Tema 10. Gluconeogenesis

7/29/2019 Tema 10. Gluconeogenesis

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TEMA10.Gluconeognesis

BioqumicaEstructuralyMetablica


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M.DoloresDelgado

TEMA10.Gluconeognesisyrutadelaspentosasfosfato.

Gluconeognesis,principalessustratos.Reaccionesenzim7cas.Balance

energ7co.Regulacinrecprocadelagluclisisylagluconeognesis.

Rutadelaspentosasfosfato.Importanciaymodalidades.


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M.DoloresDelgado


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M.DoloresDelgado

Importanciayfuncin

GLUCONEOGNESIS:Sntesisdenovodeglucosa.(Sntesisdeglucosaaparrdeprecursoresnoglucdicos).

Cerebro,eritrocitos... necesitanglucosacomoprincipalfuentedeenerga.

Ayunodemsdeundaoejerciciomuyintenso:lasreservasdeglucgenoseagotan.

Elhgadosintezaglucosaaparrdedisntossustratos(lactato,piruvato,aminocidosglucognicos,glicerol...).

Tejidos:HGADO>>>cortezarenal.

Localizacin:Citosolymitocondria.

DesnosdelaGLUsintezada: sistemanerviosoymsculoesquelco;formacindeglucgeno,glucoprotenas,disacridos,etc.

GluconeognesisGlucosaensangre

Glucosa-6-PGlucosa-6-fosfatasa

Glucosa-1-P

GLUCGENO

HGADO

Glucosa


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M.DoloresDelgado

GluclisisyGluconeognesis

GLUCOSA

GLUCOSA-6-P

FRUCTOSA-6-P

FRUCTOSA-1,6-BP

DHAPGLICERALDEHIDO-3P

(2)1,3-BPG

(2)3-PG

(2)2-PG

(2)PEP

(2)OA

(2)MALATO

(2)OA

(2)ATP(2)ADP+(2)Pi

(2)NADH(2)NAD+

(2)NAD+(2)NADH(2)GTP(2)GDP

(2)ATP(2)ADP

(2)NADH(2)NAD+

(2)Pi

Pi

1errodeoPirPEP

2rodeoF1,6BPF6P

3errodeoG6PGlucosa

Pi

mitocondria

(2)PIRUVATO


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M.DoloresDelgado

Gluconeognesis

mitocondria

PIRUVATO

PIRUVATO

OXALACETATO

OXALACETATO

MALATO

FOSFOENOLPIRUVATO

ATP

ADP+PiCO2

NADH+H+

NAD+

NADH+H+NAD+

GTP

GDPCO2

1errodeoPirPEP

3errodeo:G6P Glucosa

H2O Pi

Glucosa-6-fosfatasa

2rodeo:F1,6BP F6P

H2O Pi

Fructosa-1,6-bisfosfatasa

COO

C=O

CH3

COO

COP

CH2

PEP

OA

COO

C=O

CH2

COO

OA

MALATO

PIR

PEP-CK(CarboxiKinasa)

Malato-DHcitoslica

Malato-DHmitocondrial

Piruvatocarboxilasa(coenz=biona)

COO

C=O

CH2

COO

COO

COH

CH2

H

COO

Biona:coenzimatransportadordeCO2.DerivadevitaminaB8.

MALATO


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M.DoloresDelgado

2Pir+4ATP+2GTP+4NADH+2NAD ++4H2O

Glucosa+4ADP+2GDP+6Pi+4NAD++2NADH

2Pir+6ATP+2NADH+4H 2O Glucosa+6ADP+6Pi+2NAD+

Balanceenergcodelagluconeognesis


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Precursoresgluconeognicos

DHAP

LehningerPrinciplesofBiochemistry.5e.Freeman.2009.


