Toksikologi Ssp

8/17/2019 Toksikologi Ssp

1/35

TOKSIKOLOGI

BAB I

TOKSIKOLOGI

A. SEJARAH TOKSIKOLOGI

Sejak perkembangan peradaban manusia dalam mencari

makanan, tentu telah mencoba beragam bahan baik botani, nabati,

maupun dari mineral. Melalui pengalamannya ini ia mengenal

makanan, yang aman dan berbaya. Dalam kontek ini kata makanan

dikonotasikan ke dalam bahan yang aman bagi tubuhnya jika

disantap, bermanfaat serta diperlukan oleh tubuh agar dapat hidup

atau menjalankan fungsinya.

Sedangkan kata racun merupakan istilah yang digunakan

untuk menjelaskan dan mengambarkan berbagai bahan ”zat kimia”

yang dengan jelas berbahaya bagi badan. Kata racun ”toxic” adalah

bersaral dari bahasa unani, yaitu dari akar kata tox, dimana dalam

bahasa unani berarti !panah”. Dimana panah pada saat itudigunakan sebagai senjata dalam peperangan, yang selalu pada anak

panahnya terdapat racun. Di dalam ”"apyrus #bers $%&&' (.).*!

orang Mesir kuno memuat informasi lengkap tentang pengobatan dan

obat. Di "apyrus ini juga memuat ramuan untuk racun, seperti

antimon $Sb*, tembaga, timbal, hiosiamus, opium, terpentine, dan

+erdigris $kerak hijau pada permukaan tembaga*. Sedangkan di ndia

$&-- /-- (.).* di dalam )haraka Samhita disebutkan, bah0a

tembaga, besi, emas, timbal, perak, seng, bersifat sebagai racun, dan

di dalam Susrata Samhita banyak menulis racun dari makanan,

tananaman, he0an, dan penangkal racun gigitan ular.

1ippocrates $2/-34- (.).*, dikenal sebagai bapak

kedokteran, disamping itu dia juga dikenal sebagai toksikolog

dijamannya. Dia banyak menulis racun bisa ular dan di dalam

56KSK6768 SS" 1


2/35

TOKSIKOLOGI

bukunya juga menggambarkan, bah0a orang Mesir kuno telah

memiliki pengetahuan penangkal racun, yaitu dengan menghambat

laju penyerapan racun dari saluran pencernaan. Disamping banyak

lagi nama besar toksikolog pada jaman ini, terdapat satu nama yang

perlu mendapat catatan disini, yaitu besar pada jaman Mesir dan

9oma0i kuno adalah "endacious Dioscorides $:.D. &-*, dikenal

sebagai bapak Materia Medika, adalah seorang dokter tentara. Di

dalam bukunya dia mengelompokkan racun dari tanaman, he0an, dan

mineral.

1al ini membuktikan, bah0a efek berbahaya $toksik* yang

ditimbulkan oleh zat racun $tokson* telah dikenal oleh manusia sejak

a0al perkembangan beradaban manusia. 6leh manusia efek toksik ini

banyak dimanfaatkan untuk tujuan seperti membunuh atau bunuh

diri. ;ntuk mencegah keracunan, orang senantiasa berusaha

menemukan dan mengembangkan upaya pencegahan atau

mena0arkan racun. ;saha ini seiring dengan perkembangantoksikologi itu sendiri.


3/35

TOKSIKOLOGI

Sebelum masa 9enaissance dan meluas sampai periode itu,

orangorang ltalia dengan faham pragmatismenya $memandang

sesuatu berdasarkan gunanya* telah memba0a seni meracun ke

puncaknya. "ada masa ini tukang racun telah menjadi satu bagian

yang tidak terpisahkan dari kehidupan masyarakat, sedikitnya sebagai

alat politik. )atatancatatan dari de0an seperti ?lorence, dan

terutama de0an %- dari @enice, yang bernama buruk. (erisi banyak

kesaksian mengenai pemakaian racun secara politik. Korbankorban

disebut namanya, hargaharga dibuat, kontrak dicatat, dan apabila

pembunuhan telah selesai, pembayaran dilaksakanakan. )atatan

A?actumA sering terlihat sesudah masuk kedalam arsiparsip,

menunjukkan keberhasilan penyelesaian dari jual beli tersebut.

6rang lain yang sumbangannya ketoksikologi telah aman

melalui tahuntahun itu adalah Moses bin Maimon atau Maimonides

$%%3&%'-2*. Sebagai tambahan menjadi ahli fisika yang mampu dan

cukup dihormati, maimonides adalah juga seorang penulis yang produktif. (ukunya yang berjudul racunracun dan antidotum

dotumnya berisi satu petunjuk pertolongan ke pengobatan keracunan

keracunan kecelakaan dan disengaja dan gigitangigitan serangga,

ular dan anjing gila. Maimonides menyarankan pengisapan

diterapkan ke sengatan serangga atau gigitan binatang sebagai satu

cara pengeluaran racun, dan menyarankan penerapan satu pengikatan

yang ketat diatas satu luka pada satu anggota gerak. Dia juga

mencatat bah0a penyerapan toksintoksin dari lambung dapat

ditunda oleh pemberian bahanbahan berminyak seperti susu, keju

atau krem. Sebagai pengamat pengamat yang kritis dan hatihati,

Maimonides menolak sejumlah obatobat yang terkenal pada 0aktu

56KSK6768 SS" 3


4/35

TOKSIKOLOGI

itu sesudah mendapati bah0a mereka tidak effektif dan menyebutkan

terhadap kemanjuran yang lain.

Matthieu Boseph (ona+entura 6rfila dikenal sebagai bapak

toksikologi modern. a adalah orang Spayol yang terlahir di pulau

Minorca, yang hidup antara tahun %4C4 sampai tahun %C&3. "ada

a0ak karirnya ia mempelajari kimia dan matematika, dan selanjutnya

mempelajari ilmu kedokteran di "aris. Dalam tulisannya $%C%2%C%&*

mengembangkan hubungan sistematik antara suatu informasi kimia

dan biologi tentang racun. Dia adalah orang pertama, yang

menjelaskan nilai pentingnya analisis kimia guna membuktikan

bah0a simtomatologi yang ada berkaitan dengan adanya zat kimia

tertentu di dalam badan. 6rfila juga merancang berbagai metode

untuk mendeteksi racun dan menunjukkan pentingnya analisis kimia

sebagai bukti hukum pada kasus kematian akibat keracunan. 6rfila

bekerja sebagai ahli medikolegal di Sorbonne di "aris. 6rfila

memainkan peranan penting pada kasus 7a ?arge $kasus pembunuhandengan arsen* di "aris, dengan metode analisis arsen, ia

membuktikan kematian diakibatkan oleh keracuanan arsen. M.B.(.

6rfila dikenal sebagai bapak toksikologi modern karena minatnya

terpusat pada efek tokson, selain itu karena ia memperkenalkan

metodologi kuantitatif ke dalam studi aksi tokson pada he0an,

pendekatan ini melahirkan suatu bidang toksikologi modern, yaitu

toksikologi forensik. Dalam bukunya 5raite des poison, terbit pada

tahun %C%2, dia membagi racun menjadi enam kelompok, yaitu>

corrosives, astringents, acrids, stupefying or narcotic, narcoticacid,

dan septica atau putreficants.

