Tratamiento de la demodicosis canina generalizada con dosis

TRATAMIENTO DE LA DEMODICOSIS CANINAGENERALIZADA CON DOSIS REDUCIDASDE IVERMECTINA ORAL.

P. J. Ginel, R. Lucena, P. L. Gutiérrez

RESUMEN.

La administración diaria de ivermectina a dosis altas(0,6 mg/kg) es la mejor alternativa disponible paratratar aquellos casos de sarna demodécica resistenteal amitraz. Sin embargo, esta dosificación puede pro-ducir efectos secundarios en cualquier raza que, sibien remiten tras cesar la administración de ivermecti-na, nos obligan a interrumpir el tratamiento. Por estemotivo, este artículo estudia la eficacia de dosis redu-cidas de ivermectina (0,2-0,3 mg/kg/día) en 16perros con demodicosis generalizada. Durante el trata-miento, los perros fueron examinados cada 2-3 sema-nas hasta obtener dos raspados cutáneos negativos,momento en que se consideraron curados parasitoló-gicamente. La duración del tratamiento osciló entre las3 y las 14 semanas para los perros con demodicosisjuvenil y entre las 6 y las 16 semanas para los perroscon demodicosis adulta. El 87,5% de los perros res-pondieron al tratamiento. Un caso recidivó a los 3meses de interrumpir el tratamiento, yen otro casofue imposible obtener la curación parasitológica. Aestas dosis, ningún perro mostró efectos secundarios.En conclusión, la administración diaria de ivermectinaa dosis acaricidas (0,2-0,3 mg/kg) es un tratamientoeficaz para la demodicosis canina generalizada.

Palabras clave: Demodicosis; Perro; Ivermectina.

INTRODUCCIÓN.La demodicosis canina es una dermatosis para-

sitaria producida por la excesiva proliferación delácaro Demodex canís en el interior de los folícu-los pilosos. D. canís es considerado como uncomensal de la piel del perro, y es transmitidodesde la madre a los cachorros durante los pri-meros días de lactación sin que se hayan probadootras formas de transmísíóne. 8, 9). El perro seríaportador desde este momento y la enfermedad sedesarrollaría sólo cuando existiera predisposiciónhereditaria o se encontrara en un estado de inmu-nosupresión. La demodicosis canina puede cursarbajo dos formas clínicas no siempre fáciles de

Departamento de Medicina y Cirugía Animal,Facultad de Veterinaria de CórdobaCampus de Rabanales,14014 Córdoba

ABSTRACT.

High doses (0.6 mg/kg) of daily oral ivermectineconstitute the best available alternative to treat casesof canine demodicosis refractary to amitraz dips.However, such dosage may induce side effects in anybreed and, although they rapidly resolve once iver-mectin administration is stopped, a new treatmenthas to be instaured. This study reports the effective-ness of reduced (0.2-0.3 mg/kg/day) daily ivermecti-ne doses in 16 dogs with generalised demodicosis.Dogs were evaluated every 2-3 weeks during treat-ment and considered parasitologically cured whentwo consecutive skin scrapings showed absence ofparasites. Treatment duration ranged between 3 to14 weeks in dogs with juvenile demodicosis and 6to 16 weeks in dogs with adult demodicosis. Ingeneral, 87.5% of dogs responded to the treat-ment. One dog recurred 3 months after disconti-nuing treatment, and another case failed to respondand the parasitological cure was not obtained. Noside effects were observed. In conclusion, adminis-tration of daily miticidal doses (0.2-0.3 mg/kg) ofivermectine is an effective treatment in cases ofgeneralised demodicosis.

Rey words: Demodicosis, Doq; Ivermectine.

separar, pues se diferencian únicamente en laextensión de las lesiones y en la gravedad del pro-nóstico. La demodicosis localizada es típica deanimales jóvenes, tiene una extensión reducida,sin afectar nunca a más de una región corporal, ycon frecuencia cura de forma espontánea sinnecesidad de tratamientos'. 8) Por su parte, lademodicosis generalizada afecta a varias áreascorporales y su pronóstico depende de la edad depresentación, por lo que suele diferenciarse entreuna forma juvenil (perros <1 año), y una formaadulta (perros> 1 año). Las curaciones espontá-neas, aunque poco frecuentes, se consideranposibles en la forma juvenil, mientras que nuncase han descrito en la forma adulta(ll,12, 17).En esta

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Tabla I. Reseña y duración del tratamiento (semanas) de losperros tratados.

