Tip 2 diyabetik hastalarda c-peptid düzeyi tedavi seçimlerini etkilemekte midir? Retrospektif bir değerlendirme Gökhan Tazegül 1 , Mustafa Kemal Balcı 2 , Hümeyra Bozoğlan 2 , Özlem Doğan 2 , Ramazan Sarı 2 , Hasan Ali Altunbaş 2 1 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları ABD 2 Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları ABD, Endokrinoloji ve Metabolizma BD, Antalya [SS-13] 52. Ulusal Diyabet Kongresi, Antalya, 2016 Anahtar Kelimeler: c-peptid, insülin, tedavi seçimi, tip 2 diyabetes mellitus
35
Embed
Tip 2 diyabetik hastalarda c-peptid düzeyi tedavi … 2 diyabetik hastalarda c-peptid düzeyi tedavi seçimlerini etkilemekte midir? Retrospektif bir değerlendirme Gökhan Tazegül1,
This document is posted to help you gain knowledge. Please leave a comment to let me know what you think about it! Share it to your friends and learn new things together.
Transcript
Tip 2 diyabetik hastalarda c-peptid düzeyi
tedavi seçimlerini etkilemekte midir? Retrospektif bir değerlendirme
Gökhan Tazegül1, Mustafa Kemal Balcı2, Hümeyra Bozoğlan2, Özlem Doğan2, Ramazan Sarı2, Hasan Ali Altunbaş2
1Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları ABD
2Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi, İç Hastalıkları ABD, Endokrinoloji ve Metabolizma BD, Antalya
[SS-13]
52. Ulusal Diyabet Kongresi, Antalya, 2016
Anahtar Kelimeler: c-peptid, insülin, tedavi seçimi, tip 2 diyabetes mellitus
Giriş • C-peptid insüline eşit oranla üretilir
• Endojen insülin sekresyonunun belirteci
• İnsülin prohormonunun yıkımından oluşur
• Yarı ömrü insülinden uzundur (20–30 dk/3–5 dk)
• Karaciğerden klirensi yok sayılır
• Periferal klirensi ve böbrekten klirensi vardır (1-2)
1. Polonsky KS, Licinio-Paixao J, Given BD, Pugh W, Rue P, Galloway J et al. Use of biosynthetic human C-peptide in the measurement of insülin secretion rates in normal volunteers and type I diabetic patients. J Clin Invest 1986; 77: 98–105.
2. Licinio-Paixao J, Polonsky KS, Given BD, Pugh W, Ostrega D, Frank BF et al. Ingestion of a mixed meal does not affect the metabolic clearance rate of biosynthetic human C-peptide. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 401–403.
Giriş • Beta-hücre fonksiyonunu göstermede insüline
üstündür • İnsülin kullanan ve kullanmayan hastalarda (3)
• İnsülin kullanan hastalarda insülinin ölçümü etkilenir
• İnsülin %50’si karaciğerde ilk geçiş metabolizmasına uğrar
• İnsülinin periferal klirensi değişkendir
• C-peptid düzeyi oral alımdan insüline göre nispi olarak daha az etkilenir (4)
3. Van Cauter E, Mestrez F, Sturis J, Polonsky KS. Estimation of insülin secretion rates from C-peptide levels. Comparison of individual and standard kinetic parameters for C-peptide clearance. Diabetes 1992; 41: 368–377.
4. Field JB. Extraction of insülin by liver. Annu Rev Med 1973; 24:309–314.
Giriş • C-peptid değerlendirmesi renal yetmezlikte dikkatli
yapılmalıdır
• C-peptidin neredeyse yarısı böbrekte klirense uğrar • %5 idrarda direk atılım (5)
• Kronik böbrek hastalığında yalancı yükseklik
• Diyaliz ile değişken klirense uğrar (6)
5. Zavaroni I, Deferrari G, Lugari R, Bonora E, Garibotto G, Dall’Aglio E et al. Renal metabolism of C-peptide in man. J Clin Endocrinol Metab 1987; 65: 494–498. 6. Abe M, Okada K, Matsumoto K. Plasma insülin and C-peptide concentrations in diabetic patients undergoing hemodialysis: comparison with five types of high-flux dialyzer membranes. Diabetes Res Clin Pract 2008; 82: e17–19.
