Talla ba jita

TALLA BAJADRA ARMIDA VALENCIA RUVALCABA

HORMONA DEL CRECIMIENTO:

✴ Familia de hormonas polipeptìdicas.✴ Sintetizada por el somatotropo.✴ Estructuralmente formada por 190 a 199

aminoàcidos y 2 puentes disulfuro.✴ Tiene varias isoformas (forma 22K = 191

aminoácidos).✴ Secreción en pulsos, 2/3 en la noche.✴ Vida media 20-25 min.✴ Se degrada en hígado o riñón.✴ Circula unida a una proteína específica(GHBP).

EFECTOS DE LA Hgh:

✴ Directos✴ Aumentan el metabolismo basal.✴ Mantiene las concentraciones de IGF`s✴ Facilita el metabolismo oxidativo de la glucosa,

glúcogeno y ácidos grasos.✴ Aumenta el reflujo renal, la filtración glomerular

y la reabsorción tubular.✴ Aumenta la síntesis de eritropoyetina y el

volumen extravascular.

✴ A tráves de IGF-I e IGF-II✴ Mantiene el crecimiento postnatal.✴ Aumenta la captación de aminoácidos en hígado

y hueso.✴ Estimula el transporte de aa, síntesis de

proteínas, colágena y otras.✴ Aumenta la codrogénesis.

FACTORES QUE MODIFICAN LA SECRECIÓN DE hGH FISIOLÓGICOS.

✴ LIBERACIÓN✴ GH-RH✴ Stress, ejercicio.✴ Sueño (fase REM).✴ Hipoglucemia.

✴ INHIBICIÓN:✴ Somatostatina.✴ Hiperglucemia pp.✴ ↑ ác. grasos libres.✴ IGF-I elevado.

FARMACÓLOGICOS:✴ LIBERACIÓN:

✴ Clonidina.✴ L-dopa.✴ Propanolol.✴ TRH, LH-RH.✴ Glucagon.

✴ INHIBICIÓN:✴ Bloq. De seroto-nina.✴ Fentolamina, mor-fina, clorpromazina.✴ Somatostatina.✴ Glucorticoides.✴ Progestágenos.

PATOLÓGICOS:

✴ LIBERACIÓN:✴ Desnutrición.✴ Deplesión proteica.✴ Anorexia nervosa.✴ DM tipo 1.

✴ INHIBICIÓN:✴ Lesiones hipotá-lamo-hipofisiarias.✴ Hipotiroidismo.✴ hipertiroidismo.

GENÉTICA:

✴ ALUNOS GENES RESPONSABLES DE LA SÍNTESIS DE LA SOMATROPINAS ESTÁN LOCALIZADOS EN LOS SIGUIENTES CROMOSOMAS

✴ 3 (ss), 11(IGF-II), 12 (IGF-I), 17 (hGH, LP), 20(GH-RH).

ALTERACIONES GENÉTICAS

✴ MUTACIÓN:✴ Receptor GH-RH✴ hGH-I✴ Pit -I✴ Receptor Hgh.✴ IGF-I

✴ PADECIMIENTO:✴ Def. Selectiva hGH.✴ Def. De hipofisiaria

CAUSAS DE TALLA BAJA

✴CONGÉNITAS✴Malformaciones de la línea media

✴ Anencefalia.✴ Holoprocencefalia.✴ Displasia septo-óptica.✴ Displasia iridodental.✴ Microcefalia primaria

✴Disgenesia hipofisiaria.✴ Ausencia congénita de hipófisis.✴ Hipoplasia hipofisiaria.

Deficiencia aislada de hGH.Resistencia a hGH (Laron).Deficiencia de receptores de IGF´s.HGH biológicamente inactiva.

ADQUIRIDAS.Neoplasias.Traumatismos craneoencefálicos.Síndrome del niño maltratado.Infección o inflamación SNC.Radiaciones y quimioterapia.Enfermedades autoinmunes.Infarto hipofisiario o aneurismas.