Demodicosis generalizada juvenil.

N Raza Edad Sexo Tratamiento Antibioterapia

1 Cruce Braco 9M M 7 Sí2 P. Belga 9M M 3 No3 P. alemán 11M H 6 No4 P. alemán-X 6M M 4 No5 Pointer 3M M 3 No6 Cruce lA H 4 No7 Braco 9M H 3 No3 Cruce 3M H 52 Sí9 Cruce 6M M 14 No

Demodicosis generalizada adulta.

10 Schnauzer 4A H 16 Sí11 P. alemán 3A H 12 Sí12 Doberman 5A M 14 Sí13 Bull terrier 1,5A M 6 No14 Fox terrier lOA M 15 Sí15 Husky siber. 2A H 11 Sí16 Doberman 4A H 12 Sí

última, las lesiones son más graves, son frecuen-tes las piodermas profundas secundarias y puedecursar con pododemodicosis y otodemodicosiscomo únicas manifestaciones clinicasé. 19).

En cualquiera de sus formas, la demodicosiscanina ha constituido hasta hace poco uno de losprocesos cutáneos más difíciles de tratar. En unprincipio se utilizaron organofosforados como ellindano, ronnel, rotenona o el triclorfón, endistintas dosis y preparaciones magistrales quepresentaban una eficacia variable y riesgos detoxicidad para el animalü. S). Actualmente, lasalternativas terapéuticas eficaces se reducen alamitraz y compuestos de la familia de las aver-mectinas, aunque sólo la milbemicina (no disponi-ble en España) y la ivermectina se han empleadohasta el momento. La ivermectina aumenta laliberación y unión del ácido gamma-aminobutíriCo(GABA) en las sinapsis, bloqueando la transmisiónde impulsos y paralizando al parásitoü ". El GABAes un neurotransmisor inhibidor abundante en elsistema nervioso de nematodos y artrópodos,mientras que en los mamíferos sólo existe a niveldel SNC, y la aparición de efectos secundarios enestos últimos depende de que la ivermectina supe-re Ja barrera hematoencefálica. Esto depende fun-damentalmente de la dosis de ivermectina admi-nistrada pero también de la raza, siendo muysensibles todos los perros del tipo Collie, donde laivermectina sólo se usa como microfilaricida adosis muy bajas'?'. En nuestro país, el amitraz esel único producto aprobado para el tratamientode la demodicosis canina, por lo que la ivermecti-

na debe reservarse para casos de resistencia alamitraz y exclusivamente bajo la responsabilidaddel veterinario.La ivermectina se había descartado inicialmen-

te para el tratamiento de la demodicosis generali-zada(lS) hasta que Ristic (1993) describiera un pro-tocolo eficaz empleando dosis muy elevadas deivermectina (0,6 mg/kg) administradas diariamen-te durante semanas hasta conseguir la desapari-ción del parásito. Desde entonces, otros autores(2. 12.15,17) han demostrado la eficacia de este tra-tamiento. Sin embargo, con dosis tan elevadaspueden aparecer efectos secundarios (ataxia,midriasis, hipersalivación) que obligan a interrum-pir el tratamiento o a disminuir la dosis de iver-mectina (6.12.15,); además, en perros de tamañomediano a grande, el coste del tratamiento puedeser considerable. El propósito de este trabajo es,por tanto, determinar la efectividad de dosis redu-cidas de ivermectina en el tratamiento de lademodicosis canina generalizada.

