Transcripcion Fisio Solemne 2

Fisiología General (BIO 078) Prof. Eduardo BáezSistema Endocrino

CLASE 1: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO Introducción

La Homeostasis es constancia del medio interno (no es estático) y El Sistema Endocrino junto al Sistema Nervioso constituyen los dos grandes sistemas reguladores homeostáticos:o SN : genera respuestas más rápidaso SE : genera respuestas más lentas y sostenidas en

función a una perturbación de este «estado de equilibro»

Ej. Respuesta Endocrina-Nerviosa:

PAmedia = GC x RPt ; GC = FC x Vsis PA: Presión arterial (respuesta fisiológica a la perdida de volumen de sangre circundante) GC: gasto cardiaco RPt: Resistencia periférica total -> dada por efecto vasoconstrictor FC: Frecuencia cardiaca Vsis: Volumen sistólico -> cantidad de sangre que se expulsa por cada latido

Si disminuye la Volemia (normal: 5 lt.) afecta inmediatamente el gasto cardiaco, como respuesta se activa el Sistema Nervioso Autónomo (rama simpática), permitiendo aumentar la FC (Cronotropismo) y la fuerza de contracción cardiovascular (Inotropismo), si esta última aumenta el volumen sistólico también.La activación del sistema endocrino permite la liberación de la hormona vasopresina o ADH (antidiurética) generando vasoconstricción en el musculo liso y la disminución de la producción de orina en el nefron (aumento de agua vía acuaporina2; reteniendo el agua).Este mecanismo homeostático es transitorio porque si la pérdida de volemia continúa falla y se puede llegar a la muerte.

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Componentes y Funciones del Sistema Endocrino El sistema endocrino está compuesto por numerosas glándulas secretoras; Hipófisis, tiroides, páncreas, suprarrenales, ovarios, testículos, etc.A diferencia de otros tipos de comunicación celular (por contacto, sinapsis, etc.) la comunicación endocrina es generalizada porque es una comunicación a distancia, en la cual la secreción de un mensajero químico (hormona) a la sangre (vehículo de transporte) permite la coordinación de células que se encuentra separadas por grades distancias, pero solo aquellas células (tejido diana, blanco o target) que poseen receptores para el mensajero químico liberado será capaz de responder al mismo.Por otra parte el Sistema Endocrino controla el transporte a través de la membrana, la velocidad de las reacciones enzimáticas o la expresión génica y expresión proteica.Una hormona puede generar distintos efectos en distintos tejidos, así como para un efecto se requieren o contribuyen múltiples hormonas (sinergia hormonal; cada hormona adiciona).

* NPY: Neuropeptido “y”* Ejemplos no restrictivos

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Clasificación Hormonal según su solubilidad y sus característicasLas células son secretadas por diversos elementos; glandulas, células del sistema endocrino aislados (hormonas del SE difuso), neuronas (neurohormonas) y células del sistema inmunitario (citokinas). Sin embargo existen las hormonas candidatas que se les identifica con la palabra factor (factor de liberación o de inhibición como los hipotalámicos o el factor de crecimiento) y corresponden a aquellas sustancias que aún no están aceptadas totalmente como hormonas.

Las hormonas se pueden clasificar según su composición química como:1. Hormonas hidrofóbicas:

o E stán compuestas por: Hormonas esteroidales o derivadas del colesterol : donde se encuentran las hormonas

sexuales (esteroides) y el calcitriol. Hormonas amínicas o derivadas del aminoácido tiroideas o triptófano : a pesar de

derivar del aminoácido tirosina son hidrofóbicas por su transporte y receptores, además poseen una estructura de anillo.

o Origen Son hormonas esteroidales se sintetizan en unos pocos tejidos; corteza suprarrenal y la placenta. Las células que secretan estas hormonas son ricas en REL, ya que en él se sintetizan las hormonas lipófilas. Estas hormonas no se almacenan en vesículas, se sintetizan en demanda, ya que difunden rápidamente por las membranas biológicas.

o Transporte Debido a su naturaleza hidrofóbica no circulan libres en sangre, solo con proteínas transportadoras como la albumina o las del plasma, estas proteínas de transporte además enlentecen el catabolismo de la hormona, aumentando con ello su vida media por lo que se vinculan con la respuesta lenta de la célula.Para ingresar a la célula blanco se tienen que disociar del carrier para difundir por la membrana la célula blanca debido a la liposolubilidad de estas hormonas, y así encontrar receptores intracelulares.

o Receptores Como estas hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la membrana celular e interactúan con receptores situados en el citoplasma o incluso en el núcleo. El complejo hormona-receptor activado se fija después a una secuencia reguladora específica de ADN (promotor), llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripción de genes específicos y la formación de ARN mensajero (ARNm). Por tanto, minutos, horas o incluso días después de que la hormona haya entrado en la célula, aparecen en estas proteínas recién formadas que se convierten en controladores de funciones celulares nuevas o modificadas.