CAUSAS ENDÓCRINAS DE TALLA BAJA

✴ Hipotiroidismo.✴ Exceso de glucocorticoides.

✴ Endógeno.✴ Exógeno.

✴ Pseudohipoparatiroidismo.✴ Trastornos del metabolismo de la vit. D.✴ Diabetes mellitus tipo 1.✴ Diabetes insípida.

DEFICIENCIA DE hGH

✴ TIPOS.✴Producción deficiente (aislada

total o parcial).✴Biológicamente inactiva.✴Resistencia a su acción.

TALLA BAJA CONSTITUCIONAL.

✴ Variante normal.✴ Trastorno del ritmo del desarrollo.✴ Retardo en el desarrollo de la

pubertad y el crecimiento.✴ Estatura corta moderada.✴ Apariencia delgada.✴ Retardo en la edad esquelética.

TALLA BAJA FAMILIAR.

✴ Edad ósea normal.✴ Pubertad retrasada.✴ La estatura final depende de la de

los padres.

RETRASO PSICOSOCIAL DEL CRECIMIENTO.

✴ Ambiente hostil.✴ Abuso físico.✴ Retraso en la edad ósea y la pubertad.✴ Apáticos.✴ Insomnio✴ Enuresis.✴ Encopresis.

RETRASO PSICOSOCIAL DEL CRECIMIENTO.

✴ Somatotropina basal y nocturna↓✴ Pobre respuesta en las pbas. de

hipoglucemia ejercicio y arginina .✴ IGFs ↓

CUADRO CLÍNICO.

✴ DEFICIENCIA AISLADA DE hGH:✴ Disminuye el ritmo y velocidad de crecimiento.✴ En la deficiencia parcial el crecimiento puede

mantenerse normal.✴ Rasgos faciales inmaduros.✴ Protusión de huesos faciales.✴ Escaso desarrollo del puente nasal.✴ Cabello delgado.✴ Obesidad.

✴ Micropene.✴ Criptorquidia.✴ Voz de tono alto.✴ Hipoglucemia de ayuno.✴ Proporciones corporales y desarrollo

psicomotor normales.✴ Pubertad retrasada.✴ Estatura por debajo del promedio (adulto).

DIAGNÓSTICO.

✴ Laboratorio✴ hGH basal (?).✴ IGF-I.✴ IGFBP-3.✴ H. Tiroideas (T4 libre, TSH)✴ Pruebas dinámicas.

PRUEBAS DINÁMICAS.

✴ NO FARMACOLÓGICAS:✴ Ejercicio (15-20 min, muestra 0,20, 40 y 60’).✴ Secreción nocturna ( basal al inicio del sueño y

después cada 20’x 5h, en fase III-IV de EEG c/10-20’ ó 60-90’después del sueño profundo).

✴ FARMACOLÓGICAS:✴ Arginina (1g/kg/IV, 0, 30, 60, 90, 120’).✴ Clonidina (150mg/m2, 0, 60,90, 120’).✴ Glucagon ( 0.03-0.1mg/kg/IM o SC, 0, 30, 60, 90’).

✴ L-dopa (0.5 g/1.75 M2SC. 0, 30, 60 90 y 120’).✴ GH-RH (1-2g/kg, asociada a piridostigmina ✴ 60mg. 0, 30, 60, 90’).✴ Propranolol (0.75mg/kg, 0, 30, 60, 90, 120’).✴ Hipoglucemia por insulina (0.1UI/kg/IV, 0, 20,

30, 45, 60, 90, 120’).✴ Estándar de oro.✴ Sensibilidad y especificidad del 100%.

INTERPRETACIÓN✴ Después de una prueba dinámica:✴ hGH 7-10ng/ml sugestiva de deficiencia parcial.✴ < 5ng/ml sugestiva de deficiencia ✴ Severa.✴ En el enanismo tipo Laron la hGH sérica se encuentra

elevada con valores de IGF-I inferiores.✴ En los Pigmeos la hGH está normal y los IGF-I y II son

bajos.✴ Dx. de deficiencia idiopática por exclusión.

