Stay hungry

Stay hungryStay hungry

Stay foolish

病毒性肝炎病毒性肝炎  

浙江大学医学院浙江大学医学院传染病学教研室传染病学教研室

梁伟峰梁伟峰

流行病学流行病学

甲型 乙型 丙型 丁型 戊型

传染源 急性病人隐性感染者

急性病人慢性病人 病毒携带者

急性病人 慢性病人 病毒携带者

急性病人慢性病人 病毒携带者

急性病人 隐性感染者

传播途径 粪 -口 体液 (水平 )

母婴 (垂直 )

体液 (水平 )

母婴 (垂直 )

体液 粪 -口

易感性免疫力

终身免疫 较持久(产生抗 -HBs)

未明 未明 不持久

流行特征 可暴发 秋冬 (散发 )

全球不均衡 

散发 /家庭集聚 不明显 全球不均衡

散发 /输血流行 不明显 全球不均衡

散发不明显 全球不均衡 

可暴发 秋冬 (散发 )

全球不均衡

（一）甲型肝炎（一）甲型肝炎传染源

– 急性期患者和亚临床感染者– 起病前 2周到 ALT高峰期后 1周传染性最强 

传播途径– 粪 -口途径是主要传播途径 – 输血后引起甲肝较为罕见

易感人群：普遍易感

流行特征– 与居住条件、卫生习惯及教育程度密切相关

– 水源、食物被污染可呈暴发流行

（二）乙型肝炎（二）乙型肝炎

传染源– 急性、慢性患者、亚临床患者和病毒携带者

– 以慢性患者和病毒携带者最为重要

– 传染性贯穿整个病程 

传播途径– 血液传播：最主要– 母婴传播：可发生在宫内、围生期和产后密切接触传播

– 密切接触传播：唾液、精液、和阴道分泌物中都可捡出 HBV

– 其他：如虫媒传播途径等尚未得到证实

年龄组 感染途径

新生儿 母婴传播 ( 围产期 )

家庭传播 ( 皮肤不完整 )儿童期

青春期 /成人 性接触注射吸毒的器具职业暴露

　不同年龄人群乙型肝炎病毒传播途径　不同年龄人群乙型肝炎病毒传播途径

       所有年龄 危险注射其他与卫生保健相关的因素

易感人群–抗 HBs阴性者均易感

–高危人群新生儿医务人员职业献血员

肝炎病毒和肝炎病毒和 HIVHIV传播的危险因素传播的危险因素

输血输血

未知因素未知因素

职业暴露职业暴露

同性性行为同性性行为

男性与男性性伴男性与男性性伴

静脉吸毒静脉吸毒

危险因素危险因素

很少很少

30%30%

以往以往 5%-7%5%-7%

40%40%

15%15%

14%14%

HBVHBV

以往以往 7%-20%7%-20%

10%10%

<1%<1%

20%20%

1%1%

60%60%

HCVHCV

9%9%

以往以往2%2%

<1%<1%

10%10%

47%47%

31%31%

HIVHIV

感染几率感染几率

20062006 年全球年全球 HBsAgHBsAg 流行分布流行分布

（三）丙型肝炎（三）丙型肝炎传染源

– 主要为急、慢性患者，慢性患者尤为重要– 血清抗 HCV阳性的亚临床感染者

传播途径– 输血和注射途径传播– 密切生活接触传播– 性接触传播– 母婴传播– 部分 HCV感染者传播途径不明

下列途径不会传播HCV：接吻、拥抱、喷嚏、咳嗽、食物、饮水、共用餐具和水杯、无皮肤破损及其它无血液暴露的接触一般不传播HCV

易感人群– 凡未感染过 HCV者均易感– 高危人群：经常使用血制品者，长期接受血液透析治疗患者和静脉药瘾者等

流行特征– 呈全球分布，无明显地理界限– 南欧、中东、南美和部分亚洲国家较高，西欧、北美和澳大利亚较低

– 我国为高发区

我国不同地区丙型肝炎病毒感染的流行我国不同地区丙型肝炎病毒感染的流行状况状况

3.6

2.92.5

2.73.2 3.3

3.8

4.6

0

1

2

3

4

5

北方 南方 西南 华东 华北 西北 中南 东北

抗 -

HCV

阳性率（％）

（四）丁型肝炎（四）丁型肝炎传染源

– 急性或慢性丁型肝炎患者– HDV及 HBV携带者

传播途径：类似乙型肝炎– 血液传播– 日常生活接触传播– 性接触传播– 母婴垂直传播

易感人群– 共同感染：指 HBV和 HDV同时感染，感染对象是正常人群或未受 HBV感染的人群。

– 重叠感染：指在慢性 HBV感染的基础上感染HDV，感染对象是已受 HBV感染的人群

流行特征– 全球性分布– 呈散发性发病和爆发流行，以散发性为主 

丁型肝炎世界流行分布

（五）戊型肝炎（五）戊型肝炎传染源

– 患者及隐性感染者– 动物（家猪、羊和野鼠等）可能是一种重要的传染源，并可能作为 HEV的贮存宿主 

传播途径– 粪 -口传播：是主要的传播途径 – 经胃肠道以外的传播途径

易感人群– 未受过 HEV感染者普遍易感– 青壮年及孕妇发病率较高，儿童发病率较低 

流行特征– 主要见于亚洲、非洲和美洲的一些发展中国家– 发达国家也有散发病例– 有明显的季节性，多散发于雨季后– 男性发病率高于女性– 1988~1989年新疆戊肝大流行主要与水源污染有关 

临床表现

                           甲型         乙型         丙型        丁型        戊型

范围  (天 ) 15-45 30-180 15-150 未定        10-

70

平均  (天 ) 30 70 50 未定           4

0

各型肝炎潜伏期

（一）急性肝炎（一）急性肝炎

急性黄疸型肝炎：甲、戊型多见，总病程 1-4 月– 黄疸前期（平均 5～ 7d）：发热、疲乏、食欲下降、恶心、厌油、尿色加深，转氨酶水平升高

– 黄疸期（ 2～ 6周）：皮肤巩膜黄染，肝脏肿大伴有压痛，尿三胆阳性，转氨酶升高及血清胆红素升高 

– 恢复期（ 1～ 2月）：黄疸渐退，症状消失，肝脾回缩，肝功能复常 

急性无黄疸型肝炎– 起病较缓，无黄疸，其余症状与急性黄疸型的黄疸前期相似

– 可发生于 5型病毒性肝炎中的任何一种

– 由于无黄疸而不易被发现，而发生率则高于黄疸型，成为更重要的传染源

（二）慢性肝炎（二）慢性肝炎 常见于乙、丙、丁型肝炎 轻度：病情轻，可有疲乏、纳差、肝区不适、肝肿大            压痛、轻度脾肿大；肝功能指标 1或 2项轻度异常 中度： 居于轻度和重度之间 重度