La mayoría de las hormonas hidrofóbicas se unen a receptores a nivel de núcleo (hormonas esteroidales), pero también puede presentar receptores en la membrana o citoplasma (tiroideas).

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Ej.: Testosterona; Hormonas de la corteza adrenal como el cortisol y la aldosterona (mineralcorticoides),

La aldosterona viaja unida a un carrier por la sangre y al disociarse ingresa a las células p del nefron distal para unirse a un receptos citoplasmático, modifica la expresión génica formando nuevas proteínas canales y modificando el efecto de proteínas existentes, generando como efecto global promover la secreción de potasio y reabsorción de sodio; en estado de deshidratación provoca sed.

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2. H ormonas hidrofílicas: o Están compuestas por :

Hormonas peptídicas o proteicas: como las hormonas secretadas por la adenohipofisis, la neurohipofisis, el páncreas (insulina y glucagón) y las glándulas paratiroides (hormona paratiroidea), además de otras más.

Las catecolaminas: como la adrenalina, dopamina y noradrenalina, derivadas del aminoácido tirosina.

o Origen Como son de origen proteico son sintetizadas como cualquier proteínas (traducción y transcripción); a nivel de RER se forma una preprohormona (hormona primitiva) de tamaño muy grande, luego por efecto de enzimas se corta (maduración de proteínas) para formar una prohormona, luego a través de Golgi se integra a vesículas con enzimas proteolíticas que producen las hormonas activas más péptidos señal (vestigio de la producción de la hormona) y por exocitosis se envía por el tejido para difundir hacia los capilares.La liberación de hormonas peptídicas se acompaña con la liberación de otros péptidos que son inicialmente sintetizados como parte de la hormona final (ejemplo péptido C en la síntesis de insulina; los médicos miden el nivel de péptido C en el plasma para identificar la cantidad de insulina que produce el pancreas).

o Transporte Las hormonas hidrofílicas pueden ser almacenadas en vesículas secretoras y liberarse masivamente por exocitosis dependiente de Ca+ (provocando la despolarización de la membrana plasmática) cuando el estímulo apropiado afecte a la glándula. En otros casos la estimulación de un receptor de la superficie de las células endocrinas eleva la concentración de AMPc y a continuación, activa a las proteínas quinasas, que desencadenan la secreción de la hormona.

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Debido a que estas hormonas viajan libres en el plasma son más sensibles al catabolismo y su vida media (tiempo necesario para reducir su concentración a la mitad) es corta, de unos minutos.

o Receptores Principalmente, transducción rápida, amplificadora y breve. Pueden desensibilizarse por exposición prolongada al ligando (vía internalización o fosforilación con pérdida de afinidad) y usualmente involucra “segundos mensajeros” y cascadas de fosforilación. Existen dos vías principales:

▪ Receptores acoplados a proteína G (activadoras e inhibitorias)Muchas hormonas activan receptores que regulan de manera indirecta la actividad de proteínas efectoras mediante su acoplamiento a grupos de proteínas de la membrana celular llamadas proteínas heterodiméricas de fijación a GTP (proteínas G). Los receptores acoplados a la proteína G poseen siete segmentos transmembranosos que forman un asa dentro y fuera de la membrana celular. Algunas partes del receptor sobresalen hacia el citoplasma celular y se acoplan a las proteínas G que constan de tres partes. Cuando el receptor se activa, sufre un cambio de conformación por el que la proteína G trimérica unida a GDP puede asociarse a la porción citoplásmica del receptor e intercambia GDP por trifosfato de guanosina (GTP). El desplazamiento de GDP por GTP hace que la subunidad a se disocie del complejo trimérico y se una a otras proteínas de señalización intracelular; a su vez, estas proteínas alteran la actividad de los canales iónicos o de enzimas intracelulares tales como la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C, que modifican la función celular.