Dalam abad ke '- > perkembangan toksikologi terjadi cepat.

"ada satu pihak, disana ada beberapa mengenai agentagent toksik

dan agent terapi yang bertindak sebagai titik a0al untuk pemahaman

56KSK6768 SS" 4


5/35

TOKSIKOLOGI

pemahaman dasar dari mekanisme, misalnya perkembangan oleh

9udolf "eter dkk $%=2&* mengenai Dimercaprol $D:7* sebagai satu

antidotum ke :rsen yang dikandung gasgas perang dan pemahaman

pemahaman mengenai mekanisme kerja (:7 atas :rsenarsen

organic oleh )arl @oegtlin dkk $%='3*. Dipihak lain, disana ada

perkembanganperkembangan yang mengarah ke penemuan dan

pemahaman zatzat toksik untuk penggunaan oleh manusia, seperti

penemuan dan pemahaman DD5 oleh "aul Muller dan penemuan dan

pemahaman dari senya0asenya0a insektisida organo fosfat oleh

illy lange dan 8ermard Schrader. 5oksikologi berkembang cepat

mengikuti semakin halusnya tehniktehnik analisa ini.

56KSK6768 SS" 5


6/35

TOKSIKOLOGI

B. PENGERTIAN TOKSIKOLOGI

5oksikologi adalah studi mengenai efek yang tidak

diinginkan dari zatzat kimia terhadap organisme hidup. 8abungan

antara berbagai efek potensial yang merugikan serta terdapatnya

keanekargaman bahan kimia di lingkungan membuat toksikologi

sangat luas cakupannya.

"encegahan keracunan memerlukan perhitungan terhadap

toxicity $toksisitas*, hazard $ bahaya*, risk $resiko*, dan safety

$keamanan*.

1) Toxicity $toksisitas* merupakan istilah relatif yang biasa

dipergunakan dalam memperbandingkan satu zat kimia dengan

lainnya. :dalah biasa untuk mengatakan bah0a satu zat kimia

lebih toksik daripada zat kimia lain. "erbandingan sangat kurang

informatif, kecuali jika pernyataan tersebut melibatkan informasi

tentang mekanisme biologi yang sedang dipermasalahkan dan

juga dalam kondisi bagaimana zat kimia tersebut berbahaya.6leh sebab itu, pendekatan toksikologi seharusnya dari sudut

telaah tentang berbagai efek zat kimia atas berbagai sistem

biologi, dengan penekanan pada mekanisme efek berbahaya zat

kimia itu dan berbagai kondisi di mana efek berbahaya itu

terjadi.

2) Hazard suatu kimia berarti kemungkinan zat kimia tersebut

untuk menimbulkan cidera, sedangakn dalam bahasa indonesia

hazard diterjemahkan sebagai bahaya. 1azard berbeda

pengertiannya dengan toksisitas, yang berarti deksripsi dan

kuantifikasi sifatsifat toksik suatu zat kimia. 1azard dapat

berbeda tergantung cara pemaparan zat kimia tersebut. zat E

dalam bentuk cair misalnya akan lebih berbahaya $hazardous*

dari pada bentuk butiran karena lebih mudah menempel di kulit

56KSK6768 SS" 6


7/35

TOKSIKOLOGI

dan diserap. Suatu zat kimia dalam bentuk gas menimbulkan

hazard lebih besar daripada bentuk cair, karena dapat menyebar

luas di udara dan mengenai banyak orang sekaligus.


8/35

TOKSIKOLOGI

toksik* berbagai bahan kimia terhadap makhluk hidup dan sistem

biologik lainnya. a dapat juga membahas penilaian kuantitatif

tentang berat dan kekerapan efek tersebut sehubungan dengan

terpejannya $exposed * makhluk tadi.

:pabila zat kimia dikatakan beracun $toksik*, maka

kebanyakan diartikan sebagai zat yang berpotensial memberikan

efek berbahaya terhadap mekanisme biologi tertentu pada suatu

organisme. Sifat toksik dari suatu senya0a ditentukan oleh> dosis,

konsentrasi racun di reseptor !tempat kerja”, sifat zat tersebut,

kondisi bioorganisme atau sistem bioorganisme, paparan terhadap

organisme dan bentuk efek yang ditimbulkan. Sehingga apabila

menggunakan istilah toksik atau toksisitas, maka perlu untuk

mengidentifikasi mekanisme biologi di mana efek berbahaya itu

timbul. Sedangkan toksisitas merupakan sifat relatif dari suatu zat

kimia, dalam kemampuannya menimbulkan efek berbahaya atau

penyimpangan mekanisme biologi pada suatu organisme.

5oksisitas merupakan istilah relatif yang biasa dipergunakan

dalam memperbandingkan satu zat kimia dengan lainnya. :dalah

biasa untuk mengatakan bah0a satu zat kimia lebih toksik daripada

zat kimia lain. "erbandingan sangat kurang informatif, kecuali jika

pernyataan tersebut melibatkan informasi tentang mekanisme biologi

yang sedang dipermasalahkan dan juga dalam kondisi bagaimana zat

kimia tersebut berbahaya. 6leh sebab itu, pendekatan toksikologi

seharusnya dari sudut telaah tentang berbagai efek zat kimia atas

berbagai sistem biologi, dengan penekanan pada mekanisme efek

berbahaya zat kimia itu dan berbagai kondisi di mana efek berbahaya

itu terjadi.

56KSK6768 SS" 8


9/35

TOKSIKOLOGI

"ada umumnya efek berbahaya F efek farmakologik timbul

apabila terjadi interaksi antara zat kimia $tokson atau zat aktif

biologis* dengan reseptor. 5erdapat dua aspek yang harus

diperhatikan dalam mempelajari interakasi antara zat kimia dengan

organisme hidup, yaitu kerja farmakon pada suatu organisme $aspek

farmakodinamik F toksodinamik* dan pengaruh organisme terhadap

zat aktif $aspek farmakokinetik F toksokinetik* aspek ini akan lebih

detail dibahas pada sub bahasan kerja toksik. 5elah dipostulatkan

oleh "aracelcius, bah0a sifat toksik suatu tokson sangat ditentukan

oleh dosis $konsentrasi tokson pada reseptornya*. :rtinya kehadiran

suatu zat yang berpotensial toksik di dalam suatu organisme belum

tentu menghasilkan juga keracunan. Misal insektisida rumah tangga

$DD5* dalam dosis tertentu tidak akan menimbulkan efek yang

berbahaya bagi manusia, namun pada dosis tersebut memberikan

efek yang mematikan bagi serangga. 1al ini disebabkan karena

konsentrasi tersebut berada jauh diba0ah konsentrasi minimal efek

pada manusia.


10/35

TOKSIKOLOGI

BAB II

SISTEM SARAF PUSAT

Sistem saraf adalah serangkaian organ yang kompleks dan

bersambungan serta terdiri terutama dari jaringan saraf. Dalam mekanisme

sistem saraf, lingkungan internal dan stimulus eksternal dipantau dan diatur.

