ROYAUME DU MAROC UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT ANNEE : 2018 THESE N° : 103 NUTRITION ET CANCEROGENESE : PHYSIOLOGIE, FACTEURS NUTRITIONNELS ET PREVENTION DU CANCER THESE Présentée et soutenue publiquement le : ----------------- PAR Mlle Angela Murielle Lea HEU BIABI BODIANGDJEL Née le 01 janvier 1994 à Yaoundé (Cameroun) Pour l’Obtention du Doctorat en Pharmacie MOTS CLES :Nutriments – Cancérogenèse – Facteurs de risques - Xénobiotiques – Régimes alimentaires – Prévention nutritionnelle contre le cancer JURY Mr. L. BALOUCH PRESIDENT Professeur de Biochimie Mme. M. BOUABDELLAH RAPPORTEUR Professeur de Biochimie Mme. H.IRAQI Professeur d’Endocrinologie et de maladies métaboliques Mr. S. BOUTAYEB Professeur d’Oncologie JUGES Mme. W. AMMOURI Professeur de Médecine interne
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ROYAUME DU MAROC UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
RABAT
ANNEE : 2018 THESE N° : 103
NUTRITION ET CANCEROGENESE : PHYSIOLOGIE, FACTEURS NUTRITIONNELS ET PREVENTION DU
CANCER
THESE Présentée et soutenue publiquement le : -----------------
PAR
Mlle Angela Murielle Lea HEU BIABI BODIANGDJEL Née le 01 janvier 1994 à Yaoundé (Cameroun)
Pour l’Obtention du Doctorat en Pharmacie MOTS CLES :Nutriments – Cancérogenèse – Facteurs de risques - Xénobiotiques – Régimes
alimentaires – Prévention nutritionnelle contre le cancer
JURY
Mr. L. BALOUCH PRESIDENT Professeur de Biochimie
Mme. M. BOUABDELLAH RAPPORTEUR Professeur de Biochimie
Mme. H.IRAQI Professeur d’Endocrinologie et de maladies métaboliques
Mr. S. BOUTAYEB Professeur d’Oncologie JUGES
Mme. W. AMMOURI Professeur de Médecine interne
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UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
Doyen Professeur Mohamed ADNAOUI Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Toufiq DAKKA Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK Secrétaire Général Mr. Mohamed KARRA
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1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :
Décembre 1984 Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985 Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987 Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989 Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990 Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC + Directeur du Médicament
Décembre 1992 Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
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Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994 Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994 Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996 Pr. AMIL Touriya* Radiologie Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
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Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997 Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie Pr. BIROUK Nazha Neurologie Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie Pr. FELLAT Nadia Cardiologie Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998 Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000 Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000 Pr. AIDI Saadia Neurologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid Pr. EL KHADER Khalid Urologie Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
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Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Décembre 2001 Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002 Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
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Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie Pr. IKEN Ali Urologie Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004 Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005 Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé Pr. BARKAT Amina Pédiatrie Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
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Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité) Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006 Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Décembre 2006 Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007 Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
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Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008 Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009 Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen * Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
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Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie Octobre 2010 Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique Decembre 2010 Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012 Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
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Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie * Enseignants Militaires
Février 2013 Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr.CHAIB Ali * Cardiologie Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
AVRIL 2013 Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013 Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014 Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah * Urologie Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014 Pr.ZALAGH Mohammed ORL
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PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014 Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015 Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016 Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017 Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
Chef du Service des Ressources Humaines
Dédicaces
En mémoire de mon très cher père HEU Paul
Ta force de caractère m’a inspiré tout au long de ces années me
donnant le courage d’être celle que je suis aujourd’hui. J’aurais
aimé partager ce moment avec toi mais je sais qu’une fois de plus
je t’ai rendu fier. Je te dédie ce travail en témoignage de l’estime et
de l’admiration que j’aurais toujours à ton égard.
A ma très chère mère AGOH Jacqueline
Aucune dédicace ne saurait exprimer ma gratitude face aux
innombrables sacrifices que tu as fait pour mon bien-être et mon
instruction. Que ce travail soit le début de l’exaucement des vœux et
de la vision que tu as toujours eu pour moi. Puisse le Très Haut
t’accorder santé, bonheur et longue vie.
A ma très chère tante THYBERT Victorine
Tu as toujours été pour moi une oreille attentive et une source
d’inspiration. Je te remercie pour ton soutien, tes encouragements et
tes conseils. En témoignage de mon affection, je te prie de trouver
dans ce travail l’expression de mon estime et de mon sincère
attachement.
Au Professeur BOUABDELLAH Mounya
Je vous remercie pour votre patience, vos encouragements et vos
conseils sans lesquels ce travail n’aurait pas vu le jour. Mieux que
quiconque vous avez su m’épauler et me guider. Je vous dédie ce
travail et vous remercie de votre gentillesse et de votre sincère
affection à mon égard. Puisse le Très Haut continuer de vous bénir
dans vos entreprises et de vous protéger vous et votre famille.
Remerciements
A Jéhovah, le Tout-Puissant, merci pour le souffle de vie et la
protection et la santé accordé tout au long de ce parcours.
Merci de m’avoir inspirée et guidée pendant toutes ces années.
Je Te dois ce que je suis devenue et ce que je deviendrais demain.
Louanges et remerciements pour Ta clémence et Ta miséricorde.
A Notre Maître et Président de Thèse
Monsieur Lhoucine BALOUCH
Professeur de Biochimie
Laboratoire de biochimie de l’hôpital militaire de Meknès
Honorable maître, vous nous faites un très grand honneur et un
réel plaisir en acceptant de présider ce jury malgré vos multiples
occupations. Veuillez trouver dans ce travail l’expression de notre
gratitude et de notre profond respect.
A mon Maître et Directeur de thèse,
Madame Mounya BOUABDELLAH
Professeur de Biochimie
Laboratoire central de Biochimie - CHU Ibn Sina de Rabat
Vous m’avez fait l’honneur d’accepter de diriger cette thèse. Vos
qualités scientifiques, pédagogiques et humaines seront pour moi
un exemple à suivre.
Merci pour votre disponibilité et votre patience tout au long de ce
travail. Recevez cher maître, mes sincères remerciements et
l’expression de ma profonde gratitude.
A Notre Maître et Juge de Thèse
Madame Hinde IRAQI
Professeur d’endocrinologie et de maladies métaboliques
Service d’endocrinologie - CHU Ibn Sina de Rabat
Nous sommes très reconnaissante de l’honneur que vous nous
avez accordé en acceptant de juger ce travail. Nous vous prions
chère maître, d’accepter l’assurance de notre profond respect.
A Notre Maître et Juge de Thèse
Monsieur Saber BOUTAYEB
Professeur d’oncologie médicale
Institut national d’oncologie - CHU de Rabat
Nous vous remercions d’avoir accepté de siéger dans notre jury
et sommes très reconnaissante de l’honneur que vous nous avez
accordé en acceptant de juger ce travail.
Veuillez recevoir cher maître notre profonde gratitude.
A Notre Maître et Juge de Thèse
Madame Wafa AMMOURI
Professeur de médecine interne
Service de médecine interne - CHU Ibn Sina de Rabat
Vous nous faites un immense honneur en acceptant de juger ce
travail. Veuillez agréer, Madame, l’expression de nos sentiments
les plus respectueux.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
LISTE DES ABREVIATIONS
ACT1: Acyl-carnitine transférase 1.
ACTH : Adreno-cortico-trophic hormone.
ADH: Alcool déshydrogénase hépatique.
ADN: Acide désoxyribonucléique.
AFB1: Aflatoxine B1.
AGEs: Advanced glycation end products.
AGL: Acides gras libres.
AGPI: Acides gras polyinsaturés.
AgRP: Agouti related peptide.
ALA: Acide alpha-linoléique.
ALDH: Acétaldéhyde déshydrogénase.
Alpha-MSH: Alpha-melanocyte-stimulating-hormone.
ANSES: Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de l’Alimentation, de
l’Environnement et du Travail.
APC: Adenomatous polyposis coli.
ARC: Arc nucleus.
ARN: Acide ribonucléique.
ATP: Adénosine triphosphate.
ATV: Aire tegmentale ventrale.
Bcl-xL: B-cell lymphoma extra-large.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
Bcl-2: B-cell lymphoma 2.
BFT: Bacteroides fragilis toxin.
BRCA1: Breast cancer 1.
BRCA2: Breast cancer 2.
CA: Co-activateurs transcriptionnels.
CART: Cocaine and amphetamine regulated transcript.
CCK : Cholécystokinine.
CDK: Kinases dépendantes des cyclines.
CE : Cholestérol estérase.
CETP: Cholesteryl ester transfer protein.
CG: Charge glycémique.
cIAP1: Cellular inhibitor of apoptosis 1 protein.
cIAP2: Cellular inhibitor of apoptosis 2 protein.
CIRC: Centre International de Recherche sur le Cancer.
CM: Chylomicrons.
CML: N-carboxyméthyl-lysine.
CMR: Chaine respiratoire mitochondriale.
CNF1: Cytotoxic necrotizing factor.
COX-2: Cyclo-oxygénase 2.
CPTI: Carnitine palmitoyl tranferase I.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
CPTII : Carnitine palmitoyl transferase II.
CR: Co-répresseurs transcriptionnels.
CRH: Corticolibérine.
CRP: C-reactive protein.
CYP450: Cytochrome P450.
DAPK: Death associated protein kinase.
DCC: Deleted in colorectal carcinoma.
DDE: Dichloro diphényle dichloroéthylène.
DDT: Dichloro diphényle trichloroéthane.
DHA: Acide docosahexaénoïque.
DJA: Dose journalière admissible.
DNMT: Protéines responsables de la méthylation de l’ADN.
EC : Ester de cholestérol.
E.coli: Escherichia coli.
EFSA: European Food Security Autority.
EGF: Epidermal Growth Factor.
EPA: Acide eicosapentaénoïque.
EPEC: Escherichia coli entéropathogènes.
ER: Estrogen receptor.
ERK1: Extracellular signal regulated kinase 1.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
GST: Glutathion S transférase.
GTP: Guanosine triphosphate.
HAA: Heterocyclic aromatic amines.
HAP: Hydrocarbures aromatiques polycycliques.
HAT: Histones acétyl transférases.
HDAC: Histones désacétylases.
HER2: Human epidermal growth factor receptor 2.
HLA: Human leukocyte antigen.
H3C-PteGlu: Méthyl-ptéroyl glutamate.
IARC: International Agency for Research on Cancer.
IDL: Intermediary density lipoprotein.
IG: Index glycémique
IGF-1: Insulin-like Growth Factor-1.
IGFBP: IGF binding proteins.
IL6: Interleukine 6.
IMC: Indice de masse corporelle.
IOTF: International Obesity Task Force.
JECFA: Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives.
LA: Acide linoléique.
LCAT: Lécithine-cholestérol acyl transférase.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
LDL: Low density lipoprotein.
LDL-R: LDL receptor.
LG: Lipase gastrique.
LH: Lateral hypothalamus.
LP : Lipase pancréatique.
LPL: Lipoprotéine lipase.
LPS : Lipopolysaccharides.
LRP: LDL receptor related protein.
MAPK: Mitogen-activated protein kinases.
MC: Masse corporelle.
MCH: Melanin concentrating hormone.
MC4-R: Melanocortine receptor 4.
MDA: Malonal dialdéhyde.
MICI : Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin.
MRP: Multidrug resistance associated proteins.
MTP: Microsomal transfert protein.
n-CM: Nascent chylomicron.
n-VLDL: Nascent very low density proteins.
NFκB: Nuclear factor-kappa B.
NPY: Neuropeptide Y.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
NTS: Noyau du tractus solitaire.
OMS: Organisation Mondiale de la Santé.
OVCA1: Ovarian cancer gene 1.
PAL-1: Plasminogen activator inhibitor type 1.
PCB: Polychlorobiphényles.
PCSK9: Protein convertase subtilisin/kexin type 9.
PDGF: Platelet derived growth factor.
PEPCK: Phosphoénolpyruvate carboxykinase.
P-gp: P-glycoprotein.
PGE2: Prostaglandine E2.
PLP: Pyridoxal-5-phosphate.
PMP: Pyridoxamine-5-phosphate.
PNP: Pyridoxine-5-phosphate.
PL: Phospholipides.
POMC: Pro-opio-mélanocortine.
pRB: Protéine du rétinoblastome.
PRAL: Potential renal acid load.
PSA: Prostate specific antigen.
pteGLU: Monoglutamates.
PVN: Paraventricular nucleus.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
RAGE: Receptor for advanced glycation end products.
RB1 : Retinoblastome gene 1.
RE : Réticulum endoplasmique.
REM : Remnants de chylomicrons.
RL: Radicaux libres.
ROO•: Radical peroxyle.
ROOH: Hydroperoxyde.
RP: Récepteur de la progestérone.
SGHB: Sex hormone binding globulin.
SGLT1: Sodium/glucose co-transporter 1.
SMO: Spermine oxidase.
SNC: Système nerveux central.
STAT3: Signal transducer and activator of transcription 3.
TCII: Transcobalamine.
TCR: T cell receptor.
TDP: Thiamine double phosphate.
TG: Triglycérides.
TGF-β: Transforming growth factor β.
THFA: Acide tétrahydrofolique.
TNFα: Tumor necrosis factor-α.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
TSH: Hormone thyréostimulante.
T3: 3, 3’ 5 -tri iodothyronine.
T4: 3, 3’, 5, 5’-tetra iodothyronine.
UDP: Uridine diphosphate.
UGT: acide glucuronique.
VADS: Voies aérodigestives supérieures.
VCAM: Vascular cell adhesion molecule.
VEGF: Vascular endothelial growth factor.
VIP: Vasoactive intestinal peptide.
VLDL: Very low density lipoprotein.
WCRF: World Cancer Research Fund.
XIAP: X-linked inhibitor of apoptosis protein.