Los acontecimientos de señalización se interrumpen rápidamente cuando se elimina la hormona y la subunidad a se inactiva a sí misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; a continuación la subunidad a vuelve a combinarse de nuevo con las subunidades. Dependiendo de que el receptor hormonal se una a una proteina G inhibidora o estimuladora, la hormona reducirá o incrementará la actividad de las enzimas intracelulares.

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Ej: La adrenalina utiliza receptores acoplados a proteína G (estimulante) para ejercer sus efectos; contractibilidad del musculo cardiaco.

▪ Receptores con actividad enzimática (Tirosina quinasa; con actividad enzimática intrínseca).Cuando se activan, algunos receptores pasan a funcionar ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas a las que activan. Estos receptores unidos a enzimas son proteínas que sólo atraviesan la membrana celular una vez, al contrario de lo que sucede con los receptores unidos a las siete proteínas G transmembranosas. Cuando la hormona se une a la porción extracelular del receptor, se activa (o a veces se inactiva) una enzima situada en el interior de la membrana celular. Aunque muchos receptores unidos a enzimas poseen una actividad enzimática intrínseca, otros dependen de enzimas a las que se asocian de forma estrecha para producir las modificaciones correspondientes de la función celular.Normalmente corresponde a la vía de segundos mensajeros del AMPc, siendo su acción rápida, ya que esta vía modifica proteínas existentes influyendo directamente en el metabolismo; provocando que se abran o cierren canales de membrana, y la modulación de proteínas enzimáticas o de proteínas de transporte.Los receptores “Jak stats” son receptores por parte interna que fosforila una serie de reacción el citoplasma (insulina y GH).

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Ej.: La insulina se une al receptor y fosforila al IRS (enzima) que activa la vía de segundos mensajeros para afectar factores de transcripción a nivel nuclear, aumenta la actividad enzimática y modifica la cinética del transporte. La hormona afecta enzimas del metabolismo de la glicolisis y en cinética del transporte los GLUT2 en musculo.

Por otra parte existen hormonas peptídicas que son capaces de generar respuestas a largo plazo modificando la expresión génica

Mecanismos de Regulación Hormonal La concentración plasmática de los distintos elementos es capaz de gatillar la secreción hormonal de diferentes glándulas. La liberación de hormonas está sometida a variaciones periódicas que dependen de los cambios de estación, de las distintas etapas del desarrollo y del envejecimiento, del ciclo diurno (circadiano) o del sueño. Por ejemplo, la secreción de hormona de crecimiento aumenta de forma notable durante el primer periodo del sueño, mientras que disminuye en las fases posteriores. En muchos casos, estas variaciones cíclicas de la secreción hormonal obedecen a los cambios de actividad de las vías nerviosas que intervienen en el control de la liberación.

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Existen diversas maneras de interrumpir la señal producida por la hormona: Las hormonas en circulación son degradadas o transformadas en metabolitos por enzimas

hepáticas y renales, los cuales son secretados por la bilis o la orina. Enzimas presentes en el plasma pueden degradar a las hormonas peptídicas unidas al receptor. El complejo hormona-receptor es endocitado por la célula diana y la vesícula es digerida por el

lisosoma. Enzimas intracelulares pueden metabolizar las hormonas que ingresan a la célula.

Con respecto a las autorregulaciones asociadas en los procesos del sistema endocrino, encontramos:o Retroalimentación positiva

Cuando la acción biológica de la hormona induce la secreción de cantidades adicionales. La retroalimentación positiva puede dar lugar a un incremento de las concentraciones hormonales.

o Retroalimentación negativa Los niveles plasmáticos se encuentran estrechamente regulados, mediante mecanismos de retroalimentación negativa. Dentro de la R- se encuentran (Cap 7 Silverthon): ▪ Mecanismos de retroalimentación simples : el estímulo inicial (que gatilla la secreción de la

hormona) al revertirse cesa la secreción de la hormona ▪ Mecanismos de retroalimentación complejos : existen varias hormonas en el circuito

endocrino, pero la respuesta final regula todas las respuestas iniciales

Hay circuitos de retroalimentación de:▪ Aza corta (Short-loop) : hormona de hipófisis a hipotálamo ▪ Aza larga (Long-loop) : de tiroides a hipotálamo ▪ Aza ultracorta : hormona de hipotálamo al mismo hipotálamo

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Una R- continua y prolongada puede causar la atrofia de una glándula, ej.: antiinflamatorios de tipo esteroidal (corticoides)


CLASE 2: HORMONAS NEUROHIPOFISIARIAS Introducción

El hipotálamo es el principal centro de integración neuroendocrina; recibe información y procesa las respuestas. Posee diversas funciones, dentro de las cuales se encuentran el control de la T° corporal, hambre y saciedad, sueño-vigilia, respuesta al estrés, entre otras. Ej.: lectina; hormona postprandial que se libera del tejido adiposo y sus receptores en el hipotálamo generan la sensación de saciedad; lentino resistencia -> factor que contribuye a la obesidad.

