodat ook in die gevallen de GFR lager is dan de serum creatinine doet
vermoeden
Tabel 3 Onderhoudsdosering fomepizol Hemodialyse:
- Indicatie: methanolconc. ≥500 mg/l (mierenzuurconcentratie >200 mg/l), ernstige acidose (pH<7,2) met elektrolytstoornissen (anion-/osmogap) niet reagerend op therapie, visusklachten (afwijkingen fundoscopie), nierfalen.
- Dosiscorrectie ethanol resp. fomepizol tijdens dialyse.
- Redistributie methanol na staken dialyse; herhaalde dialyse kan noodzakelijk zijn.
- Continueren totdat metabole acidose is verdwenen en methanolspiegel <200 mg/l. De schijnbare halfwaardetijd van methanol neem tijdens dialyse in combinatie met ethanoltherapie af tot circa 2-4 uur. CAVH/CVVH overwegen indien hemodialyse door
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 6 van 8
hemodynamische instabiliteit is gecontra-indiceerd. Peritoneaaldialyse en hemoperfusie zijn niet geindiceerd (minder effectief en geen correctie van uremie en afwijkende electrolyten-/zuur-basebalans).
Auteurs Dr. R. Grouls, Ziekenhuisapotheker – klinisch farmacoloog, Apotheek Catharina-Ziekenhuis Eindhoven Drs. F.F.T. Ververs, Ziekenhuisapotheker, Apotheek UMCU, Universitair Medisch Centrum Utrecht Dr A.J.G.H. Bindels, Internist- intensivist Catharina-Ziekenhuis Eindhoven Dr A.N. Roos, Internist-intensivist, Catharina-Ziekenhuis Eindhoven Prof. Dr. D.R.A. Uges, Ziekenhuisapotheker – klinisch farmacoloog, hoogleraar klinische en forenische toxicologie, Academisch Ziekenhuis, Groningen Literatuur 1. Touw DJ, Geus WP, Vinks AATMM, Dijk van A. Intoxicatie met methanol en ethyleenglycol:
klinische toxicologie en berekening van de optimale dosis ethanol als antidotum.Pharm Weekbl 1993;128:537-42.
2. Barceloux DG, Bond Gr, Krenzelok EP et al. American Academy of Clinical toxicology Practice Guidelines on the treatment of methanol poisoning. Clin Toxicol 2002;40:415-46.
3. Brent J. Antodotes and alcohols: has fomepizole made ethanol an obsolete therapy? Int J Med Toxicol 1998;1:2-8
4. Kerns W 2nd, Tomaszewski C, McMartin K, Ford M, Brent J. Formate kinetics in methanol poisoning. J Toxicol Clin Toxicol 2002;40(2):137-43
5. Megarbane B, Borron SW, Trout H et al. Treatment of acute methanol poisoning with fomepizole. Intensive Care Med. 2001 Aug;27(8):1370-8.
6. Brent J, McMartin K, Phillips S, Aaron C, Kulig K. Fomepizole for the treatment of methanol poisoning. N Engl J Med 2001 Feb 8;344(6):424-9.
7. Ellenhorn MJ, Ellenhorn’s Medical Toxicology, Baltimore, Williams & Wilkins 1997;ed 2. 8. Sturkenboom MGG, Rieke vav HM, Uges DRA. Treatment of ethylene glycol and methanol
poisoning: why ethanol? Neth J Crit Care 2009 (13) 297-302 Revisie 11 juni 2012: doseringen eenvoudiger verwoord en formule-tabel als bijlage 1 geplaatst
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 7 van 8
Bijlagen
Dopl = Vd x G (Ct – C)
Dm = Ct x Vmax x G/(Km + Ct)
Dhd = Dm + (Cld x G)
Dopl = oplaaddosis (mg) Vd = 0,7 l/kg (man) en 0,6l/kg (vrouw) G = lichaamsgewicht (kg) Ct = target ethanolconcentratie (mg/l) C = gemeten ethanolconcentratie (mg/l)
- Chron.drinker: 175 mg/kg/uur Km = Michaelis-Menten-constante (138 mg/l)
Dhd = Onderhoudsdosering tijdens dialyse, aanpassen voor extra klaring (mg/uur). Cld schatting start: 150 mg/kg/uur Cld = variabel: afhankelijk van kunstnier en bloedfow. Volwassenen (70 kg) start met 10 g/uur dialyse extra.
Bijlage 1 Berekening oplaad- en onderhoudsdosering ethanol
Figuur 2 Flowchart behandeling methanolintoxicatie: ethanoltherapie (links) en
fomepizoltherapie (rechts). Voor uitwerking diverse activiteiten zie tekst). M = methanol
Toxicologie behandelinformatie
Nederlandse Vereniging van Ziekenhuisapothekers -- Commissie Analyse en Toxicologie Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum van het RIVM
Monografie Methanol– versie 2, 11 juni 2012 Pagina 8 van 8