Translate dr. Rina SpKJ Jurnal Menopause dan Depresi.docx

8/16/2019 Translate dr. Rina SpKJ Jurnal Menopause dan Depresi.docx

1/18

Penelitian

Investigasi original |Meta-Analisis

HUBUNGAN ANTARA USIA MENOPAUSE DAN DURASI PERIODE REPRODUKSI

DENGAN DEPRESI SETELAH MENOPAUSE

SEBUAH RE!IE" SISTEMATIK DAN META-ANALISIS

Marios K. Georgakis, MD; Thomas P. Thomopoulos, MD; Andreas-Antonios Diamantaras, MD; EleniI.Kalogirou, MD; Alkistis Skalkidou, MD, PhD; Stella S. Daskalopoulou, MD, MS, DI!, PhD; Eleni Th

Petridou, MD, MP", PhD

Penting# Estrogen memiliki e$ek neuroprotekti$ dan antidepresan; akan tetapi hu%ungan antara penun&uk atas pengurangan estrogen endogen dan resiko depresi pos-menopause %elum dieksplorasi seara sistematis

Tu&uan# untuk mengin'estigasi hu%ungan antara usia menopause dan durasi periode reproduksi dengan resikodepresi diantara (anita post-menopause dengan ke&adian menopause alami.

Sum%er data# Se%uah strategi penarian menggunakan MED)I*E dilakukan +se&ak anuari /01 menggunakan

kata kuni menopause, klimakterik, periode reproduksi, depresi, dan kelainan mood. 2e$erensi studi dan re'ie(3ang dimasukkan &uga diteliti; pengarang dihu%ungi untuk memaksimalkan %ukti sintesis.

Pemilihan studi# terdapat total .44 artikel, tanpa pem%atasan %ahasa diteliti oleh pasangan re'ie(er untuk mengenali studi o%ser'asi 3ang %erhu%ungan dengan hipotesis studi ini; 5 studi dapat dipilih untuk meta-analisis.

Ekstraksi data dan sintesis# pasangan re'ie(er seara independen mengekstraksi in$ormasi pada desain studi dantipe analisis %erdasarkan karakteristik partisipan dan metode penetapan depresi. Kualitas studi dinilai menggunakan

*e(astle-6tta(a Sale, dan model e$ek menetap maupun aak &uga diimplementasikan.

"asil utama dan pengukuran# Perkiraan e$ek 3ang disatukan untuk depresi ditentukan dengan e'aluasi psikiatrik atau instrumen ter'alidasi, 3aitu dengan usia saat menopause dan durasi dari periode reproduksi.

"asil# Dari 5 studi 3ang dimasukkan pada meta-analisis merepresentasikan 78.85 (anita. Se%uah asosisasiter%alik +dilaporkan dengan odd ratio962:; 0< !I pada penam%ahan selama tahun1 dengan depresi pada (anita

post-menopause memperlihatkan peningkatan usia menopause +/.=;/.7-/. r978545 partisipan unik;4 studi:1

dan durasi periode reproduksi +/.=; /.7 /. 905.80 partisipan unik ; 0 studi:1. Menopause pada usia 5/ tahunatau le%ih di%andingkan dengan menopause prematur %erhu%ungan dengan 0/< pengurangan resiko depresi +4/44

partisipan unik; 5 studi1. Sekelompok studi memeriksa depresi %erat menun&ukkan 0< pengurangan resiko depresi %erat dengan peningkatan +penam%ahan tahun1 usia menopause +0.847 partisipan; 4 studi1; analisis sensiti'itas

pada studi-studi 3ang mengontrol depresi lama memperlihatkan hasil 3ang serupa untuk usia menopause +/.=; /.7-.//95==5 partisipan unik; 4 studi1. Tidak ada %ukti %ias heterogenitas atau pu%likasi pada analisis utama.

Kesimpulan dan rele'ansi# semakin lama paparan estrogen endogen, 3ang diekspresikan dengan usia menopause3ang le%ih tua dan semakin lama periode reproduksi, adalah %erkaitan dengan le%ih rendahn3a resiko depresi pada

kehidupan seterusn3a. Mengindenti$ikasi (anita 3ang %erisko tinggi menderita depresi aki%at menopause 3ang a(al %erman$aat untuk inter'ensi psikiatrik atau terapi %er%asi estrogen 3ang akan %erguna untuk seara klinis.

AMA Ps3hiatr3. doi#/.//>&amaps3hiatr3./0.704Pu%likasi daring 7 anuari /7


2/18

elainan mental adalah se%uah permasalahan kesehatan pu%lik 3ang penting,

dengan pre'alensi seumur hidup pada depresi ma3or diperkirakan 0< dari

negara-negara dengan pendapatan tinggi dan < pada negara-negara dengan

pendapatan rendah. Depresi di usia lan&ut ter&adi hingga pada /< populasi tua.