Eje Hipotálamo-Hipófisis o Adenohipófisis

La adenohipófisis posee un grupo de células endocrinas que comunica con núcleos del hipotálamo ventral mediante un sistema vascular: Sistema portal-hipotalámico-hipofisiario.La importancia de este sistema recae en que por él se puede secretar una cantidad mucho menor de hormona para obtener una respuesta dada, es decir la dosis secretada por aquí tendrá mucho más efecto y será más rápida que si fuera secretada por la circulación general donde se diluye por el volumen circulante.El hipotálamo vierte al sistema portal sus hormonas (tróficas), las cuales vía torrente sanguíneo afectan la síntesis y secreción de diversas hormonas de la adenohipófisis.

▪ Eje hipotalámico-adenohipófisiarios Se forman niveles de estimulación:▫ Primer nivel: hormonas tróficas hipotalámicas y otras controladoras la secreción

hormonal▫ Segundo nivel adenohipófisis: 6 hormonas que se liberan al torrente sanguíneo ▫ Tercer nivel: glándulas periféricas endocrinas que son estimuladas por las hormonas

adenohipofisiarias.▫ Cuarto nivel: tejidos blanco-efectos no endocrinas

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▪ Hormonas adenohipofisiarias Todas las hormonas hipotalámicas y adenohipofisiarias conocidas son hidrosolubles.1. Prolactina (Prolactin) : es estimulada su producción por la PRH (factor liberador de la

prolactina) y la TRH (tiroliberina), sin embargo es inhibida por la dopamina (genera un control de inhibición tónico sobre las células lactotropas). El tejido diana de la prolactina es la mama, aumentando su volumen y la producción de leche en la etapa correrspondiente.

2. Hormona Tiroestimulante o Tirotropina (TSH) : La TRH es una hormona hipotalámica que actúa como factor liberador de la TSH. Tiene como principal función estimular la producción de hormonas tiroideas, donde estas últimas poseen receptores en la gran parte de la células de nuestro organismo, es decir, no tienen un tejido diana especifico porque son hormonas metabólicas.

3. Hormona Adrenocorticotropina (ACTH) : la CRH (corticoliberina) estimula la producción de ACTH, que a su vez, estimula la corteza adrenal para producir el cortisol, entre otras hormonas.

4. Hormona del crecimiento (GH) : La GHRH (hormona estimulante de la hormona del crecimiento o somatoliberina) estimula la producción de GH que se dirige al hígado para fabricar los insulinogrowfactors o factores insulinicos de crecimiento (IGFs) que son los verdaderos factores de crecimiento somático. La GHIH (somatostantina) inhibe o controla el crecimiento. La GHIH actúa más durante el día y la GHRH durante la noche, es decir, son controladas por los ritmos circadianos.

5. Hormona Luteinizante (LH) y Hormona Folículo Estimulante (FSH) : La GnRH (hormona estimulante de las gonadotropinas) estimula la liberación de las gonadotropinas (LH y FSH) que provocan que las células endocrinas a nivel de gónadas produzcan andrógenos (hombres), o estrógenos y progesterona (mujer), donde varios tejidos responden a estas últimas.

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▪ Células Epiteliales Secretoras de la Adenohipofisis La adenohipofisis está compuesta por un conjunto de células epiteliales secretoras, dentro de esto existen distintas conformaciones celulares:

o Neurohipófisis Las hormonas liberadas en la neurohipófisis son sintetizadas en los somas de neuronas magnocelulares, pertenecientes a los Núcleos Supraóptico y Paraventricular del hipotálamo. La neurohipófisis está formada entonces por los axones, que pasan por el tallo hipofisiario, y terminales axonales de estas neuronas hipotalámicas.Las hormonas que se sintetizan en el hipotálamo viajan por el axón unidas a la neurofisina, se acumulan en los botones sinápticos (se liberan desde estos por medio de vesículas igual a un neurotransmisor) y son vertidas directamente en la circulación general con el adecuado estimulo.

