Travel Medicine Jurnal Review

5/24/2018 Travel Medicine Jurnal Review

1/12

TRAVEL MEDICINE: Vaksinasi dan Kemoprofilaksis

untuk Malaria

Najmina Amaliya

Medical Faculty of Mataram University

PENDAHULUAN

Kemudahan transportasi terutama melalui udara telah memastikan bahwa

diperkirakan 660 juta orang lebih melakukan perjalanan internasional setiap tahunnya ke

setiap bagian dari seluruh dunia. Dengan keadaan ini maka tidak menutup kemungkinan

wisatawan selama perjalanannya akan terkena penyakit yang berbeda-beda di tiap negara.

Diperkirakan 30-50 % wisatawan yang tidak memiliki sistem kekebalan tubuh yang baik

menjadi sakit dalam perjalanannya.4

Pada tahun 2006, 842 juta orang meninggalkan kota asal mereka untuk berkunjung ke

beberapa bagian negara di dunia. Setiap tahunnya 100 juta orang akan melakukan perjalanan

dari daerah industrial ke daerah dengan resiko tinggi dari daerah tropikal dan semi-tropikal

dimana daerah tersebut memiliki resiko kesehatan tertinggi dan dengan permasalahn

kesehatan yang bisa timbul lebih serius.2

Resiko dari satu penyakit yang mungkin dialami selama perjalanan antar negara akan

berbeda-beda pada tiap regional. Kebanyakan yang melakukan perjalanan melewati daerah

Atlantik memiliki permasalah kesehatan lebih mendominasi pada konstipasi, sakit kepala

atau jet lag, tetapi resiko kesehatan dalam perjalanan akan meningkat ketika tujuannya adalah

daerah tropikal dan semi-tropikal, dimana lebih dari setengah dari para wisatawan

menunjukkan permasalah kesehatan yang serius selama perjalanan mereka.2

Berhubungan dengan keadaan tersebut maka dalam bidang kesehatan dikembang

salah satu bidang yang berfokus pada kesehatan dalam perjalanan antar negara. Bidang

kesehatan dalam perjalan ini terutama berfokus pada tiga bidang utama dalam keterkaitan

dengan usaha untuk perlindungan diri dalam perjalan antar negara dan beberapa permasalahn

kecil lainnya yang juga terkait.2 Tiga bidang utama tersebut adalah : vaksinasi untuk

perlindungan diri sebelum meninggalkan kota asal ; pencegahan untuk penyakit diare dan


2/12

obat-obat yang dapat digunakan untuk terapi sendiri jika terkena diare selama perjalanan ;

dan strategi pencegahan untuk malaria.


3/12


4/12

VAKSINASI UNTUK MALARIA

Malaria merupakan penyakit serius yang disebabkan oleh parasit protozoa dimana

sebagian besar banyak ditemukan di daerah tropis maupun semi-tropis. WHO memperkirakan

bahwa malaria menyebabkan lebih dari 300 juta penyakit akut dan setidaknya ada satu juta

kematian setiap tahunnya karena penyakit ini. Sebagian besar kasus dan kematian terjadi

karena infeksi dari spesiepPlasmodium falcifarum. Namun infeksi yang disebabkan olehP.

Vivax juga harus diperhitungkan karena sifatnya yang dorman di dalam hati dan angka

kekambuhannya yang cukup tinggi.

Setiap tahun 300 juta orang dari negara-negara non-tropis akan mengunjungi negara-

negara endemik malaria yang kemudian mengakibatkan kasus sekitar 30.000 kasus malaria

pada wisatawan dari Amerika Serikat, Kanada dan Eropa. Selama tahun 2005, 1.528 kasus

impor malaria terjadi pada wisatawan AS yang kemudian menyebabkan 7 (0,5%) kemarian.2

Rasio angka kematian yang disebabkan oleh malaria falciparum selama perjalan ke

daerah sub-Shara Afrika adalah 1,2%. 7 kematian yang terjadi pada wisatawan AS selama

tahun 2005 tersebut disebabkan oleh malaria falcifarum. Resiko terkena malaria tertinggi

diperoleh dari para wisatawan yang mengunjungi Afrika Barat, Afrika Timur, Afrika Selatan

atau Kepulauan Solomon dan tingkatan resiko yang lebih rendah untuk perjalanan ke