IMAGENOLOGÍA.

✴ Edad ósea.✴ Rx de cráneo.✴ RMN de cráneo con gadolineo.

TRATAMIENTO CON hGH DE E. Coli.

✴ Dosis 0.6 a 1.2 UI/kg/semana SC.✴ Aplicación diaria y nocturna.✴ 1er año de Tx la vel. crec es 9-12cm/a.✴ 2° año de Tx (6-7 cm/año).✴ Determinar H. Tiroideas a los 3, 6, 12 m✴ < talla y edad y > déficit hGH= mejor

respuesta al tratamiento.

✴ Usos sin deficiencia de hGH ( talla baja en variantes normales de crecimiento), Sx de Turner, Sx de Noonan, Sx de Russell-Silver, retraso en el crec. IU, insuficiencia renal, post transplante de riñón, pubertad precoz.

✴ Contraindicada en la producción deficiente de IGFs o en la acción deficiente de éstas sobre cartílago y en aquellos con talla baja familiar o retraso constitucional.

OTROS TRATAMIENTOS.✴ GH-RH.✴ Útil pero su vida media y acción son cortas limitando

su uso.✴ IGF-I. (enanismo tipo Laron).✴ Dosis 40-150mg/kg/día✴ Velocidad de crecimiento de 8.8- 13.6cm/ año.✴ Clonidina.✴ α-adrenérgico✴ Dosis 50-100mg/día. ✴ Otros.✴ agentes secretagogos de hGH✴ (propranolol, arginina, piridostigmina).✴ Análogos sintéticos hGH.

EFECTOS COLATERALES.

✴ Hipotiroidismo.✴ Edema.✴ Pseudotumor cerebral.✴ Recurrencia de tumores.

DEFICIENCIA DE hGH EN ADULTOS.

✴ ETIOLOGÍA.✴ Secundaria. A tumores hipotálamo-hipofisiarios.✴ Envejecimiento. Baja la secreción de hGH por

reducción en la amplitud de los pulsos y menor liberación de GH-RH.

CAMBIOS EN EL TEJIDO ÓSEO Y MUSCULAR.

✴ Disminución de la DMO.✴ Reducción de la masa magra y fuerza

muscular.✴ Decremento en la capacidad para hacer✴ Ejercicio físico.

CUADRO CLÍNICO.

✴ En la deficiencia después de la pubertad los caracteres sexuales y talla son normales.

✴ Cambios en la composición corporal, en el tejido óseo y muscular así como psicosociales.

COMPOSICIÓN CORPORAL.

✴ Ausencia del efecto anabólico trófico.✴ Lipolítico.✴ Natriurético.✴ Se manifiesta con aumento de peso y de la

grasa corporal visceral.✴ Deshidratación.✴ Gasto cardíaco bajo= disminuye el filtrado

glomerular.

CAMBIOS PSICOSOCIALES.

✴ Trastornos en la memoria.✴ Menor calidad de vida.✴ Alteraciones en vida sexual.✴ Trastornos de conducta.✴ Alteraciones en los lípidos.

DIAGNÓSTICO.

✴ Se realizan mendiante los mismos procedimientos señalados en los niños.

✴TRATAMIENTO.✴ El objetivo es restablecer la homeos-tasis y

mejorar la calidad de vida del individuo.✴ Dosis hGH 0.1 UI/kg/semana y realizar

incrementos graduales hasta 0.25 UI/ kg/ semana SC.

✴ Medición IGF-I mensual.

EFECTOS ADVERSOS CON EL USO DE hGH.

✴ Intolerancia a la glucosa.✴ Edema.✴ Hipertensión arterial.✴ Compresión de nervios periféricos.✴ Neoplasias.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN.