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RESEAU AMYLOSE
CH
U M
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Transthyretin cardiac amyloidosis,
not so rare.
www.reseau- amylose-chu-mondor.fr
IMRB, U955
AMYLOIDOSIS MONDOR NETWORK
Pr Thibaud DAMY
Unité insuffisance cardiaque et transplantation
Service de cardiologie
CHU Mondor
A-TVBA-TVB
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Conflict of interest
• PFIZER
• ALNYLAM
• ISIS
• GSK
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Amylose : Définition
Dépôts de SA Extracellulaire Homogène, éosinophile Marqués au rouge congo Protéines fibrillaires attachées
entre elle par le Serum Amyloid P component
~20 Précurseurs protéiques connus riches en feuillets
Anomalies de structure secondaire
↓↓solubilité
Merlini, NEJM 2003
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P Elliot, Eur Heart J, 2008
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Genetic and sarcomeric etiology
(Myosin binding protein C)
(Beta myosin heavy chain)
(Troponin T)
HCM: Aetiological heterogeneity
Guidelines CMH EHJ 2014
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Classification des amyloses
ACQUISES HEREDITAIRES
AL
AA
SENILE : WT-TTR •Transthyrétine mutée : mTTR
•Fibrinogène
•Gelsoline
•ApoA1
•ApoA2
•Lysozyme
•Cystatin C…
•Transthyrétine sauvage
•Maladies inflammatoires
•Chaînes légères
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Transthyrétine (TTR)
• Sites de synthèse
– Foie (95%), plexus choroïdes, rétine
• Tétramère (55 kDa)
– Transporte thyroxine et rétinol (RBP)
Bulawa et al PNAS, 2012
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Amylose TTR héréditaire (FAP)
• Gène de la transthyrétine (Chromosome 18; 4 exons).
• Autosomique dominant
• Séquençage génétique
• >100 mutations
Rapezzi C et al, Eur Heart J 2013
3,9% African-americans carry the ATTR Val122ile
0,038% homozygotes
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Damy et al EHJ 2015
298 patients
74%men
Caucasian origin: 76%
African (black) origins : 23%
Carpal tunnel : 6%
Neuropathy : 8%
Family history of HCM: 19%
Hypertension : 50%
Atrial fibrillation: 34%
NYHA III to IV: 36%
LVEF<30%: %
NTproBNP: 2546(857-5341)
Objective : Frequency of TTR mutation in HCM
patients>10 centers
Power > 260 patients.
Inclusion criteria :
LV wall thickness ≥15mm
if familial ≥ 13mm
Exclusion criteria
<18 years old
Aortic stenosis <1cm²
Already known hereditary cardiopathy
TTR genetic testingAvec le soutien
institutionnel
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01623245
AMYLO TTR STUDY
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Damy et al EHJ 2015
17 with ATTR mutation 15 with ATTR mutation and CARDIAC AMYLOIDOSIS
Prevalence of ATTR+CA in HCM = 5,0%
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01623245
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R Frequency of mTTR-CA depending on class of age and origin
noTTR,caucasian
no TTR afro origin
TTR caucasian
TTRafro origin
23%
33%
6,1%4,3%
2,4%
Prevalence of ATTR+CA in HCM with ≥ 55years old = 7,6%
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R Factors associated with Cardiac Amyloidosis vs other HCM in the
AmyloTTRstudy
Damy et al EHJ 2015ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01623245
• AFRICAN origins
• Carpal tunnel syndrome
• ECG Low voltage
• Neuropathy
• LGE et the MRI
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Amylose systémique sénile
• Transthyrétine non mutée
• 25% >85 ans (séries autopsiques)
• Homme âgé (98%) :
• Fréquence sous estimée+++
• Source : Transthyrétine sauvage (foie)
• Organe : Cœur, Canal carpien, canal lombaire…
• Diagnostic difficile à affirmer en l’absence de preuve
Cardiologie : T Damy, CM Tissot S Guendouz, A Galat, J Ternacle, N LelloucheNeurologie : Pr V Planté-BordeneuveNéphrologie : P Rémy, V AudardHématologie : Pr C Haioun, J Dupuis, K BelhadjMedecine Interne : M MichelHépatologie : Pr C Duvoux
Greffe hépatique : Pr D AzoulayGreffe cardiaque : Pr JP Couetil, Dr E Bergoend, Dr C Radu,Dr M Hillion
Imagerie Cardiaque : JF Deux, Pr A Rahmouni, J MayerMédecine Nucléaire : J RossoNeurophysiologie : JP LefaucheurAnatomie-pathologie : Nicole BenhaiemGénétique : Pr. B Funalot, B Coste, P FannenImmunologie : V Frenkel
Recherche: 4 Ingénieurs• S Rappeneau, • A Guellich, • M Kharoubi• F Gorram