Selain itu, kelainan depresi telah dikenali se%agai pen3e%a% kedua ter%an3ak men3e%a%kan

disa%ilitas selama hidup seseorang dan telah %erhu%ungan seara konsisten dengan gangguan

kesehatan tam%ahan lainn3a, termasuk pen3akit kardio'askular dan semua pen3e%a% kematian.K Ketidak sesuaian &enis kelamin telah dideskripsikan pada studi epidemiologi depresi,

dengan terdapat dua kali lipat resiko seumur hidup depresi ma3or pada (anita di%andingkan

pria; per%edaan ini le%ih %esar selama tahun-tahun reproduksi (anita. ?luktuasi 3ang intens dari

hormon dio%ser'asi pada premenstrual, selama kehamilan dan postpartum, dan perimenopause

telah %erhu%ungan dengan depresi dan telah menun&ukkan se%agai alasan (anita ini le%ih %esar

resikon3a selama &endela (aktu spesi$ik. Estrogen diduga mendesak aksi neuroprotekti$ 'ia

reseptor 3ang telah dikenali pada otak. Selan&utn3a, kerentanan 3ang le%ih %esar pada (anita

untuk terpapar situasi 3ang mem%uat stres dan per%edaan &enis kelamin dalam merespon stress

dapat men&elaskan se%agian dari ketidaksesuaian ini.

Transisi pada periode postmenopause %erkaitan dengan pengurangan produksi estrogen

seara ti%a-ti%a dan penipisan per%edaan &enis kelamin pada pre'alensi depresi pada populasi tua.

Karena itu, usia lan&ut pada saat transisi menopause se%agai penanda paparan 3ang le%ih lama

oleh estrogen endogen dapat mengindikasikan paparan 3ang le%ih lama terhadap e$ek

neuroprotekti$ dan antidepresi dari estrogen. Pada konteks ini, tu&uan re'ie( sistematis dan meta-

analisis ini adalah untuk mensintesis dan mengukur hasil dari studi 3ang telah dipu%likasikan

tentang asosiasi antara usia menopause atau durasi periode reproduksi se%agai penanda

akumulasi laman3a paparan estrogen dengan resiko depresi pada (anita post-menopause.

MET6DE

2e'ie( sistematis ini %erdasarkan protokol 3ang sudah dikenal +eMethod pada

Suplemen1. "al ini dilakukan %erdasarkan panduan Meta-analysis of Observational Studies in

Epidemiology +eTa%el dalam Suplemen1


3/18

Strategi Penarian dan Kriteria Eligi%ilitas

Artikel ilmiah 3ang dipu%likasi rele'an diari di MED)I*E se&ak anuari /0,

menggunakan kom%inasi Medical Subject Headings; menopause, klimakterik, periode

reproduksi, depresi,, dan kelainan mood. Strategi penarian seara rini tersedia dalam eMethod

dalam Suplemen. Tidak ada %atasan dalam %ahasa, tahun pu%likasi, atau desain studi 3ang

diterapkan. Da$tar re$erensi dari studi 3ang dimasukkan dan re'ie( 3ang sesuai selan&utn3a

diari seara manual untuk tam%ahan studi 3ang %erpotensial memenuhi s3arat +prosedur

snoball 1.

Studi kohort, kasus-kontrol, dan potong lintang 3ang mengeksplorasi asosiasi depresi

dengan usia menopause dan atau durasi periode reproduksi pada (anita post-menopause dengan

ke&adian menopause 3ang alami telah dimasukkan. @sia menopause le%ih %an3ak ditentukan

3aitu tahun setelah menstruasi terakhir, tetapi studi 3ang memeriksa usia pada menstruasi

terakhir &uga dipertim%angkan untuk dimasukkan. Durasi periode reproduksi ditentukan dengan

usia menopause dikurangkan usia menarke. Diagnosis depresi harus %erdasarkan kriteria

diagnostik klinis atau kuesioner cutoff-point +titik potong1 ter'alidasi. Seri kasus, laporan kasus,

studi in-'itro, studi %inatang, dan in'estigasi menggunakan instrumen 3ang tidak ter'alidasi,

kuesioner tanpa penentuan titik potong, atau kuesioner 3ang menilai depresi se%agai ge&ala

tersendiri 3ang dilaporkan dengan pertan3aan tunggal diekslusikan. Studi 3ang memasukkan

han3a (anita dengan depresi dan mereka 3ang diperiksa dari populasi dengan kelainan psikiatria(al 3ang parah tidak dimasukkan. Studi &uga tidak dimasukkan &ika populasi di%atasi dengan

partisipan perimenopause, penderita kanker pa3udara dengan menopause 3ang dietus medikasi,

atau (anita dengan transisi menopause 3ang dietus tindakan operasi. Ketika partisipan

memasukkan (anita 3ang mengalami menopause seara alami atau dietuskan operasi, sintesis

kuantitati$ di%atasi pada studi kohort pada ke&adian menopause alami &ika datan3a tersedia;

se%alikn3a, perkiraan e$ek original dimasukkan. Penelitian aak klinis atau studi inter'ensi

dipertim%angkan untuk dimasukkan &ika mereka memperlihatkan pengukuran depresi pada $ase

preinter'ensi. In'estigator pada studi-studi ini dihu%ungi untuk men3ediakan analisis 3ang

sesuai, klari$ikasi potensial, atau adan3a data 3ang hilang.