▪ Eje Neurohipofisiario A nivel del núcleo supraoptico y paraventricular, en su soma, se sintetizan las hormonas neurohipofisiarias; produciendo la ADH más el primero y la Oxitocina en mayor cantidad el segundo, aunque ambos secretan las dos hormonas. La Oxitocina y ADH son dos nanopeptidos (9 aa cada uno) que difieren en unos cuantos aminoácidos por lo que tienen una estructura muy similar, sin embargo los estímulos de secreción y efectos fisiológicos que provocan son completamente distintos.

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Oxitocinao Características

▪ Tipo de Hormona: polipeptídica ▪ Estímulo para su secreción : mecanoreceptores que por vía

aferente llegan al hipotálamo y desde ahí a la Neurohipófisis llegan por transporte axoplásmico y son liberadas, desde la neurona magnocelular, directamente al torrente sanguíneo.

▪ Tejido Blanco : útero (contracción del musculo liso), la glándula mamaria (eyección de leche), además la hipófisis, el cerebro, riñón, timo, ovarios, testículos, corazón y vasos sanguíneos.

▪ Efectos principales: ejerce sus efectos por acción de reflejos neuroendocrinos utilizando una proteína G, provocando contracción de las células mioepiteliales de la glándula mamaria y la contracción del miométrio.

▪ Otros efectos: conducta materna y conducta de apego paternal (probable), participaría en la eyaculación en hombres, etc.

o Mecanismos de regulación (Retroalimentación +)▪ Parto

El inicio de la labor de parto (periodo de dilatación) provoca la elongación del cérvix uterino que frente a este estimulo mecánico activa mecanoreceptores y por una vía aferente opera por retroalimentación positiva estimulando el hipotálamo y promoviendo la liberación de oxitocina para contraer el musculo liso del útero. De este modo el bebé es empujado contra el cérvix (junto a las prostaglandinas que colaboran con las contracciones uterinas) y genera más estimulación hasta el nacimiento del bebé, donde cesa el estímulo mecánico y se detiene el ciclo.

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▪ Amamantamiento El bebé en la medida que succiona estimula los mecanoreceptores del pezón en la mama que por una vía aferente estimulan al hipotálamo para la producción de la oxitocina generando la contracción de las células mioepiteliares en la mama y en consecuencia la ejecución de la leche.

Hormona antidiurética/vasopresinao Características

▪ Tipo de Hormona: polipeptídica ▪ Estímulo para su secreción : La ADH es

sensible a cambios en la osmolaridad plasmática (>1%) y en la PA. Para lograr la generación del efecto vasopresor de la ADH la volemia debe caer a lo menos en un 10% de su valor normal (volemia normal: 5 litros).

▪ Tejido Blanco : Musculo liso de arteriolas y túbulos renales

▪ Efectos principales: posee receptores (V1 y V2) en tejido blanco que están acoplados a proteínas G para provocar vasoconstricción y reabsorción renal de agua.

▪ Otros efectos: Provoca sed, debido a la deshidratación.

o Mecanismos de Regulación (Retroalimentación -)▪ Reabsorción de agua

Al aumentar la osmolaridad plasmática (>1%) por sobre los rangos normales (285-290mosm/L) la ADH promueve la reabsorción renal en el nefron distal, específicamente en los receptores V2 de alta afinidad (muy sensibles a vasopresina) en el túbulo colector y

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conector, disminuyendo la excreción de agua en la urinaria. Cuando se estabiliza la osmolaridad ocurre una retroalimentación negativa simple.

Los receptores V2 son extracelulares para captar a la vasopresina (ya que es un péptido), gatillando la activación de segundos mensajeros relacionados al AMPc, generando la translocación de canales de agua acuaporias-2 y su inserción en la membrana luminar de la célula epitelial del túbulo del nefron, permitiendo la reabsorción de agua en un sector normalmente impermeable a la misma y para reincorporarla a la circulación. Este es el efecto más común de la ADH. El movimiento de acuaporinas “capturan” el agua formando vesículas para la incorporación a la sangre. La osmolaridad también tiene un papel importante, porque a la vez se absorbe agua por osmosis.

