Tema 12:Virus de la Parotiditis, del Sarampin, de la Rubola y
otros exantemas de la infanciaLic. Liliana Gmez Gamboa
(M.Sc.)Repblica Bolivariana de VenezuelaUniversidad del
ZuliaFacultad de MedicinaEscuela de MedicinaUnidad Curricular:
Bacteriologa y VirologaMaracaibo, Julio de
2014.Estosvirusnotienenrelacingenticaalgunaperocompartendiversas
caractersticas epidemiolgicas comunes:Distribucin a nivel mundial,
con una elevada incidencia en individuos no inmunesnico reservorio
de infeccin el HumanoPropagacin de persona a persona principalmente
por va respiratoria (gotas en aerosol)ESPECIES IMPORTANTESVirus del
SarampinVirus paragripalesVirus de la parotiditisVirus respiratorio
sincitial (VRS)Familia
ParamixoviridaeGNEROS:MorbillivirusParamyxovirusPneumovirusTomado
de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 25 edicin.
2010. ESTRUCTURA Y REPLICACINLa nucleocpside: ARNmonocatenariode
sentidonegativoasociado a la ncleoprotena (NP), fosfoprotena
polimerasa (P) yuna protena de gran tamao
(L).Lanucleocpsideseunealaprotenadelamatriz(M)quetapiza el interior
de la envoltura del virin.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray,
2008. La envoltura contiene dos glucoprotenas, una protena
defusin(F)quefacilitalafusindelasmembranasvricaydelaclula
anfitriona,y una protena de uninvrica (hemaglutinina-neuranimidasa
[HN], hemaglutinina [H], o protena G).ESTRUCTURA Y
REPLICACINLareplicacindelosparamixovirus
seiniciaconlaunindelaprotenaHN, HoGde la envoltura delvirinal
cidosilicode los glucolpidos dela superficie celular.Tomado de:
Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnicky Adelberg, 25 edicin. 2010.El
virus del sarampin se une a una protena, CD46(protena cofactorde
membrana, MCP). Este receptor
estpresenteenlamayoradetiposcelularesyprotegealasclulas de la accin
del complemento al regular laactivacindeesteltimo; por otraparte,
funcionacomoreceptor del virus del herpes humano 6 y de algunas
cepasde adenovirus. La protena F estimula la fusin de laenvoltura a
la membrana
plasmtica.Losparamixovirustambinsoncapacesdeinducirunafusin
intercelular que da lugar a clulas gigantesmultinucleadas
(sincitios).Tomado de: Microbiologa Mdica de Jawetz, Melnick y
Adelberg, 25 edicin. 2010. Virus del SarampinEl virus del sarampin
es conocido por su facilidad paraprovocar la fusin celular, lo que
da lugar a clulas gigantes, porlo que el virus puede pasar
directamente de una clula a otra yeludir el control de la respuesta
humoral.Las inclusiones aparecen sobre todo en elcitoplasma y estn
compuestas de partculasvricas incompletas.La infeccin provoca
normalmente la lisis celular,aunque en algunas clulas (p. ej.,
clulas delcerebro humanas) tambin pueden aparecerinfecciones
persistentes sin que tenga lugarningn proceso de lisis.El virus del
sarampin essumamentecontagiosoyse transmite de unapersona a otra a
travs degotitas respiratorias1. Replicacin local del virus en las
vasrespiratorias.2. Diseminacin por el sistema linftico y
viremia.3. Laampliadiseminacindel virusprovocaunainfeccin de la
conjuntiva, las vas respiratorias,el aparato urinario, pequeos
vasossanguneos, el sistema linfticoy el sistemanervioso
central.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El exantema
tpico maculopapuloso del sarampin es producidopor la accin de los
linfocitos T inmunes dirigidos frentea
lasclulasendotelialesinfectadasporel virusdel sarampinquerevisten
el interior de los pequeos vasos sanguneos. Lamayora de los
pacientes se recupera del exantema y conservauna inmunidad frente a
este virus durante toda la vida.Panencefalitisesclerosantesubaguda
(variante defectuosa)Encefalitis postinfec-ciosa(mediacin
inmunitaria) Infeccin directa de las neuronasEl virus sarampin
puede provocar encefalitis a travs detres mecanismos:Panencefalitis
esclerosante subaguda es una enfermedad crnica, progresiva y rara
que afecta niosy adultos jvenes. Es caracterizada por una historia
de sarampin primario seguido por algunos aosasintomticos(2a10),
despusdeteriorolentoyprogresivopsiconeurolgicoqueconsistedecambios
de personalidad, ataques repentinos, mioclono (sacudidas
repentinas), ataxia(descordinacin), fotosensibilidad,
anormalidadesoculares, espasticidad (contraccin sostenida), ycoma.