Giriş • C-peptid açlıkta, random veya stimulasyon testi ile
(glukagon veya mixed-meal testi) ile ölçülebilir • Araştırma amacıyla stimulasyon
• Klinik amaçla açlık veya random (7)
• İnsülin kullanan hastada beta hücresi baskılanabileceği için • Stimulasyon testi tercih edilir (7)
7. Jones, A. G., and A. T. Hattersley. "The clinical utility of C‐peptide measurement in the care of patients with diabetes." Diabetic Medicine 30.7 (2013): 803-8
Amaç • Bozulmuş insülin sekresyonu ve periferik insülin
direnci tip 2 diyabet patogenezinde rol oynar
• C-peptid beta hücre fonksiyonu için iyi bir göstergedir
• C-peptid düzeyi bakılmış tip 2 diyabet hastalarında retrospektif olarak tedavi seçimimizin c-peptid düzeyleri ile ilişkisinin gözden geçirilmesi amaçlanmıştır
Yöntem •Araştırma türü: Retrospektif
•Araştırma evreni (n=532) • 2015 yılında AÜTF Endokrinoloji
Tablo 5 – C-peptid düzeyine göre hasta karakteristikleri
N % C-peptid P
Kullanılan tedaviler Ortanca Minimum Maksimum
Metformin
Kullanan 157 %87,7 2,32 0,06 13,46 0,019
Kullanmayan 22 %12,3 1,53 0,06 10,50
Akarboz Kullanan 19 %10,6 1,66 0,07 11,72 >0,05
Kullanmayan 160 %89,4 2,23 0,06 13,46
Sulfonilüre/
Glinid
Kullanan 68 %38 2,27 0,07 7,76 >0,05
Kullanmayan 111 %62 2,05 0,06 13,46
Tiazoli-
dindion
Kullanan 32 %17,9 1,70 0,10 11,72 >0,05
Kullanmayan 147 %82,1 2,28 0,06 13,46
DPP-4
inhibitör
Kullanan 41 %22,9 2,53 0,43 8,50 >0,05
Kullanmayan 138 %77,1 2,16 0,06 13,46
İnsülin
Kullanan 120 %67 1,70 0,06 11,72 0,001
Kullanmayan 59 %33 3,14 0,97 13,46
Tablo 6 – Hastaların C-peptid düzeylerinin
kullandıkları tedaviye göre dağılımı
• Multinominal lojistik regresyon analizinde kullanılan tedavilerden sadece insülin kullanımı ile ile C-peptid seviyesi arasında anlamlı ilişki saptanmıştır
Figür 3 – Multinominal lojistik regresyon analizi sonuç tablosu
Tartışma
Çalışma sorusu:
C-peptid düzeyi tedavi seçimini etkiliyor mu?
Tartışma
Tedavi seçimlerimizi etkilemiş olabilir.
Endojen insülin rezervi düşük hastalarda insülin tedavisi daha sık
C-peptid normal ve yüksek grupta metformin daha sık
Tartışma
• Goto ve ark. çalışmasında: • Vücut kitle indeksi düşüklüğü
• Açlık kan glukozu yüksekliği
• Serum c-peptid düzeyi düşüklüğü
• İdrar c-peptid düzeyi düşüklüğü
gelecekte insülin kullanımını tahmin açısından benzer (8)
8. Goto, Atsushi, et al. "Body mass index, fasting plasma glucose levels, and C-peptide levels as predictors of the future insülin use in Japanese type 2 diabetic patients." Endocrine journal 57.3 (2010): 237-244.
Tartışma
•Asano ve ark çalışmasında • açlık plazma glukozuna göre düzeltilmiş
serum c-peptid düzeyleri (c-peptid/açlık kan glukozu×100)
gözlem periyodu sonunda insülin tedavisi kullanımı tahmin etmiş (9)
9. Asano T, Kawamura M, Watanabe T, Abe M, Chin R, Miyazaki S, Hirata Y (2008) Indices of Urinary and Serum C-peptide Corrected with Fasting Plasma Glucose for Decision-making of Insulin Therapy in Type 2 Diabetes-Validation and Comparison. J. Japan Diab. Soc. 51:759-763.
