EXPLORAREA METABOLISMULUI LIPIDIC
EXPLORAREA METABOLISMULUI LIPIDIC
Lipoproteinele forma de transport plasmatic a lipidelor macromolecule alcătuite din:
• nucleu centralo triglicerideo colesterol esterificato proprietăţi hidrofobe
• înveliş externo fosfolipideo colesterol neesterificato apolipoproteine solubilitate
Lipoproteinele
Electroforeză: • spoturi:
o pre-
Ultracentrifugare:• diferenţă de
densitate oTG mai puţin
denseoapolipoproteinel
e mai dense• 5 clase majore:
o chilomicronio VLDLo IDLo HDLo LDL
Lipoproteinele
Lipoproteinele
Clasa de LP
(apo)
Compoziţie ELFO
Chilomicroni TG exogene Nu migrează
VLDL (B100, CI, CIII, E)
TG endogene pre β
IDL Esteri de colesterol, TG
broad β
LDL (B100) Esteri de colesterol Β
HDL (AI, AII, AIV) Esteri de colesterol α
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
LDL cele mai aterogene transportă 60-70% din COL din sânge către
ţesuturile periferice – celulele arterelor coronare, ale altor artere ateroscleroză
prin legarea apo(a) de apo B100 LDL devine Lp(a) Lp(a) = risc de boli cardiovasculare
HDL produse în ficat şi intestin conţin 20-30% din COL circulant transportă COL de la periferie ficat =
transport retrograd al COL rol antiaterogen rol de protecţie împotriva aterosclerozei preia COL din pereţii
vasculari !!!!!!!
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
Rolul lipoproteinelor în ateroscleroză
EXPLORĂRI UZUALE ALE METABOLISMULUI LIPIDIC
Explorări uzuale Pentru efectuarea
determinărilor:
• pacienţii urmează o dietă normală timp de 2 săptămâni
• este eliminată medicaţia care ar putea afecta metabolismul lipidic
• valorile obţinute – corelate cu vârsta şi sexul pacienţilor
Explorări uzuale
1. Aspectul plasmei2. Lipidele totale3. Colesterol total4. Trigliceridele5. HDL-colesterolul6. LDL- colesterolul7. Colesterol total/HDL-
colesterol8. Lipoproteina (a)
1. Aspectul plasmei la 4C după 23 h:
Clar Normal Hipercolesterolemie
Opalescent sau lactescent Hipertrigliceridemie
Supernatant cu inel cremos Creşterea
chilomicronilor
2. Lipidele totale
Valoare normală: 500-800 mg/dL
Valori crescute: aport crescut
tratament cu
anticoncepţionale orale
2. Lipidele totale
Valoare normală: 500-800 mg/dL
Valori scăzute:
malabsorbţie
ciroză
3. Colesterolul total
Valori normale < 200mg/dL (<5,2mmol/l)
Patologic: 200-239 mg/dL (5,2-6,19 mmol/l)
• valoare de graniţă pentru riscul dezvoltării bolii arteriale coronariene
> 240 mg/dL (> 6,2 mmol/ l)• risc de boală coronariană
3. Colesterolul total
Valori crescute:
dietă bogată în colesterol şi grăsimi saturate
3. Colesterolul total
Valori crescute: HLP primare
• Hipercolesterolemia familială sau poligenică• Disbetalipoproteinemia familială
3. Colesterolul total
Valori crescute: HLP secundare
afecţiuni hepatocelulare colestaze SN IRC diabet zaharat cardiopatie
ischemică
Diabet zaharat
4. Trigliceridele
Valori normale 160 mg/dL ( 1,8 mmol/l)
Interpretare: > 160 mg/dL (1,8 mmol/l)
• dislipidemie de graniţă când e asociată cu HDL-COL scăzut şi cu COL total de graniţă
200-400 mg/dL - risc coronarian moderat
> 400 mg/dL - risc coronarian crescut
4. Trigliceridele
Valori crescute: HLP primare
HLP secundare
• obezitate• alcoolism, ciroză alcoolică• ciroză biliară, obstrucţie biliară
extrahepatică• pancreatită acută şi cronică
4. Trigliceridele
Valori crescute: HLP secundare
• SN, IRC• HTA esenţială, IMA• diabet zaharat, dietă
bogată în carbohidraţi• tratament estrogenic
5. HDL colesterolul
