Thalassemia

THALASSEMIA

THALASSEMIATHALASSEMIA

DISTRIBUSI GEOGRAFIK

- Terdapat di seluruh dunia Italia selatan - Yunani- Asia (Cina, Thai, Filipina, Singapura)- Indonesia: frekuensi gen thalassemia- 3 - 10%

“Thalassa”: Laut Laut Tengah Thalassemia: anemia Laut Tengah - Mediterranean anemia- Cooley anemia

Kelainan darah bawaan yang terseringPenyebab terbanyak anemia hemolitik intrinsik

KLASIFIKASI THALASSEMIAKLASIFIKASI THALASSEMIA

C. Klinis Beratnya penyakit: 1. Thalassemia mayor 2. Thalassemia minor

A. Molekuler Jenis rantai globin yg kurang/tidak dibentuk: 1. Thalassemia- 2. Thalassemia- Klinis: Thalassemia- lebih sering

B. Genotip Konstitusi genetik: 1. Thalassemia Homozigot 2. Thalassemia Heterozigot

FETAL ADULT 22 2 2 22 22

HbF HbA HbA2 HbF

HEMOGLOBIN

HEM

HEM

HEM

HEM

GLOBIN

4 RANTAI POLIPEPTIDA , , ,

2 2 22 22

HbA HbF HbA2

(95%) (1-2%) ( 3%)

HEM

Fe + PORFIRIN

Destruksi eritrosit

Thalassemia-

Kelebihan rantai Kekurangan rantai

HbA

Sumsum tulang Sirkulasi/Perifer

Anemia

Eritropoiesis masif

presipitasi rantai

Hiperplasia sumsum tulang

EritropoiesisEkstra medular

Kelainan tulang

Splenomegali

Gambar. Patofisiologi thalassemia

Absorpsi Fe

Rantai

HbF

HIPOKROM

MIKROSITIK

GAMBARAN KLINIKGAMBARAN KLINIK

Bervariasi: ringan berat

Faktor menentukan:- Pola keturunan: heterozigot atau homozigot- Jenis mutasi

- Kompensasi: produksi rantai - Kombinasi mutasi lain (genetik)

Bervariasi: ringan berat

Faktor menentukan:- Pola keturunan: heterozigot atau homozigot- Jenis mutasi

- Kompensasi: produksi rantai - Kombinasi mutasi lain (genetik)

THALASSEMIA-THALASSEMIA-

- Sintesis rantai- (+) atau tidak ada (0) HbA / – - Sintesis rantai normal- Reaktivasi sintesis rantai- HbF

Thalassemia-:1. Thalassemia- mayor (homozigot)

2. Thalassemia- intermedia3. Thalassemia- minor/trait

(heterozigot)

PATOFISIOLOGI

Anemia destruksi eritrosit: - eritropoiesis tidak efektif - hemolisis perifer® Ekspansi sumsum tulang hebat

karena aktivitas sumsum tulang 6-10 kali

THALASSEMIA- MAYOR

GAMBARAN KLINISGAMBARAN KLINIS

Timbulnya lambat laun mulai umur 6 bulan

- pucat- ikterus- gangguan pertumbuhan PEM

- Splenomegali- hepatomegali

- kelainan tulang-tulang: 1. penipisan korteks 2. facies Cooley (facies thalassemia/mongoloid) 3. tulang tengkorak:

Hair on end / hair brush appearance

- hipertrofi jantung

Perut membesar

Splenomegali

- Penumpukan eritrosit (pooling) penghancuran eritrosit

- Peningkatan volume plasma

- Hipersplenisme

GAMBARAN DARAH

- analisis Hb/elektroforesis Hb:Hb A sangat rendahHb F tinggi (10 - 90%)HbA2: normal/meningkat

- Hb rendah anemiaberat- MCV & MCH/MCHC - retikulosit

- hapusan darah eritrosit:anisositosis & poikilositosismikrositik, hipokromikfragmentasi, sel target, leptositosisnormoblas

- resistensi osmotik - besi serum - saturasi transferin

PENGOBATANPENGOBATAN

1. Transfusi darah

2. Kelasi besi (iron chelating agent):

4. Splenektomi

3. Mencegah/mengatasi infeksi

5. Pendukung: - Vitamin C, Kalsium, Asam folat

6. Transplantasi sumsum tulang

8. Terapi Gen

7. Induksi sintesis rantai

PENGOBATANPENGOBATAN

1. Transfusi darah

Mempertahankan Hb: 8 – 9,5 g/dl PRC - menurunkan akumulasi Fe

- menjamin pertumbuhan & perkembangan - mencegah ekspansi sumsum tulang - hepatosplenomegali - kardiomegali

PENGOBATANPENGOBATAN

2. Kelasi besi (iron chelating agent):

Desferoxamine (DFO):

mengeluarkan besi dari tubuh

feritin serum 1000 g/l atau saturasi transferin > 50%

5 liter PRC.

PENGOBATANPENGOBATAN

3. Splenektomi - Indikasi: a. Limpa sangat besar (> SIV)

- membatasi gerak - tekanan intra abdominal - mudah ruptur

b. Interval transfusi makin pendek

Setelah umur 5 tahun

- Mengurangi pooling eritrosit & volume plasma - Mengurangi frekuensi transfusi - Mencegah hipersplenisme

PENGOBATANPENGOBATAN

5. Mencegah/mengatasi infeksi - vaksinasi

4. Transplantasi sumsum tulang Mengganti stem cell pluripoten sakit

6. Pendukung: - Vitamin C meningkatkan efek DFO

- Kalsium osteoporosis & nyeri tulang

- Asam folat rutin: 2-5 mg/hari memenuhi kebutuhan

PENCEGAHAN

- deteksi pembawa sifat/heterozigot

- konsultasi genetik

- diagnosis prenatal

THALASSEMIA- MINOR

- Bentuk heterozigot- asimtomatik - Ditemukan pada family survey / pemeriksan rutin

- Gambaran darah:- Hb normal atau anemia ringan

- hapusan darah eritrosit: mikrositik hipokrom, target cell, granula basofil

- resistensi osmotik meninggi

- analisis Hb: HbA2 > 3,5%

HbF normal atau sedikit

- Feritin serum & saturasi transferin normal

25% 50% 25%

Orang tua

Anak-anak

TRAIT THAL- TRAIT THAL-

NORMAL TRAIT=THAL. MINOR

THAL. MAYOR

THALASSEMIA-

4 bentuk:

KROMOSOM 16 NORMAL: GEN GLOBIN- 100%

1.

2.

3.

4.

THAL- TIPE 2 THAL-+ heterozigot PALING SERING ASIMTOMATIK

THAL- TIPE 1 TRAIT JARANG

GEJALA/MANIFESTASI: TIDAK JELAS / SANGAT RINGAN

PENYAKIT Hb H RANTAI TETRAMER (4 )MANIFESTASI/GEJALA HEMOLISIS JELAS

THAL-0 homozigot 4 (Hb BARTS) DAN 4 (Hb H)

HIDROPS FOETALIS IUFD LAHIR MATI

a. THAL-0 heterozigot

b. THAL-+ homozigot

a

b