X: Xénobiotique.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
LISTE DE FIGURES
N° Titre 1 Logigramme de la procédure de recherche bibliographique 2 Procédure de recueil des 501 références bibliographiques 3 Logigramme de la procédure de sélection bibliographique 4 Répartition des références bibliographiques retenues selon la langue 5 Répartition des références bibliographiques retenues selon l’année de publication 6 Structure chimique du saccharose 7 Schéma de la glycolyse cellulaire 8 Schéma du cycle de Krebs à partir d’une molécule de pyruvate 9 Fermentation lactique du pyruvate
10 Voie de la glycogénolyse 11 Voie de la glycogénogénèse 12 Voie de la lipogenèse 13 Métabolisme hépatique du fructose en présence et absence d’énergie 14 Métabolisme du galactose en situation de déficit énergétique 15 Métabolisme du galactose en cas d’apports alimentaires supérieurs aux besoins
énergétiques quotidiens 16 Structure chimique des acides palmitique (a) et stéarique (b) 17 Structure chimique des acides oléique (a) et palmitoléique (b) 18 Structure chimique de l’acide α-linolénique 19 Biosynthèse des acides docosahexaénoïque et eicosapentaénoïque 20 Coupe sagittale médiane de l’encéphale montrant les composantes du système
mésocorticolimbique 21 Biosynthèse de l’acide arachidonique 22 Absorption intestinale des micelles mixtes et synthèse des chylomicrons 23 Etapes d’un tour de β-oxydation 24 Voie de la néoglucogenèse 25 Formule développée de l’aspartame 26 Principaux signaux humoraux orexigènes en cas de déficit énergétique et effets sur les
noyaux arqué et latéral hypothalamiques 27 Principaux signaux nerveux orexigènes acheminés par voie vagale en situation de
déficit énergétique et effets sur les noyaux hypothalamiques arqué, paraventriculaire et latéral
28 Transmissions neuronales mésocorticolimbique suite à la perception sensorielle d’aliments appréciés
29 Effets du stress sur le métabolisme et la prise alimentaire 30 Etapes du métabolisme des xénobiotiques 31 Exemple de nomenclature du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) 32 Estimated incidence and mortality for all cancers in 2018 33 Bar chart of region-specific incidence rates by sex for cancers of the lung in 2018 34 Incidences et mortalités du cancer du poumon chez les hommes au Maroc en 2014 et
en 2018 35 Incidences et mortalités du cancer du poumon chez les femmes au Maroc en 2014 et
en 2018 36 Bar chart of region-specific incidence and mortality rates for cancers of the female
breast in 2018 37 Incidences et mortalités du cancer du sein au Maroc chez les femmes en 2014 et en
2018 38 Evolution de l’incidence et de la mortalité du cancer du sein chez les hommes
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
d’Amérique du Nord entre 2003 et 2018 39 Proportions des cas de cancers du sein selon le sexe dans la région du grand
Casablanca entre 2008 et 2012 40 Différentes phases du cycle cellulaire 41 Régulation des complexes cyclines/CDK contrôlant le cycle cellulaire et formation de
l’hétérodimère E2F/DP 42 Division cellulaire, cancer et protéine p53 43 Etapes de formation de métastases par voie hématogène 44 Impact de l’épigénétique sur des gènes suppresseurs de tumeurs 45 Modification de la flore intestinale suite à l’ingestion régulière de glucides et de lipides
alimentaires et mécanismes d’action des lipopolysaccharides 46 Mécanisme en chaîne de la peroxydation des acides gras polyinsaturés et nature des
produits terminaux formés 47 Structures chimiques des principales amines aromatiques hétérocycliques 48 Structures chimiques des HAP reconnus cancérigènes par l’IARC 49 Métabolisme du benzo-(a)-pyrène dans les cellules des mammifères 50 Réaction de Maillard in vivo ou glycation 51 tabolisme de l’acrylamide 52 Métabolisme de l’alcool éthylique 53 Système de régénération de la vitamine E 54 Systèmes endogènes de défense antioxydant mettant en jeu les superoxydes
dismutases, la catalase, la glutathion péroxydase et la glutathion réductase 55 Effets pro-tumoraux de la fragylisine au niveau intestinal 56 Effets pro-tumoraux des sécrétions d’Escherichia coli au niveau intestinal 57 Activation de l’aflatoxine B1 et formation d’adduits à l’ADN 58 Réactions de diazotation et de copulation aboutissant à la formation du jaune de
méthyle ou jaune beurre 59 Métabolisme des amines aromatiques 60 Structure chimique des principaux caroténoïdes et leurs dérivés
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
LISTE DE TABLEAUX
N° Titre 1 Classes d’aliments et apports nutritionnels 2 Propriétés et principales fonctions des glucides 3 Propriétés et principales fonctions des lipides 4 Classification des protéines selon leur forme structurale et principales fonctions 5 Acides aminés glucoformateurs et cétoformateurs 6 Besoins quotidiens en macronutriments selon l’âge, le sexe et l’état physiologique 7 Propriétés et principales fonctions des vitamines hydrosolubles 8 Formes d’absorption et de relargage des vitamines hydrosolubles 9 Propriétés et principales fonctions des vitamines liposolubles 10 Propriétés et principales fonctions des macroéléments 11 Formes d’absorption et de relargage des macroéléments 12 Propriétés et principales fonctions des oligoéléments 13 Formes d’absorption et de relargage des oligoéléments 14 Besoins quotidiens en vitamines selon l’âge, le sexe et l’état physiologique 15 Besoins quotidiens en minéraux selon l’âge, le sexe et l’état physiologique 16 Principales enzymes impliquées dans la phase I du métabolisme des xénobiotiques 17 Principales enzymes impliquées dans la phase II du métabolisme des xénobiotiques 18 Evolution chronologique du régime alimentaire 19 Evolution des dépenses alimentaires au Maroc entre 2001 et 2014 selon le milieu de
résidence (%) 20 Catégories d’IMC chez l’adulte 21 Teneur en fibres de certains aliments 22 Voies de signalisations activées par la fragylisine et effets oncogéniques dérivés 23 Principales caractéristiques des méthodes de conservation des aliments et effets pro-
cancéreux 24 Propriétés des colorants azoïques alimentaires potentiellement cancérigènes 25 Mécanismes d’actions des principaux polluants chimiques potentiellement cancérigènes
ingérés par voie orale 26 Propriétés et mécanismes d’action des principaux perturbateurs endocriniens ingérés
par voie orale 27 Principaux caroténoïdes et teneurs correspondantes dans quelques fruits et légumes 28 Principaux flavonoïdes et teneurs correspondantes dans quelques fruits et légumes 29 Tanins anticancéreux et teneurs correspondantes dans quelques fruits et légumes 30 Propriétés de quelques saponines anticancéreuses et mécanisme d’action 31 Classes d’aliments, indices PRAL correspondants et effets sur le pH tissulaire
postprandial
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
7
4.2- Sites de revues médicales spécifiques à la nutrition et/ou au cancer dont
la sélection dépendait de la langue de rédaction et de la pertinence des
informations communiquées.
Exemples :
- American journal of clinical nutrition ;
- Journal of lipid research ;
- La lettre du cancérologue.
II- STRATEGIE DE SELECTION DES REFERENCES
BIBLIOGRAPHIQUE
1- Elaboration des critères de sélection des publications recueillies
1.1- Critères d’inclusion
- Publications obtenues à partir d‟un mot-clé ou de la combinaison de
plusieurs mots-clés ;
- Publications originales (qui émanent directement de l‟auteur) ;
- Publications de type :
1.1.1- Revue systématique qualitative
La revue systématique qualitative est la synthèse de données non chiffrées issues
d‟études publiées ou non publiées cernant le sujet dans son ensemble.
1.1.2- Analyse poolée
Elle consiste à ré-analyser de manière globale les données individuelles de
plusieurs études épidémiologiques indépendantes, comme s‟il s‟agissait d‟une
seule étude.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
8
1.1.3- Méta-analyse
La méta-analyse est une analyse statistique combinant les résultats d‟études
épidémiologiques indépendantes sur un sujet donné.
1.2- Critères d’exclusion
- Publications dont la langue était autre que le français ou l‟anglais ;
- Publications hors – sujet ;
- Publications inaccessibles ;
- Publications incomplètes ;
- Publications non pertinentes.
2- Application des critères de sélection aux publications recueillies
Après la collecte, selon les critères d‟inclusion, des différentes publications
traitant, individuellement ou de façon conjointe, du cancer et de la nutrition,
nous avons effectué une sélection selon les critères d'exclusion :
2.1- Premier niveau d’exclusion : la langue
Nous avons exclu pour des raisons de compréhension, toute publication dont la
rédaction (titre inclus) a été faite en une langue autre que l‟anglais ou le français.
2.2- Deuxième niveau d’exclusion : titre et résumé
Nous avons exclu toute publication jugée hors sujet ou non pertinente après la
lecture du titre et du résumé.
2.3- Troisième niveau d’exclusion : l’accessibilité
Nous avons exclu toutes les références bibliographiques inaccessibles.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
9
2.4- Quatrième niveau d’exclusion : le contenu de la publication
Nous avons exclu toute publication dont le contenu après lecture a été jugé :
- Incomplet et peu pertinent ;
- Non pertinent.
Dans un souci d‟exhaustivité, nous avons récupéré à partir d‟articles obtenus sur
les moteurs de recherches, les références les plus pertinentes nous donnant accès
à de nouveaux articles auxquels nous avons appliqué la même procédure
sélective de critères d‟inclusion et d‟exclusion.
La figure 1 résume la stratégie de recherche bibliographique adoptée pour
rédiger ce travail de thèse.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
10
Non
Oui
Non
Oui
Oui
Oui
Figure 1 : Logigramme de la procédure de recherche bibliographique
Analyse du titre
Titre évocateur Titre non évocateur
Analyse du résumé
Recherche du texte intégral
Analyse du texte intégral
Sélection définitive
Publications rédigées en anglais ou en français
Pertinent
Accessible
Pertinent Exclue(s)
Exclue(s)
Exclue(s)
Exclue(s)
Recherches bibliographiques par mots-clés ou par combinaisons de mots-clés
Exploitation et intégration de ces références dans les chapitres concernés
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
11
III - METHODE REDACTIONELLE : STRUCTURE IMRAD
Nous avons choisi pour ce travail de thèse, d‟adopter la structure rédactionnelle
IMRAD soutenue par une méthodologie reproductible et objective de recherche
bibliographique. Elle se présente sous la forme suivante :
1- Introduction
Elle formule clairement les messages de la thèse, présente son contexte général
et détermine les objectifs visés à savoir, l‟étude de l‟aliment et de ses
composantes, l‟identification du rôle qu‟il joue dans le développement des
cancers et la mise à disposition d‟une synthèse d‟informations relatives à la
prévention nutritionnelle des cancers.
2- Méthodes et matériels
Cette partie a pour but de détailler les outils et la stratégie de recherche
bibliographique utilisés de manière à rendre l‟étude reproductible.
3- Résultats
Cette partie présente les résultats et caractéristiques de la recherche
bibliographique sous forme de diagrammes.
4- Discussion
Elle présente, à partir de la bibliographie consultée, une synthèse des
connaissances en matière de cancer et de nutrition, tente de démontrer qu‟il
existe une relation de cause à effet entre la nutrition et le cancer et qu‟il est de ce
fait possible de prévenir en partie le cancer par la nutrition.
Cette partie est divisée en trois chapitres intitulés respectivement :
Généralités sur la nutrition ;
Nutrition et cancérogenèse ;
Prévention nutritionnelle contre le cancer.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
12
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
13
I- RESULATS BRUTS OBTENUS A PARTIR DE LA
RECHERCHE BIBLIOGRAPHIQUE
Après collection des données à partir des différents moteurs de recherche, un
nombre total de 501 références bibliographiques ont été recueillies (figure 2).
1- Première recherche bibliographique
Lors de la première recherche bibliographique, 257 références bibliographiques
ont été recueillies.
- La recherche sur les moteurs de recherche et bases de données factuelles a
permis de recueillir 178 références bibliographiques, correspondant à 69%
des références recueillies ;
- La consultation manuelle d‟ouvrages et de périodiques a permis de
recueillir 56 références bibliographiques, correspondant à 22% des
références recueillies ;
- La littérature grise consultée comptait 23 références bibliographiques,
correspondant à 9% des références recueillies.
2- Deuxième recherche bibliographique
Elle a permis de recueillir 47 références bibliographiques :
- La recherche sur les moteurs de recherche et bases de données factuelles
a permis de recueillir 34 références bibliographiques, correspondant à
72% des références recueillies ;
- La consultation manuelle d‟ouvrages et de périodiques a permis de
recueillir 10 références bibliographiques, correspondant à 21% des
références recueillies ;
- La littérature grise consultée comptait 3 références bibliographiques,
correspondant à 7% des références recueillies.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
14
3- Troisième recherche bibliographique
Elle a permis de recueillir 181 références bibliographiques :
- La recherche sur les moteurs de recherche et bases de données factuelles a
permis de recueillir 161 références bibliographiques, correspondant à 89%
des références recueillies ;
- La consultation manuelle d‟ouvrages et de périodiques a permis de
recueillir 15 références bibliographiques, correspondant à 8% des
références recueillies ;
- La littérature grise consultée comptait 5 références bibliographiques,
correspondant à 3% de l‟ensemble des références recueillies.
4- Quatrième recherche bibliographique
Elle a permis de recueillir 16 références bibliographiques :
- La recherche sur les moteurs de recherche et bases de données factuelles a
permis de recueillir 10 références bibliographiques, correspondant à 63%
des références recueillies ;
- La consultation manuelle d‟ouvrages et de périodiques a permis de
recueillir 6 références bibliographiques, correspondant à 37% des
références recueillies ;
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
15
Figure 2 : Procédure de recueil des 501 références bibliographiques
II – RESULTATS DEFINITIFS OBTENUS A PARTIR DE LA
SELECTION DES REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
Après obtention des résultats bruts de la recherche bibliographique et application
des critères de sélection détaillés précédemment, 231 références
bibliographiques ont été définitivement retenues (figure 3).
Première recherche bibliographique (n=257) Deuxième recherche bibliographique (n=47)
Bases de données
Consultation d’ouvrages et de périodiques
Littérature
grise Bases de données
Consultation d’ouvrages et de périodiques
Littérature grise
178 56 23 34 10 3
Troisième recherche bibliographique (n=161)
Bases de données
Consultation d’ouvrages et de périodiques
Littérature grise
161 15 5
Quatrième recherche bibliographique (n=16)
Bases de données
Consultation d’ouvrages et de périodiques
Littérature grise
10 6 0
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
16
Non
Oui
Non
Oui
Oui
O
Figure 3 : Logigramme de la procédure de sélection bibliographique
Analyse du titre (n=501)
Titre évocateur (n=450) Titre non évocateur (n= 51)
Analyse du résumé (n=501)
Recherche du texte intégral (n= 451)
Analyse du texte intégral (n=375)
Sélection définitive (n= 231)
Publications rédigées en anglais ou en français (n=501)
Pertinent
Accessible
Pertinent Exclues (n= 144)
Exclues
(n= 76)
Exclues
(n=50)
Exclue
(n=0)
Recherches bibliographiques par mots-clés ou combinaisons de
mots-clés (n=501)
Exploitation et intégration de ces références dans les chapitres concernés (n=231)
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
17
III – REPARTITION DES REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
RETENUES SELON LA LANGUE
Sur un total de 231 références, 175 (75%) sont de langue anglaise (figure 4).
Figure 4 : Répartition des références bibliographiques retenues selon la langue
Références en anglais (75%)
Références en français (24%)
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
18
IV- REPARTITION DES REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES
RETENUES SELON L’ANNEE DE PUBLICATION
Sur un total de 231 références retenues, 90% datent de moins de 20 ans et 60 %
datent de moins de 10 ans (figure 5).
Figure 5 : Répartition des références bibliographiques retenues selon l’année de
publication
0
2
4
6
8
10
12
14
16
1899
1975
1977
1983
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
2017
2018
Pourcentage
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
19
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
20
I- GENERALITES SUR LA NUTRITION
La nutrition est la science qui étudie la transformation et l‟utilisation des
aliments par l‟organisme. Elle s‟intéresse aux valeurs nutritives et caloriques des
aliments. Ces derniers sont ingérés lors de la prise alimentaire qui est un
comportement complexe et périodique grâce auquel tout organisme tire de son
environnement les ressources nutritionnelles nécessaires à sa survie [3].
La prise alimentaire est déclenchée par la sensation de faim, réponse
comportementale de l‟organisme à la perception par le cerveau, d‟un déficit
énergétique. Toutefois, un déficit en eau, aliment dépourvu d‟énergie, peut
également déclencher la prise alimentaire. Le déficit en eau est à l‟origine de la
sensation de soif qui, est un état physiologique se caractérisant par la baisse du
volume hydrique intracellulaire de l‟organisme, due à un mouvement d‟eau des
cellules vers le secteur extracellulaire, secondaire à une hyperosmolalité
plasmatique (> 300 mOsm/kg d‟eau). Les sensations de soif et de faim sont
inhibées suite à l‟ingestion des aliments. Leur inhibition est à l‟origine de la
sensation de satiété [3].
Bien que l‟eau soit un composant majeur de l‟organisme humain, impliqué
entres autres dans la constitution des membranes cellulaires et l‟assimilation
d‟autres aliments, ce travail de thèse ne porte ni sur sa physiologie, ni sur sa
régulation, ou son impact sur la cancérisation.
Selon leurs compositions, les aliments sont regroupés en plusieurs classes.