MATERIAL Y MÉTODOS.Se incluyeron en el estudio un total de 16

perros con demodicosis generalizada (8 machos y9 hembras) de edades comprendidas entre los 3meses y 10 años (Tabla 1). El diagnóstico se reali-zó mediante la observación directa de D. canis enraspados cutáneos múltiples. Se clasificaron comodemodicosis generalizada los casos con variasregiones corporales afectadas, los casos con másde 5 lesiones distribuidas por el tronco o conpododermatitis en 2 o más extremidades (Fig. 1).Además, se establecieron dos grupos en funciónde la edad de presentación. Los perros de edadinferior o igual a un año (5 machos y 4 hembras)se incluyeron dentro del grupo de demodicosisgeneralizada juvenil. Los perros de edad superioral año (3 machos y 4 hembras) se considerarondentro del grupo de demodicosis adulta (Tabla 1).Antes de iniciar el tratamiento, se realizó unaexploración clínica general y todos los perros sesometieron a pruebas complementarias consisten-tes en hemograma, bioquímica sanguínea y análi-sis de orina para detectar la presencia de posiblespatologías primarias.Después de obtener el consentimiento del pro-

pietario, los perros fueron tratados exclusivamen-te con ivermectina preparada a partir de una solu-ción inyectable al 1% (lvomec; MSD AGVET)comercializada para bovinos. Para favorecer laabsorción del principio activo y facilitar su admi-

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Fig. 1. Para valorar la respuesta al tratamiento se tuvo en cuenta el número,conformación y vitalidad de los parásitos obtenidos mediante raspados cutá-neos múltiples.

Fig. 2. Perro nO 8. Demodicosis generalízada juvenil. Alopecia, hiperpig-mentación y formación de comedones de distribución multifocal. Otras zonasafectadas fueron el cuello y la cabeza, junto con otodemodicosis bilateral.

nistración oral, la ivermectina se mezcló con pro-pilenglicol hasta completar un volumen diario de1-2 mI. Se empleó una dosis de 0,2-0,3 mg/kg/díapor vía oral. Para reducir el riesgo de efectossecundarios, se administró inicialmente el 25%de la dosis, con incrementos del 25% cada 48horas hasta alcanzar la dosis total. Los casoscomplicados con pioderma secundaria recibieronantibioterapia por vía sistémica.Los perros fueron evaluados cada 2-3 semanas.

El control parasitológico consistió en la realiza-ción de raspados profundos de varias zonas afec-tadas; si después de un primer raspado negativoel control posterior mostraba la presencia deparásitos, se continuaba el tratamiento hasta ob-tener dos raspados negativos consecutivos. Enalgunos casos, el tratamiento se mantuvo 2-3 se-manas más después del segundo raspado negati-vo. Aquellos casos donde fue imposible obteneruna curación parasitológica o que recidivaron seconsideraron como resistentes y se trataron condosis altas de ivermectina (0,6 mg/kg/d). Elperíodo de seguimiento tras la curación fue siem-

Fig. 3. Perro nO 14. Demodicosis y pioderma profunda con alopecia, erite-ma, furunculosis y onicodistrofia graves. Esta última posiblemente agravadapor la presencia simultánea de leishmaniosis.

pre superior a un año salvo en dos casos (nQ 8 y9) donde han transcurrido 6 y 9 meses respecti-vamente desde la finalización del tratamiento.

RESULTADOS.Los perros estudiados mostraron, en distinto

grado, lesiones características de demodicosis:alopecia/depilación multifocal o difusa, eritema,descamación, comedones, foliculitis, furunculo-sis. El prurito estuvo asociado generalmente a lapresencia de pioderma secundaria, que se pre-sentó en 2 de los 9 casos (22,2%) de demodico-sis juvenil (perros nQ 7 y 8) y en 6 de los 7 casos(85,7%) de demodicosis adulta. La pododermati-tis fue un hallazgo frecuente, pero sólo en uncaso las extremidades distales fueron la única zo-na afectada.Un caso de demodicosis juvenil (perro nQ 7) y 4

casos de demodicosis adulta (perros nQ 10, 13, 14y 15) habían sido tratados previamente con bañossemanales de amitraz sin resultados positivos. Elperro n" 8 (Fig. 2) había recibido dosis antiinfla-matorias de prednisona y dexametasona comotratamiento antiprurítico. No se detectó ningunapatología subyacente en ninguno de los perroscon demodicosis juvenil, pero en los casos dedemodicosis adulta, un perro (nQ 10) fue diagnos-ticado como hipotiroideo (estimulación con TRH)y respondió a la administración de levotiroxina,mientras que otro caso (perro nQ 14, Fig. 3) fuediagnosticado y tratado de leishmaniosis.En los perros con demodicosis generalizada

juvenil donde se obtuvo la curación parasitológica,la duración del tratamiento osciló entre las 3 y las14 semanas. El porcentaje de curación fue del77,7%, puesto que los perros nQ 7 y nQ 8 fueron

