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Spielen Gene beim Einsatz von Arzneimittelneine Rolle?

Prof. Theo DingermannInstitut für Pharmazeutische Biologie

Goethe-Universität Frankfurt/[email protected]

Mittwoch, 17. März 2010


Bestimmte Medikamenten wirken bei einigen Patientinnen und Patienten nicht, z.B.

Hauptproblemeder Medikamententherapie


Bestimmte Medikamenten wirken bei einigen Patientinnen und Patienten nicht, z.B.


Medikamente, die auf Herz und Kreislauf wirken:ACE-Inhibitoren 10 - 30 %Beta-Blocker 15 - 35 %Statine (HMG-CoAR-I) 10 - 60 %

Medikamente, die bei Depressionen helfenSSRI 10 - 25 %Trizyklische Antidepressiva 20 - 25 %




Bestimmte Medikamenten verursachen bei einigen Patientinnen und Patienten schwere Nebenwirkungen, z.B.



Bestimmte Medikamenten verursachen bei einigen Patientinnen und Patienten schwere Nebenwirkungen, z.B.

Stationäre Krankenhauspatienten:USA ! 10 - 30 %

6,7 % (2,2 Mio) schwere Nebenwirkungen0,3 % (100.000) tödliche Nebenwirkungen

Vierthäufigste Todesursache (nach KHK, Krebs, Schlaganfall)

Deutschland:17.000 Todesfälle jährlich



2003


3,2 x 109 Buchstaben

Das menschliche Genom

Mensch

3.200 Bücher,á 1.000 Seiten,

á 1.000 Buchstaben


3,2 x 109 Buchstaben

Das menschliche Genom

Mensch

3.200 Bücher,á 1.000 Seiten,

á 1.000 Buchstaben

nur 1,1% des Genoms besteht aus kodierenden Bereichen

zwei Genome unterscheiden sich im Schnitt in jedem 1000. Basenpaar (=SNPs).


Der Mensch?


Die Menschen!


Veränderungen im Genom

Mutationen/Polymorphismen



Genommutationz.B. Trisomie




Chromosomenmutationz.B. Translokation





Chromosomenmutationz.B. Translokation


Genmutationz.B. Punktmutation



Das diploide Genom als„Risikominimierungsmaßnahme“




Risiko



Risiko



Diagnostikvon Arzneimittel-Wirksamkeit

und -Verträglichkeit


Arzneimittel Metabolit

Arzneimittelwerden metabolisiert



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Antiepileptika! Protonenpumpenhemmer!Diazepam! LansoprazolPhenytoin! OmeprazolPhenobarbiton! Pantoprazol

AndereAmitriptylinClomipraminCyclophosphamidProgesteronNelfinavir

Klinisch relevanteSubstrate für CYP2C19


Antiarrhythmika! Antidepressiva! Beta-BlockerAmiodaron! Imipramin! PropranololEncainid! Desipramin! TimololFlecainid! Amitriptylin! BufuralolMexilitin! Nortriptylin! MetoprololN-Propylamalin! Clomipramin! CarvedilolSpartein! Paroxetin! Propafenon

Neuroleptika! AnderePerphenazin! CodeinThioridazin! DebrisoquinHaloperidol! Amphetamine (Ecstasy!)Risperidon!Indoramin! Phenformin

Klinisch relevanteSubstrate für CYP2D6



UnerwünschteArzneimittelwirkung

Responder

Non-Responder

Optimale Behandlung

Optimale Therapie für jeden individuellen Patienten

Problemlösungdurch innovative Technologien



56 % Wahrscheinlichkeit für braune Augenfarbe37 % Wahrscheinlichkeit für grüne Augenfarbe7 % Wahrscheinlichkeit für blaue Augenfarbe


72 % Wahrscheinlichkeit für blaue Augenfarbe27 % Wahrscheinlichkeit für grüne Augenfarbe1 % Wahrscheinlichkeit für braune Augenfarbe



Typische Wahrscheinlichkeit für eine Heroinabhängigkeit


Deutlich erhöhte Wahrscheinlichkeit für eine Heroinabhängigkeit







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