Lyon study group Florence ADER [email protected]Maladies infectieuses et tropicales Hospices Civils de Lyon Inserm 1111 Centre International de Recherche en Infectiologie CNR légionelles, UCBL1 Thérapies antivirales pour les infections respiratoires communautaires (hors grippe)
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Thérapies antivirales pour les infections respiratoires ... · GS Naik, MG Tyagi , J Clin Exp Hepatol 2012;2:42–54 Gross AE et al. Annals of Pharmacotherapy 2015; 49(10) 1125–1135
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Lyon
study group
Florence ADER [email protected] Maladies infectieuses et tropicales Hospices Civils de Lyon Inserm 1111 Centre International de Recherche en Infectiologie CNR légionelles, UCBL1
Thérapies antivirales pour les infections respiratoires communautaires (hors grippe)
Entités de mieux en mieux définie: - Broncho-pneumopathies aigues sévères et compliquées de l’ID:
hémopathies, TOS - Progrès des méthodes de détection et de quantification = biologie
moléculaire (PCR)
Mais... Mécanismes physiopathologiques encore peu connus:
- cytotoxicité exercée au dépend de l’épithélium, - réponse immune
Traitements:
- Peu nombreux - Efficacité faible niveau de preuves
Lien de causalité probable avec des complications non infectieuses:
Difficulté pop° avec hémopathies Considérée sévère si perte Hb > 2g/dL
RBV PO 14% (54/375 patients) RBV IV 36% (405/1112 patients)
Transfusion
Riner A et al. Postgraduate Medicine 2009; 121:3, 5-15 Gross AE et al. Annals of Pharmacotherapy 2015; 49(10) 1125–1135 GS Naik, MG Tyagi, J Clin Exp Hepatol 2012;2:42–54
Impact sur la progression de l’infection à VRS Probabilité de progression VA sup vers VA inf en fonction du traitement antiviral
Chemaly R et al., Clin Infect Dis 2014;59(S5):S344–51
Diminution moyenne de la progression VA sup vers inf de 45 à 16%
Optimisation pronostique Probabilité de survie de la maladie à VRS en fonction du traitement antiviral
Chemaly R et al., Clin Infect Dis 2014;59(S5):S344–51
Amplitude de diminution de la mortalité 70 à 35%
VA sup (les moins graves)
VA inf (les plus graves)
Palivizumab: Ac monoclonal humanisé recombinant prophylactique de l’infection à VRS de l’enfant
Andabaka et al., Cochrane Data Base 2013
15 mg/kg de poids corporel (nb de cures ?)
Indications et positionnement du Palivizumab chez l’adulte immunodéprimé ?
En aigu: pneumopathie à VRS sous RBV en état critique ? En prophylaxie post-exposition sur les patients immunodéprimés à haut risque ? - Comment déterminer l’exposition ? - Délai de post-exposition ? - Critères d’efficacité ?
écouvillon bilatéral naso-pharyngé poolé avec écouvillon oropharynx postérieur
RIBAVIRINE* PO ou IV 7-10j FdR progression vers les VA INF ?
Réa/défaillance respiratoire PALIVIZUMAB# ?
TDM thorax SPC
Ig polyvalentes
± RIBAVIRINE* PO ou IV
Aggravation
Monitoring respi PCR VRS Monitoring anémie hémolytique et fn rénale
*ATU, non disponible en aérosol en France # ATU
Pipeline
EAF Simoes et al. Challenges and opportunities in developing Respiratory Syncytial Virus therapeutics. Journal of Infectious Diseases 2015;211(S1):S1–20
Virus Parainfluenza humain (VPIh)
Human parainfluenza virus (HPIV) espèces -1, -2, -3, and -4 Mortalité : 10%-30% des maladies à virus pneumotropes des VA INF Traitement NON consensuel
- RBV - et/ou Ig poly. IV
Metapneumovirus humain (MPVh)
Transplant Infect Dis 2011; 13(3): 324-328
Ig IV polyvalentes (?) Rien à perdre à essayer la RBV Efficacité in vitro + modèles animaux mais non prouvée in vivo
Wide PR et al. antiviral Res 2003
Hamelin et al. Antimicrobial Ag Chemother 2006 Ruuskanen O et al., Lancet 2010
Shah DP et al., Am J Blood Res 2012
ADENOVIRUS humain (ADVh)
Infection à ADENOVIRUS (ADV) en transplantation de CSH
MALADIE à ADV PREEMPTIF
Virémie ≥ 1 000 copies/mL BRONCHO-PNEUMOPATHIE
(Maladie systémique disséminée)
Sauvetage: transfert adoptif de CTL
CIDOFOVIR 3-5 mg/kg/sem
2 à 3 sem
Facteur(s) de risque Augmentation++ ADN ADV selles
Virémie ≥ 1 000 copies/mL
CIDOFOVIR 1 mg/kg x3:sem
2 à 3 sem
CIDOFOVIR + Probenicid 5 mg/kg/sem
2 à 3 sem Réévaluation
OU
Adapté de ECIL-4 S. Matthes-Martinet al., Tranplant Infect Dis 2012 Feghoul L et al. Clin Microbiol Infect 2015; 21: 701–709