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Fig. 4. Perro nº 9. Demodicosis generalizada juvenil. Depilación. engrosa-miento, eritema e hiperpigmentación en la piel del cuello. La cara y extremi-dades distales también estaban afectadas.

clasificados como resistentes. El perro n? 7 fuetratado durante 8 semanas, recidivó aproximada-mente 3 meses después de la curación y respon-dió definitivamente con dosis superiores de iver-mectina (0,6 mg/kg/d). Por su parte, el caso n" 8(Fig. 2) recibió 0,3 mg/kg/día de ivermectinadurante 32 semanas, pero a pesar de mostrar unacuración clínica completa acompañada por unadesaparición casi total de parásitos fue imposibleobtener raspados negativos. La curación definitivasólo se obtuvo después de administrar dosis doblesde ivermectina durante otras 20 semanas.En varios casos (nQ 4, 5 y 6), no pudo comple-

tarse adecuadamente la pauta de seguimiento, yaque los propietarios suprimieron el tratamientodespués de obtenerse un raspado negativo en elprimer control y ante la rápida mejoría clínicaalcanzada en estos casos. No obstante, fueronincluidos en el estudio al no producirse recidivastras más de un año de seguimiento. En dosperros, el período de seguimiento fue inferior a unaño. Sin embargo, uno de ellos no respondió altratamiento, y en el otro caso (perro n? 9; Fig. 4)han transcurrido 9 meses y la probabi.Jidad de querecidive se considera muy baja.En los perros con demodicosis generalizada adul-

ta el porcentaje de curación fue del 100% sin sufrirrecidivas ninguno de ellos. La duración del trata-miento osciló entre las 6 y las 16 semanas. En nin-guno de los grupos se observaron signos de toxicidada la ivermectina, y el tratamiento fue bien aceptadotanto por los propietarios como por los animales.

DISCUSIÓN.El amitraz, aplicado mediante baños a una con-

centración del 0,125%, ha sido desde los años 80

Fig. 5. Perro nº 15. Alopecia, eritema, hiperpigmentaCión. La cara, cuello,abdomen, tórax ventral y extremidades posteriores también estaban afectadas.

el producto más utilizado para el tratamiento de lademodicosis canina. Sin embargo, su eficacia encasos de demodicosis generalizada ha sido muycuestionada. Así, la aplicación de baños cada dossemanas o semanalmente obtuvo unos porcentajesde curación que oscilaron entre el Oy el 67%(B, 11, iaInclusoaplicado diariamente, el amitraz es eficaz sóloen el 73% de casos de dernodicosis generalizada,tanto en la forma adulta como en la juvenil(ll). Elamitraz presenta otros inconvenientes importantes,como son su aplicación en forma de baños, el altoporcentaje de recidivas, la inducción de formas resis-tentes del parásito y su carácter irritante para la piel,vías respiratorias y conjuntiva de la persona queadministra los baños. Además, la aplicación diariaaumenta el riesgo de efectos secundarios y no redu-ce la duración del tratamíentouu.A la hora de valorar la eficacia de cualquier tra-

tamiento, hay que distinguir entre demodicosislocalizada y generalizada. Debido a que la granmayoría de casos de demodicosis localizada curandé forma espontáneaus', la eficacia del tratamien-to sólo puede valorarse en perros con demodico-sis generalizada. Menos importancia parece tenerla diferenciación entre las llamadas forma juvenily adulta. Si bien inicialmente se afirmó que entreel 25-50% de perros jóvenes con sarna demodé-cica generalizada curaban espontáneamenteüs',otros autores no diferencian entre ambas formasa la hora de publicar sus resultadosé. 11, 17).

