Hormones st Hormones st é é ro ro ï ï diennes diennes m m é é tabolisme, m tabolisme, m é é canismes d canismes d ’ ’ action, dosages action, dosages Pr Pr Bertrand PERRET Bertrand PERRET Facult Facult é é de m de m é é decine de decine de Toulouse Toulouse - - Purpan Purpan Institut F Institut F é é d d é é ratif de Biologie, CHU Toulouse ratif de Biologie, CHU Toulouse
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Hormones stHormones st ééroro ïïdiennesdiennes
mméétabolisme, mtabolisme, m éécanismes dcanismes d ’’action, dosagesaction, dosages
Pr Pr Bertrand PERRETBertrand PERRETFacultFacult éé de mde méédecine de decine de ToulouseToulouse --PurpanPurpanInstitut FInstitut F ééddéératif de Biologie, CHU Toulouseratif de Biologie, CHU Toulouse
Principales familles de Principales familles de ststééroroïïdes hormonauxdes hormonaux
QuickTime™ et undécompresseur
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Principales voies de la Principales voies de la stst ééroro ïïdogendogen èèsese
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Principales voies de la Principales voies de la stst ééroro ïïdogendogen èèsese
CS
CS + ov/test
CSCS
ov/test
BiosynthBiosynth èèse de la se de la PrPréégngn éénolone nolone et de la Progestet de la Progest ééronerone
HOHO HOHO
OO
OO
C20C20--22 22 lyaselyase
PrPréégngn éénolonenolone
ProgestProgest ééronerone
33ßß--HSDHSD
OO
CholestCholest éérolrol
11
22
3344
55
1717
2020
2222
1818
1919
2121
2020
2121
11
22
3344
11
22
3344
1818
1919
BiosynthBiosynth èèse du Cortisolse du Cortisol
1717αααααααα--OHaseOHase
2121--OHaseOHase
1111ββββββββ--OHaseOHase
ProgestProgest ééronerone
OO
OO
44
2121
CortisolCortisol
OO
OO
44
33
OHOHHOHO
CHCH22OHOH2121
1111
1717
11
22
33
1919
1818
BiosynthBiosynth èèse dese de ll ’’aldostaldost ééronerone
Domaine de liaison Domaine de liaison àà ll ’’hormonehormoneDomaine de Domaine de dimdim éérisationrisationTransactivation dpdte Transactivation dpdte du liganddu ligand
Effets Effets nonnon --ggéénomiques nomiques des stdes st ééroro ïïdesdes
Arguments :
• Sont trop rapides pour être compatibles avec la synthèse des protéines
• Sont observés dans des cellules qui ne font pas de synthèse de protéines
• Sont reproduits par des analogues non perméants
• Sont insensibles aux inhibiteurs de synthèse d’ARN ou de protéines
Effets Effets nonnon --ggéénomiques nomiques de lde l ’’estradiolestradiol --1717ßß
Cellules Signalisatinon Effets biologiques
Granulosa mobilisation rapide de Ca++
activation de PK
Endomètre influx calcique augmentation des villosités
Ovocytes influx calcique améliore la fécondabilité
Spermatozoïdes stimule la mobilité
Effets Effets nonnon --ggéénomiques nomiques de la de la ProgestProgest ééronerone
Cellules Signalisation Effets biologiques
Granulosa mobilisation et influx de Ca++
Ovocytes mobilisation calcique
PLC, PKC
Spematozoïdes influx rapide et mobilisation tardive stimule la mob ilité
Dosages des stDosages des stééroroïïdes hormonauxdes hormonaux
Dosages des stDosages des st ééroro ïïdes hormonauxdes hormonaux
•• ParticularitParticularit ééss•• MolMol éécules de petite taille = haptcules de petite taille = hapt èènene•• DDééfinition de lfinition de l ’’ immunogimmunog èènene et du traceuret du traceur•• MolMol éécules hydrophobes = ncules hydrophobes = n éécessitcessit éés de solubilisation et extractions de solubilisation et extraction•• DifficultDifficult éé de couvrir lde couvrir l ’é’étendue des variations physiologiquestendue des variations physiologiques