Kemampuan khusus seperti iritabilitas, atau sensiti+itas terhadap stimulus,

dan kondukti+itas, atau kemampuan untuk mentransmisi suatu respons

terhadap stimulasi, diatur oleh sistem saraf dalam tiga cara utama> nput

sensorik. Sistem saraf menerima sensasi atauG stimulus melalui reseptor,

yang terletak di tubuh baik eksternal $reseptor somatic* maupun internal

$reseptor +iseral*.

Sistem saraf pusat merupakan pusat pengaturan informasi. Seluruh

akti+itas tubuh dikendalikan oleh sistem saraf pusat. Sistem saraf pusat

terdiri atas otak dan sumsum tulang belakang. 6tak dilindungi oleh

tengkorak dan sumsum tulang belakang dilindungi oleh ruasruas tulang

belakang. 6tak dan sumsum tulang belakang dibungkus oleh selaput

meningia yang melindungi sistem saraf halus, memba0a pembuluh darah,

dan dengan mensekresi sejenis cairan yang disebut cairan serebrospinal,

selaput meningia dapat memperkecil benturan dan guncangan. Meningia

terdiri atas tiga lapisan, yaitu piamater, arachnoid, dan duramater.

A. OTAK

6tak merupakan pusat saraf yang terletak di dalam rongga

tengkorak. 6tak manusia terdiri atas dua belahan, yaitu otak kiri dan

kanan. 6tak kiri mengendalikan tubuh bagian kanan. Sebaliknya, otak

kanan mengendalikan tubuh bagian kiri. 1al ini terjadi karena pindah

silang pada jalurjalur spinal. 6tak dibagi menjadi empat bagian, yaitu

otak besar, otak tengah, otak kecil, dan sumsum lanjutan.

56KSK6768 SS" 1

0


11/35

TOKSIKOLOGI

&' (tak besar )cerebru"'

6tak besar pada manusia de0asa memiliki +olume sekitar H

%&-- cm3. "ermukaan otak berlipatlipat sehingga dapat memuat

jutaan neuron. (agian luar otak berisi neuron sehingga ber0arna

kelabu $substansia grissea*. Sedangkan, otak bagian dalam berisi

neurit dan dendrit sehingga ber0arna putih $substansia alba*. 6tak

besar merupakan pusat ingatan, kesadaran, kecerdasan, dankemauan. Selain itu, otak besar juga merupakan sumber semua

kegiatan yang manusia sadari. 6tak besar terbagi menjadi empat

bagian, yaitu>

• bagian depan > pusat gerakan otot

• bagian tengah > pusat perkembangan ingatan dan

kecerdasan

• bagian samping > pusat pendengaran

• bagian belakang > pusat penglihatan

*' (tak tengah )"esensefalon'

6tak tengah merupakan bagian otak yang terletak di antara

pons +asoli dan diensefalon. 6tak tengah berhubungan dengan

sistem penglihatan dan pendengaran. Di bagian depan dari otak

tengah terdapat>

56KSK6768 SS" 1

1


12/35

TOKSIKOLOGI

• 5alamus, yaitu bagian yang menjalankan pemisahan pertama

impuls yang tiba dan mengarahkan impuls ke bagian cerebrum

yang berbeda, serta mengarahkan sebagian dari impuls kesumsum tulang belakang.

• 1ipotalamus, yaitu bagian yang mengatur suhu tubuh, selera

makan, dan keseimbangan cairan tubuh.

+' (tak kecil )cerebelu"'

6tak kecil terletak di ba0ah otak besar, di dalam rongga

tengkorak bagian belakang. ?ungsi otak kecil adalah untuk

mengatur keseimbangan tubuh, posisi tubuh, dan gerakan otot yang

disadari. (agian kiri dan bagian kanan otak kecil dihubungkan oleh

suatu penghubung yang disebut jembatan +arol, seperti otak besar.

(agian luar otak kecil $korteks* ber0arna kelabu dan bagian dalam

$medula* ber0arna putih.

' -u"su" lanutan )"edula oblongata'

Sumsum lanjutan terdapat di muka otak kecil dan di ba0ah

otak besar, dan merupakan perpanjangan dari sumsum tulang

belakang. (agian dalamnya berisi neuron sehingga ber0arna

kelabu. Sedangkan, bagian luarnya ber0arna putih karena berisi

neurit dan dendrit. ?ungsi sumsum lanjutan adalah sebagai pengatur

pernapasan, gerakan jantung, dan gerak alat pencernaan.

56KSK6768 SS" 1

2


13/35

TOKSIKOLOGI

B. SUMSUM TULANG BELAKANG (MEDULA SPINALIS)

Sumsum tulang belakang dilindungi atau berada di dalam ruas

ruas tulang belakang. (agian luarnya ber0arna putih dan bagian dalam

ber0arna kelabu. Sumsum tulang belakang terletak memanjang dari

ruasruas leher sampai ruas pinggang yang kedua. Selaput otak juga

menyelaputi sumsum tulang belakang.

?ungsi sumsum tulang belakang, yaitu>

• "usat perantara antara susunan saraf tepi dan otak.

• Menghantarkan impuls menuju atau dari otak.

• Mengatur gerak refleks tubuh."enampang melintang sumsum tulang belakang terlihat seperti

gambar kupukupu dengan 0arna kelabu, berisi neuron. 9angsang

disampaikan ke otot le0at serabut saraf sensorik. Sedangkan,

tanggapan dari pusat ke efektor disampaikan le0at serabut saraf

motorik. Serabut saraf tersebut terdapat di sumsum tulang belakang.

56KSK6768 SS" 1

3


14/35

TOKSIKOLOGI

BAB III

OBAT SUSUNAN SARAF PUSAT

Susunan saraf pusat berkaitan dengan sistem saraf manusia yang

merupakan suatu jaringan saraf yang kompleks, sangat khusus dan saling

berhubungan satu dengan yang lain. ?ungsi sistem saraf antara lain >

mengkoordinasi, menafsirkan dan mengontrol interaksi antara indi+idu

dengan lingkungan sekitarnya.

Stimulan sistem saraf pusat $SS"* adalah obat yang dapat merangsang

serebrum medula dan sumsum tulang belakang. Stimulasi daerah korteks

otakdepan oleh senya0a stimulan SS" akan meningkatkan ke0aspadaan,

pengurangan kelelahan pikiran dan semangat bertambah. )ontoh senya0a

stimulan SS" yaitu kafein dan amfetamin.

Sistem saraf dapat dibagi menjadi sistem saraf pusat atau sentral dan

sistem saraf tepi $SS5*. "ada sistem syaraf pusat, rangsang seperti sakit,

panas, rasa, cahaya, dan suara mulamula diterima oleh reseptor, kemudian

dilanjutkan ke otak dan sumsum tulang belakang. 9asa sakit disebabkan oleh

perangsangan rasa sakit diotak besar. Sedangkan analgetik narkotik menekan

reaksi emosional yang ditimbulkan rasa sakit tersebut. Sistem syaraf pusat

dapat ditekan seluruhnya oleh penekan saraf pusat yang tidak spesifik,

misalnya sedatif hipnotik. 6bat yang dapat merangsang SS" disebut

analeptika.

