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Subdivisiones de la Farmacologa
FARMACOGNOSIA: frmacos
vegetales,animales,minerales,sintticos y
semisintticos.
FARMACOGENTICA
FARMACOTECNIA Y FARMACIA: formas farmacuticas industria
farmacoquimica dispensacin
FARMACOCINTICA: ADME
VD clearance T1/2 biodisponibilidad
bioequivalencia
FARMACODINAMIA: Mecanismo de accin, efectos farmacolgicos
FARMACOQUMICA relacin estructura
qumica-accin farmacolgia
Farmacologa clnica: desarrollo de nuevos
frmacos, ECC, contralor de nuevos
frmacos y medicamentos, FVG,
farmacoepidemiologa
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FARMACOCINTICA
Es la rama de la Farmacologa que
estudia el paso de los frmacos a
travs del organismo en funcin del
tiempo y de la dosis. Comprende los
procesos de absorcin, distribucin,
metabolismo o biotransformacin y
excrecin de frmacos.
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Farmacocintica
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Farmacocintica: ADME
farmacocintica luego de administracin oral
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Farmacocintica: absorcin despus de administracin oral, s.c. e
i.m.
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Farmacocintica: modelos ADE
La cct de frmaco en el compartimiento central (sangre) est en
funcin de la dosis
administrada y la tasa de absorcin y distribucin en
compartimientos perifricos (tejidos)
y la eliminacin desde el compartimiento central
La cct de frmaco en un T(C) es la
cantidad de frmaco en ese tiempo
(D), en funcin de la dosis. Divida
el volumen del compartimiento (V)
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Componentes membrana celular
LPIDOS DE LA MEMBRANA
A. LPIDOS POLARES
1. FOSFOGLICRIDOS
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
Fosfatidilserina
2. ESFINGOLPIDOS
Esfingomielina
Cerebrsidos
Ganglisidos
LPIDOS NO POLARES
Triglicridos
Colesterol
PROTENAS DE LA MEMBRANA
Protenas Receptor: Colinrgicos, Adrenrgicos, Muscarnicos,
Nicotnicos, Histaminrgicos, Serotoninrgicos, otros.
Protenas Bomba: de cloruros, Na+ K+ ATP asa, de yoduros, Ca++
ATPasa, de catecolaminas, otras.
Protenas Enzimas: Fosfolipasa A2, COX 1, COX 2, Adenilciclasa,
Acetilcolinesterasa, N-Acetiltranferasas, Metiltransferasas COMT,
MAO, Dopadecarboxilasa, Tirosinhidroxilasa, otras
Protenas Canal: Canales de Ca++, Canales de Na+, otros
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Mecanismos absorcin
ABSORCIN PASIVA O DIFUSIN PASIVA.
ABSORCIN ACTIVA O TRANSPORTE ACTIVO.
FILTRACIN O DIFUSIN ACUOSA.
DIFUSIN FACILITADA.
PINOCITOSIS.
ABSORCIN POR FORMACIN DE PARES DE IONES.
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FACTORES QUE MODIFICAN ABSORCION
1-Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando est ensolucin
acuosa, menor en oleosa y menor an en formaslida.
2. Cintica de Disolucin de la Forma Farmacutica delMedicamento.
De la misma depende la Velocidad y laMagnitud de la Absorcin del
principio activo.
3-Concentracin del frmaco: a mayor concentracin,mayor
absorcin.
4-Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin,mayor
absorcin.
5-Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayorabsorcin, ej.
mucosa respiratoria o peritoneal de gransuperficie, gran
absorcin.
5-Va de administracin: Tambin influye la absorcin.
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Influencia del pH en la eliminacin urinaria de los
frmacos
El estado de ionizacin de los frmacos en el fluido tubular
determina la intensidad
de su eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no pasan por reabsorcin pasiva (ej. cidos
dbiles en
un medio alcalino o bases dbiles en un
medio cido).
Utilidad: excrecin renal de frmacos en casos de intoxicacin.
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Metabolismo o Biotransformacin
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Farmacocintica: biotransformacin, primer paso
Los frmacos que se absorben en
el intestino pueden ser
biotransformados por enzimas en
la pared intestinal y en el hgado
antes de llegar a la circulacin
general
Muchos frmacos son
convertidos a metabolitos
inactivos durante el
fenmeno del primer
paso, disminuyendo la
biodisponibilidad
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VIAS Y MECANISMOS DE EXCRECIN
EXCRECIN RENAL:
a) Filtracin Glomerular: Farmacos libres y Metabolitos.
b) Reabsorcin Tubular Pasiva: Tbulos Proximal y Distal.
Influencia del pH.
c) Secrecin Tubular Activa: Bomba de secrecin de cidos dbiles y
bases dbiles.
EXCRECIN BILIAR Y FECAL: Frmacos inalterados no absorbidos.
Metabolitos en Bilis: cidos y bases orgnicas incorporadas a la
bilis por transporte activo.
Circulacin Enteroheptica, eventual eliminacin renal.
EXCRECIN PULMONAR:
Anestsicos Generales: lquidos voltiles y gases.Alcohol.
c) Otros lquidos voltiles: gasolina, kerosene.
EXCRECIN LACTEA:Importante por posible efectos en el nio
lactante (ansiolticos, antibiticos, alcohol, depresores del
SNC, otros).
OTRAS VIAS DE EXCRECIN.Saliva: difusin simple frmacos no
ionizados. Conveniente para determinacin concentracin plasmtica
de
frmacos.
Sudor. Lgrimas.