– 有明显或持续的肝炎症状，伴肝病面容、肝掌、蜘蛛痣，进行性脾肿大，肝功能持续异常

– 具有早期肝硬化的肝活检病理改变与临床上代偿期肝硬化的表现

慢性肝炎的实验室检查异常程度参考指标

项 目 轻度 中度 重度

ALT 和 / 或 AST （ U/L）

≤正常 3倍

＞正常 3倍 ＞正常 3倍

胆红素（ mol/L） ≤正常 2倍

＞正常 2～ 5倍 ＞正常 5倍

白蛋白（ g/L） ≥35 ＜ 35～＞ 32 ≤32

A/G ≥1.4 ＜ 1.4～＞ 1.0 ≤1.0

电泳球蛋白（%） ≤21 ＜ 21～＞ 26 ≥26

凝血酶原活动度 (PTA,%)

＞ 70 60～ 70 ＜ 60～ 40

胆碱酯酶（ CHE ， U/L）

＞ 5400 ≤5400～＞ 4500 ≤4500

急性乙肝痊愈的典型血清学过程

接触乙肝病毒后的时间（周）

滴度

症状

HBeAg 抗 -HBe

总 抗 -HBc

抗 -HBc IgM 抗 -HBsHBsAg

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

接触乙肝病毒后时间（年）

滴度

抗 -HBc IgM

总 抗 -HBc

HBsAg

急性(6 个月 )

HBeAg

慢  性(年 )

抗 -HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52

慢性乙肝病毒感染病程的典型血清学表现

HBeAg 细胞核 细胞浆  (++ ~) (-) (+++) 细胞膜  (++ ~)

HBsAg/前 S 细胞膜 细胞浆 (++ ~) 细胞浆   (+++) (+++) 细胞膜  (++ ~)

HLA-1 (-) (++) (++)

HBeAg 细胞核 细胞浆  (++ ~) (-) (+++) 细胞膜  (++ ~)

HBsAg/前 S 细胞膜 细胞浆 (++ ~) 细胞浆   (+++) (+++) 细胞膜  (++ ~)

HLA-1 (-) (++) (++)

病期病期 免疫耐受免疫耐受 免疫清除免疫清除 晚期  / 残余晚期  / 残余

再活动再活动 前 -C 区变异前 -C 区变异HBV-DNAHBV-DNA

HBeAg(+)HBeAg(+) 抗 -HBe(+)抗 -HBe(+)

HBsAg清除HBsAg清除

ALT/分级ALT/分级

HCCHCC肝硬化肝硬化

2020 4040 6060年龄年龄

慢乙肝的自然病程

32

HBV DNA, (IU/mL)

>2 x 105

大多> 107-8 2 x 105 - 2 x 109 < 2 x 103 2 x 103

- 2 x 107

HBeAg 阳性 阳性 阴性 阴性ALT 正常 增高或者波动 正常 增高或者波动

慢性慢性 HBVHBV 感染的自然史感染的自然史免疫耐受期 免疫清除期 非活动或低（非）复

制期再活动期

肝组织学 无明显异常 , 或轻度炎症纤维化

中度或严重炎症、纤维化快速进展

无炎症或仅有轻度炎症

中度或严重炎症、肝纤维化

临床诊断慢性HBV携带

者HBeAg阳性慢性乙型肝

炎乙型肝炎肝硬化

非活动性HBsAg携带者

HBeAg阴性慢性乙型肝炎乙型肝炎肝硬化

肝硬化发生 很少 2-4%/年 很少 2-3%/年

HBsAg 阴转

无 无 1-2%/年 无

Lok AS, et al. Hepatology. 2009;50:661-662Liaw YF, Liver International, 2009,29(s1):100-1-7

抗病毒治疗抗病毒治疗 抗病毒治疗抗病毒治疗监测监测 监测监测

慢性慢性 HBVHBV感染感染

慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎

2.1%/2.1%/年年

代偿性肝硬化代偿性肝硬化

失代偿性肝硬化失代偿性肝硬化

非活动携带状态非活动携带状态

肝癌肝癌

死亡死亡

< 1.0%< 1.0%

2 - 3%2 - 3%

7 - 8%7 - 8%

70 - 86%/570 - 86%/5 年年20 - 50%20 - 50%

< 0.2%< 0.2%

3 - 5%/3 - 5%/ 年年3 16%/53 16%/5年年 ((ⅠⅠ))

Yim HJ, Lok AS. Hepatology, 2006,43:S173-S181中华医学会肝病学分会 . 感染病分会慢性乙型肝炎防治指南

50%/550%/5年年 ( -3)Ⅱ( -3)Ⅱ70%/1070%/10年年 ( -2)Ⅱ( -2)Ⅱ

0 - 2%/50 - 2%/5 年年

14 - 20%/514 - 20%/5 年年

（三）重型肝炎（三）重型肝炎

占 0.2%~0.5%，病死率高所有 5型肝炎病毒感染均可导致重型肝炎，但 HAV和 HEV感染导致的重型肝炎较少见

急性重型肝炎：亦称暴发型肝炎– 常有诱因– 起病 2周内黄疸迅速加深，肝脏缩小，有出血倾向，中毒性鼓肠，腹水增多，有肝臭、急性肾功能不全（肝肾综合征）及肝性脑病

– 后者早期表现为嗜睡、性格改变和谵妄，后期表现为昏迷、抽搐、锥体束损害体征、脑水肿和脑疝等，体检扑翼样震颤阳性

亚急性重型肝炎：亦称亚急性肝坏死– 起病 15天至 24周出现极度乏力、纳差、频繁呕吐、腹胀等症状，胆红素上升≥ 17.1mol/L或大于正常值 10倍，肝性脑病Ⅱ度以上，有明显出血现象，凝血酶原时间显著延长及凝血酶原活动度＜ 40%