6bat I obat yang bekerja terhadap susunan saraf pusat berdasarkan

efek farmakodinamiknya dibagi atas dua golongan besar yaitu >

• Merangsang atau menstimulasi yang secara langsung maupun tidak

langsung merangsang akti+itas otak, sumsum tulang belakang beserta

syarafnya.

56KSK6768 SS" 1

4


15/35

TOKSIKOLOGI

• Menghambat atau mendepresi, yang secara langsung maupun tidak

lansung memblokir proses proses tertentu pada akti+itas otak, sumsum

tulang belakang dan saraf sarafnya.6bat yang bekerja pada susunan saraf pusat memperlihatkan efek yang

sangat luas $merangsang atau menghambat secara spesifik atau secara

umum*. Kelompok obat memperlihatkan selektifitas yang jelas misalnya

analgesik antipiretik khusus mempengaruhi pusat pengatur suhu pusat nyeri

tanpa pengaruh jelas.

A. KLASIFIKASI SISTEM SARAF PUSAT

6bat yang bekerja terhadap SS" dapat dibagi dalam beberapa

golongan besar, yaitu>

• "sikofarmaka $psikotropika*, yang meliputi "sikoleptika $menekan

atau menghambat fungsifungsi tertentu dari SS" seperti hipnotika,

sedati+a dan tranJuillizers, dan antipsikotika* "sikoanaleptika

$menstimulasi seluruh SS", yakni antidepresi+a dan psikostimulansia

$0ekamin**.

•

;ntuk gangguan neurologis, seperti antiepileptika, MS $multiplesclerosis*, dan penyakit "arkinson.

• Benis yang memblokir perasaan sakit> analgetika, anestetika umum,

dan lokal.

• Benis obat +ertigo dan obat migrain $5jay, '--'*.

;mumnya semua obat yang bekerja pada SS" menimbulkan

efeknya dengan mengubah sejumlah tahapan dalam hantaran kimia sinap

$tergantung kerja transmitter*

B. OBAT PERANGSANG SISTEM SARAF PUSAT

(anyank obatobat yang dapat merangsang system saraf pusat

$SS"*, tetapi yang pemakaiannya disetujui secara medis terbatas hanya

pada pengobatan narkolepsi, gangguan penurunan perhatian $8""* pada

56KSK6768 SS" 1

5


16/35

TOKSIKOLOGI

anakanak, obesitas, dan pemulihan distress pernapasan. Kelompok

utama dari perangsang SS" adalah amfetamin dan kefein yang

merangsang korteks serebri dari otak, analeptic dan kafein yang bekerja

pada batang otak dan medulla untuk merangsang pernapasan, dan obat

obat yang menimbulkan anoreksia yang bekerja pada tingkat tertentu

pada korteks serebri dan hipotalamus untuk menekan napsu makan.

:mfetamin dan obatobat yang menimbulkan anoreksia yang berkaitan

telah banyak disalah gunakan. "emakaian amfetamin jangka panjang

dapat menimbulkan ketergantungan psikologis dan toleransi, suatu

keadaan dimana semakin tinggi dosis obat yang diperlukan untuk

menghasilkan respons a0al. "eningkatan dosis obat yang bertahap dan

kemudian tibatiba dihentikan dapat menimbulkan depresi dan gejala

gejala putus obat. 6bat "erangsang Sistem Saraf "usat antara lain >

1) AMFETAMIN

ndikasi > ;ntuk narkolepsi, gangguan penurunan

perhatian

#fek samping > #uforia dan kesiagaan, tidak dapat tidur,

gelisah, tremor, iritabilitas dan beberapa

masalah kardio+askuler $5achicardia,

palpitasi, aritmia, dll*

?armakokinetik > 0aktu paruh 23- jam, diekskresikan lebih

cepat pada urin asam daripada urin basa

9eaksi yang merugikan > menimbulkan efek efek yang buruk pada

sistem saraf pusat, kardio+askuler,

gastroinstestinal, dan endokrin.

Dosis > De0asa &'- mg, :nak L / th > ',&&

mgFhari

2) METILFENIDAT

56KSK6768 SS" 1

6


17/35

TOKSIKOLOGI

ndikasi > pengobatan depresi mental, pengobatan

keracunan depresan SS", syndrom

hiperkinetik pada anak.

#fek samping > insomnia, mual, iritabilitas, nyeri

abdomen, nyeri kepala, 5achicardia.

Kontraindikasi > hipertiroidisme, penyakit ginjal.

?armakokinetik > diabsorbsikan melalui saluran cerna dan

diekskresikan melalui urin, dan 0aktu

paruh plasma antara %' jam

?armakodinamik > mula mula >-,& I % jam " > % I 3 jam,

7 > 2C jam.9eaksi yang merugikan > takikardia, palpitasi, meningkatkan

hiperakti+itas.

Dosis :nak > -.'& mgFkg((Fhr

Dosis De0asa > %- mg 3xFhr

3) KAFEIN

ndikasi > menghilangkan rasa kantuk,

menimbulkan daya pikir yang cepat,

perangsang pusat pernafasan dan

fasomotor, untuk merangsang

pernafasan pada apnea bayi prematur

#fek samping > sukar tidur, gelisah, tremor, tachicardia,

pernafasan lebih cepat

Kontraindikasi > diabetes, kegemukan, hiperlipidemia,

gangguan migren, sering gelisah

$anxious *.

?armakokinetik > kafein didistribusikan keseluruh tubuh

dan diabsorbsikan dengan cepat setelah

pemberian, 0aktu paruh 34 jam,

diekskresikan melalui urin

9eaksi yang merugikan > dalam jumlah yang lebih dari &-- mg

akan mempengaruhi SS" dan jantung.

56KSK6768 SS" 1

7


18/35

TOKSIKOLOGI

Dosis pemberian > apnea pada bayi > '.&& mgFkg((Fhr,

keracunan

obat depresan > -.&% gr kafein pada dosis berlebihan menimbulkan kejang

?armakokinetik > diabsorbsi dari segala tempat pemberian tapi

lebih efektif dari @

Dosis > %3 ml untuk perangsang pernafasan

&* D6KS:"9:M

ndikasi > perangsang pernafasan#fek samping > hipertensi, tachicardia, aritmia, otot kaku,

muntah

?armakokinetik > mempunyai masa kerja singkat dalam SS"

Dosis > -.&%.& mgFkg(( secara @

C. JENIS – JENIS OBAT SISTEM SARAF PUSAT

1) Obat A!"t!t#$ >

6bat anaestetik adalah obat yang digunakan untuk menghilangkan

rasa sakit dalam bermacammacam tindakan operasi.

a. Anestetik %okal > 6bat yang merintangi secara re+ersible

penerusan impulsimpuls syaraf ke SS" $susunan syaraf pusat*

pada kegunaan lokal dengan demikian dapat menghilangkan rasa

nyeri, gatalgatal, panas atau dingin.

