UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA FACULTAD DE
CIENCIAS BIOLOGICAS E.F.P. FARMACIA Y BIOQUIMICA
TOXICOLOGIA GENETICA
INTEGRANTES: BERROCAL HUALLANCA, Cindy Kelly FERNANDEZ HUARCAYA,
Fernando RAYME CHALCO, Marisol ROJAS LOZA, Sindy Gianina ORTEGA
DELGADO, Giovana AYACUCHO - PERU 2012
QU ES LA TOXICOLOGIA GENETICA?Rama de la toxicologa general
Determina los efectos: clula, individuo o su descendencia.
Identifica agentes que pueden interactuar con el ADN
Qu HACE LA TOXICOLOGIA GENETICA?- Identifica y analiza la accin
de un grupo de agentes txicos (compuestos genotxicos) - Tiene como
objetivo primordial detectar y entender las propiedades de los
agentes fsicos y qumicos genotxicos que producen efectos. -
Establece la correlacin que existe entre la exposicin a agentes
xenobiticos y la induccin de alteraciones genticas.
Induccin de cambios hereditarios (mutaciones), es transmisible y
heredable a la descendencia. Mutacin del material gentico de clulas
normales Dao inducido sobre el organismo en desarrollo
embrionario
Importancia De La Toxicologa Gentica:CIENTFICA: Prediccin
exposicin a y mutgenos elucidacin cncer, de trastornos mecanismos
biolgicas en patologas relacionadas con la teratognicos,
reproductivos y desordenes hereditarios
INDUSTRIAL:
Desarrollos de qumicos en
medicamentos general, seguros y
y productos a menos costos.
AMBIENTAL: Evitar la qumicos peligrosos carcingenos, teratgenos,
etc.
exposicin para la
a productos salud:
Mutgeno (latn, origen del cambio) es un agente fsico, qumico o
biolgico que altera o cambia la informacin gentica (usualmente ADN)
de un organismo
MUTAGENESISSe define como un cambio hereditario en el material
genticoSon cambios estables y/o heredables. Directa o indirecta
CAUSAS DE LA MUTAGENESISAGENTES MUTAGENICOS FISICOSAGENTES
MUTAGENICOS QUIMICOS
AGENTES MUTAGENICOS BIOLOGICOS
AGENTES MUTAGENICOS FISICOSLAS RADIACIONES RADIACIONES NO
IONIZANTES: Los rayos ultravioleta son radiaciones electromagnticas
de menos longitud de onda que la luz lo que provoca una mayor
probabilidad de errores en la duplicacin del ADN. LAS RADIACIONES
IONIZANTES: Son radiaciones. Como los rayos gamma, los rayos x, las
partculas alfa, beta y los neutrones. Las radiaciones provocan la
prdida de electrones en algunos tomos del ADN que quedan en forma
de iones muy reactivos.
Fluctuaciones trmicasLa exposicin del material gentico a
temperaturas superiores a 37C produce mutaciones puntuales en el
ADN. esas mutaciones son la prdida de bases pricas, proceso que se
denomina despurinizacin.
AGENTES MUTAGENICOS QUIMICOS
A. MUTAGENOS INDIRECTOS: N-Nitrosaminas Hidrazinas y Triazinas
Carbamatos Hidrocarburos Halogenados Arilaminas Hidrocarburos
Policclicos Aromticos (PAH) Micotoxinas
B. Mutgenos activados por la luz Furocumarinas
C. MUTAGENOS DIRECTOS Agentes alquilantes directos. Agentes
alquilantes multifuncionales. Cloroetil nitrosoureas. Derivados del
platino. Mostazas nitrogenadas.
AGENTES MUTAGENICOS BIOLOGICOS
Transposones. Son segmentos mviles de ADN que pueden cambiar de
posicin. Pueden originar mutaciones cuando causan una activacin o
inactivacin gnica no deseada al insertarse en los genes .
Virus. Pueden producir cambios en la expresin de algunos genes.
Se cree que los virus mutagnicos podran realizar su accin al llevar
en su genoma fragmentos de ADN tomados de una clula previamente
infectada que incorporaran a la nueva clula parasitada.
CARBAMATOS
Teratogenicidad:Propiedad de un agente para causar
malformaciones en un feto en desarrollo
LA TERATOGNESIS O DISMORFOGNESIS
Teratgeno
Es una sustancia que se administra a la madre embarazada causa
anomalas estructurales o funcionales en forma directa o indirecta
al feto o al nio despus de nacer
Clasificacin de los Agentes teratognicosAgente biolgicos Agentes
qumicos Metabolismo Maternal
Agentes fsicos
Infecciosos
Radiaciones temperatura
Medicamentos y otras sustancias
Enfermedades maternas y factores genticos
MECANISMO DE ACCION DE TERATOGENICOMETABOLITOS REACCTIVOSENLACES
COVALENTES ALEATORIOS DAO EN: A. Nucledos Y protenas
ALTERACION DE:
TERATOGENESIS
REPARACION DNADegradacin preferencial de ARN y protenas
Divisin celular Migracin celular Transcripcin Traduccin
Transporte inico TERATOGENESIS pH Intracelular
TERATOGENESIS DEFINITIVATalidomida Tetraciclina Warfarina
Antimalaricos Antituberculosis Aminoglicosidos Vitamina A- Ac.
