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TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS

DR. HECTOR GAJARDO LAMAS

DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE OSTEOLOGIA Y METABOLISMO MINERAL

DIRECTOR, SOCIEDAD CHILENA DE ENDOCRINOLOGIA Y DIABETES

CLINICA SANTA MARIA SANTIAGO DE CHILE

TERAPIAS ANABOLICAS PARA LA OSTEOPOROSIS

MECANISMOS: •  CELULARES •  BIOQUIMICOS •  MOLECULARES

•  AUMENTO DEL NUMERO DE PRECURSORES OSTEOBLASTICOS: BMP Y Wnt

•  ESTIMULACION DEL LA DEFERENCIACION DE LOS PRECURSORES HACIA OSTEOBLASTOS: PTH, IGF-1

•  AUMENTO DE LA FUNCION Y SOBREVIDA DE LOS OSTEOBLASTOS: PTH

•  REMODELAMIENTO NORMAL

•  OSTEOPOROSIS

•  EFECTO DEL TERIPARATIDE

•  ACTIVACION DE Wnt

EFECTOS DE PTH Y ACTIVACION Wnt

TERIPARATIDE: LA VENTANA ANABOLICA

Papapoulos S and Makras P (2008) Selection of antiresorptive or anabolic treatments for postmenopausal osteoporosis. Nat Clin Pract Endocrinol Metab doi:10.1038/ncpendmet0941

CHANGES IN BONE TURNOVER DURING TREATMENT WITH ANTIRESORPTIVE AND BONE-FORMING AGENTS

Lower panels reproduced from J Bone Miner Res 2005; 20: 1244–1253 with permission from the American Society for Bone and Mineral Research

RANELATO DE ESTRONCIO

RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION

Marie PJ. Strontium ranelate: a physiological approach for optimizing bone formation and resorption. Bone. 2006;38(Suppl 1):S10-S14

RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION

RANELATO DE ESTRONCIO: MECANISMO DE ACCION

ACCIONES SOBRE LOS OSTEOBLASTOS

•  AUMENTA REPLICACION DE LOS PRE-OSTOBLASTOS

•  AUMENTA LA DIFERENCIACION DE LOS OSTEOBLASTOS

•  DISMINUYE LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOBLASTOS

•  AUMENTA LA DIFERENCIACION HACIA OSTEOCITOS

•  DISMINUYE LA OSTEOCLASTOGENESIS VIA AUMENTO DE LA RAZON OPG/RANKL

ACCIONES SOBRE LOS OSTEOCLASTOS

•  DISMINUYE LA

OSTEOCLASTOGENESIS VIA RECEPTOR DE CALCIO

•  DISMINUYE LA DIFERENCIACION OSTEOCLASTICA

•  DISMINUYE LA ACTIVIDAD OSTEOCLASTICA

•  AUMENTA LA APOPTOSIS DE LOS OSTEOCLASTOS

ESTUDIOS CLINICOS RIESGO DE FRACTURAS

MICROARQUITECTURA OSEA

Arlot ME, Jiang Y, Genant HK, et al. Histomorphometric and micro-CT analysis of bone biopsies from postmenopausal osteoporotic women treated with strontium ranelate. J Bone Miner Res 2008;23:215-22

OTRAS TERAPIAS ANABOLICAS

•  GH: UTIL SOLO EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE GH RESULTADOS INCONSISTENTES EN MUJERES POSTMENOPAUSICAS NO HAY DATOS SOBRE FRACTURAS

•  IGF-1: ESTUDIOS LIMITADOS DOSIS BAJAS AUMENTAN FUNCION (Y NO DIFERENCIACION NI NUMERO) DE LOS OSTEOBLASTOS IGF-1 CIRCULANTE: DEPENDIENTE DE GH, HUESO CORTICAL IGF-1 LOCAL: DEPENDIENTE DE PTH, HUESO TRABECULAR EFICAZ EN ANOREXIA NERVIOSA JUNTO A ESTROGENOS

•  ¿ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA?; ACTIVAN SEÑAL Wnt. ESTUDIOS CLINICOS EN MARCHA

TERAPIAS ANABOLICAS: EL FUTURO

•  TERIPARATIDE EN PARCHE CON MICROAGUJAS •  TERIPARATIDE ORAL •  TERIPARATIDE INHALABLE •  PTH-rP: SIN AUMENTO DE LA REABSORCION OSEA •  BA058 (ANALOGO DE PTH-Rp) SUBCUTANEO O EN

PARCHE CON MICROAGUJAS •  INHIBIDORES DEL CaSR: CALCIOLITICOS •  ANTICUERPOS ANTIESCLEROSTINA •  ANTICUERPOS ANTI Dkk1

TERAPIAS ANABOLICAS EN LA OSTEOPOROSIS: SELECCION DE PACIENTES

•  OSTEOPOROSIS POR GLUCOCORTICOIDES •  FALTA DE RESPUESTA DENSITOMETRICA AL TRATAMIENTO

ANTIREABSORTIVO •  NO EXISTEN ESTUDIOS COMPARATIVOS ENTRE TERAPIA

ANTIREABSORTIVA Y ANABOLICA •  NO ES POSIBLE IDENTIFICAR PACIENTES QUE SE BENEFICIARIAN MAS

CON ALGUNA DE LAS 2 TERAPIAS •  RESPUESTA INDEPENDIENTE DEL NIVEL DE LOS MARCADORES

BIOQUIMICOS * •  LA ELECCION DE LA TERAPIA DEBE BASARSE EN EL RIESGO

INDIVIDUAL, EFICACIA, TOLERANCIA Y COSTO •  TERAPIA SECUENCIAL PROBABLEMENTE MAS EFECTIVA EN PACIENTES

CON OSTEOPOROSIS SEVERA*

*: Papapoulos S, Makras P. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):514-23