Teratognesis toxi

PRINCIPIOS DE TERATOGENIA

Periodos críticos del desarrollo

Genotipo ( constitución genética) del

embrión

Dosis del fármaco o sustancia química

Al evaluar la probable teratógenia de un medicamento o

compuesto químico, hay que tener en

cuenta 3 principios:

TERATOGENOS HUMANOS

La conciencia de ciertas sustancias pueden alterar el desarrolle prenatal

ofrece la oprtunidad de prevenir algunas anomalias congenitas.

OBJETIVO TERATOGENICO DE….

Fármacos, sustancias químicas, aditivos alimentarios y pesticidas.

Es identificar aquellos que pueden ser teratógenos durante el desarrollo fetal

TERATOGÉNESIS

Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.

Se refiere a “malformaciones anatómicas macroscópicas”, aunque los conceptos actuales

de este término se han expandido para incluir anomalías del desarrollo más sutiles, como la

restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones de la conducta, muerte intrauterina y otras

deficiencias funcionales.

Teratología

Es la disciplina científica encargada del estudio de las

malformaciones congénitas.

Teratógenos

Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar

la incidencia de las malformaciones congénitas

cuando se administran o actúan durante el embarazo.

Medicamentos según su riesgo teratogénico.

Cinco categorías:

AEstudios controlados con

humanos demostraron que

no hay riesgo para el feto.

Probabilidad de

teratogénesis remota.

B

•Estudios en animales indican

que no hay riesgo fetal pero no

hay estudios controlados en

humanos.

•Estudios en animales han

mostrado un efecto teratógeno

no confirmado por estudios en

embarazadas durante el primer

trimestre de gestación y no

existe evidencia de riesgo en

trimestres posteriores.

C•Existen estudios en

animales que revelan

efectos teratógenos sobre

el feto y no existen

estudios en mujeres.

•No existen estudios ni en

animales ni en mujeres.

DExiste evidencia de

riesgo teratogénico,

pero los beneficios son

mayores.

XMedicamentos contraindicados. El

riesgo de usar estos fármacos en

embarazadas, supera claramente el

posible beneficio.

Antipsicóticos / tranquilizantes

LitioAsociación con la anomalía de Ebstein.

DiazepamNo hay confirmación de asociación con fisuras orales.

FenotiazinasNingún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.

TricíclicosNo hay evidencia de teratogenicidad.

Hormonas

DES

Defectos estructurales del tracto

genital.

Contraindicación absoluta.

Esteroides (OC)

Teratogenicidad no demostrada.

–Andrógenos y los

derivados de la

testosterona (Danazol)

•Virilización femenina,

avanzado desarrollo

genital en los hombres.

•Antes de las 9

semanas,;dependiente

de la dosis

Antihipertensivos

Inhibidores de la ECA:

Displasia renal, oligohidramnios, muerte.

Contraindicación absoluta.

30% de la morbilidad fetal.

Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.

Los bloqueadores β no selectivos

Asociados con alteraciones en el crecimiento.

Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)

Teratogenia pruebas.

Antimicrobianos

Penicilinas, eritromicina, ciclosporina

Teratogenicidad no demostrada.

Tetraciclina

Dientes de leche amarillos.

Estreptomicina, kanamicina.

La pérdida de audición, VIII nervio dañado.

Gentamicina y vancomicina: parece segura

Anticonvulsivantes

Fenilhidantoína (Dilantin)

“Síndrome de hidantoína fetal":

Restricción del crecimiento intrauterino, retraso mental, hipoplasia digital, anomalías

craneofaciales.

Síndrome completo en menos del 10% de los niños expuestos, pero hasta el 30% tiene

algunas manifestaciones .

Trimetadiona

Síndrome similar

El ácido valproico:

1% los defectos del tubo neural (espina bífida, mielomeningocele), anomalías craneofaciales y

cardíacas

Carbamazepina

Similar a la hidantoína

Síndrome de hidantoína fetal

(fenilhidantoína)Ácido valproico

(mielomeningocele)

Warfarina

- Embriopatia con restricción del crecimiento intrauterino ,

retraso mental, convulsiones, hipoplasia nasal, cara plana

y epífisis punteado

Vitamina A

-Incrementa las probabilidades de aborto, retraso mental, agenesia de timo

-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y SNC

-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo conocido.

Antagonistas del Acido Fólico

-Incrementa probabilidades de aborto espontaneo

- En extraños casos el 30% logra sobrevivir

Misoprostol

- Sindrome de Mobius

- Como facies de máscara, parálisis bilateral de los nervios 6 y 7

Micrognatia, pie equino varo

Aspirina, Ibuprofeno

- Incrementan riesgo de gastrosquisis

- Cierre prematuro del conducto arterioso

RADIACIÓN

Maxima dosis : 10 rads

Serie gastrointestinal superior: 558 mradsIVP: 407 radsTele de torax: 8 mrads

ALCOHOL

Principal causa prevenible de retardo mental en los niños

10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)

Relación dosis-dependiente

Alcohol pasa libremente a través de la placenta

Concentraciones fetales son tan altos como los de la madre

Aumenta la tasa de aborto espontáneo y muerte fetal

Hasta un 17% el uso crónico

Síndrome Alcoholico Fetal (FAS)

Amplio espectro de anomalías

1 / 500 a 1 / 1000 nacidos

Microftalmia

Anomalias del SNC

Labio superior delgado, maxilar corto

Hiperactividad Simpatica FC

Infarto

Convulsiones

Mal nutrición

Vasoconstricción:

Flujo sanguineo del utero y la placenta

Cocaina se encuentra en la leche materna

Muerte del feto

Restricción del crecimiento intrauterino

Nacimiento prematuro

Infarto cerebral

Hipoplasia de miembros

Atresia intestinal

Dismorfia facial

* * GRACIAS * *

C U A L Q U I E R S U S T A N C I A O A G E N T E C A P A Z D E

D E S E N C A D E N A R U N C Á N C E R E N L A S C É L U L A S

S A N A S ; N O N E C E S A R I A M E N T E T I E N E Q U E S E R

U N A G E N T E Q U E P R O V O Q U E M U T A C I Ó N E N E L

M A T E R I A L G E N É T I C O D E L A S C É L U L A