In'estigator dalam studi 3ang dimasukkan seara tidak langsung + ontohn3a 3ang

termasuk 'aria%el paparan dan hasil1 &uga dihu%ungi untuk ketersediaan e$ek analisis regresi


4/18

multi'ariat pada perkiraan usia menopause dan atau durasi periode reproduksi padadepresi

meliputi setidakn3a %e%erapa $aktor pengatur se%agai %erikut# usia, le'el pendidikan,

penggunaan terapi hormon, ri(a3at depresi pre-menopause, merokok, indeks massa tu%uh, status

perka(inan, dan melahirkan. aria%el-'aria%el ini dipilih seara dasar oleh $aktor pem%aur 3ang

digunakan oleh studi 3ang dimasukkan dalam meta-analisis ini untuk memperoleh perkiraan e$ek homogen. Pengingat dikirimkan ke in'estigator %ulan setelah kontak a(al. Dalam kasus

%an3ak pu%likasi 3ang meru&uk pada kohort 3ang sama, pu%likasi ter%aru atau 3ang memiliki

sampel ter%esar 3ang dipilih untuk inklusi dalam meta-analisis, tetapi in$ormasi dari semua

pu%likasi rele'an dimasukkan. Pemilihan studi 3ang dapat dimasukkan dilakukan oleh 7

in'estigator +termasuk, M.K.G., T.P.T., A.A.D., dan E.I.K.1 dalam 4 pasang 3ang seara

independen men3eleksi &udul, a%strak, dan teks penuh dari artikel terpilih; konsensus diadakan

untuk men3elesaikan &ikka ada ketidaksetu&uan.

Ekstraksi Data dan Penilaia K(alitas

Data deskripti$ 3ang di%uat a%strak termasuk in$ormasi umum +seperti tahun, penulis,

&udul, &urnal, daerah asal, dan periode studi1, karakteristik studi +seperti desain, durasi follo-up,

dan kriteria inklusi dan eksklusi dari partisipan1, dan karakteristik partisipan +seperti ukuran

kohort dan &umlah insidensi kasus, &umlah kasus dan kontrol, $aktor keookan pada studi kasus-

kontrol, usia rata-rata, rentang usia, etnik, de$inisi dan penetapan depresi, penetapan dari usian

menopause dan durasi periode reproduksi, tipe menopause, dan penggunaan terapi hormon1.Analisis statistik dari a%strak data termasuk $aktor pengatur, kategori re$erensi, dan tipe dari e$ek

perkiraan dan hasil +seperti odd ratio 962: dan !I 0


5/18

usia ditetapkan apriori +%erdasarkan teori tanpa analisis 3ang memadai1 se%agai $aktor keookan

atau pengatur terpenting. ias pu%likasi dinilai %erdasarkan tes Egger dalam analisis 3ang

menakup setidakn3a / study arms. Signi$ikansi statistik ditetapkan pada P F /./. Empat dari

kami +M.K.G.,T.P.T.,A.-A.D., and E.I.K.1 melakukan a%straksi data dan penilaian k(alitas seara

independen dalam pasangan %erdua; konsensus dilakukan untuk ketidaksetu&uan.

Analisis Statistik

Odd ratio dan !I 0< dari studi 3ang %er%eda dikelompokan menggunakan model fi!ed-

effect +Mantel-"aensel1 atau random-effect +DerSimonia-)aird1, dan perkiraan e$ek

pengelompokan di kalkulasikan. "eterogenitas antar-studi diukur oleh I dan tes !ohran H;

signi$ikansi diatur pada P F ./. Pada kasus signi$ikansi heterogenitas antar-studi, se%uah model

e$ek-aak diterapkan tanpa melihat estimasi I. )e'el signi$ikansi dari e$ek keseluruhan diatur

pada P F ./0

Analisis dilakukan seara terpisah untuk e$ek pada kedua 'aria%el independen 3ang

diteliti +ontoh, usia saat menopause dan durasi periode reproduksi1 se%agai 'aria%el kontinu

pada resiko depresi. erdasarkan studi ter%esar 3ang dimasukkan +0./== (anita1, penam%ahan

tahun dipilih untuk 'aria%el paparan. Per%edaan perkiraan e$ek penam%ahan lainn3a dimasukkan

dalam studi 3ang selan&utn3a dikon'ersi men&adi estimasi tahunan untuk men&aga

homogenitas. )aporan studi han3a dengan 62 kategori-spesi$ik 62 dimasukkan diikuti estimasi

ad "oc pada tren linear-log menggunakan pendekatan least-s#uare. Karena metode ini

mem%utuhkan %an3ak kasus dan kontrol %erdasarkan kategori paparan dan adan3a minimal 4

le'el paparan, termasuk %atas %a(ah, hal ini tidak dapat diaplikasikan pada seluruh studi. Karena

itu, se%uah analisis alternati$ telah dilakukan dengan memasukkan studi 3ang mem%erikan hasil

usia menopause se%agai 'aria%el kategorik dikotomal +5/ 's F5/ tahun1.