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CiclodeCori

GLUCOSA

PIRUVATO

LACTATO

2ATP

Glucgeno

MSCULO Sangre

Sprint

Gluclisisanaerobia

GLUCOSA

PIRUVATO

LACTATO

6ATP

Glucgeno

HGADO

Descanso

deudadeoxgeno

Gluconeognesis


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LoscidosgrasosNOsongluconeognicos

cidosgrasos(cadenapar)-oxidacin

GLUCOSA

Isocitrato

-ceto-glutaratoSuccinato

Fumarato

Malato

Ciclodel

cidoctrico

NADH

FADH2

ATPgluconeognesis

ModificadodeLehningerPrinciplesof

Biochemistry.5e.Freeman.2009.SuccinilCoA

Oxalacetato Citrato


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GLUCOSA

PIRUVATO

OXALACETATO

ACETIL-CoA

ATP

PIRUVATODH

PIRUVATOCARBOXILASA

PIRUVATOCARBOXILASA

Regulacindelagluconeognesis(I)


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Regulacindelagluconeognesis(II)recprocaocoordinadaconlagluclisis

FRUCTOSA-1,6-BIS-FOSFATASA

H2O Pi

FRUCTOSA-1,6-BP FRUCTOSA-6-P

AMP

PFK-2(acva)

FBPasa-2(inacva)

OH

PFK-2(inacva)

FBPasa-2(acva)

O-P

FRUCTOSA-2,6-BP

GLUCLISIS

GLUCONEO-GNESIS

GLUCAGN

FRUCTOSA-6-P FRUCTOSA-1,6-BP

PFK-1

ATP ADP

Gluclisis

FRUCTOSA-6-P

PFK-2Fructosa-2,6-B-fosfatasa

Enzimabifuncional

Fructosa-2,6-BP

FRUCTOSA-2,6-BP

GLUCLISIS

GLUCONEO-GNESIS

FRUCTOSA-2,6-BP


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M.DoloresDelgado


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M.DoloresDelgado

LACTATO

GLUCOSA

GLUCGENO

RIBOSA-5-P

NADPHPIRUVATO

ETANOL+CO2

ACETIL-CoA

CO2+H2O

ALMACENAMIENTO

OXIDACINVAPENTOSAS-P OXIDACINVA

GLUCLISIS

COND.ANAERBICAS

(COND.ANAERBICAS) COND.

AERBICAS


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Rutadelaspentosasfosfato

Objevos:-ProduccindeNADPH:

Poderreductorparabiosntesisdecidosgrasos,esteroides...

-ProduccindeRibosa-5-P:Precursordecidosnucleicos,ATP,CoA,NAD+,FAD...

Tejidos:

-Adiposo,glndulamamaria,cortezaadrenal,eritrocitos,hgado...


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M.DoloresDelgado

2FASES:

Reaccionesdelaruta:visinglobal

2.NOOXIDATIVA:REVERSIBLE1.OXIDATIVA:IRREVERSIBLE

LehningerPrinciplesofBiochemistry.5e.Freeman.2009.


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M.DoloresDelgado

Tresmodalidades:

1.SerequieretantoNADPHcomoribosa-5-P .faseoxida7va.2.SerequieremuchomsNADPH .............................faseoxida7va+nooxida7va.3.Serequieremsribosa-5-P..............................................fasenooxida7vadesdeG6P(alainversa).

Rutadelaspentosasfosfato


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M.DoloresDelgado

LehningerPrinciplesofBiochemistry.5ed.Freeman,2009.Cap14. MarksBasicMedicalBiochemistry.Aclinicalapproach.3ed.LWW.,2008.Caps29,31. Devlin.TextbookofBiochemistrywithClinicalcorrelaHons .ed.Wiley,2010.Cap15. Feduchiycols.Bioqumica:conceptosesenciales.Panamericana,2011.Cap12. Berg,TymoczkoandStryer.Biochemistry.ed.WH.Freeman,2011.Cap16. BaynesandDominiczak.BioqumicaMdica.3ed.Elsevier,2011.Cap13. GarreandGrisham.Biochemistry.4ed.2009.Cap22.

BIBLIOGRAFA

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