Es causado por una mutacin enla protenaM del Virus del Sarampin,
interviniente en elprocesodebrotacion, por
loqueseacumulannucleocapsidesenel tejidoneural.
Tratamiento:Interferon y antivirales.Tomado de: Microbiologa Mdica
de Murray, 2008. Mecanismos de diseminacin del virus del sarampinen
el interior del organismo y patogenia del sarampin. IMC,
inmunidadcelular; SNC, sistema nervioso central.Tomado de:
Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El sarampin es una enfermedad
febrilgrave. Quintodelos virus ms letales enelsiglo21:
122000muertes (lamayoranios)AndreaFord. The9deadliest viruses
inTime: Thescienceofepidemics- NewYork 2014.El perodo de incubacin
dura de 7 a 13 dase inicia con fiebre elevada y TCR y F (tos,
rinitis,conjuntivitis y fotofobia).La infectividad de la enfermedad
es mximaa lo largo de este perodo.Enfermedades clnicasTras dos das
deevolucindelaenfermedad, aparecenlastpicas lesiones de las
membranas mucosas conocidas comomanchas de Koplik. Casi siempre se
localizan en la mucosa bucaljunto a los molares, aunque tambin
pueden encontrarse en otrasmembranas mucosas, como las conjuntivas
y la mucosa vaginal.Estas lesiones duran de 24 a 48 horas,
suelenser pequeas(1a2mm) ysedescribencomogranos de sal rodeados de
unhalo rojizo. Suaparicin en la cavidad bucal permite establecerel
diagnstico de certeza del sarampin. Alolargo de las 12 a 24 horas
siguientes a la aparicinde las manchas de Koplik comienza a
formarse elexantema del sarampin inmediatamente debajode las
orejas, el cual se extiende por todo cuerpo. El exantema es
maculopapuloso, muyextensoylas lesiones confluyendemanerafrecuente.
El exantema tarda de uno a dos das encubrir todo el cuerpo,
desaparece por elmismo orden con que apareci en elorganismo. La
fiebre es ms elevada y elpaciente se siente ms dbil el da
deaparicin del exantema.Tomado de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta
edicin. McGrawHill 2011. MUESTRASSEROLOGAESTUDIOS GENMICOS
Lasmanifestacionesclnicasdelsarampin son generalmentecaractersticas
que rara vez senecesitan pruebas de laboratoriopara establecer el
diagnstico(sntomas respiratorios, manchasde Koplik y exantema
cutneo). El virusdel sarampin esdifcil deaislaryde cultivar, aunque
puede hacerse en cultivosprimarios de clulas humanas o de mono.
Muestras secreciones de las vasrespiratorias, orina, sangre y
tejido cerebral.La vacuna atenuada frente al virus delsarampin,
queseutilizadesde1963, eslaresponsabledeunareduccinsignificativade
la incidencia del sarampin.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray,
2008. Esel agenteetiolgicodeunaparotiditisagudabenigna vrica
(tumefaccin dolorosa de lasglndulas salivales glndulas
partidas).Virus de la ParotiditisTomado de: Microbiologa Mdica de
Murray, 2008. Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008.