– 脑病型：首先出现Ⅱ度以上肝性脑病者

– 腹水型：首先出现腹水及其相关症候者

慢性重型肝炎：亦称慢性肝炎亚急性肝坏死

– 临床表现同亚急性重型肝炎

– 有如下发病基础慢性肝炎或肝硬化病史

慢性乙型肝炎病毒携带史

无肝病史及无HBsAg携带史，但有慢性肝病体征、影像学改

变及生化检测改变者

肝组织病理学检查支持慢性肝炎

（四）淤胆型肝炎（四）淤胆型肝炎 亦称毛细胆管炎型肝炎起病类似急性黄疸型肝炎，但症状轻表现肝内淤胆，巩膜、皮肤黄染，皮肤瘙痒，粪便颜色变浅，肝肿大，血清胆红素明显升高，以直接胆红素为主

与肝外梗阻性黄疸不易鉴别少数发展为胆汁性肝硬化

（五）肝炎肝硬化（五）肝炎肝硬化 根据肝脏炎症情况分为两型活动性肝硬化：有慢性肝炎活动的表现，常有转氨酶升高、白蛋白下降

静止性肝硬化  无肝脏炎症活动的表现，症状轻或无特异性

根据肝组织病理及临床表现分为两型代偿性肝硬化

– 早期肝硬化，属 Child-Pugh A级– 无明显肝功能衰竭表现– 无腹水、肝性脑病或上消化道出血

失代偿性肝硬化– 中晚期肝硬化，属 Child-Pugh B、 C级– 有明显肝功能异常及失代偿征象，如血清白蛋白＜

35g/L， A/G＜ 1.0，胆红素＞ 35mol/L，凝血酶原活动度＜ 60%

– 有腹水、肝性脑病及上消化道出血

肝掌

肝掌与正常手掌对照图

脐疝

瘀点

（腹部）

瘀斑（手）

黄疸

诊 断

（一）流行病学资料（一）流行病学资料 食物或水型流行爆发，儿童发病多见，以及秋、冬季节高峰，皆有利于甲肝的诊断

中年以上的急性肝炎患者，应考虑戊肝可能有乙肝家族史及有与乙肝患者或 HBsAg携带者密切接触史，有利于乙肝诊断

对有输血制品病史的患者，应考虑丙肝可能

（二）临床诊断（二）临床诊断 急性肝炎

– 起病急，有畏寒、发热、纳差、恶心、呕吐等黄疸前期症状，血清 ALT显著升高，而无过去肝炎病史者应首先考虑甲型或戊型肝炎的诊断

– 无黄疸者可临床拟诊为急性无黄疸型甲型肝炎

慢性肝炎– 急性肝炎病程超过半年，或原有乙型、丙型、丁型肝炎或 HBsAg携带者，本次又因同一病原再次出现肝炎症状、体征及肝功能异常者可以诊断为慢性肝炎

– 虽无肝炎病史，但肝组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、化验及 B超检查综合分析，亦可作出相应诊断

– 分为轻、中、重度

慢性 HBV感染

携带者 慢性乙肝

HBeAg - 乙肝

乙肝肝硬化

隐匿性 慢性乙肝

慢性HBV携带者(HBV

DNA+)

非活动性HBsAg携带者(HBV

DNA－ ) 轻、中、重活动期和静止期

代偿期 失代偿期再活动期

免疫清除期

HBeAg+乙肝

非活动期

免疫耐受期

血清HBsAg阴性，但血清和（或）肝组织中HBV DNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。排除其他原因引起的肝损伤。

重型肝炎– 以急性黄疸型肝炎起病， 2周内迅速出现重型肝炎表现者，可诊断为急性重型肝炎

– 15d至 24周出现重型肝炎表现者可诊断为亚急性重型肝炎

– 在慢性肝炎基础上出现重型肝炎表现者，可诊断为慢性重型肝炎

– 重叠感染时要具体分析，应除外由甲型、戊型和其它肝炎病毒引起的急性或亚急性重型肝炎

亚急性、慢性重型肝炎可分为 3期– 早期：血清胆红素大于正常 10倍，凝血酶原活动度≤ 40%～＞ 30%，但未发生明显脑病，亦未出现腹水

– 中期：有Ⅱ度肝性脑病或明显腹水、凝血酶原活动度≤ 30%～＞ 20%

– 晚期：有难治性并发症、Ⅱ度以上肝性脑病、凝血酶原活动度≤ 20%

淤胆型肝炎–黄疸持续 3周以上，除外其它原因引起的肝内外梗阻性黄疸，可诊断为急性淤胆型肝炎

–在慢性肝炎基础上发生上述临床表现，可诊断为慢性淤胆型肝炎

肝炎肝硬化–肝炎肝纤维化：根据肝组织病理学检查结果诊断， B超检查结果可供参考

–肝炎肝硬化： 肝组织病理学表现为弥漫性肝纤维化及结节形成

1．代偿期肝硬化   一般属 Child-Pugh A级。可有轻度乏力、食欲减退

或腹胀症状， ALT和 AST可异常，但尚无明显肝功能失代偿表现。可

有门静脉高压症，如脾功能亢进及轻度食管胃底静脉曲张，但无食管胃

底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。

2．失代偿期肝硬化   一般属 Child-Pugh B、 C级。患者常发生食管胃

底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、腹水等严重并发症。多有明显的肝功

能失代偿，如血清白蛋白＜ 35g/L，胆红素＞ 35μmol/L， ALT和 AST

不同程度升高，凝血酶原活动度  (PTA) <60%。

       亦可参照 2000年《病毒性肝炎防治方案》将代偿期和失代偿期肝硬

化再分为活动期或静止期。 

（三）病原学诊断（三）病原学诊断甲型肝炎

– 急性肝炎患者血清抗 -HAV IgM阳性，可确诊为 HAV近期感染

– 在慢性乙型肝炎或自身免疫性肝病患者血清中检测抗 -HAV IgM阳性时，须排除类风湿因子及其它原因引起的假阳性

乙型肝炎– 现症 HBV感染：血清 HBsAg，血清 HBV

DNA或 HBV DNAP，血清抗 -HBc IgM，肝组织 HBcAg和 /或 HBsAg，或 HBV

DNA一项阳性

– 急性乙型肝炎： HBsAg滴度由高到低，消失后抗 -HBs阳性或急性期抗 -HBc IgM滴度高，抗 -HBc IgG阴性或低水平者

– 慢性乙型肝炎：临床符合慢性肝炎，并有一种

以上现症 HBV感染标志物阳性

– 慢性 HBsAg携带者：无任何临床症状和体征，

肝功能正常， HBsAg持续阳性 6个月以上者

丙型肝炎– 急性丙型肝炎：临床符合急性肝炎，血清或肝内 HCV RNA阳性；或抗 -HCV阳性，但无其它型肝炎病毒的急性感染标志者

– 慢性丙型肝炎：临床符合慢性肝炎，除外其它型肝炎、血清抗 -HCV阳性，或血清和 /或肝内 HCV RNA阳性者

丁型肝炎– 急性丁型肝炎

急性 HDV 、 HBV同时感染：急性肝炎患者，除急性HBV感染标志阳性外，血清抗 -HDV IgM阳性，抗 -HDV IgG低滴度阳性；或血清和 /或肝内 HDV Ag及HDV RNA阳性