P!%%&aa

:nestetik lokal umumnya digunakan secara parenteral misalnya

pembedahan kecil dimana pemakaian anestetik umum tidak

dibutuhkan. :nestetik local dibagi menjadi 3 jenis >

• anestetik permukaan, digunakan secara local untu mela0an

rasa nyeri dan gatal, misalnya larutan atau tablet hisap untuk

menghilangkan rasa nyeri di mulut atau leher, tetes mata

untuk mengukur tekana okuler mata atau mengeluarkan benda

56KSK6768 SS" 1

8


19/35

TOKSIKOLOGI

asing di mata, salep untuk menghilangkan rasa nyeri akibat

luka bakar dan suppositoria untuk penderita ambientF 0asir.

• :nestetik filtrasi yaitu suntikan yang diberikan ditempat yang

dibius ujungujung sarafnya, misalnya pada daerah kulit dan

gusi

• :nestetik blok atau penyaluran saraf yaitu dengan

penyuntikan disuatu tempat dimana banyak saraf terkumpul

sehingga mencapai daerah anestesi yang luas misalnya pada

pergelangan tangan atau kaki.

6bat I obat anestetik local umumnya yang dipakai adalah

garam kloridanya yang mudah larut dalam air.

P!'"a'ata a!"t!t#$ *$a

:nestetik local dikatakan ideal apabila memiliki beberapa

persyaratan sebagai berikut >

•

tidak merangsang jaringan• tidak mengakibatkan kerusakan permanen terhadap susunan

saraf sentral

• toksisitas sistemis rendah

• efektif pada penyuntikan dan penggunaan local

• mula kerja dan daya kerjanya singkat untuk jangka 0aktu

cukup lama

• larut dalam air dengan menghasilakan larutan yang stabil dan

tahan pemanasan

E+!$ "a,-#%

#fek samping dari pengguna anestetik local terjadi akibat

khasiat dari kardiodepresifnya $ menekan fungsi jantung *,

mengakibatkan hipersensitasi berupa dermatitis alergi.

56KSK6768 SS" 1

9


20/35

TOKSIKOLOGI

b. Anestetika /"u" > 6bat yang dapat menimbulkan suatu keadaan

depresi pada pusatpusat syaraf tertentu yang bersifat re+ersible,

dimana seluruh perasaan dan kesadaran ditiadakan.

(eberapa syarat penting yang harus dipenuhi oleh suatu anestetik

umum >

• berbau enak dan tidak merangsang selaput lender

• mula kerja cepat tanpa efek samping

• sadar kembalinya tanpa kejang

• berkhasiat analgetik baik dengan melemaskan otototot

seluruhnya

•

5idak menambah pendarahan kapiler selama 0aktu pembedahan

E+!$ "a,-#%

1ampir semua anestetik inhalasi mengakibatkan sejumlah

efek samping yang terpenting diantaranya adalah >

• Menekan pernafasa, paling kecil pada


21/35

TOKSIKOLOGI

adalah> #thanol $alcohol*,(arbiturate,fenobarbital,(enzodiazepam,

methaJualon.

E+!$ "a,-#%

Kebanyakan obat tidur memberikan efek samping umum yng mirip

dengan morfin antara lain >

• Depresi pernafasan, terutama pada dosis tinggi, contihnya

flurazepam, kloralhidrat, dan paraldehida.

• 5ekanan darah menurun, contohnya golongan barbiturate.

• 1ango+er, yaitu efek sisa pada keesokan harinya seperti mual,

perasaan ringan di kepala dan pikiran kacau, contohnya golongan

benzodiazepine dan barbiturat.

• (erakumulasi di jaringan lemak karena umumnya hipnotik

bersifat lipofil.

3) Obat P"#$*+a',a$a / -"#$*t'*-#$

6bat psikotropik adalah obat yang bekerja secara selektif pada

susunan saraf pusat $SS"* dan mempunyai efek utama terhadap

akti+itas mental dan perilaku, dan digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik.

E+!$ "a,-#%

• 8ejala ekstrapiramidal yaitu kejang muka, tremor dan kaku

anggota gerak karena disebabkan kekurangan kadar dopamine

dalam otak.

• Sedati+e disebabkan efek anti histamine antara lain

mengantuk,lelah dan pikiran keruh.

• Diskenesiatarda, yaitu gerakan tidak sengaja terutama pada otot

muka $bibir, dan rahang *

• 1ipotensi, disebabkan adanya blockade reseptor alfa adrenergic

dan +asolidasi.

• #fek anti kolinergik dengan cirriciri mulut kering, obstipasi dan

gangguan penglihatan.

56KSK6768 SS" 2

1


22/35

TOKSIKOLOGI

• #fek anti serotonin menyebabkan gemuk karena menstimulasi

nafsu makan

• 8alaktore yaitu meluapnya :S karena menstimulasi produksi

:S secara berlebihan.

0) Obat At#$*&"a

6bat mencegah mengobati bangkitan epilepsi.

)ontoh > Diazepam, ?enitoin,?enobarbital, Karbamazepin,

Klonazepam.

) Obat Aa%!t#$ ata& *bat -!%aa% !'#

6bat atau zatzat yang mengurangi atau menghilangkan rasa

nyeri tanpa menghilangkan kesadaran. Sedangkan bila menurunkan

panas disebut :ntipiretika.

:tas kerja farmakologisnya, analgetik dibagi dalam dua

kelompok besar, yaitu>

a. Analgetik 0erifer )non narkotik *, analgetik ini tidak dipengaruhi

system saraf pusat. Semua analgetik perifer memiliki khasiat

sebagai anti piretik yaitu menurunkan suhu. 5erdiri dari obat

obat yang tidak bersifat narkotik dan tidak bekerja sentral.

b. Analgetik 1arkotik , Khusus digunakan untuk menghalau rasa

nyeri hebat, seperti fraktur dan kanker.

4) At#-#'!t#$

:ntipiretik adalah zatzat yg dapat mengurangi suhu tubuh.

5) Obat At#,#%'a#

6bat yang mengobati penyakit berciri seranganserangan

berkala dari nyeri hebat pada satu sisi.

6) Obat At# R!&,at#$

6bat yang digunakan untuk mengobati atau menghilangkan

rasa nyeri pada sendiFotot, disebut juga anti encok. #fek samping

berupa gangguan lambung usus, perdarahan tersembunyi $okult *,

pusing, tremor dan lainlain. 6bat generiknya ndomestasin,

fenilbutazon, dan piroksikam.

7) Obat At# D!-'!"a

56KSK6768 SS" 2

2


23/35

TOKSIKOLOGI

6bat yang dapat memperbaiki suasana ji0a dapat

menghilangkan atau meringankan gejalagejala keadaan murung

yang tidak disebabkan oleh kesulitan sosial, ekonomi dan obat

obatan serta penyakit.