Retinoico Alcohol-Drogas-Tabaco
TERATOGENESIS PROBABLEEsteroides
Inhibidores del acido flico
Hidantoina Acido valproico Estreptomicina
Diabetes
TERATOGENESIS CUESTIONADAQuinina Asas sulfunilureas
Hipertermia
TERATOGENESIS IMPROBABLESulfas Antihistaminicos Hipoxia
Anestesicos Esteroides
TERATOGENESIS FARMACOLOGICAS
TIPO A
TIPO B
TIPO C
TIPO D
TIPO X
Estudios indican riesgo inocuo
Efectodefinitivo en animales pero no en estudios humanos Inocuo
en animales pero NO hay estudios en animales
Estudios en humanos verifican que los riesgos son claramente
mayores alos beneficos Asociado a defectos pero hay mas beneficios
que riesgo
CARCINOGENESIS:
La coordinacin y la eficacia de los equipos multidisciplinares
(mdicos forenses, antroplogos, odontlogos, especialistas en
dactiloscopia, genetistas... y qumico farmacuticos?) se enfrentan a
esta compleja tarea.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: En
la modernidad la seleccin de los ensayos toxicolgicos son varias
y de mucho inters. En los ltimos aos la prctica toxicolgica ha sido
muy influenciada por el efecto carcinognico.
Ensayos de larga duracin son
los nicos aceptados para establecer el potencial carcinognico de
una sustancia. Pero estos estudios son muy lentos, de gran costo y
mucho equipamiento. La decisin de llevar a cabo ensayos de corto
plazo o mediante consideraciones de actividad biolgica y estructura
qumica y niveles de exposicin, son consideraciones cruciales en
estos momentos histricos de la toxicologa experimental y
ambiental.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: El trmino mutacin, fue
adoptado por Hugo de Vries en
1901, para describir los cambios morfolgicos que observ en las
plantas poliptalas del gnero Oenothera (prmula). Este investigador
propuso que el "conocimiento del principio general de las
mutaciones y la induccin artificial de las mismas podran producir
variedades superiores de animales y plantas cultivadas". De Vries
tambin sugiri en 1904 que los rayos X, descubiertos desde 1895 y
capaces de penetrar en las clulas vivas, podran emplearse para
alterar las partculas hereditarias de las clulas germinales.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: Aos ms tarde fue posible
evaluar la habilidad de varios agentes oxidantes para producir
mutaciones en algas y en hongos, en torno a la produccin artificial
de mutaciones por medio de agentes fsicos y qumicos como
inductores. En 1927 Herman Muller demostr de manera inequvoca
que las radiaciones ionizantes son capaces de producir alteraciones
genticas en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) y defini
a las mutaciones como los cambios en la cantidad, cualidad y
arreglo de los genes. Las radiaciones podran producir cambios en
las clulas somticas de los tejidos, y en los que se dividen
activamente podran producirse distintos tipos de cncer, incluyendo
las leucemias.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: Charlotte Auerbach (1942)
demostr que el gas mostaza,
utilizado como arma qumica durante la segunda Guerra Mundial, es
mutagnico; un ao despus se demostr que el uretano empleado como
agente antineoplsico es tambin capaz de inducir mutaciones en
organismos de bioensayo. La investigacin inicial en el campo de la
mutagnesis, es decir, con mutaciones inducidas, antes de que se
descubriera e identificara cul era la base qumica de la herencia,
estuvo motivada por el deseo de los cientficos de entender la
estructura y la funcin del material gentico.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: Muy pronto se estableci que
algunos agentes teraputicos
de uso comn, tales como drogas y estimulantes, producen
alteraciones en los cromosomas. El genetista Joshua Lederberg
propuso en 1962 estudios genticos para tratar de determinar si una
gran variedad de sustancias qumicas que producen mutaciones en los
microorganismos representan o no un riesgo potencial para las
clulas germinales de los seres humanos. Esta propuesta no tard en
convertirse en una medida de proteccin necesaria, la cual fue
adoptada en muchos pases industrializados.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: Posteriormente se demostr
que muchos agentes
qumicos representan un riesgo tan o ms importante que las
radiaciones en la produccin de alteraciones genticas heredables.
Hubo una preocupacin de que algunas enfermedades hereditarias que
se observan en las poblaciones pudieran tener un origen ambiental.
la mayora de los carcingenos interactan directa o indirectamente
con los cidos nucleicos, y por lo tanto tienen la capacidad de
producir cambios heredables.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA:SITUACIN ACTUAL Y
PERSPECTIVAS PARA EL FUTURO el conocimiento de la estructura qumica
del agente, especialmente si contiene unidades electrfilas; datos
sobre la mutagenicidad en Salmonella, y datos de un ensayo de
toxicidad crnica de 90 das en roedores (ratones y ratas).
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: Con los avances que se han
producido en la tecnologa del
ADN, el proyecto del genoma humano y un mejor conocimiento del
papel de la mutacin en el cncer, se estn desarrollando nuevos
ensayos de genotoxicidad que probablemente se incorporarn a los
procedimientos de deteccin habituales. Entre ellos figura el empleo
de clulas y roedores transgnicos. Los sistemas transgnicos son
aquellos en los que se introduce en una clula u organismo un gen de
otra especie. Por ejemplo, se estn utilizando experimentalmente
ratones transgnicos que permiten detectar la mutacin en cualquier
rgano o tejido del animal introduciendo en ste un gen
bacteriano.
AVANCES EN LA TOXICOLOGIA GENETICA: Los avances de la
citogentica molecular permiten hoy
evaluar con ms detalle las mutaciones cromosmicas. Entre esos
avances figura el empleo de sondas (pequeos fragmentos de ADN) que
se unen (hibridizan) a determinados genes.