HDV、 HBV重叠感染：慢性乙型肝炎患者或慢性HBsAg携带者，血清 HDV RNA和 /或 HDV Ag阳性，或抗 -HDV IgM和抗 -HDV IgG阳性，肝内 HDV RNA和 /或肝内 HDV Ag阳性

– 慢性丁型肝炎：临床符合慢性肝炎，血清抗 -HDV IgG持续高滴度， HDV RNA持续阳性，肝内 HDV RNA和 /或 HDV Ag阳性

戊型肝炎– 急性肝炎患者血清抗 -HEV阳转或滴度由低到高，或抗 -HEV阳性＞ 1:20，或斑点杂交法或 RT-PCR法检测血清和 /或粪便 HEV

RNA阳性– 抗 -HEV IgM检测可作为急性戊型肝炎诊断的参考

治 疗

（一）急性肝炎（一）急性肝炎 急性甲型、乙型和戊型肝炎：对症及支持治疗

孕妇和老年人罹患急性戊型肝炎，较易发展为

重型肝炎，应按较重肝炎处理

急性丙型肝炎：尽早抗病毒治疗，早期应用干

扰素可减少慢性化，加用利巴韦林口服， 80

0～ 1000mg/d，可增强疗效

（二）慢性肝炎（二）慢性肝炎一般治疗：动静结合、合理饮食对症治疗

– 非特异性护肝药：维生素类、还原型谷胱甘肽、肝泰乐等– 降酶药：甘草甜素、联苯双酯、垂盆草、齐墩果酸等 – 退黄药：茵栀黄、苦黄、腺苷蛋氨酸、门冬氨酸钾镁等 

抗病毒治疗 ： α干扰素 、核苷类似物等免疫调节治疗：胸腺肽等抗肝纤维化治疗

乙型肝炎乙型肝炎

抗病毒治疗抗病毒治疗

20102010 版慢性乙型肝炎防治指南版慢性乙型肝炎防治指南治疗部分治疗部分 (1)(1)

适应证，药物选择，疗程和监测适应证，药物选择，疗程和监测

最大限度地长期抑制 HBV

减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延 缓 和 减 少 肝 脏 失 代 偿 、 肝 硬

化、 HCC 及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间

慢性乙型肝炎的总体治疗目标慢性乙型肝炎的总体治疗目标

2010年指南中删除了 2005年指南的“消除 HBV”提法。目前抗病毒治疗只能抑制病毒复制，不能彻底清除病毒，慢性乙肝的治疗需要一个长期的过程。

慢性乙型肝炎的治疗方法慢性乙型肝炎的治疗方法

抗病毒 免疫调节 抗炎保肝 抗纤维化 对症治疗

抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗

抗病毒治疗的一般适应证抗病毒治疗的一般适应证

(1) HBV DNA≥105 拷贝 /ml

(HBeAg阴性者为≥ 104 拷贝 /ml)；(2) ALT ≥2×ULN；如用干扰素治疗， ALT应≤ 10×ULN，      血总胆红素水平应 <2×ULN；(3) 如 ALT <2 ×ULN，但肝组织学显示 Knodell HAI ≥4，        或炎症坏死≥ G2，或纤维化≥  S2。 (4) 具有 (1)并有 (2) 或  (3) 的患者应进行抗病毒治疗

HBV DNA + + +

ALT >ULN - -

年龄                      >40 >40 -

疾病进展证据                                           有

抗病毒        肝活检       肝活检

抗病毒治疗的一般适应证抗病毒治疗的一般适应证对达不到上述治疗标准、但有以下情形之一者，亦应考虑给予抗病毒治疗

慢性乙肝的治疗策略慢性乙肝的治疗策略

（聚乙二醇）干扰素 -

核苷 (酸 )类似物

双重机制   免疫调节作用

抗病毒作用

单一机制有效的抗病毒作用

新版指南推荐这两种方法均为一线治疗策略

治疗乙型肝炎药物治疗乙型肝炎药物聚乙二醇干扰素 - 2b

1991 1998-12 2002-9 2005-5 2005-3 2006-12 2008

1992 1998-12 2005-3 2005-5 2005-11 2007-2 2007-2

替比夫定 恩替卡韦

聚乙二醇干扰素 - 2a

阿德福韦酯

拉米夫定

IFN-

USFDA

SFDA

替诺福韦

目前抗病毒药物特点比较目前抗病毒药物特点比较核苷（酸）类似物

口服给药抑制病毒作用强不良反应少而轻微可用于肝功能失代偿者

• 疗程相对不固定• HBeAg血清学转换率低• 疗效不够持久• 长期应用可产生耐药变异• 停药后可出现病情恶化

  干扰素

疗程相对固定 HBeAg血清学转换率较高 疗效相对持久 无耐药变异问题

• 需要注射给药• 不良反应较明显• 不适于肝功能失代偿者。

拉米夫定阿德福韦酯恩替卡韦替比夫定

基于核苷（酸）类似物的长期治疗基于核苷（酸）类似物的长期治疗

博路定耐药发生率极低

76

LVD1

ETV**55

LdT†2,3

ADV‡1

TDF§4

第 3 年

1.2%

–

55%

11%

第 4 年

1.2%

–

–

71%

18%

第 2 年

<1%

0%§

46%

3%

25%

第 1 年

<1%

0%

23%

0%

5%

第 5 年

–

–

80%

29%

1.2%

第 6 年

–

–

–

–

72 周

–

1.2%

§ 第 72 周时 HBV DNA ≥400 copies/mL 的患者可以在 TDF 的方案中增加 FTC ；因此， 72 周后就无法完全确定对 TDF 单药治疗的耐药性。 5, * 耐药的累积概率 ; † 初治 HBeAg (+) ; ‡ 初治 HBeAg(-); N/A 无法获得。