18) N!&'*!-t#$a

6bat yang dapat menekan fungsifungsi psikis $ji0a* tertentu

tanpa menekan fungsifungsi umum seperti berfikir dan berkelakuan

normal. 6bat ini digunakan pada gangguan $infusiensi* cerebral

seperti mudah lupa, kurang konsentrasi dan +ertigo. 8ejalanya dapat

berupa kelemahan ingatan jangka pendek dan konsentrasi, +ertigo,

kuping berdengung, jarijari dingin, dan depresi.

11) Obat At#!-#!-t#$a

6bat yang dapat menghentikan penyakit ayan, yaitu suatu

penyakit gangguan syaraf yang ditimbul secara tibatiba dan berkala,

adakalanya disertai perubahanperubahan kesadaran.

"enyebab antiepileptika > pelepasan muatan listrik yang cepat,

mendadak dan berlebihan pada neuronneuron tertentu dalam otak

yang diakibatkan oleh luka di otak$ abses, tumor, anteriosklerosis *,

keracunan timah hitam dan pengaruh obatobat tertentu yang dapat

mempro+okasi serangan epilepsi.

12) Obat Pa'$#"* (-!a$#t %!,!ta'a )

6bat yang digunakan untuk mengobati penyakit "arkison

yang ditandai dengan gejala tremor, kaku otot,gangguan gaya

berjalan, gannguan kognitif, persepsi, dan daya ingat. "enyakit ini

terjadi akibat proses degenerasi yang progresif dan selsel otak

sehingga menyebabkan terjadinya defisiensi neurotransmitter yaitu

dopamin.

56KSK6768 SS" 2

3


24/35

TOKSIKOLOGI

BAB IV

TOKSIKOLOGI SUSUNAN SARAF

PUSAT

A. MEKANISME TOKSIKOLOGI OBAT SSP

6+erdosis obat SS" dapat mengganggu keseimbangan antara

eksitantasi dan inhibisi di otak, ini terjadi karena penghambatan atau

penekanan saraf perangsangan. Sejak lama diduga efek pada SS"

berdasarkan melarutnya le0at membran iipid. #fek o+erdosis obat ssp

terhadap berbagai saraf berbeda karena perbedaan distribusi fosfoliid

dan kolesterol di membran tidak seragam. Data eksperimental

menyokong dugaan mekanisme kerja obat ssp.

6bat ssp seperti baebiturat mudah sekali larut dalam air dan sangat

potensial untuk menghambat sistem saraf pusat terutama dalam aktifitas

sistem retikular. :ktifitas dari obat ssp dapat menjadi toksik ketika

pemakaiannya o+er dosis.

(eberapa hasil penelitian dilaporkan bah0a o+er dosis obar ssp

berpengaruh langsung pada membran saraf neuron dan tidak pada

sinapsisnya $persambungan saraf*. "ada daerah membran tersebut obat

ssp mengganggu transport ion. "ada penelitian in+itro menunjukkan

bah0a ion


25/35

TOKSIKOLOGI

sistem motorik dan kemampuan dalam berpikir. Disamping itu pengaruh

hambatan pada daerah serebral kortek mengakibatkan terjadinya

kelainan tingkah laku. 8angguan kelainan tingkah laku ini bergantung

pada indi+idu, tetapi pada umumnya penderita turun daya ingatnya.

8angguan pada sistem saraf pusat ini sangat ber+ariasi biasanya

berurutan dari bagian kortek yang terganggu dan merambat ke bagian

medula.

B. ABSORPSI DAN DISTRIBUSI

6bat ssp diabsorpsi dalam jumlah yang sedikit melalui mukosa

mulut dan lambung. Sebagian besar $C-O* diabsorpsi di usus halus dan

sisanya diabsorpsi di kolon. Kecepatan absorpsi tergantung pada takaran

dan konsentrasi obat ssp dalam minuman yang diberikan serta

+askularisasi dan motalitas dan pengisisan lambung dan usus. (ila

konsentrasi optimal obat ssp diminum dan dimasukkan ke dalam

lambung kosong, kadar puncak dalam darah 3-=- menit sesudahnya.

6bat ssp mudah berdifusi dan distribusinya dalam jaringan sesuaidengan kadar air jaringan tersebut. Semakin hidrofil jaringan semakin

tinggi kadarnya. (iasanya dalam %' jam telah tercapai kesimbangan

kadar obat ssp dalam darah, usus, dan jaringan lunak. Konsentrasi dalam

otak, sedikit lebih besar dari pada dalam darah.

C. METABOLISME

6bat ssp akan dimetabolisme oleh tubuh terutama dalam hati oleh

enzim obat sspdehidrogenase $:D1* dan koenzim nikotinamidadenin

dinukleotida $


26/35

TOKSIKOLOGI

Kadar obat dalma darah kemudian akan menurun dengan

kecepatan yang sangat ber+ariasi $%''- mgO per jam*, biasanya

penurunan kadar tersebut dianggap ratarata %& mgO atau %2 mgO

setiap jam. "ada o+er dosis obat, yang telah dipercepat metabolismenya,

eliminasi obat dapat mencapai 2- mgO per jam.

1epatosit memiliki tiga jalur metabolisme obat ssp, yang masing

masing terletak pada bagian yang berlainan. Balur yang pertama adalah

jalur obat ssp dehidrogenase $:D1* yang terletak pada sitosol atau

bagian cair dari sel. Dalam keadaan fisiologik, :D1 memetabolisir obat

ssp yang berasal dari fermentasi dalam saluran cerna dan juga untuk

proses dehidrogenase steroid dan omega oksidasi asam lemak. :D1

memecah obat ssp, yang selanjutnya akan diuraikan menjadi asetat.

:setat akan terurai lebih lanjut menjadi 1'6 dan )6'.

Balur kedua ialah melalui Microsomal #thanol 6xydizing System

$M#6S* yang terletak dalam retikulum endoplasma. Dengan

pertolongan tiga komponen mikrosom yaitu sitokrom "2&-, reduktase,

dan lesitin, obat diuraikan. Balur ketiga melalui enzim katalase yang

terdapat dalam peroksisom $peroxysome*. 1idrogen yang dihasilkan dari

metabolisme obat dapat mengubah keadaan redoks, yang pada

pemakaian obat yang lama dapat mengecil. "erubahan ini dapat

menimbulkan perubahan metabolisme lemak dan karbohidrat, mungkin

menyebabkan bertambahnya jaringan kolagen dan dalam keadaan

tertentu dapat menghambat sintesa protein. "erubahan redoks

menimbulkan perubahan dari piru+at ke laktat yang menyebabkan

terjadinya hiperlaktasidemia. (ila sebelumnya sudah terdapat kadar

laktat yang tinggi karena sebab lain, bisa terjadi hiperurikemia. Serangan

kejang pada delirium tremens juga meningkatkan kadar asam urat dalam

56KSK6768 SS" 2

6


27/35

TOKSIKOLOGI

darah. "ada pasien gout, obat ssp dapat meningkatkan produksi asam

urat sehingga kadarnya dalam darah makin meningkat.

Meningkatnya rasio


28/35

TOKSIKOLOGI

"ada konsumsi dalam jumlah sedikit, obat efek yang bagus.