Laparotiditis, comoel sarampin, esunaenfermedadmuy contagiosa con
un nico serotipo, y solamente afectaal ser humano.En las regiones
carentes de programas de vacunacin, lainfeccinafectaal
90%delosindividuosantesdelos15aos.El virus se contagia por contacto
directo de una persona aotra a travs de gotitas respiratorias.El
virus se libera en las secreciones respiratorias depacientes
asintomticos y a lo largo del perodo de 7 dasanterior a la
manifestacin de la enfermedad clnica, por loque es casi imposible
controlar su diseminacin.EpidemiologaTomado de: Microbiologa Mdica
de Murray, 2008. Frecuentemente la parotiditis es asintomtica.El
cuadroclnicosemanifiestaenformadeparotiditis,casi siempre bilateral
y acompaada de fiebre.Su aparicin es sbita.La exploracin de la
cavidad bucal revela la presencia deeritemas y tumefaccinde la
desembocaduradel conductode Steensen (partida).ENFERMEDADES
CLNICASPocosdasdespusdel iniciodelainfeccinvricapuedeaparecer una
tumefaccin en otras glndulas (epiddimo-orquitis, ooforitis,
mastitis, pancreatitis y tiroiditis) ymeningoencefalitis, aunque
tambin puede hacerlo en ausenciade parotiditis.La inflamacin
resultante de la orquitis causada por el virus dela parotiditis
puede provocar esterilidad.El virusdelaparotiditisafectaal
sistemanerviosocentralaproximadamenteenel 50%delospacientesyel
10%delosafectadospuedepresentar lasintomatologaclnicatpicadedicha
infeccin.ENFERMEDADES CLNICASMUESTRASCULTIVOS CELULARES(clulas
gigantes multinucleadas)SEROLOGAEl virus se puede aislar apartir de
saliva, orina,faringe, secreciones delconducto de Steensen ylquido
cefalorraqudeoLavacunaconstituyeel nicomedioeficaz para impedir la
diseminacin delvirus de la parotiditis.Virus de la RubolaESPECIE
IMPORTANTEVirus de la RubolaFamilia Togaviridae Gnero
RubivirusVirus de la RubolaEl virus de la rubola tiene las mismas
propiedadesestructurales y modode replicacinquelos
restantestogavirus. Adiferenciadeellos, larubolaes
unvirusrespiratorio y no provoca efectos
citopatolgicosidentificables.Los Togavirus son similares a
losPicornavirusporlapresenciadeunacpsideicosadricayungenomadeARN
monocatenario en sentidopositivo (ARNm). A diferencia de ellosson
de mayor tamao, presentanenvoltura y su genoma codificaprotenas
precoces y tardas.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El
virus de la rubola no es citoltico, perotieneefectos citopatolgicos
limitados endeterminadas estirpes celulares. La replicacin de la
rubola impide lareplicacin de picornavirus superinfectantes(en un
proceso conocido como interferenciaheterloga). Larubolainfectalas
vas respiratoriassuperiores y despus se extiende hasta
losganglioslinfticoslocales, loquecoincidecon un perodo de
linfadenopata. Esta fase aguda va seguida por elestablecimiento de
una viremia quedisemina el virus por todo el
cuerpo.DISEMINACINDELVIRUSDELARUBOLAENELINTERIORDEL ANFITRIN.La
rubola entra e infecta lanasofaringe y los pulmones, y despusse
disemina a los ganglios linfticos y alsistema monocticomacrofgico.
Laviremiaresultanteextiendeel virusaotros tejidos y a la piel. Los
anticuerposcirculantes pueden inhibir latransmisin del virus en los
puntosindicados.Tomado de: Microbiologa Mdica de Murray, 2008. El
resultadoes la infeccinde otros tejidos y unexantemamoderado
caracterstico. El perodo prodrmico dura aproximadamente 2 semanas.
Lapersonainfectadapuedetransmitir el
virusconlasgotitasrespiratorias duranteel
perodoprodrmicoyhastadurante2semanas despus del inicio del
exantema.Losanticuerpossegenerandespusdelaviremia,
ysuformacinestrelacionadacon la aparicin de la erupcin.