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▪ Vasoconstricción La disminución de la volemia >10% (>500 ml), ya sea por hemorragia, vomito, diarreas o deshidratación, genera una disminución en la presión arterial por lo que el hipotálamo responde liberando ADH que se posa sobre los receptores V1 (baja afinidad) a nivel de vasos sanguíneos para generar la contracción del músculo liso arteriolar (vasoconstricción). Al aumentar la presión arterial cesa el estímulo y provoca la retroalimentación negativa simple.

o Receptores La sensibilidad es mayor a los cambios de osmolaridad, que a los cambios de presión arterial. Esto se debe a que los receptores V1 (que generan la vasoconstricción para aumentar la PA) tienen una

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menor afinidad que los V2 (que reaccionan a cambios de osmolaridad para la reabsorción de agua). Es por esta razón que las neuronas liberadoras de ADH tienen mayor actividad durante cambios de osmolaridad que durante cambios pequeños de presión arterial, el cambio de esta última debe ser más drástico para activar a los receptores V1, si no la ADH solo circula por el organismo.

(Las líneas negras indican descargar de ADH debido a los receptores v1 y v2)CLASE 3: PROLACTINA Y HORMONA DEL CRECIMIENTO Introducción

Hormonas hipotalámicas estimuladoras o inhibidoras son hidrofílicas: péptidos y dopamina (DA), y son liberadas desde los núcleos ventrales al sistema portal hipotalámico-hipofisiario. La regulación de la secreción hipotalámica puede ser hormonal (retroalimentación principalmente), nerviosa (centros suprahipotalámicos) y metabólica. Los ritmos circadianos de secreción están regulados principalmente por nucleo supraquiasmático.Por su parte la prolactina y la hormona del crecimiento hormonas muy similares estructuralmente, pero tienen funciones completamente diferentes.

Prolactina o Características

▪ Tipo de Hormona: peptídica ▪ Estímulo para su secreción : estimulo mecánico (mecanoreceptores en el pezón)▪ Tejido Blanco : glándula mamaria▪ Efectos principales: síntesis y secreción de la leche (en esta última actúa junto a la

oxitocina).▪ Otros efectos: efectos anovulatorios durante la lactancia.

o Mecanismos de Regulación (Control tónico; retroalimentación +)

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La prolactina tiene 2 factores de estimulación (tanto a las células lactotropas, como mamotropa):- TRH (Tiroestilumante) - Factor estimulante de la

prolactina (PRH)

La PRL se encuentra bajo inhibición tónica del hipotálamo que libera dopamina (DA). El estímulo mecánico es capaz de inhibir a las células productoras de DA “inhibición del inhibidor”, liberando PRL.La liberación de PRL se genera en paralelo con la liberación de oxitocina; el mismo estimulo mecánico que permite la liberación de oxitocina para la ejecución de la leche inhibe la “inhibición tónica” producida por la dopamina (PIH) permitiendo que el hipotálamo produzca y libere la prolactina.

La PRL aumenta sostenidamente durante el último trimestre del embarazo por estímulo principalmente de los estrógenos placentarios para preparar la glándula mamaria y así poder realizar el amamantamiento (mayo número y tamaño de lactótrofos).Posterior al parto y debido a la expulsión de la placenta la liberación de PRL disminuye (inhibida tónicamente) y aumenta solo durante los estímulos mecánicos del pezón mamario (amamantamiento) es por esto que la secreción solo es intermitente.La PRL además posee efectos anovulatorios por lo que la probabilidad de quedar embarazada mientras se amamanta es baja.

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o Receptores La PRL Dimeriza, Recluta y activa a tirosina quinasa; tiene actividad enzimática intrínseca; posee proteínas “JAK”, que luego activan “STATS” (proteínas fosforiladas) siendo los que generan los cambios en la expresión génica (importante en el desarrollo de la glándula mamaria).Cuando se une la PRL al receptor genera una cascada de señales intracelulares que modifican la expresión génica para formar el calostro y en definitiva la leche.

Hormona del Crecimiento o Características

▪ Tipo de Hormona: peptídica.▪ Estímulo para su secreción : secretada de

forma pulsátil variando según los ritmos circadianos que estimulan el hipotálamo.

▪ Tejido Blanco : adipocitos, miocito y hepatocito.

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▪ Efectos principales: Lipolisis y liberación de FFA, captación de aa y síntesis proteica, y gluconeogénesis y secreción de IGF-1 e IGFBPs (proteínas ligadoras o transportadoras de IGF).