基因型耐药累基因型耐药累

1. Locarnini S. Hepatology International 2008;2:147-1512. Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:2576–25783. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486–495. 4. Snow-Lampart A, et al. AASLD 2009 Poster 480. Hepatology 2009;50(4):532A5. Tenney DJ, et al. EASL 2009 Annual Meeting Abstract #20

1. Locarnini S. Hepatology International 2008;2:147-1512. Lai CL, et al. New England Journal of Medicine 2007;357:2576–25783. Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009;136:486–495. 4. Snow-Lampart A, et al. AASLD 2009 Poster 480. Hepatology 2009;50(4):532A5. Tenney DJ, et al. EASL 2009 Annual Meeting Abstract #20

抗病毒治疗推荐意见抗病毒治疗推荐意见HBeAgHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阳性慢性乙型肝炎患者

普通 IFN- 3~5 MU，每周 3次或隔日 1次，皮下注射，一般疗程为 6个月  (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至 1年或更长 (II)。

可根据患者的应答和耐受情况适当调整剂量及疗程；如治疗 6个月仍无应答，可改用或联合其他抗病毒药物。

聚乙二醇 IFN- 2a 180 g 聚乙二醇 IFN- 2b 1.0~1.5μg/kg 具体剂量和疗程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。

抗病毒治疗推荐意见抗病毒治疗推荐意见HBeAgHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者阴性慢性乙型肝炎患者

此类患者复发率高，疗程宜长  (I)。最好选用干扰素类或耐药发生率低的核苷  (酸 ) 类似物治疗。

普通 IFN-和聚乙二醇 IFN-2a，疗程至少1年 (I)。具体剂量和疗程可根据患者耐受性等因素进行调整。

IFNIFN 抗病毒疗效的预测因素抗病毒疗效的预测因素(1) 治疗前 ALT水平较高；(2) HBV DNA< 2108 拷贝／ml

(3) 女性； (4) 病程短；(5) 非母婴传播；(6) 肝组织炎症坏死较重，纤维化程度轻；(7) 对治疗的依从性好；(8) 无 HCV、 HDV或 HIV合并感染；(9) HBV基因 A型；(10) 治疗 12周或 24周时，血清 HBV DNA不能检。 (11) 在 PegIFN 2a 治疗过程中，定量检测 HBsAg水平或   HBeAg水平对治疗应答有较好的预测价值。

干扰素治疗的禁忌证干扰素治疗的禁忌证绝对禁忌证 相对禁忌证妊娠精神病史  (如严重抑郁症 )未能控制的癫痫未戒断的酗酒 /吸毒者未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化有症状的心脏病

甲状腺疾病视网膜病银屑病既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的高血压总胆红素 51mol/L特别是以间接胆红素为主者

中性粒细胞计数  <1.0 109/L

血小板 计数  <50 109/L

抗病毒治疗推荐意见抗病毒治疗推荐意见HBeAgHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阳性慢性乙型肝炎患者

拉米夫定   100 mg，每日 1次口服。 阿德福韦酯    10 mg，每日 1次口服。 恩替卡韦    0.5 mg，每日 1次口服。 替比夫定   600 mg，每日 1次口服。 在达到 HBV DNA低于检测下限、 ALT复常、 HBeAg 血清学转换后，再巩固至少 1年（经过至少两次复查，每次间隔 6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达 2年者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。

抗病毒治疗推荐意见抗病毒治疗推荐意见HBeAgHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者阴性慢性乙型肝炎患者

拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。 但疗程应更长：在达到 HBV DNA低于检测下限、

ALT正常后，至少在巩固 1年半（经过至少 3次复查，每次间隔 6个月 )仍保持不变、且总疗程至少已达到 2年半者，可考虑停药（ II）。

由于停药后复发率较高，可以延长疗程。

3 9 12 15 18 21 24 27 30（月）6

基本疗程 1 年

评价疗效（至完全应答）

巩固阶段

HBeAg阳性 CHB

HBeAg阴性 CHB

HBeAg阳性者至少 12月

HBeAg阴性者至少 18月

  监测（化学、血清学标志、 HBV DNA）：前 3月每月查，此后每 3月查   疗程：完成 1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段  完全应答最低疗程： HBeAg阳性 CHB者 24月 ,HBeAg阴性 CHB者 30月

核苷核苷 (( 酸酸 )) 类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程

代偿期乙型肝炎肝硬化患者代偿期乙型肝炎肝硬化患者

HBeAg阳性者的治疗指征为 HBV DNA ≥104拷贝 /mL，HBeAg阴性者为 HBV DNA ≥103拷贝 /mL， ALT正常或升高。

治疗目标是延缓或降少肝功能失代偿和 HCC的发生。 因需要较长期治疗，最好选用耐药发生率低的核苷 

(酸 ) 类似物治疗，其停药标准尚不明确。 干扰素因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量  (III)。

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者失代偿期乙型肝炎肝硬化患者

对于失代偿期肝硬化患者，只要能检出 HBV DNA，不论 ALT或

AST是否升高，建议在知情同意的基础上，及时应用核苷（酸）类似

物抗病毒治疗，以改善肝功能并延缓或减少肝移植的需求。

因需要长期治疗，应好选用耐药发生率低的核苷  (酸 ) 类似物治疗，

不能随意停药，一旦发生耐药变异，应及时加用其他已批准的能治疗

耐药变异的核苷  (酸 ) 类似物 。

干扰素治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝硬化患者属禁忌证 

(Ⅱ)。

• 一旦发现耐药，尽早给予救援治疗 4

• 严格掌握治疗适应证   1

• 谨慎选择核苷（酸）类药物 2

• 治疗中密切监测、及时联合治疗 3

• 尽量避免单药序贯治疗 5

核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗核苷（酸）类似物耐药的预防和治疗(( 五条基本原则五条基本原则 ))

患者的监测和随访患者的监测和随访不同表现 监测和随访建议

ALT正常且 HBV DNA阴性者

至少每 6个月进行 HBV DNA、 ALT、 AFP和超声显像检查。

ALT正常但 HBV DNA阳性者

每 3个月检测 1次 HBV DNA和 ALT

，每 6个月进行 AFP和超声显像检查；必要时应作肝组织学检查。

慢性乙型肝炎、肝硬化患者，特别是 HCC高危患者  (＞ 40岁，男性、嗜酒、肝功能不全或已有 AFP增高者 )