Amerika Selatan, Benua India, dan Timur Tengah, Asia Barat dan juga Tenggara.2

Antara tahun 2000 dan 2009 telah terjadi kenaikan besar dalam pengendalian malaria

di banyak negara endemik malaria, termasuk di Afrika. Jumlah angka perkiraan kematian

yang terkait dengan malaria telah menurun dari sekitar 1 juta di tahun 2000 menjadi sekitar

780.000 pada tahun 2009.3 Angak-angka kasus klinis diperkirakan sebesar 225 juta secara

global dari WHO. Dari lima spesies Plasmodium yang diketahui menjadi penyebab terbanyak

malaria pada manusia, dua telah menerima banyak perhatian untuk pengembangan

vaksinasinya. Plasmodium falcifarum yang 90%-nya merupakan penyebab kematian dari

kasus malaria pun mendapat sorotan khusus untuk pembuatan vaksinasinya.4

a. Pre-erit rosi t proyek 1,3Tidak ada konsensus yang menyebutkan bahwa imunitas pre-eritrosit dapat

berespon dalam melawan paparan alami, baik dari anibodi atau cell-mediated

immunity (CMI), berkontribusi substansial secara alami memberikan kekebalan

namun dari model sporozoit iridian menunjukkan bahwa manusia dapat memberikan


5/12

respon kekebalan imunitas terhadap sporozoit dan parasit yang dalam masa di dalam

hati. Dalam hal ini, imunitas steril yang diberikan melalui vaksik sub-unit pre-eritrosit

atau organisme utuh yang dilemahkan tidak akan dapat meniru kekebalan yang

terbentuk dari paparan alamiah, namun pemberian vaksinasi ini dapat memberikan

efek yang lebih dibandingkan yang terlihat di kenyataan.

Kandidat antigen vaksin dari pre-eritrosit ini lebih menargetkan pada antibodi

yang dapat mencegah invasi sporozoit pada hepatosit atau target pada respon imun

seluler yang dapat membunuh infeksius pada masa hepatosit. Secara keseluruhan

efektivitas dari vaksinasi pre-eritrosit ini adalah menginaktifkan parasit sebelum

meninggalkan hati, menyebabkan adanya imunitas steril dan mencegah timbulnya

penyakit. Tujuan dari pemberian vaksinasi ini mungkin atau mungkin tidak dapat

dicapai dengan vaksin yang saat ini sedang dievaluasi , tapi sebagian vaksin yang

efektif dapat menurunkan angka kejadian infeksi baru, dan mengurangi jumlah

merozoit yang keluar dari hati , dengan mengurangi jumlah sporozoit yang memasuki

hati atau membunuh parasit dalam hepatosit , mengarah ke manfaat klinis analog

dengan efek langsung insektisida kelambu.

Vaksin praeritrosit sebagian efektif dapat menyebabkan penurunan baik di

ukuran dan frekuensi darah pada tahap inokulum , yang bisa mengakibatkan

penurunan penyakit ringan , penyakit berat dan kematian . Ukuran mengurangi

inokulum yang memperpanjang kesenjangan antara infeksi dan patensi dapat

memberikan waktu untuk meningkatkan respon imun lainnya yang berkontribusi

terhadap kekebalan klinis.

b. CS Protein 3Plasmodium circumsporozoite protein (CS) akan dikeluarkan selema masa

sporozoit dan pada masa awal dari proses di hati dari infeksi parasit. Protein ini

terlibat dalam adhesi dari sporozoit ke hepatosit dan invasi hepatosit. Anti-CS

antibodi menunjukkan inhibisi dari invasi parasit dan juga berhubungan dengan

penurunan resiko klinis malaria dalam beberapa studi, meskipun respon dari anti-CS

pada terbentuknya imunitas alamiah masih kontroversial. Falcifarum-CS dapat

menghentikan invasi sporozoit ke hepatosit. Peran protektif dari pemberian vaksinasi

dengan anti-CS ini dapat memberikan respon yang baik dan fakta bahwa CS ini

merupakan antigen sporozoit yang predominan pada permukaan, yang kemudian

membuat CS menjadi antigen yang banyak digunakan untuk kandidat vaksin pre-


6/12

eritrosit. Bukti untuk efikasi dari pemberian vaksin dengan CS ini jauh lebih tinggi

untuk mencegah kematian dibandingkan dengan antigen lainnya.