Losanticuerpos limitan la diseminacinvirmica,
perolainmunidadmediadaporclulas desempea un importante papelpara
resolver la infeccin.Solamente existe un serotipo de rubola.La
infeccin natural genera una inmunidad protectora durantetoda la
vida.Los anticuerpos en el suero de la mujer embarazada impiden
ladiseminacin del virus al feto.Los inmunocomplejos provocan la
erupcin o artralgia.La infeccin por rubola en una mujer embarazada
puede provocaranomalas congnitas graves en su hijo.Aunqueel virus
noes citoltico, laproliferacin, mitosis
yestructuracromosmicanormales delas clulas del
fetopuedenalterarsecomoconsecuencia de la infeccin.Tomado de:
Microbiologa Mdica de Murray, 2008. ENFERMEDADES CLNICASEnfermedad
congnitaEnfermedad benignaNormalmente en los nios larubola es una
enfermedadbenigna.Perododeincubacinde14a21dasSntomasenlosnios: 3das
conexantema maculopapuloso yadenopatas.Tomado de: Sherris
Microbiologa Mdica. 5ta edicin. McGrawHill 2011. PCRSEROLOGAEl
aislamiento del virus de larubola es difcil y se
intentararamente.Nosehaencontradoningntratamientopara la rubola.La
mejor forma de prevenirla es lavacunacin con la cepa atenuada
RA27/3del virus, adaptada al fro, que seadministra con la vacuna
del Sarampin yparotiditis a los 24 meses de edad.ParvovirusVirus de
la Panleucopenia felinaParvovirus caninoParvovirus humano B19, K71
y V9Subfamilia ParvovirinaeGneros Parvovirus y ErythrovirusSon
extremadamente pequeos (18-26 nm de dimetro).Poseen una cpside
icosadricacarente de envoltura.Genoma Virus B19: ADNmonocatenario
lineal.LosvirionescontienencadenasdeADNpositivas o negativas que
sonempaquetadas en ellos por separado.El genoma codifica tres
protenasestructurales y dos no estructurales.PROPIEDADES
IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUSVIRION: Icosadrico, 18-26nmde dimetro,
32 capsmeros.COMPOSICIN: ADN (20%), protenas (80%).GENOMA: ADN
cadena nica, lineal, 5,6 kb.PROTENAS: VP2 (principal) y VP1
(menor).ENVOLTURA: ninguna.REPLICACIN: en el ncleo, dependiente de
las funciones de divisinde la clula
husped.CARACTERSTICASRESALTANTES:Virus muy simplesPatgenos humanos:
B19 (tropismo por las clulas progenitoras dela lnea roja).Tomado
de: MicrobiologaMdica de Jawetz, Melnick y Adelberg, 25 edicin.
2010. Los virus B19 se multiplican en clulas en mitosis
activa,preferentemente de la estirpe eritroide, como clulasjvenes
de mdula sea humana, clulas eritroides dehgado fetal y clulas de
leucemia eritroide.Tras su unin al antgeno eritrocitario del grupo
sanguneoP(globsido)ysuinternalizacin,lacpside sedesprendedel virin
y el genoma de ADN monocatenario se introduce enel ncleo.La sntesis
de una cadena complementariade ADN
exigelapresenciadefactoresquesolamenteexistendurantelafaseSdel
ciclodecrecimientocelular y depolimerasascelulares de
ADN.Latranscripcinylareplicacinrequierelaconversindelgenoma
monocatenario de ADNdel virin en una molculabicatenaria y se
replica el genoma del virin.Las dos protenas principales no
estructurales y las
protenasestructuralesdelacpsideVP1yVP2setraducenapartirdecadenas de
cido ribonucleico de gran longitud.Las protenas vricas sintetizadas
en el citoplasma vuelven alncleo para el ensamblaje del virin. La
protena VP2 se degradaen una fase posterior para formar la protena
VP3. Lasmembranas nuclear y citoplsmica degeneran y el virus se
liberatras la lisis celular .HIPTESIS DE MULTIPLICACINDE UN
PARVOVIRUS (B19).El parvovirus internalizadotransmitesugenomaal
ncleo,donde el ADN monocatenario(positivoonegativo)
seconvierteenADNbicatenariomediantelosfactores del organismo
anfitrin, ya polimerasas de ADN
quesolamenteexistenenlasclulasencrecimiento.
