Targeted therapy of gynecological cancer Ferenc Pinter MD, PharmD, PhD Surgical aqnd Pathological Department National Cancer Institute Budapest, Hungary
Targeted therapy of gynecological cancer
Ferenc Pinter MD, PharmD, PhDSurgical aqnd Pathological Department
National Cancer InstituteBudapest, Hungary
Targeted therapy
Olyan szer, ami a daganat kialakulásában vagy növekedésében alapvető célmolekulákkal lép kölcsönhatásba, ezáltal gátolja a
daganat növekedését.
Két fő típusa:1. Kis molekulasúlyú tirozin-kináz gátlók (TKIs)
• Imatinib - C-KIT/bcr-abl/PDGFR gátló• Erlotinib, gefitinib - EGFR gátlók• Crizotinib - ALK/Met gátló• Vemurafenib - BRAF gátló• Olaparib - PARP gátló
2. Monoklonális antitestek• Rituximab - CD20 gátló• Cetuximab – EGFR gátló• Trastuzumab - Her2 gátló• Bevacuzimab – VEGF gátló
Szűrés Korai rák diagnosztizálására alkalmas
Diagnosztikus Specifikus jellemzője egy adott daganatnak
Prognosztikus Jelzi a daganat várható biológiai viselkedését terápiától független
Prediktív Jelzi a terápia várható hatásosságát
Biomarkers
Targets in cervical carcinomas
HPV > 90%
14%5%
6%
5%3%
Targets in ovarian carcinoma
Endometrial cancer typesBokhman subtypes:
Endometrial cc. types
Angiogenesis inhibition in cervical cancer
p53EGFR HIF1aCOX2-PGE2
VEGF
P=0,07
GOG 24 Fázis III study
FDA engedély
2014 Aug:
Bevacuzimab therapy of ovarian cancer1st line
Recurrent
FDA approval
2014 Nov:
Angiogenesis inhibition of ovarian cancers with other drugs1st line
Recurrent
PARP inhibitors in ovarian
cancer
PARP inhibitor therapy of ovarian cancer
FDA engedély
2014 Dec
Fázis II
Anti-EpCAM treatment of ovarian cancer caused ascites
Catumaxomab (Removab)
Rat/murine hybridBispecific
TrifunctionalAb
EpCAM = Epithelial cell-adhesion molecule
Intact tissue:On basal surface only
In tumor:On the whole surface
Anti-EpCAM treatment of ovarian cancer caused ascites
Catumaxomab treatment of
cancer related ascites
Phase II/III
EMA approval
2009 Apr:
European Medicines
Agency
EGFR inhibition in cervical carcinoma
EGFR inhibition in ovarian carcinoma
1 PR (4%) – EGFR TK mutant
HER2 inhibition in ovarian and endometrial carcinoma
PFS OS
HER2 amp.
HER2 mut.
Összesen
Cervix c. 4% 5% 9%Ovarian c. 1% 1% 2%Endometrial c. 3% 6% 9%
Serous c. 0% 25% 25%
mTOR inhibition
hatékonyság
In vitro eredmények alapján:
PTEN vesztés ↑PI3KCA mutáció ↑PI3KCA amlifikáció ?AKT1/2/3 amplifikáció ?
↓ KRAS mutáció
↓ NRAS mutáció
↓ BRAF mutáció
mTOR inhibition
mTOR inhibition – biomarkers?
HDAC inhibition in cervical cancers
Immunotherapy of cervical cancer
Vaccines in phase II:
ADSX11-001 (n=110): RR: 11% (CR: 5,5%, PR: 5,5%), SD: 32% 12m surv: 36%, 18m surv: 28% AE(grade3): 2%
SGN-00101 (n=20): RR: 40% (CR: 35%, PR: 5%), SD: 55%
Immunotherapy of cervical cancer – TIL
9 áttétes méhnyakrákban fázis II-ben vizsgálva: 2 CR, 1 PR
Immunotherapy of cervical cancer: Immune checkpoint inhibitors
In cervical carcinoma:ipilimumab - phase Inivolumab +/- ipilimumab – phase II
Összefoglalás Méhnyakrákokban és a petefészekrákokban az angiogenezis-gátlók növelték a teljes túlélést (OS). A PARP-gátló Olaparib a BRCA mutáns pefészekrákok kezelése esetében is FDA engedélyt kapott. A daganatos ascites EpCAM-gátlóval eredményesen kezelhető. Az EGFR gátlása nőgyógyászati daganatokban csak a ritkán előforduló EGFR TK mutáció megléte esetén hatékony. A HDAC gátlása hidralazin valproáttal méhnyakrákokban fázis III vizsgálatban szignifikánsan növelte a PFS-t.A méhnyakrákok immunvakcinációja és TIL kezelése tart a legelőrébb (fázis II) és bizonyult eddig a leghatékonyabbnak. Immunterápiák esetében az eddigiektől eltérő hatékonyság-értékelés szükséges.