Tartışma
• C-peptidin kullanım alanları • Tanı için
• Tip 1 / Tip 2 DM tanısı ayrımında • 5 yıldan uzun süreli diyabette
10. Berger B, Stenstrom G, Sundkvist G. Random C-peptide in the classification of diabetes. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 687–693
10. Berger B, Stenstrom G, Sundkvist G. Random C-peptide in the classification of diabetes. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 687–693
10. Berger B, Stenstrom G, Sundkvist G. Random C-peptide in the classification of diabetes. Scand J Clin Lab Invest 2000; 60: 687–693
Tartışma
•C-peptidin kullanım alanları • Tanı için • Tedavi yanıtında
• İnsülin tedavisi almayanlar kısıtlı düzeyde kanıt • Glibenklamid ile yapılan çalışmada regüle olmayı tedavi
başlangıcında glisemik düzey ve c-peptid tahmin etmiş
• C-peptid düşük olanlarda %15, C-peptid yüksek olanlarda %85 (11)
• İnsülin tedavisi alanlarda
11. Hermann LS, Schersten B, Melander A. Antihyperglycaemic efficacy, response prediction and dose–response relations of treatment with metformin and sulphonylurea, alone and in primary combination. Diabet Med 1994; 11: 953–960.
Tartışma
•C-peptidin kullanım alanları • Tanı için • Tedavi yanıtında • Tedavi değişiminde
• İnsülin tedavisi kesilen hastalarda yerine koyma tedavisinin etkinliğini göstermede
• Liraglutidde gösterilmiş (12)
• Eksenatid ile gösterilememiş (13)
12. Iwao T, Sakai K, Sata M. Postprandial serum C-peptide is a useful parameter in the prediction of successful switching to liraglutide monotherapy from complex insülin
therapy in Japanese patients with type 2 diabetes. J Diabetes Complications 2012; 27: 87–91. 13. Davis SN, Johns D, Maggs D, Xu H, Northrup JH, Brodows RG. Exploring the substitution of exenatide for insülin in patients with type 2 diabetes treated with insülin in
combination with oral antidiabetes agents. Diabetes Care 2007; 30: 2767–2772.
Tartışma
• C-peptidin kullanım alanları • Tanı için
• Tedavi yanıtında
• Tedavi değişiminde
• Bariatrik cerrahinin glisemik yanıtını tahmin etme • Preoperatif C-peptid düzeyleri bariatrik cerrahi sonrası
remisyonu tahmin edebilir (14)
14. Lee WJ, Chong K, Ser KH, Chen JC, Lee YC, Chen SC et al. Cpeptide predicts the remission of Type 2 diabetes after bariatric surgery. Obes Surg 2011; 22: 293–298.
Tartışma
• C-peptidin kullanım alanları • Tanı için
• Tedavi yanıtında
• Tedavi değişiminde
• Bariatrik cerrahinin glisemik yanıtını tahmin etme
• Tip 1 DM’de balayı dönemini göstermede?
• Tip 2 DM başlangıcında prognozu tahmin etme?
14. Lee WJ, Chong K, Ser KH, Chen JC, Lee YC, Chen SC et al. Cpeptide predicts the remission of Type 2 diabetes after bariatric surgery. Obes Surg 2011; 22: 293–298.
Sonuç
C-peptid düzeyi tedavi seçiminde kullanılmalı mı?
• Diyabet tipinin tanımlanmasında yol gösterici bir belirteç olan c-peptid,
• Hastanın glukotoksistesi de beraberinde değerlendirilerek,
• İnsülin rezervi tükenmemiş hastalara tedavi başlarken,
• İnsülin tedavisi kesilecek hastalarda endojen rezervi dökümente etmek adına kullanılabilir
Bu konuda prospektif dizaynda ve dinamik endokrin testleri kullanılan
ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.
TEŞEKKÜR
Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyokimya ABD Öğretim Üyesi
Prof. Dr. Sebahat Özdem’e hastaların verileri için teşekkür ederiz.