每 3~6个月检测 AFP和腹部超声显像

(必要时 CT或MRI)。

肝硬化患者每 1~2年进行胃镜检查或上消化道 X线造影。

88

 慢性乙型肝炎

代偿性肝病

HBeAg阳性

HBeAg阴性

ALT ≥ 2ULNHBV DNA

1105

ALT < 2ULNALT ≥ 2ULN

HBV DNA 1104

IFN，或  PegIFN 2a， 或拉米夫定，或阿德福韦酯，或恩替卡韦

IFN，或  PegIFN 2a， 或阿德福韦酯，或拉米夫定，或恩替卡韦

观察， ALT升高或肝穿刺检查有中、重度炎症者可考虑治疗

失代偿性肝病、肝移植、免疫抑制

患者

拉米夫定，但对拉米夫定耐药患者，可用其他已批准的核苷酸类似物

中国慢性乙型肝炎抗病毒治疗流程图

丙型肝炎丙型肝炎

抗病毒治疗抗病毒治疗

治疗目的治疗药物适应证禁忌证治疗应答治疗方案不良反应检测与随访依从性

清除或持续抑制体内的 HCV，获得SVR

稳定或减轻肝损害、阻止进展为肝硬化、肝衰竭或 HCC

改善患者的生活质量 

治疗目的

 联合治疗优于单药治疗 PEG-IFNα优于普通 IFN α利巴韦林禁忌者，单用 IFN α治疗

药物选择

PEG-IFN与利巴韦林联合治疗是目前最有效的方案

适应证

只有确证为血清HCV RNA阳性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治疗

最近研究显示，对于 ALT正常或轻度升高患者，只要 HCV RNA阳性也应治疗

适应证

急性丙肝 建议：普通 IFN α 3MU 隔日注射， 24 周＋利巴韦林 800-1000mg/d

慢性丙肝 ALT或 AST 持续或反复升高，或G≥2或 S ≥ 2 ，需积极治疗ALT 正常 ， S2 ， S3 者，应给予治疗ALT 正常 ，轻度炎症坏死且为S0 、 S1 者，可暂不治疗，但需 3－6 月检测一次肝功能

  一般丙肝患者

丙型肝炎肝硬化

代偿期肝硬化（ Child－ PughA级）给予抗病毒治疗失代偿期肝硬化患者，有条件者应行肝移植术

肝移植后丙肝复发

应在有经验的专科医生指导和严密观察下进行抗病毒治疗

  一般丙肝患者

适应证

  特殊人群

儿童 IFN α 单药治疗疗效和耐受性较好

老年人 需根据年龄、伴发病、耐受性等综合考虑

酗酒及吸毒者

必须同时戒烟、戒酒，一般治疗前应戒酒 6 个月以上

慢性肾衰 透析后无肝硬化的患者单用 IFN α治疗，不可联合利巴韦林

适应证

  特殊人群合并 HBV 患者 HBV DNA （－）者，给予抗 HCV 治

疗两者均为活动性，建议先予抗 HCV 联合治疗， HBV 仍持续阳性者再给予抗HBV 治疗

合并 HIV 患者 免疫功能正常、尚无即刻进行 HAART指征者，先治疗 HCV 感染正接受 HAART 治疗、肝纤维化呈 S2或 S3 者，同时给予抗 HCV 治疗对严重免疫抑制者，先给抗 HIV 治疗，待免疫功能重建后再考虑抗 HCV 治疗

适应证

禁忌证  绝对禁忌证 相对禁忌证

妊娠精神病史如：严重抑郁症未能控制的癫痫未戒断的酗酒 / 吸毒者未经控制的自身免疫性疾病失代偿期肝硬化有症状的心脏病治疗前粒细胞 <1.0X109/L治疗前血小板 <50X109/L

甲状腺疾病视网膜病银屑病既往抑郁症史未控制的糖尿病未控制的高血压器官移植者（肝移植除外） 

利巴韦林 妊娠严重心脏病肾功能不全血红蛋白病Hb<8 g/dl

未控制的高血压未控制的冠心病Hb<10 g/dl

干扰素 α

应答类型

生化学应答： ALT和 AST恢复正常

组织学应答：肝组织病理学炎症坏死、纤维化的改善情况

病毒学应答： EVR、 ETVR、 SVR、 NR、复发、反弹

EVR是预测 SVR的重要指标

 利于 SVR因素 HCV基因型 2、 3型 病毒水平 < 2106 拷贝／ml 年龄 < 40岁 女性 感染 HCV时间短 肝脏纤维化程度轻 对治疗的依从性好 无明显肥胖者 无合并 HBV及 HIV感染者

应答类型

慢性丙肝治疗方案－基因型 1型或 HCV RNA>2×106拷贝 /ml

首选 PEG IFNα － 2a＋利巴韦林联合治疗PEG IFN α － 2a 180ug +利巴韦

林 1000mg/d 48周

12周早期病毒学反应

>=2log HCV RNA <2log HCV RNA

考虑停药治疗到 24周

HCV RNA检测

丙肝病毒定性试验 (-) 丙肝病毒定性试验 (+)

继续治疗至 48周 停药观察

HCV RNA定性检测（ -）或定量 (-)

继续治疗至48周

普通干扰素联合利巴韦林治疗：普通 IFN α3-5MU隔日一次＋利巴韦林 1000mg/d 48周

不能耐受利巴韦林者：单用 PEG-IFN α或普通IFN α

慢性丙肝治疗方案－基因型 1型或 HCV RNA>2×106拷贝 /ml

PEG IFN α－ 2a 180ug + 利巴韦林  800mg/d 24

周 

普通 IFNα3-5 MU每周 3次＋利巴韦林  800-

1000mg/d 24-48周

不能耐受利巴韦林者：单用 PEG-IFNα或普通 IFNα

慢性丙肝治疗方案－基因型非 1型或 HCV RNA<2×106拷贝 /ml

慢性丙肝治疗方案－复发或无应答的丙肝患者的治疗

单用 IFNα 后复发患者PEG-IFN 或普通 IFNα ＋利巴韦林

较高的 SVR 率

单用 IFNα 无应答患者 SVR 率较低

普通 IFNα+ 利巴韦林联合疗法无应答或复发的患者 PEG-IFN α+ 利巴

韦林

不良反应

IFN α的不良反应     “流感样”症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发、注射部位无菌性炎症等 