1- Généralités sur l’aliment
L‟aliment désigne toute substance susceptible d‟être digérée et de servir à la
nutrition de l‟être vivant [4].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
21
Il est constitué en proportions variables de divers nutriments qui sont des
substances issues de sa digestion. Cette dernière désigne l‟ensemble de
transformations, sous l‟action d‟enzymes digestives, que subit l‟aliment dans le
tube digestif et qui aboutissent à la formation de nutriments et à leur assimilation
par l‟organisme [4].
L‟alimentation humaine est faite de 7 composantes de base classées selon la
similitude de leur composition en nutriments ou de leurs modalités de
productions (tableau 1) [4].
Tableau 1 : Classes d’aliments et apports nutritionnels [4]
Classes d’aliments Apports nutritionnels
Viandes, poissons et œufs
- Riches en protéines, en minéraux, en vitamines du groupe B, en lipides et en cholestérol. - Pauvres en calcium et en vitamine C.
Produits laitiers (ex : lait et fromage)
- Riches en calcium, en lipides et en cholestérol, en protéines et en vitamines B2, D et A. - Pauvres en Fer et en Vitamine C.
Matières grasses (ex : beurre, crème, huiles et margarines)
- Riches en acides gras essentiels et en vitamines liposolubles (vitamines A, D, E). - Pauvres en minéraux.
Fruits et légumes
- Riches en fibres, en minéraux, en glucides, en vitamines du groupe B, en vitamine C et en bêta – carotène. - Leurs apports protéique et lipidique sont négligeables.
Céréales et légumineuses
- Riches en protéines végétales, en vitamines du groupe B, en glucides, en fibres et en minéraux. - Pauvres en lipides.
Sucre et produits sucrés -Riches en glucides (saccharose, glucose, fructose).
Boissons
De composition variable selon qu’il s’agisse d’eau (riche en oligoéléments), de boissons sucrées (riches en sucre), de jus de fruits (riches en vitamines et en oligoéléments) ou de boissons alcoolisées.
L‟aliment joue plusieurs rôles dans l‟organisme, ceci grâce aux nutriments qui le
compose.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
22
2- Généralités sur les nutriments
Les nutriments sont les produits de la dégradation enzymatique des aliments
dans le tube digestif. Ils sont répartis en deux classes selon les rôles joués dans
le développement et le fonctionnement de l‟être vivant [5].
2.1- Les macronutriments
Etymologiquement, la préfixe "macro" leur est attribué parce qu‟ils sont utilisés
par l‟organisme en "grandes quantités". Ce sont les principaux constituants des
aliments. Il s‟agit des glucides, des lipides et des protéines [5].
2.1.1- Les glucides
2.1.1.1- Classification et fonctions
Aussi nommés hydrates de carbones, ils sont constitués d‟aldéhydes et/ou de
cétones hydroxylés. On parle également de polyols avec une ou plusieurs
fonctions carbonyles [5].
Leur digestibilité dépend du caractère hydrolysable de leur liaison osidique.
Cette dernière représente la liaison chimique covalente entre le groupement
réducteur (hydroxyle) de la fonction alcool du carbone hémiacétalique d'un ose
(carbone n°1 des aldoses et n°2 des cétoses) et, l‟hydrogène libre d'une autre
molécule (alcool glucidique ou autre molécule carboxylique ou aminée…) [5].
Le saccharose, par exemple, est formé d‟une molécule de glucose et d‟une
molécule de fructose reliées par une liaison osidique (figure 6) [6].
Figure 6 : Structure chimique du saccharose [6]
Liaison osidique
Molécule de fructose Molécule de glucose
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
23
Les glucides peuvent être classés selon plusieurs critères dont le nombre d‟oses
(n) qu‟ils contiennent (tableau 2) [5,6].
Tableau 2 : Propriétés et principales fonctions des glucides [5,6]
Classe de glucides
Nombre d’oses contenus (n)
Principaux représentants et distribution
Principales fonctions dans l’organisme
Monosaccharides
ou oses (non hydrolysables)
n = 1
Le glucose et le fructose retrouvés dans les fruits Le galactose retrouvés dans le lait et produits laitiers (fromages et yaourts), dans les préparations à bases de soja (farine, jus ...) et dans les abats
- Principale source d’énergie nécessaire au fonctionnement de l’organisme en général (contraction musculaire, fonctionnement des cellules ...) - Interviennent dans la synthèse de l’ADN et de L’ARN, et, rentrent dans la constitution du cartilage osseux et dans celle des parois cellulaires
Disaccharides ou
diosides (hydrolysables)
n = 2
Le saccharose retrouvé dans les fruits et certains légumes (betterave) Le lactose retrouvé dans le lait et les produits laitiers Le maltose retrouvé dans les graines d’orge en germination
Oligosaccharides ou oligosides
(hydrolysables)
2<n≤10
Mélézitose retrouvé dans le miel, stachyose retrouvé dans le haricot vert et dans les graines de soja
Polysaccharides
ou polyoses (hydrolysables)
n ≥10
L’amylose et l’amylopectine retrouvées dans l’amidon et dans le blé Le glycogène retrouvé dans le foie des animaux
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
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Tableau 3 : Propriétés et principales fonctions des lipides [5,22]
Classe de lipides Principales caractéristiques de la chaîne carbonée
Principaux représentants
Principales fonctions dans l’organisme
Acides gras
Saturée ou non et/ou portant un ou plusieurs groupes hydroxyle (-OH), cétone (-C=O), méthoxyl (-OCH3), amine (-NH2), thiol (-SH), cyanyl (-C≡N) ou nitrosyl (-NO2)
- Rôle énergétique via les triglycérides stockés dans le foie et dans le tissu adipeux et dégradés en période de jeûne pour former du glucose qui, par voie sanguine, est mis à la disposition des différentes cellules de l’organisme. - Rôle structural via les glycérophospholipides et les sphingolipides impliqués dans la construction de membranes biologiques, définissant une séparation entre le milieu intracellulaire et le milieu extracellulaire, et, les triglycérides, constituant les couches internes des membranes cellulaires. - Rôle de synthèse, en général d’hormones dérivées du cholestérol (progestérone, testostérone, etc.).
Dérivés d’acides gras
Semblable à celle de l’acide gras précurseur seulement le groupe carboxyle (-COOH) peut être estérifié par un composé hydroxylé ou substitué par un groupement hydroxyle (-OH), aldéhyde (-CH=O), amide (-CONH2), éther (-C-O-R) ou nitrile (-C≡N)
- Acylcoenzyme A - Prostaglandine - Leucotriènes - Thromboxanes
Acylglycérols ou glycérides
Résulte de l’estérification d’acides gras par le glycérol
-Tripalmitoylglycérol
Phosphoacylglycérols
ou glycérophospholipides
Composée d'un diglycéride et d'un phosphate en général lié à un composé polaire hydroxylé tel que la choline, la sérine ou l'éthanolamine.
- Palmityl-oléyl-phosphatidylcholine - Lécithine
Stérols
Dérive du noyau cyclo-pentano -phénanthrénique et contient des insaturations dont le nombre et la position varient.
Cholestérol Acide biliaires et dérivés
Sphingolipides
Composée de sphingosines (condensation d’acides gras et de sérine) liées ou non à un acide gras par une liaison amide.
Sphingomyéline Acylcéramides
Prénols Composées de plusieurs unités d’isoprène (CH2=C(CH3)-CH-CH2)
Vitamines liposolubles A, D, E et K
Polykétides Formée par condensation de groupe acétyl et/ou propionyl.
Polykétides aromatiques Macrolides
Glycolipides Résulte de l'estérification ou de l'amidification d'acide gras par des sucres ou des sucres aminés.
Monoacylaminosucres
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2.1.2.2- Absorption et métabolisme
a) Absorption
Les lipides sont absorbés passivement sous forme de micelles mixtes à travers
la membrane des entérocytes du jéjunum au niveau du pôle luminal [5]. Les
micelles mixtes composées d‟acides biliaires et d‟hydrolysats lipidiques
(produits intermédiaires de la dégradation des vitamines liposolubles,
monoglycérides et acides gras). Les acides biliaires sont partiellement absorbés
à travers la membrane des entérocytes du jéjunum puis ramenés vers le foie par
la veine porte. Le reste de la micelle (produits intermédiaires de la dégradation
des vitamines liposolubles, monoglycérides, acides gras) atteint le cytoplasme
des entérocytes grâce à la protéine de liaison des acides gras soit "fatty acid
binding protein" (FABP). Il progresse ensuite jusqu‟au réticulum endoplasmique
où la FABP active la resynthèse intracellulaire des phospholipides, des
triglycérides et des esters de cholestérol à partir de monoglycérides et d‟acides
gras libres [23].
Les phospholipides, les triglycérides et les esters de cholestérol reformés
migrent dans la lumière du réticulum endoplasmique où ils sont associés aux
produits intermédiaires de la dégradation des vitamines liposolubles et ainsi
forment les chylomicrons. Les chylomicrons sont formés sous l‟action de la
protéine microsomale de transfert soit "microsomal transfert protein" (MTP) et
par adjonction d‟apoprotéines spécifiques des chylomicrons (ApoB48) dont le
caractère amphiphile permet le transport des chylomicrons dans des milieux
hydrophiles tels que le sang ou la lymphe [23]. La synthèse d‟apoprotéines B48
est augmentée par la protéine convertase subtilisine/kexine de type 9 soit
"protein convertase subtilisin/kexin type 9" (PCSK9) (figure 22).
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Figure 22 : Absorption intestinale des micelles mixtes et synthèse des chylomicrons [23]
Abréviations : TG : triglycérides, PL : phopholipides, EC : ester de cholestérol, AG :
acides gras, MG monoglycérides, AB : acides biliaires, LG : lipase gastrique, LP : lipase
–COOH et –NH2 de l‟acide aminé) et la fonction amine (-NH2) portée par le
carbone α de l‟acide aminé suivant dans la chaîne peptidique. Les liaisons
peptidiques sont fondamentales dans la formation des peptides, des polypeptides
et des protéines [5]. L‟aspartame, par exemple, est un dipeptide composé de
deux acides aminés, l'acide L-aspartique et la L-phénylalanine sous forme d'ester
méthylique, reliés par une liaison peptidique (figure 25) [26].
Figure 25 : Formule développée de l’aspartame [26]
Ester méthylique de la phénylalanine
Acide L-aspartique
Liaison peptidique
Carbone α Carbone α
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On compte 20 acides aminés protéinogènes. Certains sont dits non
indispensables ou non essentiels car peuvent être synthétisés par l‟organisme. Il
s‟agit de la glycine, l‟alanine, la proline, l‟asparagine, l‟aspartate, le glutamate,
la tyrosine, la cystéine, la sérine et la glutamine. L‟arginine et l‟histidine sont
considérées comme semi indispensables. Des acides aminés sont dits
indispensables ou essentiels car ne peuvent être synthétisés par l‟organisme et
doivent par conséquent être apportés par l‟alimentation. Il s‟agit de la
méthionine, la valine, la leucine, l‟isoleucine, le tryptophane, la phénylalanine,
la thréonine et la lysine. Les protéines jouent un rôle essentiel aux niveaux
structural, immunitaire et enzymatique. Elles ont également un rôle énergétique
de second rang car contribuent au cours du jeûne, aux apports énergétiques via
la néoglucogenèse d‟acides aminés glucoformateurs et la cétogenèse d‟acides
aminés cétoformateurs [5]. Les protéines peuvent être classées selon plusieurs
critères dont leurs formes (tableau 4).
Tableau 4 : Classification des protéines selon leur forme structurale et principales
fonctions [5]
Classes de protéines selon la forme structurale
Principales propriétés Principales fonctions dans l’organisme
Protéines fibreuses
Elles sont faites de chaînes polypeptidiques allongées et enroulées autour d’un axe sous une forme hélicoïdale ou en feuillets
- Protéines de structure assurant la stabilité des organes et des tissus Ex : collagène des tendons et élastine de la peau - Permettent la contraction musculaire Ex : myosine et tropomyosine - Ont un rôle protecteur Ex : kératine des cheveux
Protéines globulaires
Elles sont de forme sphérique et ont une structure plus complexe que celles des protéines fibreuses
- Rôle de transporteur Ex : l’hémoglobine, l’albumine - Rôle de récepteur membranaire Ex : les récepteurs membranaires hormonaux - Rôle de coagulateur Ex : le fibrinogène - Rôles de signalisation et de régulation Ex : Les facteurs de croissance et les hormones - Rôle de catalyseur de réactions Ex : les enzymes - Rôle protecteur Ex : les anticorps
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Elles sont également classées selon leur composition [6,20]. On distingue selon
ce critère [27] :
- Les holoprotéines constituées uniquement d‟acides aminés et dont l‟origine
peut être végétale ou animale.
Exemples : l‟albumine contenue dans le lait et les œufs.
- Les hétéroprotéines constituées d‟acides aminés reliés par une liaison
covalente ou non à un groupement prosthétique (partie non protéique). Ce
dernier peut être de nature glucidique (glycoprotéine) ou lipidique
(lipoprotéine). Le groupement prosthétique peut également être un acide
nucléique (nucléoprotéine), un pigment (chromoprotéine) ou du phosphore
(phosphoprotéine).
Exemples :
Les caséines du lait, phosphoprotéines dont la partie protéique est reliée
au groupement prosthétique (phosphate) par une liaison covalente
L‟hémoglobine, chromoprotéine dont la partie protéique est reliée au
groupement prosthétique (hème) par une liaison non covalente
2.1.3.2 -Absorption et métabolisme
a) Absorption
Les protéines sont dégradées dans l‟estomac et l‟intestin en tripeptides, en
dipeptides et en acides aminés libres. Ces derniers sont absorbés activement à
travers la membrane des entérocytes du jéjunum par le biais de transporteurs
dépendants du sodium. Ils sont ensuite libérés dans a circulation sanguine via la
veine porte [5]. Certains peptides comme ceux contenant de la glycine ou les
peptides dicarboxyliques sont hydrolysés par des peptidases intestinales
intracellulaires en acides aminés libres avant de rejoindre le foie via la veine
porte [5].
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b) Métabolisme
En cas de déficit énergétique
Après absorption, les acides aminés libres sont soit métabolisés soit libérés dans
la circulation. En cas de déficit énergétique, une partie des acides aminés
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2.2- Les micronutriments
Etymologiquement, le préfixe "micro" leur est attribué parce qu‟ils ne sont
indispensables à l‟organisme qu‟à "faibles doses". Il s‟agit des vitamines et des
minéraux [5].
2.2.1- Les vitamines
Indispensables à la croissance et à l‟équilibre de l‟organisme, les vitamines sont
un groupe de molécules organiques de structures chimiques différentes. Elles
sont en majorité apportées par l‟alimentation car ne peuvent être synthétisées en
quantités suffisantes par l‟organisme. Les vitamines sont réparties en deux
groupes selon leur niveau de solubilité dans l‟eau et dans les solvants organiques
[5,6].
2.2.1.1- Les vitamines hydrosolubles
a) Classification et fonctions
Elles sont solubles dans l‟eau par formation de liaisons hydrogènes et, insolubles
dans les solvants organiques. Elles jouent plusieurs rôles dans l‟organisme
(tableau 7) [5,6].
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Tableau 7 : Propriétés et principales fonctions des vitamines hydrosolubles [5,6]
Vitamines hydrosolubles
Origines Structures et formules chimique
Principales fonctions dans l’organisme
Vitamine B1
(Thiamine)
Exogène (alimentaire)
C12H17N4OS+
-Coenzyme, sous forme de TDP, des réactions de décarboxylation (transfert de CO2) et de transcétolation (transfert de groupements dicarbonés) au cours du métabolisme des glucides et des acides aminés.
Vitamine B2 (riboflavine)
Exogène (alimentaire)
C17H20N4O6
- Intervient dans les réactions d’oxydoréductions et de biosynthèse de nombreuses enzymes (xanthine oxydase, glutathion réductase...) grâce à l’action des coenzymes FAD et FMN dont elle est le précurseur. - Indispensable au fonctionnement des cellules rétiniennes, nerveuses et respiratoires.
