Tema 21 Analgesicos Opioides

SECCIÓN VIII: FARMACOLOGÍA DE LA ANALGESIA, DE LA INFLAMACIÓN Y LA INMUNIDAD.

2011 - 2012

Drª Mª Dolores San Andrés Larrea

Ácido Salicílico

ANALGESIA AINE OPIÁCEOS

Lugar de acción Periférica preferentemente

Central preferentemente

Eficacia Moderada Intensa

Usos clínicos

•Trans. musculo-esqueléticos •Dolores moderados

Dolores viscerales,….

Dolores intensos

Otras ACCIONES Antitérmica Antiinflamatoria Antiagregante

Sueño Antitusígeno Tolerancia

TEMA 21:

Analgésicos Opioides

Papaver somniferum

Principales Alcaloides presentes en OPIO

•Opiáceo •Opioide

Nomenclatura

Mu μ,

OP3, MOR

Delta (*) δ,

OP1, DOR

Kappa (*) κ,

OP2, KOR

Nociceptina N/OFQ,

OP4, NOR

Ligando Endógeno

β-endorfina,

endomorfinas

Encefalinas (met y leu- encefalina)

Dinorfinas

A, B,.

Nociceptina/ Orfanina FQ

Precursor

POMC (ACTH, MSH,β-

lipoproteína)

Proencefalina

Prodinorfina

Pronociceptina/

orfanina FQ

Sistema Efector

Proteína G Proteína G Proteína G Proteína G

Características de receptores opioides

(*) Homodímeros Heterodímeros

Localización SNC (espinal y supraespinal) SNP (Fibras aferentes primarias, simpáticas, plexo mioentérico, submucoso, ….) Monocitos Macrófagos

Receptores Opioides: Activación, mecanismos y efectos

Disminuye actividad bioeléctrica espontánea Disminuye sensibilidad a estímulos Disminuye liberación neurotrasnmisores

BLOQUEO TRANSMISIÓN IMPULSO NERVIOSO

Receptores Opioides: mecanismos y efectos

κ μ

Prot. G(α)/ AMPc

δ

Prot.G (βγ):

Apertura canales K+

Hiperpolarización: PA

Prot.G (βγ):

Cierre canales Ca2+

Inhibición liberación NT

Inhibición postsináptica Acción Aguda

Receptores Opioides: mecanismos y efectos

κ μ

Prot. G: AMPc

δ

Acción Crónica: Dependencia y tolerancia

Modifica expresión génica

Agonistas puros:

Morfina, Heroína, Petidina, Metadona, Fentanilo…

Agonistas-antagonistas mixtos: Pentazocina, Butorfanol

Agonistas parciales: Buprenorfina

Antagonistas: Naloxona, Naltrexona, Diprenorfina

Heroína Buprenorfina Naloxona

Agonista Puro Agonista Parcial Antagonista

Actividad

Afinidad

Clasificación de los Fármacos Opiodes

Dualismo receptorial

μ δ κ Morfina Ag +++ Ag + Ag +

Petidina Ag ++ Ag + Ag + Metadona Ag +++ Ag + - Fentanilo Ag +++ Ag + - Pentazocina An + Ag + Ag ++ Butorfanol An + Ag + Ag ++ Buprenorfina Ap ++ - Ag ++ Naloxona An +++ An + An ++ Naltrexona An +++ An + An+++

Anestésicos locales Antiinflamatorios

Opioides Dolor

Impulso ascendente

Opioides

anestésicos locales α2-Agonistas

Asta dorsal

Ganglio raíz dorsal

Tracto espinotalámico

Nervio periférico

Estímulo

Nociceptores periféricos

Analgesia

Activan sistema off bulbar Inhiben sistema on bulbar •Receptores periféricos

Efectos Farmacológicos Agonistas Puros Efectos Centrales • Dosis-dependiente • No pérdida conciencia • percepción dolor + sufrimiento • Techo analgésico alto •Estimula control fisiológico

Corteza Mesencéfalo

Bulbo

SP

Modulación Descendente Serotonina, Adrenalina

Efectos Farmacológicos Agonistas Puros

Analgesia Sedación (hombre, perro) / Excitación (gato, Eq, Ru,cerdo)

Depresión respiratoria (µ δ núcleos bulboprotuberanciales)

- sensibilidad CO2 - volumen/min respiratorio

Supresión de la tos

Nauseas y vómitos -Activación zona quimiorreceptora

Ac. neuroendocrina (hipotálamo-hipófisis)

- ACTH, somatotropina, prolactina, β-MSH

- TSH, LH, FSH

Efectos Centrales

Miosis (atropina)/midriasis Hipertonía muscular

Efectos cardiovasculares Bradicardia-hipotensión/taquicardia- hipertensión Vasodilatación Liberación histamina. ↑ CO2 → ↓ reflejo vasoconstrictor NO edema pulmonar cardiogénico en perro NO traumatismos cerebrales Efectos Gastrointestinales y Urinarios Retraso vaciamiento gástrico Estreñimiento Aumento presión vías biliares Retención urinaria: inhib. respuesta refleja micción Tolerancia (farmacodinámico post-receptorial) Abstinencia ( excitabilidad neuronal NA)

μ δ κ N/OFQ Analgesia: Supraespinal Espinal Periférica

+++ ++ ++

--- ++ ---

+ ++

Hiperalgesia

+

Depre. respiratoria

+++ ++ --

Miosis/Midriasis ++ --- + Reducción Motilidad GI

++ ++ +

Sedación/ Excitación

++ --- ++

Euforia +++ --- --- Disforia --- --- +++ Dependencia +++ --- + Agonista/Antag. Morfina/

Naloxona Morfina/ Naloxona

Pentazocina/ Naloxona

Efectos Adversos Opioides

Frecuentes Agudos

Naúseas,vómitos Somnolencia/Excitab.

Inestabilidad

Crónicos Estreñimiento

Naúseas, vómitos

Esporádicos Sequedad

boca Inquietud

Prurito Alucinaciones

Mioclonías

Infrecuentes Depresión respir.

Dependencia

Farmacocinética

Todas las vías (formas farmacéuticas diferentes)

Elección: según tipo fármaco y uso terapéutico

Vía oral: F= 25-60% (primer paso hepático)

Distribución:

-Buena, [ ] efectiva SNC

- BHE: escaso para morfina

- Barrera placentaria

- Algunos acumulación redistribución (fentanilo)

Metabolismo: Hepático (conjugación glucurónico)

Eliminación: Urinaria y Biliar

Principales usos terapéuticos opioides

Analgésico Morfina, Buprenorfina, Fentanilo, Butorfanol

Antitusígeno Codeína, Dextrometorfano

Antidiarreico Loperamida, Difenoxilato

Anestesia: Preanestesia, Neuroleptoanalgesia, Inmovilización

CONTRAINDICACCIONES • Depresión respiratoria •Traumatismo craneal •Prancreatitis •Obstrucción vías biliares