* Al hacer lipolisis se liberan ácidos grasos y glicerol, este último contribuye a la gluconeogénesis hepática para generar glucosa a partir del piruvato o del lactato.

o Crecimiento del Organismo Los diferentes tejidos de nuestro organismo (A) crecen a diferentes velocidades; Ej.: curvas de crecimiento en niños (APS) para determinar el crecimiento “normal” e identificar una maduración precoz o tardía.

A lo largo de la vida hay dos grandes focos de crecimiento:- En los primeros año de vida (el mayor)- Y en la pubertad

(A) (B)

La tasa de crecimiento es similar entre sextos hasta la pubertad (B), donde las mujeres se desarrollan anticipadamente, alcanzando su PHD (pico de velocidad de crecimiento) antes en comparación con los hombres (5 a 2 años de diferencia).

o Sinergia Hormonal En el crecimiento somático ocurre una sinergia hormonal, donde:▪ Las hormonas tiroideas juegan un rol fundamental en las primeras etapas del desarrollo

(infancia temprana), especialmente en el desarrollo neurológico (SNC), debido al aumento en el metabolismo.

▪ La GH tiene importancia a lo largo de toda la infancia y adolescencia.▪ las hormonas sexuales solo en la pubertad. ▪ La insulina también es importante para el crecimiento por que nos entrega energía para el

proceso metabólico.

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Personas con déficit en las hormonas tiroideas en la infancia temprana (hipotiroidismo congénito) tienen a ser más pequeñas porque estas hormonas generan un efecto permisivo en la GH, y si se les realiza el tratamiento tardíamente (incluso cuando son bebés) tienen órganos muy grandes (son toscos) y tienen retardos neurológicos; esto se denomina cretinismo. Por otro lado existen patologías como la Acromegalia en donde hay un exceso de secreción de GH.

o Mecanismos de Regulación ▪ Ritmos Circadianos

La hormona del crecimiento es secretadas de forma pulsátil y su secreción varía con los ritmos circadianos; en el día hay niveles más bajos y en la noche más altos.

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El hipotálamo libera como factor estimulador la somatoliberina (GHRH) y como factor inhibidor la somatostatina (GHIH) desde las células somatotropas de la adenohipófisis. Los peak de somatoliberina preceden a los peak de GH, por otro lado el peak de somatostatina coincide con niveles más bajos de GH.

▪ Otros factores que alteran la secreción ▫ F. Estimulación : sueño profundo, estimulación alfa-

adrenergica, ayuno, acetilcolina, esteroides sexuales, estrés, presencia de aminoácidos, hipoglicemia y grelina (hormona gastrointestinal relacionada con el control del apetito)

▫ F. de supresión : obesidad, beta-adrenergicos, glucocorticoides, altas concentraciones de ácidos grasos libre en sangre (lipogénesis frena a la hormona del crecimiento), hiperglicemia, hipotiroidismo, IGF-1.

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o Receptores Al igual que el receptor de la prolactina este también es un receptos tipo «Jak stats» con actividad enzimática intrínseca tipo tirosina quinasa para promover la síntesis de proteínas.

(1) (2) (3)

o Factores Insulinicos de Crecimiento (IGF) Se ha encontrado que la GH actúa sobre el hígado para formar pequeñas proteínas denominadas somatomedinas que a su vez tienen el efecto de estimular todos los aspectos del crecimiento óseo (longitudinal del hueso) y el crecimiento de células somáticas. Además, estimula la síntesis proteica en el tejido muscular.

La somatomedina más estudiada es el Factor de Crecimiento Insulínico-1 (IFG-1).

Los IGF generan retroalimentación negativa compleja a nivel de adenohipofisis e hipotálamo.

Las somatomedinas sobre el crecimiento se asemejan a los de la insulina e incluso

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sus receptores son similares, por este motivo también son denominadas factor de crecimiento insulínico (IGF).

El peak de crecimiento longitudinal correlaciona con el peak de secreción de igf-1; El PHG (pico de velocidad de crecimiento) tiene una relación estrecha con los peak de concentraciones de IGF-1, siendo estos los verdaderos factores de crecimientos, la GH tiene más incidencia a nivel metabólico que en consecuencia permite el crecimiento

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*Resumen:STRAVATION =AYUNO

ACUTE = AGUDOIGFBP = PROTEINA TRANSP DE FACTOR DE CRECIMIENTO PARECIDO A LA INSULINA

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CLASE 4: PROLACTINA Y HORMONA DEL CRECIMIENTO

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Transcripcion Fisio Solemne 2

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