La ivermectina ha demostrado ser uno de losfármacos más eficaces en el tratamiento de lademodicosis canina cuando se administra diaria-mente y a dosis muy elevadas (0,6 mg/kg/d),aunque el porcentaje de efectividad descrito esvariable. Inicialmente, se describió un porcentajede éxito del 100%(2, 15, 16), pero estudios posterio-res han demostrado que algunos casos de demodi-

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cosis generalizada pueden ser resistentes, con por-centajes de curación del 83 al 85%(12,17).Guaguè-re (1996) obtuvo porcentajes de curación del 75 ydel 95% después de 6 meses y un año de trata-miento respectivamente. Dosis tan elevadas deivermectina aumentan significativamente el riesgode toxicidad, por lo que se ha intentado determinarla dosis ideal que permita obtener la máxima efec-tividad con el mínimo de efectos secundarios.En nuestro estudio, e188% de perros (14 de 16)

con demodicosis generalizada fueron tratados conéxito mediante la administración de 0,2-0,3mg/kg/d de ivermectina. Estos resultados contras-tan con los obtenidos en un trabajo anterior (12),

donde en una serie de 12 casos y usando una dosisde 0,4 mg/kg/d sólo el 41,66% de perros res-pondieron al tratamiento. Utilizando dosis de 0,35mg/kg, Fondati (1996) obtuvo una curación ensólo 3 de los 10 perros con demodicosis generali-zada tratados. Esta tasa de curación es muy infe-rior a la obtenida en nuestros pacientes y puedeser consecuencia de diferencias en la poblaciónestudiada, que sólo incluyó animales adultos, y deuna definición de curación más estricta que ennuestro caso. Este autor consideró curados sólo alos animales que mostraron raspados cutáneosnegativos a los 12 meses de finalizar el tratamien-to, de forma que 3 perros con períodos de remi-sión inferiores a 6 meses en el momento de publi-car sus resultados no se consideraron curados. Porsu parte, a dosis 0,3 mg/kg/d, Guaguère (1996)necesitó 13 semanas para curar a un perro quemostró efectos secundarios con la dosis de 0,6mg/kg/d.A pesar de usar tratamientos idénticos, siempre

es de esperar cierto grado de disparidad en losporcentajes de éxito, y sobre todo en la duracióndel tratamiento descrito por los diferentes autores.Muchas variables influyen directamente sobreestos parámetros, como la raza, edad, sexo, clasi-ficación como demodicosis localizada o generali-zada, determinación del momento de curación,intervalos entre controles parasitológicos, anti-güedad de la enfermedad al inicio del tratamiento,tratamientos anteriores, enfermedades asociadas,presencia de pioderma, localización de las lesio-nes, etc. Además, el número de casos incluidos enlos estudios publicados es reducido y oscila entre2 casos(2)y 20 casosé'. Las desviaciones inducidaspor los parámetros citados pueden ser muy signi-ficativas.No existe tampoco un criterio unánime para

definir la enfermedad como localizada o generali-zada. Algunos autores consideran que la demo-

dicosis generalizada se define por una extensiónmayor del 50% de la superficie corporal o cuan-do existe pododermatitis en las 4 extremida-des(12,13,17).Sin embargo, el cálculo exacto de lasuperficie afectada es difícil y depende de la anti-güedad del proceso, corriendo el riesgo de clasi-ficar como demodicosis localizada casos en fasede generalización. Otros autorese'. 19)consideranque la afectación de varias regiones corporales(cabeza, tronco, extremidades), o la presencia demás de 5 lesiones separadas distribuidas por eltronco, son indicadores de generalización, inde-pendientemente de la superficie afectada. La dis-crepancia en este criterio puede explicar parte delas diferencias con los resultados de Medleau etal. (1996), que empleó un criterio más restrictivopara seleccionar sus casos de demodicosis gene-ralizada.Es importante tener en cuenta que la curación

clínica aparece varias semanas antes de la cura-ción parasitológica y hay que mantener el trata-miento hasta que ésta se consiquew. 12,17). Poreste motivo, todos los autores mantienen el trata-miento 2-4 semanas después de obtener un ras-pado negativo(11-13,17)o bien hasta conseguir dosraspados negativos separados por un intervalo detiempo similarü- 6), tal como se hizo en nuestroestudio.En el grupo de animales jóvenes, un perro con