Valori normale: B > 39mg/dL (>1mmol/l) F > 43 mg/dL (1,1mmol/l)
Modificări patologice: < 35mg/dL - risc coronarian la
ambele sexe, prognostic rezervat
6. LDL colesterolul
Se calculează cu formula lui Friedewald:
LDL-C = CT – HDL-C – TG/5(TG < 400 mg/dL)
Valori normale < 130 mg/dL (< 3,36 mmol/l)
6. LDL colesterolul
Modificări patologice: 130-159 mg/dL (3,37-4,13
mmol/l) – risc coronarian de graniţă
> 160 mg/dL (> 4,14 mmol/l)- risc coronarian crescut
7. Colesterol total / HDL-Colesterol utilizat în evaluarea riscului coronarian la
indivizii care prezintă valori ale COL total între 200-250 mg/dL (5-6,5 mmol/l)
CT/HDL-COL 5 reprezintă risc coronarian
8. Lipoproteina (a)
Valori normale 20 mg/dL
Modificări patologice: 30 mg/dL - factor de risc independent
pentru dezvoltarea bolii coronariene
8. Lipoproteina (a) LP modificată din clasa LDL (LDL + proteină
adiţională) structură similară cu a plasminogenului în concentraţii crescute se depozitează în
pereţii arteriali inducând o aterogeneză accelerată
EXPLORAREAMETABOLISMULUI PROTEIC
Explorarea metabolismului proteic
I. Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului purinelor
Starea de euproteinemie• proteinele plasmatice = 6,7-8,4 g/dL
• albuminele = 3,5-5,5 g/dL - 50-70%
• globulinele = 2,0-3,5 g/dL - 40-50%
• raportul albumine/globuline = 1,6-2,2
Starea de euproteinemie
• Concentraţia proteinelor în urină:• în repaus 150 mg/zi• după exerciţiu fizic intens
250 mg/zi
Proteinuria • testele calitative standard (cu
bandelete) sunt negative pentru albumină
• detectarea precoce a microalbuminuriei poate fi sugestivă pentru o nefropatie
• rezultatul negativ al testelor nu exclude prezenţa în urină a globulinei, a hemoglobinei sau a proteinei Bence-Jones
Creşterea proteinuriei• proteinurie renală poate fi de
cauze:• glomerulare (glomerulonefrite,
nefrită asociată cu lupus eritematos sistemic, amiloidoză)
Creşterea proteinuriei• tubulare (pielonefrită,
nefropatii induse de fenacetină, sindrom Fanconi)
Creşterea proteinuriei• prezenţa lanţurilor uşoare
monoclonale este dovada clară a existenţei unui proces malign: mielomul multiplu, macroglobulinemia Waldenstrom, amiloidoză
• proteina termică Bence Jones - caracteristică mielomului multiplu şi altor boli care afectează măduva osoasă: metastaze, unele leucemii, osteosarcom
Explorarea metabolismului proteic
I. Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului purinelor
Electroforeza proteinelor • Albumine: 3,5-5,5 g% 50-70%
• Globuline: 2,0-3,5 g% 40-50%• Alfa 1-globuline: 0,2-0,4 g% 3-6% 4• Alfa 2-globuline: 0,5-0,9 g% 7-10% 8• Beta-globuline: 0,5-1,1 g% 11-14% 12• Gama-globuline: 0,7-1,7 g% 15-23% 16
Explorarea metabolismului proteic
I. Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului purinelor
Disproteinemiile • modificarea raportului dintre
fracţiunile proteinelor plasmatice (valori anormale ale fracţiunilor proteice cu valori normale sau anormale ale proteinemiei totale)
Disproteinemia din inflamaţia acută (reacţia de fază acută)
Disproteinemia din inflamaţiile cronice
Disproteinemia din bolile hepatice cronice
Disproteinemia din sindromul nefrotic
Disproteinemia din inflamaţia acută (reacţia de fază acută) concentraţiei plasmatice de albumine 1 şi 2 globulinelor = „reactanţi de fază
acută”
• din punct de vedere clinic, cele mai importante = markeri ai răspunsului de fază acută– proteina C reactivă– amiloidul seric A– Fibrinogenul
