INMUNOLOGÍA UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE TECNOLOGÍA MÉDICA ESCUELA PROFESIONAL DE LABORATORIO Y ANATOMÍA PATOLÓGICA “Año de la Integración Nacional y El Reconocimiento de Nuestra Diversidad” INTEGRANTES: PLÁCIDO RUIZ, RICARDO ALONSO SOTO MENDOZA, MARIO JAVIER SUB-POBLACIONES Th0, Th 1 y Th2 PROFESORES: ALEJANDRO RETAMAL SALAZAR MIRTHA HERNANDEZ ACASIETE
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INMUNOLOGÍA
UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL
FACULTAD DE TECNOLOGÍA MÉDICA
ESCUELA PROFESIONAL DE LABORATORIO Y ANATOMÍA PATOLÓGICA
“Año de la Integración Nacional y El Reconocimiento de Nuestra Diversidad”
INTEGRANTES:
PLÁCIDO RUIZ, RICARDO ALONSO
SOTO MENDOZA, MARIO JAVIER
SUB-POBLACIONES Th0, Th 1 y Th2
PROFESORES:
ALEJANDRO RETAMAL SALAZAR
MIRTHA HERNANDEZ ACASIETE
ARTURO RIVAS CÀRDENAS
LINFOCITOS T COLABORADORES
Posee como marcador clásico de membrana la molécula CD4.
Deben su nombre al importante rol que cumplen colaborando con las respuestas de otras células del sistema inmunitario.
Dentro de esta categoría podemos encontrar los siguientes linajes de linfocitos:
Linfocitos Th0
Linfocitos Th1
Linfocitos Th2
Linfocitos Th17
DESCUBRIMIENTO
Mosmann y colaboradores dieron evidencias de la estimulación de linfocitos Th CD4.
Desarrollando un patrón restringido y estereotipado en la producción de citoquinas.
Las células de Tipo 1 o Th1 producían 1FN-&, IL-2 y TNF-B.
Las células de tipo2 o Th2 produjo IL-4, IL-5, IL-6, IL9, IL-10, e IL-13.
Th1 y Th2 pueden correlacionarse como células efectoras
LINFOCITOS Th0
Son considerados células precursoras de los linfocitos Th1 y Th2.
Cuando los linfocitos Th0 se cultivan en un medio que posea las citoquinas IL-12 e IFN-γ, se convierten en linfocitos Th1.
Cuando existe en el medio IL-4, se favorece la conversión de los linfocitos Th0 en Th2.
LINFOCITOS Th1
Los linfocitos Th1 son células que se activan por las citoquinas IL-12 e IFN-γ.
La IL-12 promueve una mayor expansión y diferenciación de los linfocitos Th1.
Los linfocitos Th1 activados producen IL-2, IFN-γ, TNF-α y linfotoxina.
La principal función de los linfocitos Th1 es la activación de macrófagos.
La activación del macrófago por parte del linfocito Th1 estimula la potenciación de sus mecanismos microbicidas .
Aumentan las moléculas MHC de clase II.
LINFOCITOS Th2
Los linfocitos Th2 son células que son inducidas potentemente por la presencia de IL-4 a partir de células TCD4 indiferenciadas.
Producen IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 E IL-13.
La principal función de los linfocitos Th2 es la activación y expansión clonal de los linfocitos B y la producción de inmunoglobulinas.
La IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13 son factores de crecimiento para células B.
Los linfocitos Th2 participan en el cambio de clase de inmunoglobulina.
DEFINICIÓN Y FUNCIONES DE LAS CELULAS Th1 y Th2
Las células Th0 probablemente representan una población formadas por grupos discretos los que pueden secretar tanto citoquinas Th1 como Th2.
Las células Th1 pueden ser consideradas como responsables para las respuestas fagocíticas del huésped.
las células Th2 no solamente nos dan óptima ayuda en las respuestas inmunes humorales, sino que también están involucradas en la inmunidad mucosa.
Th1 y Th2 son formas fuertemente polarizadas de expresión, también se dan formas mucho más heterogéneas de respuestas efectoras de la célula T.
MÉTODOS PARA LA DETECCIÓN DE CELULAS TH1 y TH2
Las citoquinas son producidas por células T en pequeñas cantidades y algunas de estas no son liberadas en el microambiente.
Algunas citoquinas, como IL-4, son prácticamente indetectables hasta en sobrenadantes de células T activadas en cultivos de corto plazo.
Es virtualmente imposible medir o hasta detectar la mayoría de las citoquinas secretadas espontáneamente.