Konsumsi dalam jumlah banyak, obat ssp menimbulkan perilaku

lebih meledakledak. Kontrol diri menjadi hilang dan penguasaan

diri menjadi berkurang. 6bat ssp bekerja dengan menekan

mekanisme kontrol inhibisi dan akti+asi sistem retikular. Bika obat

ssp dalam jumlah besar dikonsumsi dalam jangka 0aktu pendek,

akan berlanjut pada kehilangan kesadaran dan sensasi mati rasa.

Kematian dapat terjadi akibat gagal nafas dan gagal jantung.

3) S#"t!, Ka'#*a"$&!'

6bat ssp mengakibatkan dilatasi dari pembuluh darah kulitdan sensasi hangat. 6bat ssp juga berperan didalam proses

+asokonstriksi di kulit pada respon terhadap suhu dingin. "anas

tubuh hilang secara tibatiba dan temperatur menurun secara

menetap. "ada le+el toksik, mekanisme regulasi temperatur

hipotalamus menjadi tertekan dan menurunya temperatur tubuh

menjadi nyata. ;ntuk alasan ini, konsumsi obat ssp dengan alasan

agar tubuh tetap hangat selama cuaca dingin secara jelas tidak dapat

diterima. "enggunaan obat ssp berlebih dalam jangka panjang dapat

berkontribusi pada gangguan tekanan darah tinggi, penyakit

jantung, dan gagal jantung. Minum dalm jumlah sedikit pun dapat

rnenyebabkan denyut jantung menjadi tidak teratur.

0) Sa&'a P!9!'aa

6bat ssp menstimulasi produksi dari asam lambung yang kaya

akan asam dan pepsin. Karena itu konsumsi obat ssp adalah

kontraindikasi pada orang dengan kelainan asampepsin yang tidak

diobati. Sebagai tambahan, obat ssp melepaskan histamin yang

nantinya akan menyebabkan pengeluaran asam lambung. #fek ini

tidak diblok oleh atropin hingga dapat disimpulkan bah0a obat ssp

dalam jumlah sedikit menstimulasi rasa lapar dan membantu

56KSK6768 SS" 2

8


29/35

TOKSIKOLOGI

pencernaan tetapi jumlah yang banyak bisa menyebabkan

pencernaan terhambat. 6bat ssp juga dapat membuat pengeluaran

gas dari lambung. 6bat ssp dapat mengganggu saluran pencernaan

yang dilaluinya dengan merusak selsel pada sistem pencernaan

sehingga penyerapan dan penghancuran nutrisi terganggu. Sebagian

kanker kerongkongan, kanker laring, dan kanker mulut berkaitan

dengan obat ssp.

) G#:a

Mengkonsumsi obat ssp secara akut meningkatkan ekskresi

amonium melalui ginjal .Dalam keadaan normal, ginjal berfungsimengatur keseimbangan air, asam basa, dan beberapa hormon dan

mineral tubuh. Konsumsi minuman berobat ssp dapat

mempengaruhi fungsi keseimbangan di ginjal dan merusak organ

ini. "asien yang mengalami gangguan dalam asidifikasi ginjal akan

cenderung mengalami koma hepatikum. ni disebabkan karena

meningkatnya pembentukan amonia dalam ginjal dan meningkatnya

amonia ke dalam pembuluh darah. 6bat ssp dapat mengubah respon

hipotalamus terhadap perubahan osmolalitas plasma. Dalam

keadaan normal, bila osmolalitas plasma meningkat maka hormon

antidiuretik dalam plasma meningkat pula sehingga mengurangi

produksi urine. Kadar obat ssp yang meningkat secara akut akan

memperbanyak urine, sedangkan saat putus obat ssp, akan bekerja

pengaruh antidiuretik.

4) Hat#

6rgan yang bekerja paling keras untuk mengeluarkan racun

obat ssp di dalam tubuh dilakukan oleh hati. Karena kerja yang

terlalu berat, maka hati bisa mengalami gangguan seperti

penumpukan lemak di hati serta penyakit sirosis hati. "emakaian

obat ssp yang lama akan menimbulkan perubahan pada

56KSK6768 SS" 2

9


30/35

TOKSIKOLOGI

mitokondria, yang menyebabkan berkurangnya kapasitas untuk

oksidasi lemak. Semua yang tersebut di atas menyebabkan

terjadinya perlemakan hati $fatty le+er*. "erubahan pada M#6S

yang disebabkan pemakaian obat ssp yang berlangsung lama dapat

menginduksi dan meningkatkan metabolisme obatobatan,

meningkatkan lipoprotein dan menyebabkan hiperlipidemia,

berkurangnya penimbunan +itamin : dalam hepar, meningkatkan

akti+asi senya0a hepatotoksik, termasuk obatobatan dan zat

karsinogen. alaupun jarang, obat ssp juga dapat menyebabkan

terjadinya hipoglikemia $karena menghambat glukoneogenesis* dan

ketoasidosis.

6bat ssp juga menghambat sintesis protein. :setaldehida

mempengaruhi mikrotubulus sehingga hapatosit menggembung.

Sebaliknya, sintesis kolagen bertambah sehingga menambah

jaringan fibrotik. tulah sebabnya C'-O peminum obat ssp yang

kronik dalam jumlah banyak mengalami sirosis hepatis.Sirosis hatimerupakan jaringan parut atau bekas luka yang menggantikan sel

sel hati yang sehat sehingga kerja dan fungsi hati terganggu.

5) Pa$'!a"

"enyalahgunaan obat ssp baik secara akut maupun kronis

dapat menimbulkan perubahanperubahan pada struktur dan fungsi

pankreas, yaitu perubahan pada membran sel, meningkatkan

fluiditasnya dan mengubah permeabilitasnya terhadap ion, asam

amino, dan senya0a lain yang penting untuk metabolisme sel.

Melalui mekanisme neurohumoral, obat ssp mengubah sekresi

kelenjar eksokrin pankreas. 6bat ssp dapat menyebabkan nekrosis

akut, edema akut, pankreatitis akut, kronik maupun asimtomatik,

mungkin melaui akti+asi zimogen yang tidak memadai.

56KSK6768 SS" 3

0


31/35

TOKSIKOLOGI

6) Ot*t

Miopatia obat sspika akut adalah suatu sindroma nekrosis ototsecara tibatiba pada seorang yang secara terusmenerus minum

obat ssp $binges drinking*. Ditandai dengan adanya rasa nyeri pada

otot, mioglobinuria, dan meningkatnya serum kreatin kinase.

Miopatia obat sspika kronis ditandai dengan adanya kelemahan

otototot proksimal dan atrofi otototot. Miopatia obat sspika ini

mungkin disebabkan gangguan keseimbangan elektrolit, yaitu

turunya kadar kalium, turunnya kadar fosfat dalam darah, serta

adanya defisiensi magnesium.

7) Da'a

6bat ssp secara langsung merusak sumsum tulang, terutama

prekursor eritrosit dan prekursor leukosit, sehingga menimbulkan

anemia dan leukopenia. "ada pemakaian obat ssp yang kronis,

anemia disebabkan kurang gizi dan anemia hemolitika yang terjadikarena kerusakan pada hepar. 6bat ssp juga secara langsung

menghambat pembentukan trombosit serta mempengaruhi

fungsinya sehingga memperpanjang 0aktu pendarahan. 1al ini

diperhebat apabila ada defisiensi asam folat dan splenomegalia.