Dua analisis sensiti'itas dilakukan 3ang menahan studi kontrol pada adan3a depresi pre-

menopause, sama seperi studi kontrol pada penggunaan terapi hormon. Dalam su%analisis, kami

memeriksa e$ek usia menopause pada depresi post-menopause parah, sesuai 3ang dide$inisikan

oleh instrumen 3ang digunakan oleh studi indi'idual. Se%uah analisis sensiti'itas dilakukan

dengan memasukkan han3a studi 3ang memaparkan usia menopause 3ang de$inisin3a diterima

seara internasional 3aitu tahun dari menstruasi terakhir. Data

mentah kontri%usi dari para penulis 3ang kami hu%ungi dimodelkan pada analisis regresi logistik


6/18

multi'ariat untuk memperoleh perkiraan e$ek indi'idu

3ang disintesis %erikutn3a dalam meta-analisis +eMethod dalam suplemen1. Semua analisis

statistik dilakukan menggunakan Stata, 'ersi . +Stata!orp1. Analisis data dilakukan dari /

uni hingga 4 Agustus /0.

HASIL

Strategi Penarian dan "u%ungan Penulis

Gam%ar menggam%arkan %agan dari proses seleksi studi. Penarian data%ase menghasilkan

.44 dokumen; ./08 dari dokumen terse%ut dianggap tidak rele'an oleh &udul atau a%strak.

Teks penuh dari sisa 77 artikel dinilai %ersama 4 artikel 3ang %erpotensi dimasukkan 3ang

diperoleh dari proses snoball . Dari 8 artike ini, 7 artikel dapat dimasukkan, 44 dikeluarkan

+eTa%el dalam Suplemen1, dan penulis dari 5/ artikel tersisa dihu%ungi untuk klari$ikasi. Dari5/ artikel ini, = studi men3ediakan analisis 3ang di%utuhkan atau data mentah untuk dianalisis

oleh tim peneliti pem%im%ing. Detil 3ang %erkenaan dengan pemilihan studi atau menghu%ungi

penulis, seperti pada da$tar re$erensi penuh, tersedia di dalam eMet"ods dan e$eference dalam

Suplemen.

Tiga %elas dari 5 studi 3ang dimasukkan mengandung data 3ang dapat dimasukkan ke

dalam analisis pada perlakuan usia menopause se%agai 'aria%el kontinu, dan 5 studi dimasukkan

dalam analisis pada perlakuan usia menopause se%agai 'aria%el kategorik. )ima studimem%erikan data untuk analisis durasi periode reproduksi, 3ang dianggap se%agai 'aria%el

kontinu.

Ta%el men3impulkan a%strak data dari 5 studi non-overlapping terpilih +78.85 (anita

unik1. Sepuluh dari studi adalah potong-lintang dan 5 merupakan kohort. Depresi didiagnosa

dengan instrumen laporan-diri ter'alidasi dalam studi. Kriteria DSM-II-2 digunakan untuk

diagnosis pada depresi ma3or dalam satu studi, dan se%uah ri(a3at diagnosis depresi oleh dokter

digunakan pada studi lainn3a. Janita 3ang tidak memiliki kriteria 3ang ditentukan di dalam studi

untuk diagnosis depresi mem%entuk grup kontrol. Dari studi 3ang melaporkan tipe

menopause, han3a 5 3ang memisahkan analisis pada menopause alami, sedangkan = studi

lainn3a memasukkan (anita 3ang telah mengalami menopause aki%at operasi. Delapan dari

studi men3ediakan in$ormasi tentang penggunaan terapi hormon 3ang memasukkan pengguna


7/18

sekarang atau 3ang lama, dan han3a studi 3ang memasukkan (anita 3ang tidak menggunakan

terapi hormon. Analisis kontinu utama untuk usia menopause termasuk 78.545 (anita post-

menopause, =070 diantaran3a dianggap memiliki depresi post-menopause, sedangkan analisis

utama alternati$ memasukkan durasi dari periode reproduksi se%agai paparan 3ang diteliti terdiri

atas 70 (anita dengan ge&ala depresi diantara 05.80 partisipan. Seluruh keuali penelitian %er$okus pada usia menopause dan semua keuali penelitan %erisi data tentang durasi masa

reprodukti$ 3ang menun&ukkan dampak turunan pada analisis multi'ariat. ?aktor-$aktor 3ang

paling umum disesuaikan +Ta%el 4 pada %agian lampiran1 meliputi usia + penelitian -,4,44-5/1,

Indeks Massa Tu%uh dan o%esitas + penelitian ,/,4,44-5/1, tingkat pendidikan +/ penelitian -

,4,44,40-48,4,5/1, dan penggunaan terapi hormonal +8 penelitian /,,44,47,48,4,5/1.