Latranscripcin,duplicaciny ensamblajetienenlugar en el ncleo. El
virus selibera por lisis celular.Tomado de: Microbiologa Mdica de
Murray, 2008. El B19tienecomoobjetivolasclulasprecursoras
eritroides, para las cuales escitoltico.Laenfermedadasociadaal
B19estcondicionadapor ladestruccindirectade estas clulas y la
respuestainmunitaria subsiguiente a la infeccin(exantema y
artralgia).El virus B19empieza a replicarseen lanasofaringe y las
vas respiratoriassuperiores y despus se extiende porviremia a la
mdula sea y a cualquier otralocalizacin, donde se multiplica y
destruyelas clulas precursoras eritroides.MECANISMO DE DISEMINACIN
DEL PARVOVIRUS EN EL INTERIOR DEL ORGANISMO.Tomado de:
MicrobiologaMdica de Murray, 2008. La enfermedad presenta
unaevolucin bifsica.Fase febril inicialSegunda fase sintomticaEs la
fase infecciosa.Se detiene la produccin de eritrocitos
aprox.durante una semana debido a la muerte de lasclulas
precursoras provocada por el virus.Viremia acompaada de sntomas
inespecficossemejantes a la gripe (8 das despus del comienzo).Con
las secreciones orales y respiratorias sedesprenden grandes
cantidades de virus.Los anticuerpos detienen la viremia, y
desempeanuna destacada funcin en la resolucin de laenfermedad, pero
tambin participan en la aparicinde los sntomas.La enfermedad
presenta unaevolucin bifsica.Fase febril inicialSegunda fase
sintomtica Mediada por el sistemainmunitario. El
exantemaylaartralgiaobservadosenesta fase coinciden con la aparicin
deanticuerpos especficos para el virus, ladesaparicin de virus
B19detectable y laformacin de complejos inmunitarios. Los sujetos
aquejados de anemiahemolticacrnicaeinfectados por el B19corren el
riesgo de padecer unareticulocitopenia potencialmente
mortaldenomina crisis aplsica.Tomado de: MicrobiologaMdica de
Murray, 2008. Tomado de: MicrobiologaMdica de Murray, 2008. Perodo
prodrmico inadvertido de 7a 10das(contagio de la enfermedad.)Puede
ser asintomtica o provocar fiebre ysntomas inespecficos como dolor
de garganta,escalofros, malestarymialgias, as comounligerodescenso
de los valores de hemoglobina, seguido
porunexantemacaractersticodelasmejillas(parecenhaber sido
abofeteadas).El exantema suele extenderse posteriormente
azonasdepiel
descubiertacomobrazosypiernasypersisteduranteunaadossemanas.