利巴韦林的不良反应     溶血和致畸 ，还可引起恶心、皮肤干燥、瘙痒、咳嗽和高尿酸血症等 

不良反应的处理－干扰素

“流感样”症候群：可在睡前注射 IFNα，或在注射 IFNα同时服用非甾醇类  消炎镇痛药。随疗程进展此类症状逐渐减轻或消失。

骨髓抑制：粒细胞绝对数 ≤ 0.75×109/L，血小板  < 50×109/L，应降低 IFNα剂量； 1～ 2周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量

粒细胞绝对数 ≤ 0.50×109/L，血小板  < 30×109/L，则应停药

对于中性粒细胞明显降低者，可用 G-CSF或 GM-CSF治疗 

精神异常：抑郁是最常见的不良反应 使用 IFNα 前应评估患者的精神状况，治疗过程中密切观

察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者，应及时停用 IFNα

IFNα可诱导自身抗体的产生：包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体

多数情况下无明显临床表现，严重者应停药

其它少见的不良反应： 包括肾脏损害、心血管并发症、视网膜病变、听力下降、

间质性肺炎等，发生时，应停止治疗

不良反应的处理－干扰素

溶血性贫血定期做血液学检测，包括血红蛋白、红细胞计数和网织红细胞计数

在肾功能不全者可引起严重溶血，应禁用利巴韦林

致畸性男女患者在治疗期间及停药后 6 个月内均应采取避孕措施

不良反应的处理－利巴韦林

监测与随访－在接受治疗的患者

治疗前监测项目

治疗前检测肝肾功能、血常规、甲状腺功能、血糖及尿常规。

开始治疗后的第一个月应每周检查一次血常规，以后每个月检查一次直至 6 个月，然后每 3 个月检查一次

生化学检测 治疗期间每个月检查 ALT ，治疗结束后 6 个月内每两个月检测一次即使患者 HCV未能清除，也应定期复查 ALT

病毒学检查 治疗 3 个月时测定 HCV RNA ；在治疗结束时及结束后 6 个月也应检测 HCV RNA

不良反应的监测

所有患者要在治疗过程中每 6 个月、治疗结束后每 3～ 6 个月检测甲状腺功能，如治疗前就已存在甲状腺功能异常，则应每月检查甲状腺功能对于老年患者，治疗前应作常规心电图检查和心功能判断应定期评估精神状态，尤其是对表现有抑郁和有自杀倾向的患者，应给予密切防护

监测与随访－无治疗指征或存在禁忌征及不愿接受抗病毒治疗的患者

肝脏活检 无或仅轻微损害者，肝病进展的可能性小，但仍应每 24 周进行体检和检测 ALT 。必要时可再做肝活检检查

生化学检查 对 ALT 持续正常且未进行肝活检者，每 24 周进行一次体检及检测 ALT

肝硬化患者的随访

肝硬化患者应每 3～ 6 个月检测甲胎蛋白和腹部B超，以早期发现 HCCHCC 高危患者，更应加强随访肝硬化患者还应每 1～ 2 年行上消化道内镜或食管 X线造影检查，以观察有无食管胃底静脉曲张

治疗前详细介绍疾病的自然病程，说明抗病毒治疗的必要性、现有抗病毒治疗的疗程、疗效及所需的费用等

详细介绍药物的不良反应及其预防和减轻的方法，以及定期来医院检查的重要性

多给患者关心、安慰和鼓励，以取得患者的积极配合，从而提高疗效 

治疗的依从性

        免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，

但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。胸腺肽

α1副作用小，使用安全，对于有抗病毒适应证，但不

能耐受或不愿接受干扰素和核苷  (酸 ) 类似物治疗的

患者，有条件可用胸腺肽 α1 1.6mg，每周 2次，皮下

注射，疗程 6个月  (II-3)。 

免疫调节治疗免疫调节治疗

STEM CELL

NK CELL

VIRALLY INFECTED

CELL

VIRALLY INFECTED

CELL

Immunomodulatory Antiviral

MHC-1Viral replication

T-cell apoptosis

CD4+ T-CELL

CD8+ T-CELL

T-cell production

IL-2, IFN-

IL-4, IL-10

胸腺肽的免疫调节作用胸腺肽的免疫调节作用

抗炎保肝治疗抗炎保肝治疗             肝脏炎症坏死及其所致的肝纤维化是疾病进展的重要因素，因而如能有效抑制肝组织炎症，有可能减少肝细胞破坏、延缓肝纤维化的发展。甘草酸制剂、水飞蓟素类等制剂活性成分比较明确，有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善生化学指标  ( -2Ⅱ ， II-3)。联苯双酯和双环醇等也可降低 ALT、 AST水平。

             抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。对于 ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保肝药物，以免加重肝脏负担及药物间相互作用而引起不良效应。

抗炎保肝治疗的地位抗炎保肝治疗的地位

组织学损伤加重坏死性炎症纤维化肝硬化

HBV复制 ( 通过血清 HBV

DNA 测得 )肝脏炎症

ALT 升高 疾病进展肝脏衰竭肝癌移植死亡

耐药性

       抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础。      根据中医学理论，肝纤维化和肝硬化属正虚血瘀证范畴，因此，对慢性乙型肝炎肝纤维化及早期肝硬化的治疗，多以益气养阴、活血化瘀为主，兼以养血柔肝或滋补肝肾 。据报道，国内多家单位所拟定的多个抗肝纤维化中药方剂均有一定疗效。今后应根据循证医学原理，按照新药临床研究规范  (GCP) 进行大样本、随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结果，以进一步确认各种中药方剂的抗肝纤维化疗效。

抗纤维化治疗抗纤维化治疗

（三）重型肝炎（三）重型肝炎

一般和支持疗法 – 绝对卧床休息，密切观察病情– 尽可能减少饮食中的蛋白质，控制肠内氨的来源– 静脉滴注 10%～ 25%葡萄糖溶液，补充足量维生素 B、 C及 K