Kualitas Penelitian

Penilaian kualitas terhadap penelitian 3ang sesuai menggunakn Skala *e(astle-6tta(a

3ang ditampilkan pada ta%le 5 pada lampiran. Satu penelitian mendapatkan skor 7 dari 7 poin

maksimal,5/ = penelitian mendapatkan skor 0 dari 7 poin maksimal./,4,44,45,47 Kualitas dari

penelitian paling sering dipengaruhi oleh penilaian terhadap outcome; seperti 3ang diperkirakan

dalam pro3ek penelitian, ke%an3akan penelitian menggunakan instrumen 3ang ter'alidasi untuk

menilai tingkat depresi tanpa memperhatikan e'aluasi klinis lainn3a. Dan masalah lainn3a

datang dari 0 penelitian dengan kualitas rendah 3ang menggunakan metode pengisian kuesioner

seara mandiri untuk menilai 'aria%el tanpa melakukan (a(anara langsung.

Sintesis data

@sia saat menopause

Setelah mengamati dampak terhadap 0 penelitian, 3ang %erhu%ungan dengan 4

penelitian 3ang menempatkan usia saat meopause se%agai 'aria%le kontinu,/-5,44-5/ peningkatanusia saat meopause +selisih tahun1 %erkaitan dengan penurunan risiko depresi se%esar < pada

(anita pasa menopause +62, /.=; 0< !I, /.7-/.; heterogenesitas I8.7


8/18

Ta%el. Karakteristik dari 5 penelitian 3ang sesuai

S#$%er Negara

&Perio'e

Penelitian(

Desain

Peneliti

an)

U*#ran

Sa$+el)

Kas#s

Insi'en

Partisi+an Pengg#na

an Tera+i

Hor$on

Ti+e

Menopa

use

Penilaian

De+resi

Meto'e

Penialaian

)am%rinoudakiet al, 47 /0

unani+*21

Potong-lintang>

54>

Janita pasa menopause+usia, 5/-84 thn1 terda$tar

dalam database klinik menopause tanpa kegagalano'arium prematur, tidak emnggunakan $itoestrogen

atau antidepresan, dan tidak menggunakan terapihormonal dalam 7 %ulan

terakhir.

Penggunasaat ini,

4,<

Alamiah=7,8740>44

Pemilihan aak, %erdasarkan populasi (anita +usia 70thn1 tidak tinggal di panti

&ompo dan tanpa ri(a3at pen3akit kardio'askular dankanker

*2 *2 GDS-0 +Depresi

%erat1

Ja(anaraoleh penelitikesehatan

+retrospekti$ 1

o'e et al. 5/

/5AmerikaSerikat

+4-/51

Kohort>045>8=

MAP; (anita +usia, 04-//thn1 asal !hiago %e%as dari

demensia pada data%ase,;26S; %iara(ati %e%as dari

demensia pada data%aseMA2S# (anita Amerika-

A$rika +usia 70 thn1 %e%asdari demensia pada data%ase

Pernahmengguna

kan,4/,7<

Alamiah KriteriaDSM-III-

2 +depresima3or1

Ja(anaraoleh sta$

terlatih+retrospekti$

1

Kohort>

0=>87

PerLuier et al. /

/4Peranis+/-//01

Kohort>0/==>04

Janita Peranis lahir antara0-0/ +rerata 9standar de'iasiO usia, 74,= 97,: thn1

diasuransikan pada &aminankesehatan nasional terutamaguru

Mantan pengguna5=,8


9/18

up1

Kohort>0/==>0

4

To$$ol et al, 48

/4

?inlandia

+8-//81

Potong-

lintang>//>=

2epresentati$, pemilihan

seara sampel seara aak dari populasi umum ?inlandia+usia, /-85 thn1 direkrut untuk penelitian +"ealth /// dan

?I*2ISK1

Pernah

menggunakan=,4<

Alamiah

dan pem%edahan

DI-

/ atauDI-4 0+depresi1

Ja(anara

oleh sta$ terlatih+retrospekti$ 1

Potong-

lintang>05>48

a3k et al 44

/4Polandia+//8-//=1

Potong-lintang>=0.47

Janita pasa menopause+usia, 0/-8/ thn1 pada klinik menopause dan osteoporosis

+kasus dan kontrolosteoporosis1 dengan

pemeliharaan organreprodukti$ internal dan tanpa

osteoporosis sekunder

*2 Alamiah "ADS-D= +depresi1

*2

Eree et al 45

/Israel+//7-

//1

Potong-lintang>

=>07

Janita pasa menopause+usia, 57-= thn1 seara

independen mengun&ungiklinik kepadatan tulang dandirektrut dengan telepon

*2 *2 NDS 0/+depresi1

Pengisisankuesioner

mandiri+retrospekti$ 1

S#$%

er

Nega

ra

&Mas

a

St#'i

(

Des

ain

st#'

i )