Disproteinemia din inflamaţia acută (reacţia de fază acută) concentraţiei plasmatice de albumine 1 şi 2 globulinelor = „reactanţi de fază
acută”
Cauze: • infecţii bacteriene (pneumonie, febră reumatică,
tuberculoză, nefrită interstiţială)• arsuri• infarct miocardic• leziuni multiple (inclusiv fracturi
multiple) sau postoperator• puseele de acutizare ale bolilor
cronice (artrită reumatoidă, boala Crohn)
• tumori maligne
Disproteinemia din inflamaţiile cronice concentraţiei plasmatice de albumine 1, 2 şi mai ales a -globulinelor
Cauze: • infecţii cronice• boli de colagen• tumori maligne
Disproteinemia din inflamaţiile cronice concentraţiei plasmatice de albumine 1, 2 şi mai ales a -globulinelor
Cauze: • gamapatii monoclonale cum este mielomul multiplu
• aspect tipic de „dom”, un spike ascuţit în domeniul gama
• dacă se produc doar lanţuri uşoare ale Ig, acestea se vor excreta şi în urină sub forma proteinelor Bence Jones
Disproteinemia din bolile hepatice cronice concentraţiei plasmatice de albumine şi -globulinelor
– mai ales a imunoglobulinelor IgG, M şi A (contopirea vârfurilor şi pe ELFO determină apariţia „domului cirotic”)
Cauze: • hepatită cronică activă• ciroză
Disproteinemia din sindromul nefrotic concentraţiei plasmatice de albumine şi a -
globulinelor 2 şi -globulinelor
Cauze: • creşterea permeabilităţii capilarelor glomerulare
determină proteinurie glomerulară cu creşterea compensatorie a sintezei de globuline
Explorarea metabolismului proteic
I. Proteinemia totală şi proteinuria
II. Electroforeza proteinelor
III. Disproteinemiile
IV. Alterări ale metabolismului purinelor
Alterări ale metabolismului purinelor
1.Hiperuricemia
2.Guta
Hiperuricemia• acizii nucleici conţin pirimidine şi purine
• catabolismul purinelor adenina şi guanina acid uric
• acidul uric plasmatic• la concentraţii fiziologice ale H+- ionizat în
cea mai mare parte• sub formă de urat sodic
• concentraţiile crescute de urat seric = hiperuricemie
• acidul uric şi uratul - molecule relativ insolubile care precipită în soluţii apoase cum ar fi urina sau lichidul sinovial
Hiperuricemia• concentraţia de urat seric este mai
mare la bărbaţi decât la femei
– VN = 3-6 mg/dL– un nivel crescut al uratului
seric este determinat de•creşterea formării de urat
(degradarea purinelor endogene sau exogene)
•scăderea excreţiei
Guta
• sindrom clinic caracterizat prin hiperuricemie şi artrită acută recurentă
Guta
Cauze de gută concentraţiei de acid
uric în sânge cu depunere anormală de cristale de sodiu la nivelul articulaţiilor
• alimente cu conţinut ridicat de acid uric: carnea roşie, organele interne (ficat, rinichi), carne de peşte
Guta
Atacul de gută • depunerea
cristalelor de urat sodic la nivelul articulaţiilor
• declanşarea unei reacţii inflamatorii acute
Guta
Atacul de gută• de obicei nocturn• dureri atroce• tumefacţii, eritem,
tensiune locală• poate afecta:
genunchii, cotul, încheietura mâinii, rar şoldurile
Guta
Tofii gutoşi • formaţi din depozite
subcutanate de cristale de urat
• întâlniţi la bolnavii cu gută cronică
Guta
Nefrolitiaza • complicaţie comună
în gută • depunerea
cristalelor de uraţi la nivelul ţesutului renal şi al tractului urinar cu formarea de calculi renali
Guta
Factori de risc• obezitate• exces de alcool• exces de carne,
peşte cu conţinut ridicat de purine
• medicamente de tipul diureticelor
Guta
Diagnostic• recoltarea de lichid
sinovial cu evidenţierea cristalelor de acid uric – CEL MAI PRECIS TEST
• măsurarea acidului uric seric
• examen fizic