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THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION US 20180051060A1 ( 19 ) United States ( 12 ) Patent Application Publication ( 10 ) Pub . No . : US 2018 / 0051060 A1 JO ( 43 ) Pub . Date : Feb . 22 , 2018 ( 54 ) CELL - PERMEABLE ( ICP )- SOCS3 RECOMBINANT PROTEIN AND USES THEREOF ( 60 ) Provisional application No . 62 / 042 , 493 , filed on Aug . 27 , 2014 . ( 71 ) Applicant : CELLIVERY THERAPEUTICS , INC ., Seoul ( KR ) ( 72 ) Inventor : Daewoong JO , Brentwood , TN ( US ) ( 73 ) Assignee : CELLIVERY THERAPEUTICS , INC ., Seoul ( KR ) Publication Classification ( 51 ) Int . CI . CO7K 14 / 47 ( 2006 . 01 ) CO7K 7 / 08 ( 2006 . 01 ) A61K 38 / 00 ( 2006 . 01 ) ( 52 ) U .S . CI . CPC .. .. .. .. . . . . CO7K 14 / 4703 ( 2013 . 01 ) ; C07K 7 / 08 ( 2013 . 01 ); COZK 2319 / 00 ( 2013 . 01 ) ; CO7K 2319 / 21 ( 2013 . 01 ); A6IK 38 / 00 ( 2013 . 01 ) ( 57 ) ABSTRACT The present invention relates to providing improved cell permeable ( iCP )- SOCS3 recombinant protein and uses thereof . Preferably , the iCP - SOCS3 recombinant protein may be used as protein - based anti - angiogenic agent by utilizing the platform technology for macromolecule intra cellular transduction . ( 21 ) Appl . No .: 15 / 631 , 982 ( 22 ) Filed : Jun . 23 , 2017 Related U .S. Application Data ( 63 ) Continuation - in - part of application No . 14 / 838 , 295 , filed on Aug . 27 , 2015 .
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THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Feb 25, 2023

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Khang Minh
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Page 1: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION US 20180051060A1

( 19 ) United States ( 12 ) Patent Application Publication ( 10 ) Pub . No . : US 2018 / 0051060 A1

JO ( 43 ) Pub . Date : Feb . 22 , 2018

( 54 ) CELL - PERMEABLE ( ICP ) - SOCS3 RECOMBINANT PROTEIN AND USES THEREOF

( 60 ) Provisional application No . 62 / 042 , 493 , filed on Aug . 27 , 2014 .

( 71 ) Applicant : CELLIVERY THERAPEUTICS , INC . , Seoul ( KR )

( 72 ) Inventor : Daewoong JO , Brentwood , TN ( US )

( 73 ) Assignee : CELLIVERY THERAPEUTICS , INC . , Seoul ( KR )

Publication Classification ( 51 ) Int . CI .

CO7K 14 / 47 ( 2006 . 01 ) CO7K 7 / 08 ( 2006 . 01 ) A61K 38 / 00 ( 2006 . 01 )

( 52 ) U . S . CI . CPC . . . . . . . . . . . . CO7K 14 / 4703 ( 2013 . 01 ) ; C07K 7 / 08

( 2013 . 01 ) ; COZK 2319 / 00 ( 2013 . 01 ) ; CO7K 2319 / 21 ( 2013 . 01 ) ; A6IK 38 / 00 ( 2013 . 01 )

( 57 ) ABSTRACT The present invention relates to providing improved cell permeable ( iCP ) - SOCS3 recombinant protein and uses thereof . Preferably , the iCP - SOCS3 recombinant protein may be used as protein - based anti - angiogenic agent by utilizing the platform technology for macromolecule intra cellular transduction .

( 21 ) Appl . No . : 15 / 631 , 982

( 22 ) Filed : Jun . 23 , 2017

Related U . S . Application Data ( 63 ) Continuation - in - part of application No . 14 / 838 , 295 ,

filed on Aug . 27 , 2015 .