U*#

ran

Sa$

+el )

Peserta HT

G#n

a*a

n

,enis

Meno

+a#se

Penil

aian

De+re

si

Penila

ian

De+re

si

Pa+a

ran

Penilaian

De+resi


10/18

Insi

'en

Kas

#s

nsaletal,,

/

Turke3+//

1

!ross-seti

onal855>=5

Janita postmenopause +usia,

50-70 313ang %erada diSi'rihisardandirekrutmelalui pusatkesehatanmas3arakat

*2 Alami.=5,8<

, %edah0,4<

DI-8

+depression1

Ja(anaraoleh

anggota tim peneliti+retros pekti$1

enis#usiameno

pause;De$inisi# 3setelahterakhirhaid periode >usiaopera

si

tidak ada

ereki-Gisol$ , etal,4//

Austr alia+7-//81

Kohort=57>888

Jarga3angdipilihsearaaak, penduduktetap, pengungsi,danimigran+usia, 50-

0/ 31 dariAustralia

Pengguna44<

Alami. ==8

*onmas3arakatdilem%agakan, (anitaPeranisgila non+usia, 70-5 31direkrut

dari pemilih

Past@sser,=


11/18

//= 1 onal580>5

%erada diSi'rihisardandirekrutmelalui pusatkesehatan

keluargalokal

ssion1 sta$terlatih+retros pekti$1

pause;De$inisi#usiasaat periode

menstruasiterakhir

asienska, etal,40//0

Poland

!ross-setional7/>4

Dipilihseara aak penduduk perempuan-terda$tardariKrako(+usia, 50-

75 31 3angtidakmemilikiri(a3athisterektomi dantidak ada penggunaan o%athormonal

/ alami !ES-D 7+depression1

Ja(anaraolehsta$terlatih+retros pekti$1

enis#usiameno pause;De$inisi# 3setelah

periodemenstruasiterakhir

Merokok, status perka(inan,MI, dan penggunaan "T

Jhalle3, et

al,4//5

Skotlandia

,@nitedKingdom+85-//1

kohort

5/>8

Perempuankelahiran

47+umur, 7031 ookmelaluiregistr3kesehatansetempatdandirekrutoleh dokter keluargalokal

Pengguna

,/Q

alami "ADS-D

=+depression1

Ja(anara

olehsta$terlatih+alon, penilaianulangmelaluiteleponsetelah

31

enis#tahun

reproduksi;de$inisi#usia padausiameno pausedikurangi pada

menstruasi pertama

Sama seperti diatas

eirioglu,et al,//5

Turke3

!ross-setional=/

Perempuan+usia, 50-00 31 lahirdi (ila3ahstudi atau

!urr entuser4,<

alami=7,5<, %edah4,7<

"ADS-D=+depression1

Ja(anaraolehsta$terlatih

enis#usiameno pause;De$ini

@mur, tingkat pendidikan, peker&aan, status perka(inan, &umlah


12/18

imigrandirekrutmelalui pusatkesehatankeluargalokal tanpa

menopause %edahaki%atkanker, pen3akitmental,kekurangan $isik,men3usui,ataukehamilan

+retros pekti$1

si# 3setelah periodemenstruasi

terakhir

kehamilan,a%orsi, merokok,saran MI,dia%etesmellitus, pen3akit &antung,

pen3akitke&i(aan,ri(a3at keluarga pen3akitke&i(aan, penggunaannarko%a untuk pen3akit kronis,seeking terkait,mamogra$i,densitometritulang, dan aat


13/18

heterogenitas, I ,


14/18

usia menopause se%agai tahun setelah haid terakhir, hasil tidak material %eru%ah +62, /,7;

0< !I , /.5- /,=; heterogenitas, I /,/


15/18

indikasi, temuan kami adalah sesuai dengan penelitian se%elumn3a melaporkan %ah(a

earl3menopauseduetooophoretom3 meningkatkan risiko depresi di kemudian li$e.5,5 )ama

usia menopause &uga telah diusulkan untuk men&adi indeks kesehatan umum terkait dengan

risiko 3ang le%ih rendah untuk semua pen3e%a% dan kardio'askular khusus @mur

mortalit3.54,55 di menarhe tidak menerminkan tampakn3a mempengaruhi risiko depresi pasa menopausa l(omen, /, mungkin karena itu adalah harateried%3lo(er 'arians

antara perempuan di%andingkan dengan usia di menopause.50 Dengan demikian, per%edaan

dalam usia tidak menarhema3 menerminkan per%edaan %esar dalam &umlah paparan estrogen

endogen.