El perfil de citoquinas de las respuestas efectoras mediadas por células T, tienen diferentes aproximaciones metodológicas que han sido propuestas. Estas incluyen:
a. Procedimientos de clonación.
b. Ensayos de reacción en cadena transcriptasa-polimerasa reversa (RT-PCR).
c. Hibridación in situ.
d. Inmuno-citoquímica.
e. Ensayo de ELIspot.
f. Análisis de citometría de flujo de citoquinas intracelulares.
MOLÉCULAS DE SUPERFICIE PREFERENCIALMENTE ASOCIADAS CON CÉLULAS TH1 y TH2
Aunque los marcadores específicos para un tipo determinado de célula probablemente no existan, muchas moléculas muestran asociación preferencial con células Th1 o Th2.
La asociación preferencial de CD62L, CCR3, CCR4, CCR8, y CRTH2 con células Th2 y de CCRS, CXCR3, ligantes de P- y E-selectinas con células Th1 es debido al hecho que ellas representan receptores para quimoquinas o ligantes de moléculas de adhesión.
El significado fisiológico de la asociación con células Th1 o Th2 de otras moléculas de superficie, tales como GID1, T1/ST2 y MRP todavía no es claro.
POLARIZACION Th1 – Th2:Mecanismos Efectores
Los linfocitos cooperadores en reposo se denomina Th0, y se diferencian en dos tipos funcionales denominados Th1 y Th2, que se diferencian en las citocinas que producen.
La diferenciación de estos depende de varios factores:
A) Tipo de patógeno:B) Tipo de célula que intervienen en primera instancia:C) Citocinas:D) Células Presentadoras:
A) Tipo de Patógeno:
B) Tipo de célula que intervienen en primera instancia:
Patógenos intracelulares
Th1
Patógenos extracelulares
Th2
NK o Macrófagos (Patógenos
intracelulares)
Mastocitos y/o Eosinofilos (Patógenos
extracelulares)
Th1
Th2
C) Citocinas:
D) Células Presentadoras:
IL 12 y el IFN Th1
Th2
Th0
IL 4
Células dendríticas
Linfocitos (DC-2)
Monocitos (DC-1)
Th1Th0 Th0Th2
Polarización
cuando se le presenta el antígeno al linfocito comienza a
ocurrir la polarización
Los mecanismo que determinan esa polarización TH1 o TH2 aun
no son entendidos
Debido a que en el sistema inmune hay un
microambiente(nódulo linfático) donde la actividad
de una sustancia puede variar.
Polarización TH1
Polarización TH2
INF y
IL12
IL10
IL4
Polarización TH1
Polarización TH2
La polarización me indica que respuesta
es la predomínate (cuando TH2 es humoral TH1 también es humoral)
FUNCIONES EFECTORAS DE TH1 Y TH2
Th1 IFN-γ
IL-2
TNF-β
produce Th2
IL-4
-5
-10
-13
TGF-β
produce
Efectos de los linfocitos TH1
Expresión de fas ligando.Libera IL2Estimula a macrófagos.Estimula el endotelio para inflamación y diapédesis atraves de TNFα y TNFβEstimula el cambio del patrón de quimioquinas, es decir moléculas de adhesión , las cuales son determinantes en la quimiotaxis( movimiento celular dirigido por moléculas).Induce la diferenciación de macrófagos en la bone marrow ( médula ósea)
Actuar frente a microorganismos
intracelulares como virus y bacterias intracelulares
Mediar el rechazo a trasplantes mediado por
células esto es por el linfocito citotóxico que reconoce al
MHCI del tejido trasplantado.
Mediar la hipersensibilidad tipo IV a través de células
comprometida previo a una inmunización.
Contribuye a la formación de granulomas, que genera
una respuesta inmune crónica inflamatoria llegando a dar una acumulación de interleuquinas
IL1 y la IL6
Funciones de los
linfocitos TH2
liberar IL4 cambio
de isotopo
gran potencia para atacar helmintos
(parásitos).
Libera IL5activa a
eosinofilos
Ig Ig G4 (en menor grado)
Liberar IgE
La cual es neutralizante
mastocitos Degranulación de
Las citoquinas producidas por TH1 en general son proinflamatorias, en cambio las producidas por TH2 son antiinflamatorias.
la respuesta inflamatoria va a estar controlada, no se va a sobrepasar porque en un momento que se desencadena, las TH2 van a producir el efecto contrario y la van a interferir.
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