demodicosis juvenil recidivó después de conside-rarse curado e interrumpir el tratamiento, pero nohubo recidivas en el grupo de animales adultos. Elporcentaje total de recidivas fue por tanto del6,25%. Guaguère (1996) obtuvo un 25% de reci-divas y Ristic et al. (1995) un 8% usando dosis de0,6 mg/kg/d, mientras que Medleau et al. (1996),a dosis de 0,4 mg/kg/d, observaron un 41,6% derecidivas. Fuera del hospedador, los Demodexmueren rápidamente por desecación y sólo en losprimeros días de lactación se produce la transmi-sión desde la madre a los cachorros. Por tanto, lasreinfeccionesse consideran altamente improba-bles y los casos de recidiva se atribuyen funda-mentalmente a la reducida sensibilidad de los ras-pados cutáneos, que pueden provocar unainterrupción prematura del tratamientoüv'. Estopudo ocurrir en el perro con pododemodicosisresistente al amitraz y con pioderma secundariaque recidivó 3 meses después de interrumpir eltratamiento. En casos de pododemodicosis, la fia-bilidad de los raspados cutáneos es menor e inclu-so se recomienda realizar biopsias para compro-bar la presencia o no de ácaroses.Sólo en un caso fue imposible obtener raspados

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negativos a pesar de mantener el tratamientodurante 32 semanas. Este perro había recibidodosis repetidas de glucocorticoides, padecía oto-demodicosis y antes del tratamiento presentaba elnúmero de parásitos más alto de todos los perrosincluidos en el estudio. La ivermectina produjouna mejoría clínica rápida que motivó al propieta-rio para continuar el tratamiento, pero la curaciónse obtuvo después de administrar dosis altas deivermectina durante 20 semanas. Trabajos ante-riores han demostrado que los casos de resisten-cia son raros cuando se usan dosis elevadas deiverrnectinae. 17), mientras que Medleau et al.(1996), a dosis de 0,4 mg/kg/d, obtuvieron un16,6% de resistencias a la ivermectina.La duración del tratamiento ha sido otro de los

parámetros utilizados para estimar su eficacia.Este parámetro es muy variable y depende clara-mente de la extensión de la enfermedad al iniciodel tratamiento, por lo que dar una cifra mediatiene poca utilidad. Aunque en nuestro estudio unperro curó después de sólo 3 semanas de trata-miento, se trataba de un caso poco avanzado ypuede considerarse como excepcional. En gene-ral, la duración del tratamiento es larga y puedeoscilar entre 5 semanas y 5 meses(12, 17). En con-trapartida, la ivermectina produce una mejoría clí-nica muy rápida, y por su cómoda administraciónel propietario acepta fácilmente períodos de tra-tamiento prolongados.La ivermectina no se comercializa para el trata-

miento de la demodicosis canina porque a las dosisefectivas puede producir efectos secundarios gravesen cualquier raza. Este efecto tóxico depende deque la ivermectina atraviese la barrera hematoence-fálica y llegue al SNC, posibilidad que aumenta enfunción de la dosis utílizadaé. 17). La permeabilidadde la barrera hematoencefálica parece ser muchomayor en perros de tipo Collie, incluso frente 'adosis únicas de 0,05 mg/kg(l7). En los perros condemodicosis tratados con ivermectina se han descri-to efectos secundarios a dosis de 0,6 mg/kg/d(6, 17)y de 0,4 mg/kg/d(l2). Estos signos consistían funda-mentalmente en midriasis, ataxia e hipersalivación,que desaparecían al suprimir el tratamiento. Ladosis usada en nuestro estudio (0,2-0,3 mg/kg/d) essimilar a la empleada para tratar otras parasitosis yse instauró de forma progresiva para evitar el riesgode efectos secundarios irreversibles.

En conclusión, la ivermectina a dosis de 0,2-0,3mg/kg/d, la mitad de la dosis recomendada actual-mente, sigue siendo un tratamiento eficaz para lamayoría de perros con demodicosis generalizada.Aunque su efectividad es menor, se obtienen bue-nos resultados en la mayoría de casos sin que sealargue la duración del tratamiento, disminuye elriesgo de efectos secundarios y disminuye el preciodel tratamiento. Incluso a estas dosis la ivermecti-na puede tener efectos secundarios en cualquierraza, por lo que debería reservarse para aquelloscasos resistentes al amitraz o donde el propietarioentiende y acepta los posibles efectos secundariosque la ivermectina pueda tener, siempre ini . ndoel tratamiento de forma progresiva para rJ)lrl'rt~

bar la tolerancia del animal al compuesto.

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