Esfrecuenteque haya recidivas del exantema.EPIDEMIOLOGA DE LA
INFECCIN POR PARVOVIRU B19Un 65% de la poblacin adulta ha sufrido
una infeccin por el B19 ala edad de 40 aos.FACTORESDE
PATOGENICIDADVIRAL:La cpside del virus es resistente a la
inactivacin.Los sntomas son precedidos por un perodo contagioso.El
virus atraviesa la placenta e infecta al feto.TRANSMISINSecreciones
respiratoriasQUINES CORRENRIEGO?:Nios en edad escolar.Padres de
nios infectados.Mujeres embarazadasIndividuos con anemia
crnicaPROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUSGEOGRAFA/ESTACIN:El
virus se encuentra en todo el mundo.El eritema infeccioso es ms
habitual al final del invierno yen primavera.MTODOS DE CONTROL No
existen mtodos de control.El diagnstico del eritema infeccioso
suele basarse en su presentacin clnicaDeteccin de IgM/IgG (ELISA) o
ADN viral (PCR).No existe ningn tratamiento antivricoconcreto ni
medios de control de lainfeccin. Se han diseado vacunas frentea la
parvovirosis del perro y del gato.En qu fase se detectan los
anticuerpos y el cido nucleico viral?Padecimiento comn que se
observa en lactantes y nios entre los 6m y 4aExantema sbito =
erupcin repentinaLamscomn HerpesvirusHumano6yconmenos frecuencia
Herpesvirus Humano 7Otros agentes
queocasionanmanifestacionessimilares: Adenovirus, Coxsackievirus
yEchovirus.LA ENFERMEDAD SE CARACTERIZA POR:Inicio abrupto de
fiebre elevada (39C), en ocasiones acompaadade convulsiones
generalizadas breves y leucopenia.Despus de 3 a 5 das, la fiebre
disminuye de manera repentina,seguida en unas cuantas horas, de una
erupcin maculopapulartenue y transitoria que se extiende del tronco
a las extremidades.Fue identificado en 1986, es genticamente
distinto, peromorfolgicamentesimilaraotrosherpesvirus,
sereplicaenel tejidolinfoide,enespecial
enlinfocitosTCD4(INFECCINLATENTE)ytienedosvariantesdiferentes,AyB.Serelacionademaneramscercanacon
el CMV.MANIFESTACIONESEPIDEMIOLOGAEs el Herpesvirus de propagacin
ms rpidaSe excreta en las gargantas de 10% de los bebs para los 5
meses de edad, en 70% para los 12 m y en 30% de los adultos.Casi
toda la poblacin presenta Ac contra este virus para los 5
aos.Enfermedades febriles agudas con o sin convulsiones o
erupciones cutneas.Es posible que contribuya al rechazo de injertos
y a enfermedades clnicas como meningoencefalitis, neumona y
supresin de la mdula sea despus de su transplante.Infeccin latente
en Linfocitos TPuede activarse para producir infeccin ltica
productiva.La replicacin del HHV-6 se encuentra controlada por
factores mediados por clulasTRATAMIENTODIAGNSTICOLa infeccin viral
primaria se puede documentar mediante la seroconversin.La infeccin
viral activa se puede documentar mediante cultivo, antigenemia o
deteccin de ADN en sangre (PCR)Es comn la reactivacin
virmicaasintomticaNo se ha establecido una terapia definitiva, pero
el HHV-6 parece ser susceptible in vitro, al ganciclovir y al
foscarnet. Es menos susceptible al Aciclovir, ya que el virus no
contiene timidina cinasa.EPIDEMIOLOGAEPIDEMIOLOGASe inform por
primera vez en 1990.La molcula CD4 parece ser un receptor para la
unin del virus.Se relaciona ms cercanamente con el HHV-6 y CMV. Por
lo general no infecta a los nios hasta despus de la lactancia, pero
casi 90% de los nios son anticuerpos positivos para los 3 aos de
edad.Se asla de manera frecuente a partir de la saliva y el medio
probable de transmisin es el contacto personal cercano.El Dx de
infeccin aguda se puede llevar a cabo mediante la demostracin de
seroconversin.No hay tratamiento alguno.ERITEMA INFECCIOSO17
ECHOVIRUS9 COXSACKIEVIRUSDIVERSOS SEROTIPOS ADENOVIRALES Y
ARBOVIRUS(DENGUE)VIRUS DE EPSTEIN-BARRESCARLATINAERUPCIONES TXICAS
POR FRMACOSTomado de: Corres Gonzlez J y Va Galvn S. Infecciones de
la piel y tejidos blandos en UrgenciasConcepto, diagnstico y manejo
extrahospitalario del paciente. CTO Editorial. Madrid. 2008.Tomado
de: Sherris Microbiologa Mdica. 5ta edicin. McGrawHill 2011.
Gracias por su atencin!!!