Kelimpahan dan distri%usi 3ang luas dari reseptor estrogen di otak dan asosiasi

polimor$isme genetik mereka dengan akhir-hidup depresi 57 %erde%at untuk peran estrogen

dalam modulasi e$ek perilaku; *amun, &alur 3ang tepat untuk aksi mereka tetap unlear.58

Peraturan langsung dari sistem neurotransmitter monoamine 3ang terli%at dalam patogenesis

depresi akhir-hidup, selain modulasi tindakan pada neuroplastisitas dan sum%u hipo$isis-

adrenal hipotalamus, se%agian %isa memediasi si$at antidepressi'e dari estrogens.5=,5 Ketika

mempertim%angkan mekanisme patologis 3ang mendasari, pen3akit 3ang %er%eda

properties%et(eenearl3-onsetand depresi akhir-hidup harus diperhitungkan. ertentangan

dengan depresi 3ang ter&adi di usia muda, semakin %an3ak %ukti menun&ukkan %ah(a depresi

geriatri le%ih sering dikaitkan dengan kelainan otak umum dikaitkan dengan disregulasi

pem%uluh darah dan neurodegeneration dari $rontal iruits.0/-04 sara$ su%kortikal ukti

epidemiologi telah menun&ukkan %ah(a usia dini di menopause merupakan $aktor risiko

independen untuk disease05 kardio'askular; inaddition, telah men3arankan %ah(a menopause

dini atau oo$orektomi se%elum menopause meningkatkan risiko penurunan kogniti$ %erikutn3a

dan dementia.00-08 6leh karena itu, e$ek antidepressi'e paparan estrogen endogen le%ih lama

untuk %isa dimediasi melalui tindakan mereka terhadap aterosklerosis sere%ral dan

neurodegeneration. Studi eksperimental telah menun&ukkan peran sara$ sirkulasi estradiol, 3ang %ertindak dalam neuron dan sel glial melalui estrogen reseptor intraseluler a dan R, 5,5 serta

tindakan antiatherogeni termasuk peningkatan $ungsi endotel, pen3um%atan proli$erasi sel otot

polos, dan pengham%atan dari in$lammation.0=

Mengenai e$ek %erpotensi pelindung suplementasi estrogen untuk orpre'ention

pengo%atan depresi pasa menopause, estrogen dan "T-%aik se%agai monoterapi atau se%agai

tam%ahan terapi-telah dilaporkan untuk meningkatkan hasil perimenopause depression0-7

asopposed dengan temuan untuk depresi pasa (anita menopause, 7 menun&ukkan se%uah


16/18

&endela kemungkinan kesempatan selama perimenopause untuk penggunaan e$ekti$ estrogen

terapi indepression.74 Mengingat hasil penelitian kami, itu masih harus diselidiki apakah

(anita dengan menopause di usia muda %isa mendapatkan keuntungan dengan menggunakan

penegahan dari "T terhadap depresi akhir-hidup, asalkan e$ek %uruk 3ang terkait dengan

pan&ang-termuse 3ang onsidered.75 Dalam konteks ini, pengem%angan reseptor estrogen ligansu%t3pespei$i %isa menurunkan proporsi terapi estrogen e$$ets merugikan.70,77

Kekuatan utama dari meta-analisis ini terletak pada pendekatan metodelogi suara 3ang

sesuai dengan pedoman saat ini. Men3usul skrining ganda independen o$more dari

///artiles, penulis ommuniation(ith ketat dari artikel %erpotensi memenuhi s3arat

dilakukan, mena(arkan mereka kesempatan untuk mem%erikan data mentah untuk estimasi

perkiraan e$ek %ela&ar indi'idu +4 studi1 sehingga memaksimalkan %ukti disintesis. Akhirn3a,

peserta studi mem%erikan kontri%usi in$ormasi dalam analisis utama le%ih dari 78 ///

perempuan, dengan tidak ada heterogenitas 3ang signi$ikan antara studi termasuk melihat.

Se%agian %esar penelitian ini digunakan penting $aktor pem%aur# usia, o%esitas, penggunaan

"T, merokok, dan status perka(inan. Analisis sensiti'itas 3ang le%ih dilakukan, %ila mungkin,

untuk menilai e$ek dari $aktor pem%aur 3ang tersisa, sedangkan tidak ada %ias pu%likasi tampak

&elas di usia menopause analisis.

Meta-analisis dikenakan keter%atasan tertentu 3ang terutama dise%a%kan oleh desain

dan e$ek perkiraan melaporkan dalam studi disertakan. Meskipun tidak adan3a heterogenitas

3ang signi$ikan antara studi disertakan, 'aria%el metode untuk mende$inisikan depresi 3ang

digunakan, termasuk diri pelaporan. Depresi ditentukan oleh poin uto$$ 3ang %er%eda;

terutama, 4 penelitian 3ang digunakan titik uto$$ menun&ukkan depresi %erat, tapi sisan3a

dide$inisikan depresi dengan poin uto$$ rendah. *amun, analisis sensiti'itas selan&utn3a

men3e%a%kan e$ek le%ih tinggi di antara penelitian 3ang meneliti depresi eksklusi$ parah.