– 静脉输入人血浆白蛋白或新鲜血浆– 注意维持水和电解质平衡

并发症的防治– 出血的防治：使用足量止血药物，输入新鲜血浆、血液、血小板或凝血酶原复合物等

– 继发感染的防治：合理使用抗生素

– 急性肾功能不全的防治：扩张血容量，可并用增加肾血流量的药物，并可肌肉或静脉注射呋塞米。必要时可采用人工肝支持系统治疗

– 肝性脑病的防治氨中毒的防治：低蛋白饮食；酸化及保持大便通畅；口服诺氟沙星以抑制肠道细菌；降低血氨

恢复正常神经递质：左旋多巴维持氨基酸平衡：肝安防治脑水肿：使用脱水剂

人工肝支持系统人工肝支持系统

通过一个体外的机械或理化装置，清除各种有害物质，代偿肝脏的代谢功能，使肝细胞得以再生直至自体肝脏恢复或等待机会进行肝移植

目前的人工肝多数只能取代肝脏的部分功能，又被称为人工肝支持系统（ artificial liver

support system， ALSS），简称人工肝

人工肝支持系统人工肝支持系统 ((ALSS)ALSS) 的分型的分型

兼有 I、 II型功能I型与 II型混合组成III型（混合型）

具有肝脏特异性解毒、生物合成及转化功能

体外含培养的外源性肝细胞生物反应装置组合而成 

II型（生物型）

去除毒性物质、补充生物活性物质

血液透析／滤过、血液／血浆灌流、血液透析吸附、血浆透析滤过、血浆置换等 

I型（非生物型）

功能技术分型

非生物人工肝支持系统非生物人工肝支持系统 ((ALSS)ALSS) 血液灌流：清除中分子量有毒物质

血浆吸附：吸附胆红素、毒素

血液透析 平衡水、电解质，

去除代谢产物

血液滤过 清除中、小物质有毒产物

血浆置换：清除病毒和有毒物质，补充蛋白质、凝血因子，调整血氨基酸比例

非生物型非生物型 ALSSALSS 方案组合方案组合

血浆胆红素吸附血浆胆红素吸附血浆置换血浆置换高胆红素血症高胆红素血症

血浆灌流血浆灌流血浆置换血浆置换缓慢持续血液透析滤过缓慢持续血液透析滤过

肝昏迷肝昏迷

缓慢持续血液透析滤过缓慢持续血液透析滤过血浆置换血浆置换肝肾综合征肝肾综合征

电解质紊乱电解质紊乱 血浆置换血浆置换 ++ 血液滤过血液滤过

杂交型人工肝

混合型人工肝是发展的趋势

非生物人工肝

具有代谢和转化功能缺乏理想的肝细胞源短期内清除大量有毒物质仍有难度

细胞移植尚在研究中

生物人工肝

清除有毒物质补充活性物质缺乏代谢功能不能完全替代合成、代谢功能

整合两者优势 — 研究发展的方向

混合型人工肝装置

肝脏移植肝脏移植肝移植已成为治疗终末期肝病的常规手术

我国肝移植起步晚、发展慢、效果差、例数少

从 1999年以来我国肝移植数量剧增，逐渐形成了杭州、武汉、广州和天津 4个肝移植中心

肝移植术所移植的健肝肝移植术所摘除的病肝

细胞移植细胞移植 胚胎干细胞（ ESC）自 1981年首次分离并成功地建立了人胚胎干细胞系，被认为是人类胚胎研究中的重大突破

ESC是具有无限增殖能力和全能分化潜能的干细胞，可分化为成人的各种细胞

ESC进行临床组织移植的基本途经：“患者体细胞核→核移入去核的成熟受体卵母细胞→早期胚胎→分离人胚胎干细胞→基因修饰→定向分化→细胞移植给患者”

预 防

新生儿 HBV疫苗纳入计划免疫管理，但疫苗需自费

1992.01.01 2002.01.01

HBV 疫苗纳入计划免疫，疫苗免费，但需支付手续费，约 10元人民币

2005.06.01

新生儿 HBV疫苗接种完全免费

乙肝疫苗是预防乙肝疫苗是预防 HBVHBV感染的最有效方感染的最有效方法法

2009.04.09

《全国 15岁以下儿童乙肝疫苗免疫项目实施方案》：对全国 15岁以下人群补种乙肝疫苗

2010.12.10

《中国成人乙肝免疫应 用技术指南》编写工作在北京启动

乙型肝炎疫苗的接种对象主要是新生儿，其次为婴幼儿， 15岁以下未免疫人群和高危人群

中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会 .《 2010版慢性乙型肝炎防治指南》 . 中国病毒病杂志 , 2011,1:9-23

乙型肝炎疫苗的接种对象乙型肝炎疫苗的接种对象

“对于 HBsAg 阳性母亲的新生儿，应在出生后 24h内尽早 ( 最好在出生后 12h内 ) 注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG) ，剂量应≥ 100 IU ，同时在不同部位接种 10g 重组酵母或 20g 中国仓鼠卵母细胞 (CHO) 乙型肝炎疫苗，可显著提高阻断母婴传播的效果 [37,38] (II-3)”

新生儿乙型肝炎疫苗免疫新生儿乙型肝炎疫苗免疫

“对 HBsAg阴性母亲的新生儿可用5g 重组酵母或 10g CHO 乙型肝炎疫苗免疫”

中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会 .《 2010版慢性乙型肝炎防治指南》 . 中国病毒病杂志 , 2011,1:9-23

“对新生儿时期未接种乙型肝炎疫苗的儿童应进行补

种，剂量为 5g或 10g 重组酵母或 10g CHO 乙型肝

炎疫苗；对成人建议接种 20g 重组酵母或 20g CHO

乙型肝炎疫苗。”

中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会 .《 2010版慢性乙型肝炎防治指南》 . 中国病毒病杂志 , 2011,1:9-23

新生儿乙型肝炎疫苗免疫新生儿乙型肝炎疫苗免疫

HBsAgHBsAg阳性母亲能否哺乳？阳性母亲能否哺乳？

《指南》指出：“新生儿在出生 12 h内注射 HBIG 和乙型肝炎疫苗后，可接受 HBsAg 阳性母亲的哺乳 [40-41] (III) 。”

Although HBsAg has been detected in multiple body fluids , only serum, semen, and saliva have been demonstrated to be infectious(40,41)

研究表明， HBsAg 阳性母亲哺乳并不增加婴儿感染 HBV

的危险性

中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会 .《 2010版慢性乙型肝炎防治指南》 . 中国病毒病杂志 , 2011,1:9-23

预防：预防：控制传染源控制传染源急性患者隔离期    —甲、戊肝病后 3周    —乙肝HBsAg阴转    —丙肝HCV RNA阴转

慢性患者 /病毒携带者 (乙、丙型 )

    —加强管理

预防：预防：切断传播途径切断传播途径  甲、戊型

     ——重点搞好卫生措施

乙、丙、丁型     ——重点防止血液 /体液传播

预防：预防：保护易感人群保护易感人群

甲肝 乙肝

主动免疫

被动免疫

甲肝减毒活疫苗

人血清或胎盘球蛋白

乙型肝炎疫苗

HBIG