"ada pemakaian obat ssp yang kronis, defisiensi +itamin K dan

faktor koagulasi terjadi sebagai akibat sirosis hepatis, bukan semata

mata karena obat ssp itu sendiri.

18) K!!:a' E*$'#

#fek obat ssp terhadap kelenjar endokrin yang paling jelas

ialah terjadinya hipogonadisme pada pria. 6bat ssp melalui

pengaruhnya pada testes dan hipotalamus mengurangi produksi

testeron. ?eminisasi pada pemakai obat ssp kronis disebabkan

56KSK6768 SS" 3

1


32/35

TOKSIKOLOGI

hipogonadisme tersebut di atas dan juga karena terganggunya fungsi

hepar akibat obat ssp, yaitu terganggunya kemampuan untuk

memecah hormon estrogen. "ada beberapa peminum obat ssp kronis

dapat dijumpai gejala mirip sindroma )ushing. 1al tersebut

kemungkinan disebabkan efek stimulasi obat ssp terhadap sekresi

cortisol pada 0aktu intoksikasi maupun 0aktu putus obat ssp, yang

bekerja melaui :)51 atau langsung pada kelenjar adrenalis. :ksis

hipofisis paling kurang mendapat pengaruh dari obat ssp. 5etapi,

pada penyakit hepar karena obat ssp, kon+ersi 52 ke 53 menurun,

sedangkan kon+ersi 53 ke 52 meningkat. 5hyroid binding protein

juga berkurang. Kedua hal tersebut menyebabkan perubahan pada

pemeriksaan darah tetapi secara klinis tidak sampai menimbulkan

hipotiroidisme.

F. EFEK ;ANG DITIMBULKAN DARI PENGGUNAAN OBAT SSP

1) E+!$ Obat S"- B!'a"a'$a Kaa' Obat S"- Daa, Da'a

-,-%-,-&O Q efek depresan dari obat ssp mulai bekerja.

"eminum akan mengalami sensasi positif, seperti perasaan rileks dan

kegembiraan $euforia*. "ada kadar ini peminum obat ssp masih

terlihat normalnormal saja.

-,-/-,%-O Q syarafsyaraf motorik mulai terpengaruh. Mulai

terlihat perbedaan dalam berjalan, pergerakan tangan dan berbicara.

"eminum juga terlihat gembira, banyak bicara, dan ke0aspadaan

berkurang. Di beberapa negara, kadar !mabuk” didefinisikan sebagai

kadar obat ssp yang mencapai -,-C-,%-O di dalam darah.

-,%%-,'-O Q syaraf motorik seseorang sudah mulai lumpuh,

keadaan emosi orang tersebut mulai terganggu, terjadi penurunan

ingatan dan pemahaman, berkurangnya respon dan tanggapan, serta

koordinasi otot terganggu.

56KSK6768 SS" 3

2


33/35

TOKSIKOLOGI

-,'%-,2-O Q pada fase ini keseimbangan dan kesadaran

lemah, bisa ter jadi kolaps atau peminum pingsan. "eminum tidak

mampu berdiri atau berjalan, muntahmuntah, kehilangan kesadaran,

dan sulit bereaksi terhadap rangsangan dari luar.

-,2 sampai -,&O Q peminum akan berada dalam keadaan

pingsan, kehilangan refleks, bahkan koma. (eberapa bagian di otak

yang mengatur detak jantung dan pernafasan akan sangat terganggu

sehingga dapat menimbulkan kematian.

2) Ha%*!'

9asa nyeri yang biasanya menyerang setelah mengkonsumsi

obat ssp berlebihan. 8ejala hango+er umumnya muncul sekitar 2

sampai / jam setelah meminum obat ssp dan hilang sekitar 2C

sampai 4' jam setelah meminum minuman yang terakhir. 8ejala

gejala yang berhubungan dengan hango+er adalah sakit kepala,

kelelahan, sakit perut, mudah marah, penilaian lemah, dan sensitif

terhadap cahaya.

3) Ja9$-*t (,&ta)lni terjadi akibat kadar asam lambung berlebih di dalam perut

yang dipicu oleh obat ssp. 7e0at muntah, obat ssp dan racun yang

ada di dalam perut akan berkurang dan dikeluarkan. 5api terlalu

banyak muntah juga dapat menyebabkan lambung teriritasi oleh

asam sehingga timbul nyeri di perut.

0) Sa$#t K!-aa

6bat ssp menyebabkan terjadinya dehidrasi atau hilangnya

cairan tubuh, sehingga tubuh mencoba mengganti air yang hilang

dengan mengambil air termasuk dari otak. :kibatnya +olume otak

menjadi menciut dan menyebabkan rasa sakit kepala.

) S!'#% b!'$!,#

Dehidrasi setelah minum obat ssp salah satunya terjadi karena

peminum menjadi lebih sering berkemih atau buang air kecil.

56KSK6768 SS" 3

3


34/35

TOKSIKOLOGI

Dengan minum obat ssp maka tubuh akan membuang cairan tubuh

empat kali lebih banyak dibanding kondisi normal. Selain itu, akibat

dehidrasi mulut dan tenggorokan pun terasa kering.

4) Ka$!'

6bat ssp dapat meningkatkan risiko kanker di beberapa bagian

tubuh tertentu, melalui berbagai mekanisme. Salah satunya, obat ssp

mengaktifkan enzimenzim tertentu yang mampu memproduksi

senya0a penyebab kanker. Selain di saluran pencernaan, kanker juga

dapat terjadi pada hati, paru, dan tenggorokan.

5) Ga%%&a R!-'*&$"#

6bat ssp dapat mengganggu keseimbangan hormon yang

memba0a pada gangguan siklus menstruasi dan ketidaksuburan.

"enting sekali diingat. bah0a konsumsi obat ssp pada kehamilan

sangatlah berbahaya. 1al ini bisa menyebabkan terjadinya

keguguran, atau bisa juga terjadi sindrom obat ssp pada bayi yang

dilahirkan seperti pertumbuhan yang lamban, kecacatan, gangguan

pada organ bayi atau bahkan kematian dalam kandungan.

56KSK6768 SS" 3

4


35/35

TOKSIKOLOGI

DAFTAR PUSTAKA

(adan "om. '---. Siker nformasi Keracunan. 0edo"an 0enatalaksanaan

2eracunan /ntuk Ru"ah -akit. Bakarta> (adan "om

Kee, Boyce 7 Dan 1ayes, #+elyn 9. %==/. 3ar"akologi, 0endekatan 0roses

2epera#atan4 #8), Bakarta.

Muschleir. %==%. Dina"ika (bat 5disi 2eli"a. "enerbit 5(. (andung

5an, 1oan, 5jay Dan 9aharja, Kirana. %==%. (bat6(bat 0enting , #disi

Keempat. Bakarta

3

Toksikologi Ssp

Documents