Mengingat perkiraan e$ek lintas-setional %erasal, arah kausalitas antara depresi dan paparan

'aria%el tidak dapat dieksplorasi. Se&arah sudah ada se%elumn3a +premenopause1 depresi harus

dipertim%angkan karena merupakan prediktor kuat akhir-hidup depression 7,8/ dan telah

dikaitkan dengan menopause a(al dan aging.8,8 o'arium @ntuk mem%atasi ini menarik

kem%ali, analisis su% studi mengendalikan depresi masa lalu dilakukan, menun&ukkan %ah(a

hu%ungan ter%alik diamati dari transisi menopause kemudian dengan pasa depresi menopause

tetap signi$ikan.

Selain itu, mengingat dampak potensial dari estrogen eksogen risiko depresi, masukn3a pengguna "T saat ini atau masa lalu di se%agian %esar penelitian mungkin telah mempengaruhi


17/18

temuan kami. Meskipun se%agian %esar studi termasuk disesuaikan "T use dan analisis

sensiti'itas di%atasi untuk studi mengendalikan $aktor ini tidak material mengu%ah hasil, ada

kemungkinan untuk sisa pem%aur; han3a studi tidak termasuk "t users ukup %isa

mengendalikan $aktor ini.

Pem%atasan tam%ahan meli%atkan diri pelaporan usia menopause kontras untuk

penentuan dengan (a(anara langsung. Per%edaan ini mungkin nominal menurunkan kualitas

%e%erapa studi 3ang memenuhi s3arat, sedangkan seara retrospekti$ menim%ulkan in$ormasi

dalam periode (aktu 3ang %er%eda setelah menopause telah %erpotensi men3e%a%kan

di$erensial reall %ias.84 Sel$-ingat usia menopause telah dilaporkan dalam satu studi %erada di

pa%rik satis per&an&ian dengan atatan medis ginekologi, 85 tetapi pern3ataan ini tidak dapat

menghalangi da3a ingat. Temuan ini sangat penting terutama ketika mempertim%angkan %ah(a

perempuan 3ang direkrut oleh Studi memenuhi s3arat %erpotensi mulai "Tuse se%elum

menstruasi terakhir mereka, sehingga rumit untuk menentukan (aktu menopause. Kami

%erusaha untuk menilai heterogenitas mengenai usia de$inisi menopause througha analisis

sensiti'itas ter%atas pada 8 penelitian menggunakan de$inisi 3ang diterima seara internasional

dari tahun setelah menstruasi terakhir; hasil tetap dasarn3a tidak %eru%ah.

Karena tidak semua studi terkontrol untuk $aktor 3ang mempengaruhi eksposur

estrogen (aktu hidup, termasuk penggunaan oral kontrasepsi, men3usui, dan &umlah

kehamilan, sisa 3ang memalukan tetap men&adi masalah; kurangn3a data dalam penelitian 3ang

diter%itkan tidak memungkinkan untuk analisis meta-regresi. Demikian pula, tidak ada studi

terkontrol untuk pen3akit autoimun, dan tidak ada analisis meta-regresi dapat dilakukan untuk

kognisi, pen3akit kardio'askular, dan parameter psikologis, seperti stres. Keter%atasan lain

adalah %ah(a kekuatan statistik dari su% analisis 3ang dilakukan mungkin telah terham%at oleh

rendahn3a &umlah studi termasuk. Akhirn3a, peserta di se%agian %esar studi %erasal dari

mas3arakat arat, menun&uk ke ke%utuhan untuk le%ih populasi %eragam etnis dan temuan

3ang le%ih digeneralisasikan mengingat per%edaan geogra$is dalam (aktu menopause.80

KESIMP@)A*

Meta-analisis menun&ukkan e$ek %erpotensi pelindung meningkatkan durasi paparan

estrogen endogen 3ang dinilai oleh usia menopause serta dengan durasi masa reproduksi.

Temuan mem%erikan dukungan epidemiologi untuk keterli%atan de$isiensi estrogen dalam

pato$isiologi depresi pada akhir-hidup. ika dikon$irmasi dalam prospekti$ dan %uda3a 3ang

%eragam studi mengendalikan pem%aur potensial dan menilai depresi melalui e'aluasi psikiatri,


18/18

temuan ini %isa memiliki e$ek klinis 3ang signi$ikan dengan memungkinkan untuk identi$ikasi

sekelompok perempuan pada risiko tinggi untuk depresi 3ang dapat mengam%il man$aat dari

pemantauan &i(a atau estrogen terapi %er%asis. erdasarkan data terse%ut, pro$esional

pera(atan kesehatan dan perenana ke%i&akan kesehatan dapat mengenali tingkat depresi pada

kelompok menopause dan renana 3ang sesuai untuk pera(atan.

Translate dr. Rina SpKJ Jurnal Menopause dan Depresi.docx

Documents