Vitamine B3
(niacine)
Exogène (alimentaire) Endogène (à
partir du tryptophane) C6H5NO2
-Précurseur de synthèse des coenzymes NAD et NADP, responsables du transport d’hydrogènes dans de nombreuses réactions d’oxydoréduction cellulaires.
Vitamine B6
(pyridoxine)
Exogène
(alimentaire)
C8H11NO3
-Précurseur de PNP, PLP et de PMP intervenant dans le métabolisme des acides aminés, des acides gras et dans l’hématopoïèse.
Vitamine B9
(acide folique)
Exogène
(alimentaire)
C19H19N7O6
-Précurseur de THFA, coenzyme des réactions de transfert des groupes hydroxomethyl et formyl lors de la dégradation d’acides aminés et de la synthèse des bases nucléiques purines et pyrimidiques et des acides nucléiques (ADN et ARN)
Vitamine B12
(cobalamine)
Exogène (alimentaire)
C72H100 CoN18O17P
-Précurseur de l’adénosylcobalamine et de la methylcobalamine, coenzymes nécessaires au métabolisme de certains acides aminés ex : leucine, méthionine...
Vitamine C (acide
ascorbique)
Exogène (alimentaire)
C6H8O6
- Coenzyme des hydrolases catalysant les réactions de transferts d’hydrogènes lors de la synthèse des catécholamines, du collagène et des acides biliaires. - Intervient dans la synthèse de la cartinine et du cytochrome p450 et, facilite l’absorption du fer. - Antioxydant inhibant la formation de nitrosamines toxiques dans l’estomac.
Comme tous les micronutriments, le métabolisme des vitamines hydrosolubles
ne produit pas d‟énergie mais leur permet après distribution d‟exercer leurs
fonctions [5].
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62
2.2.1.2- Les vitamines liposolubles
a) Classification et fonctions
Elles sont solubles dans les solvants organiques et insolubles dans l‟eau. Ce sont
des composés polyprenyl contenant chacune plus d‟une unité
d‟isoprène (CH2=C(CH3)-CH-CH2). Elles ont plusieurs rôles dans l‟organisme
(tableau 9) [5,6].
Tableau 9: Propriétés et principales fonctions des vitamines liposolubles [5,6]
Vitamines liposolubles
Origines Structures chimique des principaux représentants
Principales fonctions dans l’organisme
Famille de la Vitamine A
Exogène (alimentaire)
Rétinol (C20H30O)
- Antioxydant essentiel au système de défense de l’organisme - Sous forme de rétinal, elle est indispensable pour la chimie de la vision, - Sous forme d’acide rétinoïque, elle a un effet trophique sur les muqueuses (respiratoires, intestinales et urinaires) et sur la peau, - Sous forme d’esters de rétinol (rétinyl palmitate, rétinyl stéarate ...) elle constitue une partie des réserves en vitamine A de l’organisme (foie et rétine).
Famille de la vitamine D
Exogène (alimentaire) et
endogène (à partir du cholestérol)
Vitamine D3 ou cholécalciférol (C27H44O)
- Sous forme de cholécalciférol (vit D3), elle est responsable du maintien de l’homéostasie du calcium et du phosphore par actions sur l’intestin grêle (favorise leurs absorptions intestinale), les os (régule leur absorption par minéralisation osseuse et leur libération par déminéralisation osseuse) et les reins (augmentation de la réabsorption du calcium et de l’excrétion du phosphore)
Famille de la vitamine E
Exogène (alimentaire)
α-tocophérol (C29H50O2)
- Sous forme d’α-tocophérol, elle a un rôle structural (composant des membranes de l’organisme) et antioxydant (protège les lipides membranaires et les lipoprotéines de la peroxydation)
Famille de la vitamine K
Exogène (alimentaire)
Vitamine K1 (C31H46O2)
Vitamine K2 (C31H40O2)
- Cofacteur de l’activation des précurseurs de facteurs de coagulation hépatique -Participe à la formation de protéines osseuses (ostéocalcine)
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b) Absorption et métabolisme
Les produits intermédiaires de la dégradation des vitamines liposolubles font
partie des micelles mixtes qui après absorption passive par les entérocytes du
jéjunum au niveau du pôle luminal, aboutissent à la formation des chylomicrons.
Ces derniers sont ensuite libérés dans la circulation générale où ils sont
transformés en remnants de chylomicrons sous l‟action de la lipoprotéine lipase
(LPL). Les remnants de chylomicrons ainsi formés sont reconnus et captés par le
foie grâce à leur apoprotéine E qui se lie au récepteur des LDL soit "LDL
receptor" (LDL-R) et au récepteur des LDL lié aux protéines soit "LDL receptor
related protein" (LRP) [5]. La dégradation des remnants de chylomicrons dans
le foie libère les formes actives des vitamines liposolubles. Il s‟agit entres autres
des esters de rétinyl pour la famille de la vitamine A, du cholécalciférol pour la
famille de la vitamine D, de l‟alpha tocophérol pour la famille de la vitamine E
et des vitamines K1 et K2 pour la famille de la vitamine K [5].
Ces dernières sont intégrées dans les n-VLDL (lipoprotéines de très basses
densités immatures). Libérées dans la circulation générale, les n-VLDL sont
transformées en VLDL (lipoprotéines de très basses densités matures). Ces
dernières sont hydrolysées par la lipoprotéine lipase (LPL) libérant à nouveau
les formes actives des vitamines liposolubles qui, sont acheminées jusqu‟aux
différents organes et tissus où elles exercent leurs diverses fonctions [5].
2.2.2- Les minéraux
C‟est un ensemble d‟ions apporté à l‟organisme par l‟alimentation et qui ne lui
est indispensable qu‟à "faibles doses" [5]. Ces ions sont répartis en deux
groupes selon l‟ordre de grandeur des besoins en apports alimentaires [5]:
- Les macroéléments indispensables à l‟organisme en g/j ou en mg/j ;
- Les oligoéléments indispensables à l‟organisme en µg/j.
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2.2.2.1- Les macroéléments
a) Classification et fonctions
Ce sont les éléments constitutifs du plasma et du liquide intracellulaire. Ils
exercent plusieurs fonctions dans l‟organisme (tableau 9) [5,6].
Tableau 10 : Propriétés et principales fonctions des macroéléments [5,6]
Macroéléments Origines Familles chimique
Formules chimique
Principales fonctions dans l’organisme
Sodium
Exogène (alimentaire)
Ion (principal cation
extracellulaire)
Na+
- Garantit l’intégrité de la membrane cellulaire en régulant avec le Cl-, les mouvements d’eau à travers elle ; - Contribue avec le Cl-, le K+ et les réserves alcalines au maintien de l’équilibre acido-basique et hydroélectrlytique
Potassium
Exogène
(alimentaire)
Ion (principal
cation intracellulaire)
K+
- Essentiel à la transmission de l’influx nerveux et à la contraction musculaire ; - Contrôle le pH et le taux de fluides extracellulaires (plasmatique).
Chlore
Exogène
(alimentaire)
Ion (anion essentiellement extracellulaire)
Cl-
- Intervient dans le maintien de l’intégrité de la membrane cellulaire en régulant avec le Na+, les mouvements d’eau à travers elle ; - En se combinant aux ions H+, il crée dans l’estomac, un environnement acide nécessaire à la digestion des macronutriments.
Calcium
Exogène (alimentaire)
Ion (cation essentiellement intracellulaire)
Ca2+
- Constitue l’essentiel de la charge minérale osseuse ; - Essentiel à l’excitabilité neuronale et musculaire ; - Intervient dans le mécanisme de coagulation du sang ; - Stimule la sécrétion de calcitonine par les cellules parafolliculaire C de la thyroïde lorsque son taux augmente ; - Inhibe la sécrétion de parathormone par les cellules principales des parathyroïdes lorsque son taux augmente.
Phosphore
Exogène (alimentaire)
Ion (anion
essentiellement intracellulaire)
PO43-
- Constituant de la charge minérale osseuse ; - Constituant de molécules énergétiques indispensables telles que l’ATP; -Molécule tampon, sous forme de phosphates (HPO4
2- /H2PO4-).
Magnésium
Exogène
(alimentaire)
Ion (cation
essentiellement intracellulaire)
Mg2+
- Essentiel à la transmission de l’influx nerveux ; - Cofacteur de réactions enzymatiques ; - Rôle structural, contribue à la constitution de membranes.
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b) Absorption et métabolisme
Les macroéléments sont absorbés sous diverses formes par transport passif à
travers la membrane des entérocytes du jéjunum et de l‟iléon au niveau du pôle
luminal (tableau 11) [5].
Tableau 11 : Formes d’absorption et de relargage des macroéléments [5]
Macroéléments
Formes d’absorption
Formes de relargage par l’intestin dans la circulation sanguine
Ils sont ensuite acheminés vers les différents organes et tissus de l‟organisme où
ils exercent leurs fonctions [5].
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2.2.2.2- Les oligoéléments
a) Classification et fonctions
Ils exercent plusieurs fonctions dans l‟organisme (tableau 12).
Tableau 12 : Propriétés et principales fonctions des oligoéléments [5,6]
Oligoéléments Origines Formules chimique Principales fonctions dans l’organisme
Fer
Exogène (alimentaire)
Fe3+ : fer ferrique Fe2+ : fer ferreux
- Constituant de l’hème de l’hémoglobine et des cytochromes - Intervient dans le transport et le stockage de l’oxygène et dans le transport des électrons dans la chaîne respiratoire mitochondriale dans de nombreuses réactions enzymatiques d’oxydoréduction - Cofacteur de nombreuses réactions enzymatiques d’oxydoréduction
Cuivre
Exogène
(alimentaire)
Cu2+
- Cofacteur enzymatique de nombreuses réactions -Intervient dans l’activation de la 5-alpha supra oxyde dismutase - Fait partie du système endogène anti-oxydant ; - Maintenance du cartilage osseux
Zinc
Exogène
(alimentaire)
Zn2+
- Cofacteur enzymatique de synthèse de l’ADN et de l’ARN nécessaires à la division cellulaire - Intervient dans les processus de coagulation et de cicatrisation - Intervient dans les mécanismes de perception du goût et dans la modulation de l’humeur - Potentialise la fonction immunitaire par action sur la thymuline, hormone du thymus dépendante du zinc et, régulant la transformation des thymocytes en lymphocytes T et influençant le taux de prolifération des lymphocytes T
Molybdène
Exogène
(alimentaire)
Varie selon le niveau d’oxydation
(MoO42Ŕ : anion
molybdate)
- Groupement prosthétique des métallo-enzymes (ex : aldéhyde oxydase, sulfate oxydase ...) - Intervient dans la synthèse de certains acides aminés
Iode
Exogène
(alimentaire)
I-
- Impliqué dans le métabolisme hormonal thyroïdien - Stimule le métabolisme glucidique et la lipolyse - Favorise le développement des tissus de l’organisme - A un effet chronotrope positif au niveau cardiaque
Fluor
Exogène
(alimentaire)
F-
- Impliqué dans le métabolisme osseux, la synthèse du collagène, la formation de l’émail dentaire et la prévention de l’apparition de caries dentaires
Sélénium
Exogène
(alimentaire)
Varie selon le niveau d’oxydation (SeO3
2- : sélénite SeO4
2- : séléniate)
- Antioxydant par incorporation dans la structure de la GPX qui, intervient dans la lutte contre les radicaux libres destructeurs d’ADN
Le métabolite obtenu, très hydrophile, est ensuite transporté à travers la
membrane cellulaire pour être éliminé par voie urinaire ou biliaire. Les
protéines de phase III telles que la glycoprotéine P soit "P-glycoprotein" (Pgp)
et les protéines de résistance associées aux multi-drogues soit "multidrug
resistance associated proteins" (MRP) sont responsables de cet efflux [39].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
74
La prise alimentaire peut être modulée par des facteurs externes psychoaffectifs,
socioéconomiques et/ou géographiques et climatiques. Ces derniers influencent
le niveau de disponibilité des aliments, la taille des portions ingérées et la
fréquence de répétition journalière des épisodes alimentaires. Ils influencent
également la composition du régime alimentaire (apports en nutriments) qui
avec le temps a connu une grande évolution [3].
4 - Evolution des apports alimentaires humain
4.1- Evolution des apports alimentaires dans le temps
Au cours de l‟évolution des espèces, l‟alimentation a connu de nombreux
changements.
De l‟australopithèque à l‟Homme du néolithique, le régime alimentaire s‟est
diversifié grâce à l‟usage successif de la cueillette, de la chasse, de la pêche, du
feu, de l‟agriculture et de l‟élevage. Du néolithique à nos jours, les progrès
scientifiques et techniques ont permis l‟introduction dans l‟alimentation de
nouvelles molécules assimilables par l‟organisme. Ces dernières sont produites
chimiquement à partir de molécules naturelles (tableau 18) [44].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
75
Tableau 18 : Evolution chronologique du régime alimentaire [44]
A travers le temps, l‟évolution de l‟alimentation a abouti à l‟apparition de
régimes alimentaires de plus en plus riches en nutriments.
Périodes Pliocène
Paléolithique
Néolithique Aujourd’hui
Espèces Australopithèque Homo habilis Homo erectus
Homme de Cro-Magnon
Homme du Néolithique
Homo sapiens (Homme actuel)
Dates 3 500 000 ans
Avant J-C
2 000 000 ans Avant J-C
1 800 000 ans Avant J-C
30 000 ans Avant J-C
8 000 ans Avant J-C XXIe siècle
Découvertes influant la composition du régime alimentaire
-Introduction de la cueillette
-Introduction de la chasse à coup de pierres et de bâtons et du charognage
-Introduction de la pêche (à la main) et de la notion de cuisson grâce à la maitrise du feu. -Amélioration des outils et méthodes de chasses (utilisation de lances, pièges naturels)
-Invention de l’arc à flèche, améliorant la chasse, du harpon et de l’hameçon améliorant la pêche
-Introduction de l’agriculture (blé, orge, lentilles fève ...) et de l’élevage (chèvres, porcs, moutons ...)
-Amélioration technologique et scientifique des méthodes et outils d’agriculture (utilisation de tracteurs, d’engrais, introduction des OGM ...), de cuisson (microondes, four ...), de chasse (camouflage, fusils de chasse ...), de cueillette et de pêche
Régime alimentaire
Fruits, tubercules,
et racines de plantes
Fruits, Tubercules et
racines de plantes,
Viande crue (charognage)
Végétaux, produits carnés cuits (chasse) et
miel sauvage
Fruits, Tubercules
et racines de plantes, produits
carnés cuits (chasse et
pêche)
Végétaux, céréales, produits laitiers et produits carnés
(élevage, chasse et
pêche)
Légumes, fruits, sucres rapides,
céréales, produits laitiers, viandes et
poissons
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
76
4.1.1- Evolution des apports en glucides
La quantité de glucides consommée par l‟Homme actuel est relativement
équivalente à celle consommée par les Hommes du pliocène et du paléolithique
(jusqu‟à 8000 ans avant J-C), mais dépourvue de sucres industriels. L‟apport en
sucre était naturel d‟origine animale (le miel, IG=58) ou végétale (les fruits,
55≤IG<70) par opposition au sucre industriel (le saccharose, IG=70) qui est le
plus consommé aujourd‟hui [44].
4.1.2- Evolution des apports en lipides
La nutrition originelle était de composition lipidique faible comparée à celle
d‟aujourd‟hui surtout en graisses animales [44]. Ces dernières sont retrouvées
dans des aliments tels que les viandes, le lait et le beurre dont la consommation
est récurrente aujourd‟hui [45,46].
4.1.3- Evolution des apports en protéines
Du paléolithique (2 000 000 avant J-C) au néolithique (8000 ans avant J-C),
l‟Homme consommait trois fois plus de protéines qu‟actuellement avec une plus
forte proportion de protéines animales. La viande du paléolithique était moins
grasse que celle d‟aujourd‟hui (4% de graisse au lieu de 25% aujourd‟hui).
Pendant le pliocène (3 500 000 ans avant J-C) et le paléolithique (2 000 000
avant J-C), le lait consommé était d‟origine maternelle et ce, seulement pendant
la période de la petite enfance. A partir du néolithique (8000 ans avant J-C),
l‟apparition de l‟élevage avec la sédentarisation s‟est accompagnée de
l‟introduction du lait de traite dans l‟alimentation [44].
4.1.4- Evolution des apports en micronutriments
La nutrition originelle était pauvre en macroéléments tels que le sodium mais
riche en calcium et en potassium. Elle apportait 3 à 5 fois plus de vitamines que
celle d‟aujourd‟hui [44].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
77
La composition de l‟alimentation varie également selon la localisation
géographique et la nature des sols sous l‟influence d‟aléas climatiques,
économiques et technologiques.
4.2- Evolution des apports alimentaires selon la géographie : cas du Maroc
Au Maroc, l‟enquête nationale sur la consommation et les dépenses des
ménages, publiée en 2016 et réalisée entre juillet 2013 et juin 2014, auprès d‟un
échantillon de 16 000 ménages sur l‟ensemble du territoire national, révèle
l‟évolution des dépenses alimentaires en milieux urbain et rural marocain entre
2001 et 2014 [45]. On remarque que, l‟alimentation urbaine est plus riche en
produits laitiers, en œufs, en poissons, en fruits et en repas et boissons issus de la
restauration de tous types, tandis que, l‟alimentation rurale est plus riche en
matières grasses, en viandes, en légumes frais, en légumineuses et légumes secs,
en sucre et produits sucrés, en thé, café et plantes d‟infusion (tableau 19) [45].
Tableau 19 : Evolution des dépenses alimentaires au Maroc entre 2001 et 2014 selon le
milieu de résidence (%) [45]
Produits et dépenses alimentaires
Milieu urbain Milieu rural Variation entre 2001 et 2014 (%)
2001 2014 2001 2014 Milieu urbain Milieu rural
Céréales et produits céréaliers 18.6 16 23.7 16 -2.6 -7.7
Produits laitiers et œufs 9.3 9.6 4.7 6.2 +0.3 +1.5
Matières grasses 7.6 9.7 10.4 12.3 +2.1 +1.9
Viandes 23.4 23.4 21.4 23.5 0 +2.1
Poissons 3.1 4.4 1.8 2.8 +1.3 +1
Légumes frais 9.6 7.4 10.4 9.4 -2.2 -1
Légumineuses et légumes frais 3.7 3.7 3.6 4.2 0 +0.6
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
125
Les peroxydases détruisent également les peroxydes organiques toxiques formés
par oxydation des acides gras ou du cholestérol par le radical hydroxyle (OH•)
[96].
b.2.1) Carences en autres oligoéléments
La carence en iode, est un facteur de risque du cancer de la thyroïde. Celui-ci est
engendré soit par l‟activité mutagène d‟une substance chimique toxique, soit par
la stimulation exacerbée et prolongée de la thyroïde par l‟hormone
thyréostimulante (TSH) suite au déséquilibre de l‟axe hypothalamo-hypophyso-
thyroïdien ou à la chute du taux d‟hormones thyroïdiennes (T3 ou 3, 3‟, 5-
triiodothyronine ou et T4 ou 3, 3‟, 5, 5‟-tetraiodothyronine ou thyroxine) [118].
Utilisé pour la synthèse des hormones thyroïdiennes, l‟absence ou l‟insuffisance
d‟iode provoque une chute de leur taux et une augmentation du taux de TSH qui
par stimulation excessive de la thyroïde favorise la formation de nodules
thyroïdiens potentiellement cancérigènes [119].
c) Carences en fibres
Les fibres alimentaires regroupent les polymères glucidiques d‟origine végétale,
associés ou non dans la plante à des constituants non glucidiques (polyphénols,
cires, saponines, cutine, phytates et phytostérols) et les polymères glucidiques
synthétiques, ou transformés physiquement, enzymatiquement ou
chimiquement. Les fibres alimentaires échappent totalement ou partiellement à
l‟hydrolyse des enzymes digestives. Elles ne sont pas absorbées par l‟intestin
grêle et ainsi parviennent au côlon où elles servent d‟aliments à la flore
bactérienne. Il s‟agit des pectines, de la cellulose, de l‟hémicellulose et de la
lignine [5].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
126
Les fibres sont retrouvées dans divers fruits, légumes, légumineuses, céréales et
produits à base de céréales (tableau 21) [120].
Tableau 21 : Teneur en fibres de certains aliments [120]
Classe de l’aliment Aliment Teneur en fibres (g/100g d’aliment)
Céréales et produits fait à bases de céréales
Son de blé 42.8 Son d’avoine 15
Flocons d’avoine 11
Fruits
Kakis secs 14.50 Fruit de la passion 10.80
Figues sèches 9.80 Dattes sèches 8.7
Groseilles 4.3 Légumineuses Lentilles crues 10.7
Farine de soja 11.6 Haricot blanc cru 9
Légumes Artichaut cru 5.40 Chou blanc 2.5
Dans l‟organisme, un apport élevé en fibres ralenti la vidange gastrique, accélère
l‟apparition de la sensation de satiété car requiert une mastication prolongée, et
de ce fait diminue l‟apport alimentaire. Au niveau du côlon, les fibres sont
responsables de l‟augmentation souhaitable du poids, du volume et de la
consistance des selles [121].
Leur fermentation produit des acides gras à courtes chaînes tels que le butyrate,
l‟acétate et le propionate qui sont une source d‟énergie pour la flore bactérienne
et favorisent sa multiplication [75]. Ces acides gras ont également des propriétés
anti-inflammatoires [122] et antiprolifératives cancéreuses s‟opposant à l‟action
cancérigène des acides biliaires secondaires qui sont des promoteurs tumoraux
[123]. Ces derniers résultent de la transformation du cholestérol et des acides
biliaires primaires tels que l‟acide cholique et l‟acide chénodésoxycholique
[123].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
127
Un régime pauvre en fibres peut donc conduire à la cancérisation cellulaire. Il
est associé à l‟augmentation du risque de cancer colorectal, des cancers de
l‟œsophage, du sein, et de l‟estomac [75].
Des études sur le sujet stipulent qu‟un régime alimentaire pauvre en fibres :
- Augmente la durée du transit alimentaire et de ce fait potentialise l‟action
des substances cancérigènes éventuellement ingérées car augmente la
période pendant laquelle elles sont présentes dans le tube digestif [121].
- Favorise l‟absorption intestinale de substances cancérigènes car ayant une
capacité de fixation non spécifique, lors de leur passage dans l‟intestin, les
fibres fixent avec l‟eau, des substances potentiellement cancérigènes
(stéroïdes, substances liposolubles en excès, acides biliaires secondaires
...) et les transportent dans les parties distales de l‟intestin empêchant leur
absorption et favorisant leur excrétion fécale [121].
- Favorise la diminution du taux de protéines de liaison aux hormones
stéroïdiennes soit "sex hormone binding globulin" (SHGB) et stimule
l‟activité des β-glucuronidases, enzymes de déconjugaison de nombreux
métabolites cancéreux, permettant leur réintégration dans la circulation
après réabsorption intestinale [124,125].
Dans l‟organisme, l‟action des fibres est complétée par celle des prébiotiques et
des probiotiques qui favorisent la croissance et la multiplication des
microorganismes bénéfiques à l‟organisme.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
128
d) Carences en prébiotiques et en probiotiques
Les prébiotiques sont des composants alimentaires non digestibles. Ils sont
bénéfiques pour l‟organisme car stimulent sélectivement la croissance de micro-
organismes intestinaux à effet positif. Ce sont principalement des
oligosaccharides ou des fructo-oligosaccharides [126].
Les probiotiques, quant à eux, sont des micro-organismes vivants spécialement
fabriqués qui lorsqu‟ils sont ingérés, changent l‟équilibre de la flore intestinale
car augmentent par addition, le taux de microorganismes à effet positif dans
l‟organisme [127].
Les prébiotiques et les probiotiques ont un but identique ; celui de régénérer,
équilibrer et optimiser la flore ou microbiote intestinal [5].
Les prébiotiques sont retrouvés dans quelques fruits tels que la banane et dans
certains légumes et légumineuses tels que l‟ail, l‟artichaut, le haricot et les
lentilles. Ils agissent en augmentant le taux de bactéries à effet positif car sont
des substrats nécessaires à leur multiplication. Ils inhibent par contre le
développement de bactéries pathogènes, l‟activité de la nitroréductase impliquée
dans le métabolisme des nitrates, et celle des β-glucuronidases impliquées dans
le métabolisme des amines aromatiques [126].
Les probiotiques sont retrouvés essentiellement dans les produits laitiers
fermentés et dans les légumes lacto-fermentés. Ils augmentent le taux de
bactéries à effets positif dans l‟organisme et ainsi potentialisent leurs effets
[127].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
129
Les carences en prébiotiques et en probiotiques sont associées principalement à
l‟augmentation du risque de cancer du côlon. Perturbant l‟équilibre de la flore
intestinale, elles favorisent l‟augmentation du taux et de la capacité d‟adhésion
des bactéries nuisibles telles que les bactéroides et les entérobactéries à la
muqueuse intestinale, et ainsi favorisent son inflammation et la libération de
cytokines pro-inflammatoires qui stimulent la prolifération cellulaire cancéreuse
[128].
Cas de Bacteroides fragilis
De la famille des Bacteroidaceae, Bacteroides fragilis est une bactérie
commensale du côlon. C‟est une bactérie anaérobie gram négatif dont certaines
souches dites entérotoxinogènes soit "enterotoxigenic Bacteroides fragilis"
(ETBF), sécrètent une toxine de type métalloprotéase appelée toxine de
Bacteroides fragilis soit "Bacteroides fragilis toxin" (BFT) ou fragylisine. Cette
dernière par plusieurs mécanismes favorise la promotion et la progression
tumorale [128].
Par fixation sur son récepteur, la fragylisine induit l‟activation de nombreuses
voies de signalisation dont la voie des protéines kinases à activation mitogène
soit "mitogen-activated protein kinases" (MAPK) qui inhibe l‟apoptose et
stimule la prolifération cellulaire tumorale, la voie de signalisation du facteur
nucléaire kappa B soit "nuclear factor-kappa B" (NF-κB) qui inhibe l‟apoptose,
la voie de signalisation STAT3 soit "signal transducer and activator of
transcription 3" qui stimule l‟angiogenèse et la voie de signalisation de la cyclo-
oxygénase (COX-2) qui stimule la prolifération cellulaire tumorale et inhibe
l‟apoptose (tableau 22) [129-132].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
130
Tableau 22 : Voies de signalisations activées par la fragylisine et effets oncogéniques
dérivés [129-132]
Voies de signalisations activées par la fragylisine
Effets oncogéniques
MAPK -Stimulation de la prolifération cellulaire tumorale sous l’action de facteurs de croissance tels que le FGF, l’IGF, le PDGF et l’EGF et par activation de la voie p38 induisant la synthèse de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNFα, l’IL1 et l’IL6 qui stimulent la prolifération tumorale
-Inhibition de l’apoptose cellulaire par activation de la protéine RAF1 impliquée dans la phosphorylation du facteur pro-apoptotique Bad, ce qui empêche son interaction avec Bcl-2, protéine anti-apoptotique, et par conséquent l’apoptose
NF-Κb -Stimulation de la transcription de gènes codant pour des protéines anti-apoptotiques telles que Bcl-2, Bcl-xL, XIAP, cIAP1 et cIAP2 et de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire tumorale tels que CCND1 et c-myc - Stimulation de la prolifération cellulaire tumorale en stimulant l’expression des cytokines pro inflammatoires (TNFα, IL1, IL6 et IL12) par activation des régions promotrices des gènes les codant
STAT3 -Stimulation de l’angiogenèse par activation de facteurs de croissance pro-angiogéniques tels que le VEGF, le FGF et le PDGF -Favorise la progression tumorale en stimulant l’activation des métalloprotéases 2 et 9 nécessaires à l’invasion tumorale
COX-2 -Inhibition de l’apoptose cellulaire et stimulation de la prolifération cellulaire tumorale via la sécrétion de médiateurs de l’inflammation tels que la PGE2 qui stimule l’activation de la protéine bcl-2 anti-apoptotique et favorise l’activation des voies RAS-MAPK et PI3K/AKT contrôlant la prolifération cellulaire
inhibitor of apoptosis 1 protein, cIAP2: cellular inhibitor of apoptosis 2 protein, XIAP: X-linked inhibitor of apoptosis protein, STAT3: signal transducer and activator of transcription 3, VEGF: vascular endothelial
-Favorise des carences en vitamine C s’oxydant au contact de l’air
Mise en conserves ou appertisation : méthode de préservation des denrées périssables par stérilisation puis stockage dans des récipients étanches à l’air et ajouts d’additifs ralentissant la dégradation des denrées
Fruits, légumes, légumineuses, viandes, poissons, fruits de mer,
lait et produits laitiers
-Favorise des carences en vitamine C par destruction de cette dernière lors du traitement thermique ou par fuite dans l’eau d’infusion qui entoure l’aliment mis en conserve -Favorise des carences en minéraux par fuite dans l’eau d’infusion qui entoure l’aliment mis en conserve
Réfrigération : stockage d’aliments à une température de 2 à 4°C permettant de ralentir pendant 4 à 10 jours leur dégradation en ralentissant le développement de bactéries et de microbes
Viandes, poissons, légumes, légumineuses, fruits, lait et
produits laitiers
-Entraine au-delà de 04 jours, des carences en vitamines en particulier en vitamines C, E et B9
Congélation : stockage d’aliments à une température de -20 à -32°C, permettant de ralentir leur dégradation en bloquant le développement de bactéries et de microbes pendant une longue durée ≈1 an
-Entraine la perte progressive des vitamines (6%) surtout des vitamines C, E, A et B9 et des minéraux également (3%) surtout le potassium et le cuivre
Surgélation : surcongélation ultra-rapide à -40° C Déshydratation à l’air chaud ventilé et au cylindre sécheur : élimination d’eau contenue dans l’aliment par pulvérisation de ce dernier par un courant d’air chaud de respectivement 70 à 120°C à l’air, et de 120 à 180°C au sein du cylindre
Fruits, viandes, poissons, légumes et légumineuses
-Favorise des carences en vitamines surtout les vitamines C, A et B9 par destruction de ces dernières sous l’effet des courants d’air chauds auxquels les aliments sont soumis
Lyophilisation : Déshydratation d’aliments congelés de sorte que l’eau qu’ils contiennent passe directement de l’état de glace à l’état de vapeur
Viandes, poissons, légumes, lait et produits laitiers
-
Stérilisation à température ultra haute (UHT) : stérilisation d’aliments à haute température (140°C-150°C) pendant quelques secondes
Lait et produits laitiers
-Peut favoriser des carences en vitamines du groupe B détruites par la chaleur
Ionisation : utilisation de radiations ionisantes pour détruire les micro-organismes présents dans l'aliment ou à sa surface, sans ouvrir l'emballage
Légumes, légumineuses, viandes, fruits de mer, produits laitiers,
céréales et fruits secs
-Favorise des carences en vitamines liposolubles A et E et en vitamine C,
hydrosoluble
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
136
Par ailleurs, le stockage dans une atmosphère humide confinée à température
ambiante de fruits, de légumes ou de céréales entraîne la formation de
moisissures toxinogènes qui favorisent l‟initiation cancéreuse de plusieurs
façons. Ces dernières produisent des mycotoxines qui sont responsables
d„intoxications alimentaires humaine et animale. Il s‟agit entre autres des genres
Aspergillus, Penicillium et Fusarium [143].
Les mycotoxines ont des propriétés physico-chimiques et toxicologiques variées
(tératogènes, génotoxiques et cancérigènes). Plus de 400 mycotoxines sont
actuellement identifiées à l‟échelle internationale ; l‟aflatoxine B1 et la
fuminosine B1 sont les principales mycotoxines cancérigènes [143].
5.2.2.1- L’aflatoxine B1
Elle est produite principalement par Aspergillus flavus, Aspergillus parasiticus;
Aspergillus bombycis, Aspergillus ochraceoroseus, Aspergillus nomius et
Aspergillus pseudotamari [143]. Selon l'agence internationale de recherche
contre le cancer soit "International Agency for Research on Cancer" (IARC),
l‟aflatoxine B1 (AFB1) est un cancérogène certain, classée dans le groupe 1 des
cancérogènes potentiels chez l‟Homme et chez l‟animal [100].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
137
Dans l‟organisme, L‟AFB1 est transformée par le cytochrome P 450 3A4
(CYP3A4) en un époxyde réactif, l‟aflatoxine B1-8,9-oxyde. Ce dernier forme
des adduits à l‟ADN de type 2,3-Dihydro-2-(N-guanyl)-3-hydroxyaflatoxine B1.
La formation de ces adduits est à l‟origine de mutations génétiques initiant le
processus de cancéreux (figure 57) [101].
Figure 57 : Activation de l’aflatoxine B1 et formation d’adduits à l’ADN [143].
L‟aflatoxine B1 est également impliquée dans les altérations moléculaires
(mutations) à l‟origine de la perte de fonction du gène P53. Elle est impliquée
dans la genèse de carcinomes hépatocellulaires [144].
5.2.2.2- La fumonisine B1
Elle est produite principalement par Fusarium verticillioides, Fusarium
proliferatum et Fusarium nygamai [143]. Elle est classée par l'IARC comme un
carcinogène potentiel chez l‟Homme (groupe 2B) [100]. La fumonisine est
impliquée dans la genèse des cancers de l‟œsophage et du foie [143]. Dans
l‟organisme, la fumonisine B1 stimule la production de radicaux libres et induit
des lésions de l‟ADN par cassures de brins initiant ainsi le processus cancéreux
[145]. Elle stimule également la prolifération cellulaire et inhibe l‟apoptose en
bloquant l‟action de la céramide synthase. Cette enzyme permet la
transformation de la sphingosine en céramide qui, régule négativement la
prolifération cellulaire et stimule l‟apoptose de cellules endommagées [146].
Aflatoxine B1 Aflatoxine B1-8,9-oxyde
Formation d’adduits à l’ADN de type 2, 3-Dihydro-2-(N-guanyl)-3-hydroxyaflatoxine B1
Cytochrome P4503A4
Liaison à l’ADN
Mutations génétiques cancérigènes
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
138
Certains modes de conservations tels que la mise en conserve impliquent
l‟utilisation d‟additifs qui par plusieurs mécanismes peuvent initier la
cancérisation des cellules.
5.2.3 – Consommation d’additifs alimentaires
Un additif alimentaire est une substance non consommée comme aliment en soi,
et non utilisée comme ingrédient caractéristique dans l‟alimentation, et dont
l‟adjonction aux denrées alimentaires dans un but technologique, au stade de
leur fabrication, transformation, préparation, traitement, conditionnement,
transport ou entreposage, agit sur leur qualité et leurs propriétés organoleptiques
à savoir le goût, l‟aspect, la texture et la couleur [147]. Les additifs alimentaires
sont ajoutés volontairement à l‟alimentation selon les législations établies par les
programmes de surveillance nationaux et internationaux tels que, le comité
d'experts FAO/OMS sur les additifs alimentaires soit, "Joint FAO/WHO Expert
Committee on Food Additives" (JECFA) ou l‟autorité européenne de sécurité des
aliments soit " European Food Security Authority" (EFSA) [147]. Ces derniers
déterminent pour chaque additif, à partir d‟études toxicologiques, la dose
journalière admissible soit "acceptable daily intake" (DJA). La DJA est la
quantité de substance active qu‟un individu peut consommer tous les jours de sa
vie sans courir de risque pour sa santé. Elle est exprimée en mg de substance
active par kilogramme de masse corporelle (mc) [147].
On distingue plusieurs types d‟additifs classés par catégories selon leurs usages.
Parmi eux, seuls certains colorants, les nitrates utilisés comme conservateurs et
certains édulcorants sont potentiellement cancéreux.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
139
5.2.3.1- Les colorants alimentaires
Les colorants sont des additifs alimentaires utilisés pour donner de la couleur
aux denrées alimentaires ou pour rétablir leur couleur originale lorsque celle-ci a
été altérée par les procédés de transformation [148]. Selon les évaluations de
l‟OMS, les colorants alimentaires toxiques ne se valent pas ; certains le sont plus
que d‟autres.
a) Les colorants azoïques
Ils constituent un groupe de colorants dont la structure moléculaire comporte le
groupement azoïque (–N=N–). Ce sont les colorants les plus toxiques. Ils sont
issus de la diazotation de composés aromatiques comprenant une ou plusieurs
fonctions amines (-NH2) suivie de la copulation des sels obtenus par des
composés phénoliques ou aminés [149]. Le jaune de méthyle ou jaune beurre
par exemple, résulte de la diazotation de l‟aniline (C6H5NH2) aboutissant à la
formation d‟un sel, le chlorure de diazonium (C6H5N+
2Cl-). Celui-ci réagit avec
la N,N-diméthylaniline (C6H5N(CH3)2) pour former le jaune de méthyle ou
jaune beurre (C6H5)2N3(CH3)2, colorant azoïque utilisé autrefois comme colorant
des matières grasses (figure 58) [149].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
140
Réaction de diazotation
Réaction de copulation
Figure 58 : Réactions de diazotation et de copulation aboutissant à la formation du
jaune de méthyle ou jaune beurre [149]
La benzidine, la ß-naphtylamine, la 4-aminodiphényl et le 4chloro-O-toluidine
font partie des amines aromatiques les utilisées pour la copulation de sels
précurseurs de colorants azoïques. Ces dernières sont cancérigènes. L‟utilisation
des colorants azoïques alimentaires à des doses supérieures à leur DJA est
proscrite par les programmes de surveillance nationaux et internationaux tels
que, le comité d'experts FAO/OMS sur les additifs alimentaires soit "Joint
FAO/WHO Expert Committee on Food Additives" (JECFA) ou l‟autorité
européenne de sécurité des aliments soit "European Food Security Authority"
(EFSA) (tableau 24) [150].
2H2O
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
141
Tableau 24 : Propriétés des colorants azoïques alimentaires potentiellement
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
143
b) Les dérivés du triphényl-méthane
Ils sont également obtenus à partir d‟amines aromatiques. Il s‟agit entre autres,
du vert solide FCF (DJA : 25 mg/kg mc), du vert brillant (DJA : 5 mg/kg mc) et
du bleu brillant (DJA : 6 mg/kg mc) [150].
5.2.3.2- Les nitrates
Apportés en majorité par les légumes et l‟eau de boisson, les nitrates (NO3-) font
partie de l‟alimentation. Les apports quotidiens en nitrates varient entre 30 et
300 mg selon les habitudes alimentaires. Ils peuvent être ajoutés à certains
aliments (charcuteries et fromages) pour leur conservation. Les nitrates sont
associés à la survenue de cancers gastro-intestinaux [152]. Ils sont transformés
dans le tube digestif en nitrites (NO2-). Ces derniers peuvent être réduits dans
l‟estomac en oxyde nitrique (NO) puis assimilés. Ils peuvent également réagir
avec les amines et les amides secondaires d‟origine alimentaire et former des
nitrosamines et nitrosamides qui ont un pouvoir cancérigène. Ces derniers
forment des adduits de méthylation par fixation sur les bases de l‟ADN,
principalement la guanine et engendrent des mutations génétiques cancéreuses.
Ils sont à l‟origine des mutations du gène RAS, qui contrôle la prolifération et la
différenciation cellulaire [152].
Toutefois, les nitrates contenus dans les légumes ne sont pas considérés comme
étant à risque vue la richesse des légumes en antioxydants (acide ascorbique,
tocophérol, polyphénols, rétinols…) inhibant la formation de composés N-
nitrosés (nitrosamines et nitrosamides) [153]. De plus, plusieurs études
démontrent que la consommation de légumes est associée à une baisse de
l‟incidence des cancers digestifs [75].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
144
5.2.3.3 - Les édulcorants
Les édulcorants sont des substances possédant une saveur sucrée et qui peuvent
être ajoutées aux denrées alimentaires pour améliorer leur goût. Les édulcorants
les plus utilisés sont l‟aspartame, le cyclamate et la saccharine. Les travaux
décrits dans les publications italiennes de la Fondation Ramazzini, liaient la
consommation d‟aspartame à des doses proches de sa DJA (40 mg/kg mc/j), à
l‟incidence d‟hémopathies malignes (lymphomes/leucémies) et à l‟augmentation
de l‟incidence de lésions prénéoplasiques et néoplasiques de la vessie et des
voies urinaires. Cette étude a été critiquée sur le plan méthodologique et depuis,
sa réévaluation par l‟autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) a
conclu à l‟absence de ce lien [154].
Toutefois, consommés en excès, l‟aspartame et la saccharine altèrent l‟équilibre
de la flore bactérienne intestinale et contribuent au développement de terrains
inflammatoires qui, stimulent la production de radicaux libres, initiant la
cancérisation et celle des facteurs de croissance, favorisant la prolifération
cellulaire tumorale [155,156].
5.2.4 – Polluants chimiques et perturbateurs endocriniens
De nombreux polluants chimiques ont été reconnus par l‟IARC comme étant
cancérigènes et sont associés au développement de divers cancers. Certains
peuvent pénétrer l‟organisme par voie orale, via l‟ingestion accidentelle d‟objets
contenant ces polluants chimiques ou via l‟ingestion d‟aliments contaminés.
C‟est le cas des poissons contaminés aux métaux lourds (mercure, cadmium et
plomb) présents dans l‟eau (tableau 25) [40].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
145
Tableau 25 : Mécanismes d’actions des principaux polluants chimiques potentiellement
cancérigènes ingérés par voie orale [40]
Polluants chimiques
Mécanisme d’action Cancers causés
Mercure Production de radicaux libres et activation de proto-oncogènes (c-fos et c-myc)
Cancer broncho-pulmonaire Cadmium
Plomb Pétrole Formation d’époxydes réagissant avec l’ADN et
formant des adduits mutagènes Cancer de la peau
Outre ces polluants, certaines substances chimiques par leur action sur la
fonction endocrinienne peuvent initier la cancérisation : ce sont des
perturbateurs endocriniens. Les perturbateurs endocriniens sont des substances
exogènes capables d‟agir sur l‟action des hormones ainsi que sur leur synthèse,
leur transport et leur dégradation. Ils perturbent le fonctionnement hormonal soit
par [157] :
- Blocage ou gêne du mécanisme de production ou de régulation des
hormones ou des récepteurs d‟hormones ;
- Production d‟un effet agoniste par fixation sur le récepteur d‟une hormone
(effet mimétique sur le récepteur de l‟hormone entraînant l‟émission
d‟une réponse cellulaire normale) ;
- Production d‟un effet antagoniste par fixation sur le récepteur d‟une
hormone (empêche l‟émission du signal de régulation en se liant au
récepteur hormonal et ainsi n‟entraîne pas la réponse hormonale
normalement engendrée par l‟hormone naturelle).
L‟action nocive des perturbateurs endocriniens dépend de la dose et de la durée
d‟exposition [157].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
146
Ces derniers peuvent pénétrer l‟organisme par voie orale, via l‟ingestion
d‟aliments dont ils font partie naturellement tels que le soja, riche en
phytoestrogènes, ou par l‟ingestion d‟aliments contaminés. C‟est le cas des
aliments contaminés par des pesticides organochlorés lors de la culture ou de la
récolte ou par les constituants du plastique (bisphénol A et phtalates) utilisés
pour leur emballage [158]. Les perturbateurs endocriniens sont principalement
associés à l‟augmentation du risque des cancers du sein et de la prostate.
Certains d‟entre eux tels que le bisphénol A, le polychlorobiphényle (PCB), le
triclosan et le triclocarban sont impliqués dans l‟initiation des cancers de la
thyroïde (tableau 26) [159-165].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
147
Tableau 26 : Propriétés et mécanismes d’action des principaux perturbateurs
endocriniens ingérés par voie orale [159-165]
Perturbateurs endocriniens, origines et
voies de pénétrations
Principaux représentants
Action sur la fonction endocrinienne
Phytoestrogènes (origine naturelle, retrouvés dans
les végétaux)
Isoflavones Lignanes
Coumestans
-Activité anti-œstrogénique à fortes doses chez les femmes pré-ménopausées (diminution de l’activité des CDK et réduction du taux d’œstrogènes circulants) -Activité œstrogénique à faibles doses chez les femmes pré-ménopausées (stimulation de la prolifération de cellules mammaires cancéreuses) -Activité œstrogénique à fortes comme à faibles doses chez les femmes ménopausées, ayant un faible taux d’œstrogènes (dû à la ménopause)
Pesticides organochlorés (origine synthétique,
utilisés pour éliminer les organismes jugés
nuisibles (herbes...)
DDT et DDE
- p, p’-DDT et o,p’-DDT : Activité œstrogénique (simulent l’action des œstrogènes) - p, p’-DDE : Antagoniste des AR ; favorise ainsi la promotion tumorale mammaire car les androgènes ont un effet inhibiteur sur la prolifération des cellules mammaires
Polychlorobiphényles ou PCB (origine synthétique, utilisés comme isolants
électriques)
PCB
-Activité œstrogénique car agonistes des ER -Blocage de l’expression des récepteurs d’hormones thyroïdiennes et stimulation de la production excessive de TSH qui favorise la formation de nodules thyroïdiens potentiellement cancéreux
Bisphénol A et phtalates (origines synthétiques, principaux constituants
du plastique)
-
- Activité œstrogénique car agonistes des ER et antagonistes des AR - Effets antithyroïdiens résultant en l’excès de production de TSH et en la formation de nodules potentiellement cancéreux
Sels d’aluminium et parabènes (origines
synthétiques, constituants de produits
cosmétiques)
Chlorhydrate d’aluminium
Méthyl parabène
Ethyle parabène
- Sels d’aluminium : activité œstrogénique et effets génotoxiques sur les cellules mammaires causant des instabilités génétiques et de modifications épigénétiques - Les parabènes : activité œstrogénique car agonistes des ER et antagonistes des AR
Triclosan et triclocarban (origine synthétiques, agents
antimicrobiens constituants de produits de soins personnels et
ménagers)
-
- Triclosan et triclocarban : effets antithyroïdiens résultant en l’excès de production de TSH et en la formation de nodules potentiellement cancéreux, effets androgéniques simulant la prolifération de cellules tumorale de la prostate. - Triclocarban : Induction de lésions d’ADN et stimulation de la prolifération cellulaire tumorale mammaire
La connaissance des facteurs de risque de cancers est la première phase de la
prévention primaire cancéreuse qui, vise à éradiquer ou au moins à réduire la
proportion de ces facteurs dans l‟environnement, avant qu‟ils n‟intoxiquent les
cellules.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
148
III - Prévention nutritionnelle des cancers
1- Approche globale
Les facteurs nutritionnels de risque de cancers, responsables du développement
de 35% des cancers dans le monde sont l‟une des premières cibles de la
prévention primaire car sont facilement modifiables [75].
1.1- Régimes alimentaires anticancéreux
Différents régimes alimentaires ont été retenus comme protecteurs contre le
cancer car présentent des caractéristiques nutritionnelles bénéfiques. Toutefois,
la réponse d‟un individu à un régime alimentaire donné dépend de nombreux
paramètres en particulier de son patrimoine génétique et de la composition de
son microbiote intestinal.
Le patrimoine génétique d‟un individu peut être analysé, entre autres, via des
tests d‟analyse d‟ADN. Ces tests permettent de relever chez un individu la
présence de gènes pouvant accroître le risque de développement de diverses
maladies tant chez lui que chez sa descendance et ainsi d‟orienter le choix du
régime alimentaire à suivre [166]. Parmi ces gènes, on cite par exemple les
gènes de prédisposition au cancer dont la présence chez un individu augmente le
risque de développement de cancers.
Il est également possible d‟étudier la composition du microbiote intestinal d‟un
individu et ainsi de connaître les espèces dominantes de sa flore bactérienne soit
par culture bactérienne ou par clonage et séquençage de l‟ADNr 16S à partir de
l‟ADN fécal [167].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
149
Liée aux habitudes alimentaires individuelles, l‟étude de la composition du
microbiote intestinal permet de prédire la réponse d‟un individu à un régime
alimentaire donné. En effet, deux sujets A et B ayant des habitudes alimentaires
différentes, possèdent des microbiotes intestinaux différents ; le sujet A
consommant peu de fibres et ayant de ce fait un microbiote intestinal appauvri,
qui manque d‟espèces bactériennes à effet positif, et le sujet B, consommant
régulièrement des aliments riches en fibres et possédant microbiote intestinal
diversifié, riche en espèces bactériennes à effet positif [167].
Prévenant le développement de cancers, lorsque les deux sujets sous soumis à un
régime alimentaire riche en prébiotiques par exemple, le microbiote intestinal du
sujet B présente une modulation plus prononcée de sa composition, car les
bactéries qu‟il contient disposent déjà d‟enzymes capables d‟utiliser des
prébiotiques, composants alimentaires non digestibles bénéfiques à l‟organisme
car augmentant sélectivement la croissance des micro-organismes intestinaux à
effet positif. Une approche différente est à envisager pour le sujet A afin de
rééquilibrer sa flore intestinale, prévenant ainsi l‟inflammation des muqueuses
qui, stimule la prolifération des cellules tumorales. Avant d‟être soumis à un
régime riche en prébiotiques, stimulant sélectivement la croissance de micro-
organismes intestinaux à effet positif, son alimentation doit être enrichie en
probiotiques, micro-organismes vivants, spécialement fabriqués, qui après
ingestion augmentent par addition le taux de micro-organismes à effet positif
dans l‟organisme [167].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
150
Les régimes alimentaires les plus utilisés dans la prévention nutritionnelle des
cancers sont ; le régime hypotoxique, le végétarisme et régimes dérivés et le
régime méditerranéen. Leur efficacité varie d‟un individu à un autre selon les
caractéristiques propres de ce dernier (patrimoine génétique et composition du
microbiote intestinal).
1.1.1- Régime hypotoxique
Le régime hypotoxique ou régime ancestral est un régime inspiré de
l‟alimentation du paléolithique. Il repose sur une approche essentiellement
qualitative des aliments, rejetant tout aliment potentiellement nocif pour
l'organisme humain tels que [168] :
- Les produits laitiers qui consommés en excès, élèvent le taux de facteurs
de croissance dont l‟IGF-1, et ainsi le risque de cancer du sein et de la
prostate. Ils contiennent également des protéines telles que la β-
lactoprotéine qui, est à l‟origine d‟allergies irritant les muqueuses
intestinales et conduisant au développement de terrains inflammatoires
qui, sont des promoteurs cancéreux,
- Les aliments cuits à haute température,
- Les sucres,
- Les aliments conservés grâce aux diverses méthodes de conservation
modernes (réfrigération, congélation, mise en conserves ...).
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
151
Le régime hypotoxique privilégie, en revanche, un apport alimentaire régulier
riche en [168]:
- Fruits et légumes, produits par une agriculture biologique qui, maintient la
santé des sols, des écosystèmes et des personnes en rejetant l‟usage de la
plupart des produits chimiques de synthèse dont les pesticides et autres
perturbateurs endocriniens qui sont potentiellement cancéreux,
- Huiles végétales extra vierges ou vierges,
- Viandes et poissons crus ou légèrement fumés ; le fumage étant le
principal mode de cuisson du paléolithique.
1.1.1.1- La consommation de fruits et de légumes
La consommation régulière de fruits et de légumes est associée à la réduction du
risque de cancer des voies aérodigestives supérieures, des cancers de l‟estomac,
du poumon, du sein, de la prostate, du pancréas et du cancer colorectal [169].
Les fruits et les légumes sont riches en fibres, en vitamines, en minéraux et en
composés phytochimiques qui, sont des composés chimiques présents
naturellement dans les tissus végétaux [5].
Comme les vitamines et les minéraux, les composés phytochimiques possèdent
des propriétés anticancéreuses. Il s‟agit entre autres des caroténoïdes, des
flavonoïdes, des tanins, des acides hydroxycinnamiques, des saponines, des
glucosinolates, des sulfures d‟allyles, du fucoïdane et de la fucoxanthine [5].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
152
a) Les caroténoïdes
Les caroténoïdes sont des pigments liposolubles de couleur jaune ou orange
naturellement présents dans la plupart des végétaux. Ils ont un squelette de base
à dix-huit atomes de carbone avec doubles et simples liaisons en alternance et
portant quatre groupements méthyles. Ce squelette porte également un cycle β-
ionone hexagonal partiellement insaturé à chacune de ses extrémités. La
structure des cycles β-ionones déterminera la nature du caroténoïde en
particulier la présence ou non de groupements hydroxyles (-OH). Ces derniers
rendent la molécule moins lipophile [170].
On distingue ainsi deux types de caroténoïdes ; les xanthophylles, qui portent
des groupements hydroxyles et sont peu lipophiles, et les carotènes, qui n‟en
portent pas et sont moins lipophile (figure 60) [170].
Figure 60 : Structure chimique des principaux caroténoïdes et leurs dérivés [170]
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
153
Préconisant la consommation de fruits et de légumes, le régime hypotoxique est
très riche en caroténoïdes (tableau 27) [168].
Tableau 27 : Principaux caroténoïdes et teneurs correspondantes dans quelques fruits et
légumes [120]
Caroténoïde Classe Structure et formule chimique Fruits et légumes riches en caroténoïde
Teneur en caroténoïde (mg/100g)
Lutéine Xanthophylle
C40H56O2
Chou rouge cru 0.3 Epinards crus 12
Maïs cru 0.7 Navet vert cru 12.82
Lycopène Carotène
C40H56
Tomate crue 2.5 Goyaves 5.2
Pastèques 4.5 Pamplemousses 1.5
Béta-cryptoxanthine
Xanthophylle
C40H56O
Poivrons rouges crus 0.4 Oranges 0.1
Kakis 1.4 Papayes 0.5
Alpha-carotène Carotène
C40H56
Carottes crues 3.4 Citrouille crue 4 Plantain cru
0.4
Béta-carotène Carotène
C40H56
Carotte crue 8.2 Abricot 1
Coriandre crue 3.9 Oranges 0.71
Les caroténoïdes sont des antioxydants puissants qui protègent l‟ADN de
l‟action nocive des radicaux libres. Ils augmentent l‟expression des molécules
d‟adhésion et renforcent les jonctions intercellulaires entre les cellules
cancéreuses ralentissant ainsi le développement cancéreux. Ils diminuent aussi la
prolifération des cellules cancéreuses et favorisent leur différenciation [171].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
154
A faibles doses, le béta-carotène empêche l‟altération du gène P53 par les
cancérigènes chimiques de l‟environnement. A fortes doses, le bêta-carotène a
un effet pro-oxydant (provoque la production de radicaux libres) et contribue à
réduire l‟expression de l‟hème oxygénase 1, protéine de réponse au stress
cellulaire [199]. L‟hème oxygénase 1 induit la formation de produits de
dégradation de l‟hème tels que le monoxyde de carbone, le fer et la biliverdine
transformée en bilirubine. Ces derniers sont des éléments cytoprotecteurs contre
l‟agression oxydative et l‟inflammation tissulaire [172].
Un apport excessif en béta-carotène (≥ 20 mg/jour) est associé à l‟augmentation
du risque de développement des cancers de l‟estomac et du poumon [173].
b) Les flavonoïdes
Les flavonoïdes sont des pigments végétaux de la famille des polyphénols
retrouvés dans les plantes et dans certains fruits. Ce sont des molécules qui ont
un squelette de base à quinze atomes de carbone, portant au moins un cycle
benzénique et plusieurs groupes hydroxyle. Ils sont divisés en plusieurs classes
dont les flavones, les flavonols, les flavanols, les flavanones, les flavanolols, les
anthocyanidines et les isoflavones [174]. Les flavonoïdes sont consommés en
abondance dans le régime hypotoxique (tableau 28) [168].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
155
Tableau 28: Principaux flavonoïdes et teneurs correspondantes dans quelques fruits et
légumes [174]
Flavonoïde Classe Structure et formule chimique
Fruits et légumes riches en flavonoïde
Teneur en flavonoïdes (mg/100g)
Lutéoline
Flavone
C15H10O6
Poivron rouge cru 2.2
Thym cru
<1 Romarin cru
Quercétine
Flavonol
C15H10O7
brocoli 3 Fruits
rouges Fraises
15 myrtille Pommes 4.6
Epinards crus 11 Oignons crus 38.5
Catéchine
Flavanol
C15H14O6
Kiwi 0.4
Pommes
5
Naringinine
Flavanone
C15H12O5
Agrumes
Mandarines 0.2 -0.8
Oranges
Pamplemousses
Citrons
Taxifoline ou dihydroquercétine
Flavanolol
C15H12O7
Oignons rouges
1
Delphinidine
Anthocyanidines
C15H11ClO7
Cassis
87
Framboises 0.28
Pois chiches cru
0.1
Génistéine Isoflavones
C15H10O5
Farine de soja 97
Pois chiche cru 0.04
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
156
Une alimentation riche en flavonoïdes est associée à la diminution du risque de
développement des cancers du sein, de l‟estomac, du côlon, du foie, du pancréas
et du poumon [175].
Cet effet protecteur des flavonoïdes résulte de leurs propriétés anti-
angiogénique, antiproliférative et antioxydante [176].
c) Les tanins
Ce sont des composés phénoliques présents dans les végétaux. Le plus souvent
hydrosolubles, ils possèdent la capacité de précipiter les protéines, les alcaloïdes
et les polysaccharides et sont responsables de l‟astringence de divers fruits. Ils
sont divisés en quatre classes : les gallotanins, les ellagitanins, les tanins
complexes et les tanins condensés [177]. Certaines de ces classes contiennent
des tanins aux propriétés anticancéreuses (tableau 29) [174].
Tableau 29 : Tanins anticancéreux et teneurs correspondantes dans quelques fruits et
légumes [174]
Tanins anticancéreux
Classes Structures et formules chimiques
Fruits et légumes riches en tanins
Teneur en tanins (mg/100g)
Acide gallique Gallotanins
C7H6O5
Thé 450 Sauge 5.25 Origan 5.15 Datte 1.56 Banane 1 Germes de soja 0.70
Acide ellagique Ellagitanins
C14H6O8
Framboises 15 Fraise 6 Canneberges 1.2
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
157
A une concentration de 1,65 mM, l‟acide gallique a une action pro-oxydante,
accélérant l'oxydation du désoxyribose induite par des radicaux hydroxyles
(OH•). Au-delà de cette concentration, c‟est un antioxydant puissant qui protège
l‟ADN de l‟action des radicaux libres [178].
L‟acide ellagique, quant à lui, en plus d‟un effet anti-angiogénique [179],
modifie l‟expression des enzymes de la phase I du métabolisme des
xénobiotiques. Il empêche ainsi l‟activation des xénobiotiques alimentaires et/ou
environnementaux en toxiques cellulaires potentiellement cancéreux. Non
activés, les xénobiotiques ne peuvent donc pas réagir avec l‟ADN et induire des
mutations susceptibles d‟initier un cancer [180].
L‟acide ellagique potentialise également les défenses des cellules contre
l‟agression toxique et induit l‟élimination des substances cancérigènes en
stimulant les enzymes de la phase II du métabolisme des xénobiotiques qui, ont
une action détoxifiante [180].
Toutefois, la consommation excessive d‟aliments riches en tannins tels le thé par
exemple, entraîne des carences en micronutriments, particulièrement en fer si
consommé simultanément.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
158
d) Les acides hydroxycinnamiques
Ce sont des acides phénoliques dérivés de l‟acide cinnamique. Il s‟agit entre
autre de [174]:
- L‟acide caféique (C9H8O4) : il est retrouvé dans le café, dans certains
aromates tels que le thym, la sauge et la cannelle et dans certains fruits
tels que les baies et certains légumes tels que les artichauts ;
- L‟acide chlorogénique (l'acide 5-O-caffeoylquinique) et l‟acide
néochlorogénique (l'acide3-O-caffeoylquinique) : ils sont retrouvés dans
le café et dans certains fruits tels que les pêches, les pommes, les poires,
les prunes, les abricots et les cerises.
Les acides chlorogénique et néochlorogénique sont capables d‟inhiber le
développement des cellules cancéreuses mammaires. Cet effet inhibiteur se
traduit par une réduction de la croissance tumorale et de la formation de
métastases [181].
L‟acide caféique protège contre l‟hyperméthylation de l‟ADN, mécanisme
d‟inhibition des gènes suppresseurs de tumeurs. Comme l‟acide chlorogénique,
l‟acide caféique a également une activité antioxydante conférant au café une
partie de ses propriétés anticancéreuses ; le cafestol et le kahweal, diterpènes du
café, accélèrent l‟élimination des substances cancérigènes en modulant
l‟expression des enzymes la phase I impliquées dans l‟activation des
carcinogènes et, en induisant celle des enzymes de la phase II qui ont une action
détoxifiante [182]. La consommation d‟aliments riches en acides
hydroxycinnamiques est associée à la baisse du risque de développement de
cancer du sein [181].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
159
e) Les saponines
Les saponines sont des glycosides végétaux naturels, retrouvés dans les racines,
les feuilles et les graines de plusieurs végétaux. Les saponines sont divisées en
plus de 11 classes dont quelques-unes comprennent des composés aux propriétés
anticancéreuses tels que les ginsénosides retrouvés dans le thé et le ginseng, la
glycyrrhizine retrouvée dans la réglisse et les épinards, les tubeimosides et les
saikosaponines retrouvées dans des herbes médicinales chinoises (tableau 30)
[183].