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 1 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 51: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Relative Fold ( Geo Mean / WTM12 )

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Page 53: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Relative Fold ( Goo Meant MTD85 )

Relative Fold ( Geo Mean / MT085 )

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Feb . 22 , 2018 Sheet 52 of 105

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Page 54: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Relative Foid ( Geo Mean / MTD85 )

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Page 55: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 54 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 56: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 55 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 57: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 56 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 136 ]

Delivery Potential ( Geo Mean )

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Page 58: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 57 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 13c )

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( Figure 13d )

Delivery Potential ( Geo Mean )

Number of Valine

Page 59: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 58 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 14a )

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( Figure 14b )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 59 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 14c )

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( Figure 14d )

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Page 61: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

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US 2018 / 0051060 A1 Feb . 22 , 2018 Sheet 60 of 105 Patent Application Publication

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 61 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 63: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 62 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 161

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( GRAV , 2 . 4 2 . 5

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Page 64: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 63 of 105 US 2018 / 0051060 A1

[ Figure 18 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 64 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 66: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 65 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 22 )

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Page 67: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

US 2018 / 0051060 A1 Feb . 22 , 2018 Sheet 66 of 105 Patent Application Publication

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Page 68: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 67 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 251

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 68 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 28a ]

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 69 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 70 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 72: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

US 2018 / 0051060 A1

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( Figure 301

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Page 73: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 72 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 311

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 73 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 32 )

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Fluorescence

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 74 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 34 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 75 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 76 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 38 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 77 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 39a ) I aMTD165 D socs3 SOCS SDB - - - - - - - ICP - SOCS3

( M46S3B )

( Figure 39b )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 78 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 401

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 79 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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( Figure 43 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 80 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 441 ICP - SOCS3

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( Figure 45 )

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US 2018 / 0051060 A1 Feb . 22 , 2018 Sheet 81 of 105 Patent Application Publication

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 82 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 48a )

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( Figure 48b )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 83 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 49a )

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( Figure 49b )

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( Figure 49c )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 84 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 501

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( Figure 51a )

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( Figure 516 )

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* * *

Fluorescence

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 85 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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( Figure 52b )

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Fluorescence

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US 2018 / 0051060 A1 Feb . 22 , 2018 Sheet 86 of 105 Patent Application Publication

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 87 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 541

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 88 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 56 )

Vehicle Non - CP - SOCS CP SOCS3 Vehicle Non - GP SOCS3 CP - SOCS3

* * * * *

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Nomarski Nomarski

Vehicle Non - CP - SOCS3 CP SOCS3 Vehicle Non - P $ 0053 CH SOCS3 INST

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( Figure 57 )

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- - - - -

Vehicle HS3B HM785S3B

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( Figure 58 ) TOTT he

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Vehicle HS3B HM 6S3B

( Figure 59 ) Vehicle HS3B HMESIS

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 90 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 60 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 91 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 62 )

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( Figure 63 ]

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 92 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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Page 94: THE LA TARDERI NE LIT MULTUMITATION

Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 93 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 65 )

Vehicle

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No 118 WAWALA HM05S3B

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( Figure 66 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 94 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 671

HepG2 Day 42

Vehicle HS3B HM19538 SOCS3 - HepG2 - T1 - 01 wysingsminio SES KIMONOR MAM A D MDL K meminimajo Mama ini memanjatininiais

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( Figure 68 )

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Treatmt { d } B - actin

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 95 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 691

087MG Day 42 Vehicle HS3B HMS3B

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( Figure 70 )

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 Sheet 96 of 105 US 2018 / 0051060 A1

( Figure 71 )

Cargo Basic CAP Primors ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' ' '

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YORKERROR AAAAACGCC AAAAAACGCCGCCAGCGCCGC 6CCAGCGCO CGCOTCACCCACAGCAAOITTC

SEQIO NO : 5323 CCCCCCCC ( SEQ IO NO : 836 ) ( SEQID NO : 833 )

RA

SOCS3 @ GOTICOTATOY AGGGTTTCCGAA CGCGTCGACTTAA Polyn RRRRRRRRR GTCGTCGTCG CGTCCICCTCGTCCTCGTGTCA

CCCACAGCAA GTTTCCCGcco SEQIO NO : 534 TCGTCGT cc { SEQO NO : 837 ) ( SEQ ID NO

( SEQD NO : 833 ) 8383 wereweweweweeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeeee

( Figure 72a )

D Mis - ta Wamto © TAY Pok SOCS3 sos Full Name Abbreviation

MiG - S0053 - SDR

Mis - 3827 . 80053 - 808 HRU : 338

Mis - FAY - SOCS3SDH H7538

MisEYR SOCS2 - 308 HRS3B

( Figure 726 )

HS3B HM6538 HTS3B

Yield ( mg / t ) Solubility . ? ? ? ? ?

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Patent Application Publication Feb . 22 , 2018 _ Sheet 97 of 105 _ US 2018 / 0051060 Al

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Feb . 22 , 2018 Sheet 98 of 105 US 2018 / 0051060 A1

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( Figuare 75 % )

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( Figure 75a )

US 2018 / 0051060 A1 Feb . 22 , 2018 Sheet 99 of 105 Patent Application Publication

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