c. RTS,S/AS01E 1,3RTS, S/AS01E telah menunjukkan efikasi 51% (95% CI 29-66) dalam mengurangi

tingkat semua episode malaria klinis lebih dari lima belas bulan masa tindak lanjut

dalam tahap 2 uji coba pada anak usia 5-17 bulan yang bertempat tinggal di Kilifi,

Kenya. Analisis imunologi menunjukkan bahwa titer tinggi anti-CS IgG yang paling

sangat terkait dengan RTS, S-dimediasi untuk perlindungan, dengan aditif penting

komponen dari sel Th1 CS-spesifik.

d. Vaksinasi untuk keselu ruhan bentuk organisme 1Sporozoit: 'subunit' vaksin yang menargetkan tahap pre-eritrosit

dikembangkan dengan harapan mereproduksi kekebalan yang dihasilkan oleh

sporozoit yang diiradiasi. Tapi sebagian besar vaksin ini, yang memberikan satu atau

beberapa antigen parasit, menyebabkan perlindungan hanya parsial dengan cepat

hilangnya respon imun. Mekanisme dimana iradiasi sporozoit menginduksi respon

protektif masih belum jelas. Selama bertahun-tahun, studi menggunakan sporozoit

iradiasi telah memberi kita beberapa wawasan berharga respon kebal terhadap

tahap pre-eritrosit parasit. Model Murine yang paling banyak dipelajari dan dalam

sistem ini, baik T-sel (terutama CD8+) yang menargetkan pada tahapan intra-

hepatocytic, dan antibodi yang mengenali antigen pada permukaan sporozoite dan

blok invasi sporozoite, tampaknya penting untuk perlindungan. Selain itu, protein

interferon-g, interleukin-12 dan oksida nitrat juga tampaknya menjadi penting.

Tahap erythrocytic: Untuk vaksin tahap darah, vaksinasi dengan rendahnya

jumlah sel darah merah yang terinfeksi dipertimbangkan. Baru-baru ini melalui studi

dengan infeksi yang berulang pada beberapa sukarelawan dengan 30 infeksi pada sel

darah merah, diberikan terapi obat, dapat memberikan perlindungan terhadap strain

homolog dari P. Falciparum. Kekebalan ini didominasi dari mediasi melalui

tanggapan T-sel proliferatif, aktivitas sintase oksida nitrat dan produksi interferon-g

tanpa adanya antibodi.

Keuntungan utama dari metode ini adalah kekebalan yang dihasilkan untuk

berbagai parasit antigen dalam pengaturan alami. Namun, dosis sel darah merah yang

terinfeksi harus bekerja sangat hati-hati, dan kekhawatiran mengenai penggunaan

produk darah dari manusia, berpotensi menularkan beberapa patogen yang belum

dikenal tetap harus diperhatikan.


7/12

KEMOPROFILAKSIS UNTUK MALARIA

Untuk perjalanan ke daerah risiko lebih rendah untuk malaria seperti Amerika Latin

dan Asia Selatan , dua pendekatan telah direkomendasikan oleh beberapa ahli dalam upaya

untuk mengurangi paparan obat-obatan antimalaria, dengan efek samping mereka . Pertama ,

kemoprofilaksis dapat diambil hanya selama musim hujan ketika risiko penularan malaria

meningkat . Kedua , dosis kuratif obat antimalaria dapat diberikan untuk wisatawan yang

tetap disimpan dalam koper mereka , 12tablet dari malarone ( dosis kuratif adalah 4 - tablet

sekali sehari selama tiga hari ) atau 3 - tablet Fansidar ( dosis kuratif adalah 3 - tablet yang

diambil dalam satu dosis untuk pengobatan malaria ). Jika wisatawan menunjukkan gelaja

demam sementara di daerah dengan endemis malaria , mereka disarankan untuk melapor ke

pusat layanan medis lokal untuk evaluasi . Pendekatan ini digunakan oleh sejumlah otoritas

kesehatan perjalanan di Eropa tetapi saat ini tidak direkomendasikan di AS oleh CDC.2

Penanggulangan saat melawan malaria meliputi penggunaan kemoprofilaksis malaria

, upaya perlindungan pribadi , langkah-langkah kesehatan lingkungan terhadap vektor

penyakit , dan terapi eradikasi untuk tahap plasmodium di hati , termasuk hypnozoites , dan

gametosit. Adanya banyak multidrug resisten untukP. Falcoparum dan lebih banyak padaP.