La consommation de saponines est associée à la baisse du risque du cancer
colorectal, du cancer du sein, du poumon, du pancréas et du cancer de l‟estomac
[183].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
160
Tableau 30 : Propriétés de quelques saponines anticancéreuses et mécanisme d’action
[183,184]
Saponines Classes Végétaux riches en saponines et teneurs
correspondantes (mg/100g)
Structures et formules chimiques
Mécanisme d’action anticancéreux
Ginsénosides
Dammaranes
Ginseng ; plante médicinale cultivée à
travers le monde appartenant à la famille
des Araliaceae (15mg/100g)
- Inhibent l’activité des facteurs de croissance pro-angiogéniques VEGF et PDFG - Empêchent l’adhésion des cellules tumorales aux membranes basales bloquant ainsi l’invasion de tissus sains et la formation de métastases
Avicines
Oléananes
Acacia, genre d'arbres et
d’arbustes retrouvés à travers le monde
appartenant à la famille des Fabacées (10mg/100g)
-Inhibent la voie de signalisation STAT3 et l’activation de facteurs pro-angiogéniques VEGF, FGF et PDGF - Stimulent l’apoptose et inhibent l’activation de plusieurs oncogènes dont le c-myc et le CCDN1
Tubeimosides
Oléananes
Bolbostemma
paniculatum ; plante médicinale chinoise
appartenant à la famille des Cucurbitaceae
(3 mg/100g)
- induisent l’apoptose par inhibition de la voie de signalisation NF-κB
Saikosaponines
Oléananes
Bulprève ; plante
médicinale chinoise appartenant à la famille
des Apiaceae (4mg/100g)
-Inhibent la prolifération des cellules tumorales en bloquant la progression du cycle cellulaire en phase G1, par activation des protéines p15(INK4b) et p16(INK4a), inhibitrices des CDK 4 et 6
Saponines du
soja
Oléananes
Soja ; légumineuse originaire d’Asie de l’Est
et appartenant à la famille des Fabaceae
(6mg/100g)
-Empêchent l’invasion de tissus sains par les cellules tumorales par activation de la protéine TIMP-2 inhibant l’action des métalloprotéases MMP-2 et MMP-9 - Inhibent la prolifération cellulaire tumorale par blocage du cycle cellulaire
Glycyrrhizine
Dérivés de la béta-amyrine
Réglisse, plante vivace originaire d’Europe et
d’Asie de l’Est et appartenant à la famille
des Fabaceae (20mg/100g)
Glycyrrhizine
-Inhibe la prolifération cellulaire tumorale grâce à son action anti-inflammatoire.
Abréviations: FGF: fibroblast growth factor, PDGF: platelet derived growth factor, EGF: Epidermal Growth Factor, CDK: kinases dépendantes des cyclines, STAT3: signal transducer and activator of transcription 3, VEGF: vascular endothelial growth factor, NF-kb: nuclear factor kappa B, TIMP-2: tissue inhibitor of metalloproteases 2, MMP: métalloprotéases
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
161
f) Les glucosinolates et les sulfures d’allyles
Les glucosinolates font partie des micro-constituants bioactifs des végétaux. Ils
sont issus du métabolisme secondaire des plantes de l'ordre des brassicales. Ce
dernier comprend plusieurs familles d'intérêt alimentaire majeur telles que les
Brassicaceae, crucifères (colza, choux, cresson, radis, moutarde, navet et
brocoli), les Capparaceae (câpres) et les Caricaceae (papaye) [185]. Ils doivent
leurs propriétés anticancéreuses à leurs métabolites que sont [186]:
- Les isothiocyanates tels que le sulphoraphane contenu dans le brocoli et
l‟isothiocyanate de phénéthyle contenu dans le chou, le cresson et le
navet ;
- Les indoles tels que l‟indole-3-carbinol et le dy-indolylméthane présents
dans toutes les plantes de la famille des Brassicaceae.
Les sulfures d‟allyles sont des molécules obtenues après broyage de gousses
d‟ail et d‟oignons. Il s‟agit entre autres du sulfure de diallyle, du disulfure de
diallyle et de l‟aojène [187].
Comme les sulfures d‟allyles, les thiosulfinates et les thiosulfonates sont
caractéristiques des plantes de l‟ordre des Asparagales auquel appartient la
famille des Alliaceae (ail, oignons, poireau, ciboulette ...). Ce sont des molécules
soufrées aux propriétés anticancéreuses [187].
Les isothiocyanates, les sulfures d‟allyles, les thiosulfinates et les thiosulfonates,
modifient l'expression des enzymes de la phase I du métabolisme des
xénobiotiques, empêchant ainsi l‟activation des cancérogènes chimiques tels que
les hydrocarbures aromatiques polycycliques et les nitrosamines. Ils favorisent
par contre l‟élimination de ces derniers en activant les enzymes détoxifiantes de
la phase II du métabolisme des xénobiotiques [186,187]. Ils inhibent également
la prolifération et favorisent l'apoptose des cellules cancéreuses [186,187].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
162
Les indoles contenus dans les crucifères, plantes de la famille des Brassicaceae,
sont de puissants antioxydants. L‟indole-3-carbinol par exemple stimule
l'apoptose des cellules tumorales et inhibe l‟activation de la cycline D entraînant
un blocage du cycle cellulaire en phase G1 [188].
La consommation de légumes riches en glucosinolates ou en sulfures d‟allyles
est associée à la baisse du risque de cancer colorectal, des cancers du sein, de
l‟œsophage, de la prostate et de l‟estomac [75].
g) Le Fucoïdane et la fucoxanthine
Ce sont des composés retrouvés dans les algues ; premiers êtres vivants capables
de réaliser la photosynthèse. Les algues sont des plantes marines aujourd‟hui
réparties dans le monde en plus de 25 000 espèces selon leurs couleurs (algues
brunes, algues rouges, algues bleues et algues vertes) et selon leurs tailles. Elles
peuvent être comestibles à l‟instar de la nori, du kombu, du wakamé, de l‟aramé
et de la dulse [189].
Ces dernières sont riches en minéraux tels que l‟iode, le potassium, le fer et le
calcium, en protéines, en acides aminés essentiels, en vitamines et en fibres.
Certaines d‟entre elles comme la nori, contiennent des acides gras oméga-3 à
longue chaîne, comme ceux retrouvés dans les poissons : l‟acide
docosahexaénoïque (DHA:22:6n-3) et l‟acide eicosapentaénoïque (EPA:20:5n-
3) [189].
Elles ont également des propriétés anticancéreuses grâce au fucoïdane
(C7H14O7S) et à la fucoxanthine (C42H58O6) qu‟elles contiennent.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
163
Le fucoïdane est un polymère complexe de sucre qui possède des activités
antiproliférative et pro-apoptotique contre les cellules cancéreuses, et anti-
oxydante contre les radicaux libres. Il potentialise la fonction immunitaire de
l‟organisme en augmentant l‟activité de cellules de défense contre les agents
pathogènes contribuant ainsi à la création d‟un environnement hostile aux
micro-tumeurs et à l‟inhibition de leur développement [190]. Le fucoïdane est
retrouvé dans le kombu et dans le wakamé [190].
La fucoxanthine, quant à elle, est un pigment jaune, proche d‟autres pigments de
la famille des caroténoïdes (béta-carotène, lycopène ...) et qui selon sa
concentration, donne aux végétaux une couleur allant du vert olive au brun
marron. Comme le fucoïdane, elle a des activités antiprolifératives et pro-
apoptotiques [191]. On la retrouve dans plusieurs algues dont la nori [191].
La consommation d‟algues est associée à la baisse du risque de cancer
colorectal, du cancer du sein et du cancer de la prostate [190,191].
1.1.1.2 - Consommation d’huiles végétales vierges
Il existe deux procédés d‟extraction d‟huiles végétales [192] :
- L'extraction par pression qui fait intervenir uniquement des presses
mécaniques. Elle peut être faite à chaud (T>60°C) ou à froid (T<60°C). Faite à
froid elle permet d‟obtenir des huiles vierges. Toutefois, ce procédé ne permet
pas d‟extraire toute l'huile des graines.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
164
- L‟extraction par solvant : c‟est la méthode la plus utilisée pour l'extraction des
huiles végétales car elle permet d‟obtenir une quantité d‟huile supérieure à celle
obtenue par pression. Les huiles obtenues par extraction par solvant ne sont pas
dénuées de toutes impuretés car cette méthode fait intervenir des solvants
organiques apolaires qui, ne sont que partiellement éliminés du produit final. Le
solvant le plus utilisé pour l‟extraction d‟huiles végétales est l'hexane. Ce
dernier est issu du pétrole qui dans l‟organisme, peut initier la cancérisation par
formation d‟adduits mutagènes.
On privilégie les huiles obtenues par première pression à froid c‟est-à-dire
extraites uniquement par des procédés mécaniques (broyage et pressurage), à
une température inférieure à 60°C et sans avoir recours à des produits
chimiques. Ce sont des huiles pures, dénuées de toutes substances étrangères.
Il existe plusieurs types d‟huiles végétales. On cite parmi elles l‟huile de noix de
Grenoble, l‟huile de colza et l‟huile d‟olive, extraites respectivement des noix de
Grenoble fraiches, des graines de colza fraiches et du péricarpe de l‟olive
fraiche. Possédant un ratio acides gras oméga-6/acides gras oméga-3 favorable
(1<r<5), ces huiles végétales protègent contre l‟inflammation tissulaire qui est
un promoteur tumoral [16]. Le métabolisme de l‟acide alpha-linolénique (18:n-
3), acide gras oméga-3 qu‟elles contiennent, induit la production de leucotriènes
de type 5 qui, ont des propriétés anti-inflammatoires [5].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
165
Ces huiles végétales sont également riches en vitamines antioxydantes
(vitamines A et E) et en polyphénols aux propriétés antioxydantes, anti-
inflammatoires et pro-apoptotiques à l‟instar de l‟hydroxytyrosol, de
l‟oleuropéine, de l‟oléopentandial et de l‟oléocanthal, contenues dans l‟huile
d‟olive [193]. De plus, elles altèrent la morphologie et les caractéristiques
moléculaires des cellules tumorales, comme la composition de leurs membranes
cellulaires en s‟attaquant aux lysosomes. Elles altèrent également l'activité des
protéines de signalisation des cellules tumorales et l'expression des gènes mutés
[193]. Leur consommation est associée à la baisse du risque de cancer
colorectal, du cancer du sein et du cancer de la prostate [194-198].
1.1.1.3 - La consommation de viandes et de poissons
Les poissons et les viandes, tous deux riches en protéines animales, ont des
compositions en acides gras différentes ; le poisson a une teneur plus élevée en
acides gras oméga-3 à longue chaîne, tels que l‟acide docosahexaénoïque
(DHA:22:6n-3) et l‟acide eicosapentaénoïque (EPA:20:5n-3) qui ont des
propriétés anti-inflammatoires [199]. La consommation de poissons riches en
acides gras oméga-3 (saumon, hareng, thon, maquereau...) est associée à une
réduction du risque de développement des cancers de la prostate, du côlon, du
sein et de l‟endomètre [200].
Cependant, afin de limiter la production et/ou la contamination du poisson par
des produits cancérigènes dérivant de son mode de cuisson, ce dernier doit être
consommé cru ou légèrement fumé ; réduisant la durée de contact entre
l‟aliment et la flamme, destructrice de ses propriétés nutritionnelles (vitamines
et minéraux) [168].
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
166
Il en est de même pour les viandes. Leur consommation, ne devant pas excéder
300g /semaine, doit dans le régime hypotoxique être faite à l‟état cru ou
légèrement fumé. Cette recommandation fait référence non pas aux propriétés
anticancéreuses des viandes mais aux propriétés cancéreuses de leurs différents
modes de cuisson (formation d‟HAC et d‟HAP) [168].
Les poissons peuvent également être contaminés par des polluants chimiques
potentiellement cancéreux présents dans l‟eau tels que les métaux lourds dont le
mercure et des perturbateurs endocriniens tels que les polychlorobiphényles
(PCB) [199]. En Europe, selon l‟Agence Nationale de Sécurité Sanitaire de
l‟Alimentation, de l‟Environnement et du Travail (ANSES), les
polychlorobiphényles (PCB) sont principalement retrouvés dans des poissons
bio-accumulateurs tels que le barbeau, la brème, la carpe et le silure. La
consommation de ces derniers doit être évitée ou réduite à une fois par mois
[201].
Les poissons prédateurs tels que l‟espadon, le requin, le marlin, la daurade et
lamproie sont comptés parmi ceux contenant le plus de mercure comparé à
d‟autres poissons comme la sardine, le saumon et le maquereau dont la
consommation deux à trois fois par semaine est recommandée par l‟ANSES afin
de diminuer le risque d‟intoxications aux métaux lourds via l‟alimentation,
d‟assurer un apport suffisant en acides oméga-3 et ainsi de protéger du
développement tumoral [202]. La viande peut également être contaminée par ces
polluants chimiques lorsque les animaux les ingèrent via leur alimentation.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
167
La consommation de viandes et de poissons est remise en question dans d‟autres
régimes qui comme le régime hypotoxique sont basés sur la consommation
régulière d‟aliments naturels d‟origine végétale. Il s‟agit du végétarisme et des
régimes qui en découlent ; le végétalisme et le véganisme.
1.1.2 - Végétarisme et régimes dérivés
1.1.2.1- Le végétarisme
Originaire de la Grèce antique, le végétarisme est apparu dans l‟antiquité [203].
Il fait référence à un type d‟alimentation qui exclut la viande rouge et blanche,
les poissons et les fruits de mer du régime alimentaire. On peut toutefois
discerner quelques nuances [203] :
- Le semi-végétarisme qui exclut la viande rouge du régime alimentaire mais ne
rejette pas la consommation de poissons, des fruits de mer et voire de la volaille.
- Le lacto-ovo-végétarisme qui exclut les viandes rouges et blanches, le poisson
et les fruits de mer du régime alimentaire mais ne rejette pas la consommation
de produits d‟origine animale comme le lait ou les œufs.
- Le lacto-végétarisme qui exclut les viandes rouges et blanches, le poisson, les
fruits de mer et les œufs du régime alimentaire mais ne rejette pas la
consommation de lait.
En général, le végétarisme conduit au végétalisme et au véganisme.
Nutrition & cancérogenèse : Physiologie, facteurs nutritionnels et prévention du cancer
168
1.1.2.2 - Le végétalisme
Le végétalisme est également appelé "végétarisme strict". A la différence du
végétarisme, le végétalisme est un régime alimentaire qui ne comporte que des
aliments issus du monde végétal. Les végétaliens rejettent donc les viandes, les
poissons, les fruits de mer mais aussi les produits laitiers, les œufs et d‟autres
produits d‟origine animale comme le miel [203].
Très souvent, le végétalien ne se limite pas aux produits qu‟il consomme et finit
par opter pour le véganisme [203].
1.1.2.3 - Le véganisme
Le terme vegan est d‟origine anglo-saxonne. Ce mode d'alimentation a été créé
en 1944 par Donald Watson, officiellement le premier adepte du véganisme.
C‟est en 1948 qu‟a été fondée aux Etats-Unis, la première société vegan. Le
véganisme ne se réduit pas à une alimentation spécifique. C‟est une façon de
vivre qui exclut exploitation, souffrance et cruauté envers les animaux et par
conséquent élimine de l‟alimentation et des autres facettes de la vie tout produit
qui porte atteinte aux animaux ; le vegan ne porte pas de laine ou de cuir et
n‟utilise pas de produits cosmétiques testés sur les animaux [203].
Limitant sinon réduisant à néant la consommation d‟aliments riches en protéines
animales, généralement sujet d‟abus dans les sociétés industrialisées, le
végétarisme et ses nuances, le végétalisme et le véganisme, protègent contre les
maladies cardiovasculaires, le diabète, et le développement de la majorité des
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Serment de Galien
Je jure en présence des maîtres de cette faculté :
D’honorer ceux qui m’ont instruite dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaisse en restant fidèle à leur enseignement.
D’exercer ma profession avec conscience, dans l’intérêt de la santé publique, sans jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine. D’être fidèle dans l’exercice de la pharmacie à la législation en vigueur, aux règles de l’honneur, de la probité et du désintéressement.
De ne dévoiler à personne les secrets qui m’auraient été confiés ou dont j’aurais eu connaissance dans l’exercice de ma profession, de ne jamais consentir à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser les actes criminels. Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses, que je sois méprisée de mes confrères si je manquais à mes engagements.
يةمملكة المغربال جامعة محمد الخامس بالرباط
آلية الطب والصيدلة الرباط
W2018 W103
:التغذية والتسرطن الفيزيولوجيا، العوامل الغذائية والوقاية من السرطان
W J J J J J J J J J J J
أنجيلا مورييل لياهو بيابي بوديانجدجل الآنسة
אאW011994FאE
אאא אאW غذائية المغذيات، التسرطن، عوامل الخطر، دخلاء حيويون، أنظمة غذائية، وقاية