Piel, pelos: (Determinacin de algunos metales pesados txicos:
arsnico, mercurio)
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Parmetros farmacocinticos
1. Volumen Aparente de Distribucin
2. Vida Media Plasmtica
3. Vida Media de Eliminacin.
4. Clearance Sistmico o Total.
5. Clearance Heptico.
6. Clearance Renal.
7. Concentracin Estable o Steady State.
8. Biodisponibilidad.
9. Bioequivalencia.
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Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro farmacocintico
que relaciona la dosis administrada con
la concentracin plasmtica resultante. Se considera al
organismo como un nico compartimiento homogneo
en el que se distribuye el frmaco.
dosis
VD= --------------------------------
concentracin plasmtica
Cant.frmaco en el organismo
VD= ----------------------------------------
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Concentr.plasm. del frmaco.
Vida media plasmtica: (o vida media de eliminacin). tiempo
necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del
organismo.
Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la
concentracin
plasmtica en reducirse a la mitad.
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Clearance o depuracin: Es la depuracin o eliminacin de un frmaco
por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las
concentraciones teraputicas.
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga
por unidad de tiempo, por todas la vas.
El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el
volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Clearance heptico: es la eliminacin por biotransformacin
metablica y/o
eliminacin biliar. Los frmacos que poseen gran clearance heptico
como:
Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol,
siendo importante el
flujo sanguneo heptico, toda modificacin del mismo modifica el
clearance.
Clearance renal: cantidad de plasma depurado por unidad de
tiempo, del
frmaco. Interviene la filtracin glomerular, la secrecin activa y
la reabsorcin
Concentracin estable o steady state: Los parmetros
farmacocinticos (t , Vd, Cl) la frecuencia de administracin de los
frmacos y las dosis para alcanzar el estado de concentracin estable
o steady state del frmaco. El efecto
farmacolgico depende si el frmaco alcanza y mantiene una
concentracin
adecuada en el sitio de accin y ello depende del estado de
concentracin estable.
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Farmacocintica:excrecin y clearance de una base dbil
(penicilina G)La penicilina G es una base dbil pKa2.8,
excretada
primariamente por secrecin tubular renal. Ej abajo:60%
Penicilina circula unida, pH orina:5.8, cct plasm 3ug/ml,
tasa
filt glom 100ml/min y tasa excr renal 1200ug/ml. Como 40%
circula libre la cct de droga libre es de
0.4x3ug/ml=1.2ug/ml
1) Ffiltracin: la tasa de filtracin se calula multiplicando
la
tasa de filtracin glomerular X la cct de droga libre en
plasma. 100ml/minx1.2ug/ml=120ug/min
2) Secrecin: es la resta entre la tasa de filtracin y la
excrecin (1200ug/min-120ug/min=1080ug/min) esta
cantidad indica que el 90% de la excrecin ocurre por
secrecin tubular
3) Reabsorcin: la tasa de droga ionizada y no ionizada en
orina = antilog del pKa-pH: antilog 2.8-5.8=antilog
-3=1:1000
Como la mayora de la droga est ionizada en orina la tasa
de reabsorcin es probablemente
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BIODISPONIBILIDAD: Fraccin de la dosis administrada de un frmaco
que llega al plasma sanguneo despus de los procesos de absorcin y
est disponible para cumplir su efecto farmacolgico
BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el
mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la
misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes
biolgicos.
Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para
ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorcin y una
extensin o magnitud de la absorcin, similares. El efecto
farmacoteraputico ser similar y en la prctica podrn utilizarse
indistintamente.
FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD:BIOEQUIVALENCIA
1. Cintica de Disolucin de un Medicamento.
2. Velocidad del proceso de Absorcin.
3. Magnitud de la Absorcin del frmaco.
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DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIN DE
MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENRICO
NOMBRE GENRICO O DENOMINACIN COMN INTERNACIONAL (DCI): es el
nombre cientfico-farmacolgico de una droga, frmaco o principio
activo, aceptado y recomendado por la organizacin mundial de la
salud. Es el nombre que se utiliza para la docencia e investigacin
farmacolgicas en las facultades de medicina de todo el mundo. Por
ejemplo, aspirina, amoxicilina, atropina, codena, cotrimoxazol.
NOMBRE QUMICO: descripcin de la estructura qumica de una droga o
frmaco. Ejemplos: cido acetil saliclico (aspirina),
p-hidroxiaminobencil penicilina (amoxicilina), d-l hyosciamina
(atropina), metilmorfina (codena), sulfametoxazol-trimetoprima
(co-trimoxazol).
NOMBRE COMERCIAL O ESPECIALIDAD MEDICINAL O NOMBRE REGISTRADO:
es un nombre de fantasa, propuesto por un laboratorio productor de
medicamentos, a un medicamento que contiene un solo frmaco,
principio activo (monofrmaco) o en combinacin de dos o ms frmacos,
debidamente autorizado por la autoridad sanitaria.
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MEDICAMENTO: Preparacin farmacutica que incorpora losprincipios
activos del medicamento, junto a excipientes,correctores,
preservantes o estabilizadores, en diferentes formasfarmacuticas
(comprimidos, jarabes, inyectables, etc), paraposibilitar su
administracin.
Hay medicamentos con 1 solo principio activo o
frmaco(monofrmacos) y otros que contienen principios activos en
unasola forma farmacutica (Combinaciones a dosis fijas).
MEDICAMENTO INNOVADOR O PRODUCTO INNOVADOR:Especialidad
medicinal que contiene una nueva molcula, o frmaco original, en la
mayora de los casos desarrolla un nuevo mecanismo de accin
farmacolgico, no comercializado hasta ese momento y que ha pasado
por todas las fases del desarrollo de un nuevo frmaco o principio
activo, es decir los Estudios Preclnicos y las Fases I, II, y III
de Farmacologa Clnica, hasta su aprobacin por los organismos de
regulacin y control. Generalmente est protegido por una patente que
le confiere al laboratorio productor derechos de exclusividad por
un tiempo determinado.