Vivax, menyebabkan terbatasnya pilihan untuk obat antimalaria sebagai kemoprofilaksis.

Direkomendasikan kemoprofilaksis untuk malaria saat ini adalah rejimen doksisiklin ( 100

mg satu tablet setiap hari) , atau mefloquine ( satu tablet 250 mg mingguan ) , atau Malarone

( satu tablet sehari , yang terdiri dari 250 mg atovaquone dan 100 mg proguanil ) . Klorokuin

terus direkomendasikan sebagai kemoprofilaksis malaria untuk malaria di beberapa daerah di

mana tidak ada resistensi klorokuin . Saat ini untuk pengobatan eradikasi malaria adalah

primakuin ( dua tablet 7,5 mg dua kali sehari selama 2 minggu ) , meskipun tafenoquine baru-

baru ini diujicobakan ADF di Timor Timur baik sebagai alternatif pemberantasa maupun

pengobatan ( 400 mg sehari selama tiga hari ) dan sebagai dosis mingguan agen

kemoprofilaksis.4

Ada berbagai pendapat tentang berapa lama harus antimalaria dilanjutkan setelah

meninggalkan daerah malaria, tetapi untuk obat yang tidak memiliki efek pra-eritrosit pada

tahap hati malaria yang parasit, seperti doxycycline dan mefloquine, profilaksis harus terus

sampai empat minggu setelah meninggalkan daerah endemik malaria. Hal ini berkaitan

dengan waktu yang dibutuhkan untuk parasit berkembang di hati dan menginfeksi aliran


8/12

darah. Malarone memiliki beberapa efek pada tahap hepatik P. falciparumparasites dan dapat

diberikan untuk periode yang lebih pendek setelah kembali, (misalnya, satu minggu).4

Untuk wisatawan ke daerah-daerah terpencil, pengobatan siaga mungkin berguna.

"Pengobatan siaga terdiri dari suatu obat antimalaria untuk wisatawan yang ke daerah

endemis malaria dapat digunakan untuk selftreatment jika mereka tidak mampu untuk

mendapatkan akses ke fasilitas medis dalam waktu 24 jam tidak terjadi perbaikan".

Wisatawan yang menggunakan pengobatan siaga harus mencari fasilitas medis sesegera

mungkin. Antimalaria baru, yang mungkin berguna untuk pengobatan standby, termasuk

Malarone dan Riamet (20 mg artemeter dan 120 mg lumefantrine).4


9/12


10/12


11/12

DAFTAR PUSTAKA

1. Sharma, Shobhona and Pathak, Sulabha. Malaria vaccine : a current perspective :Departement of Biological Sciences, Tata Institute of Fundamental Research,

Mumbai, India.J Vector Borne Dis 45, March 2008,pp. 1-20. Available from URL :

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18399312

2. Dupont, L. Herbert, M.D. Presidents Address : Travel Medicine and Principles OfSafe Travel. Transaction of The American Clinical and Climatological Association,

Vol. 199. Houston, Texas : 2008. Available from URL :

www.ncbi.nl.nih.govpubed

3. Schwartz, Lauren, Brown, V Graham, Genton, Blaise, and Moorthy, S Vasee. Areview of malaria vaccine clinical project based on the WHO rainbow table. Malaria

Journal 2012, 11:11. Available from URL :

http://www.malariajournal.com/content/11/1/11

4. Lieutnant Colonel Leggat, A Peter. Travel medicine : profiling an emerging specialty.ADH Health Vol 4, September 2003. Available from URL :

www.defence.gov.auhealthinfocentre...adfhealth-.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18399312http://www.malariajournal.com/content/11/1/11http://www.malariajournal.com/content/11/1/11http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18399312


12/12

REVIEW JURNAL

TRAVEL MEDICINE: Vaksinasi dan

Kemoprofilaksis untuk Malaria

Najmina Amaliya

H1A010031

Fakultas Kedokteran Universitas Mataram

2013

Travel Medicine Jurnal Review

Documents

sakit kepalaatau jet

tiga bidang utama

2 tiga bidang utama

digunakan untuk terapi

tahunnya 100 juta orang

tahun 300 juta orang

tahunnya kesetiap bagian

528 kasusimpor malaria