SÍNDROMES POR MUTACIÓN INACTIVADORA DEL GEN GNAS …

SÍNDROMES POR MUTACIÓN INACTIVADORA DEL GEN GNAS EN 2 PACIENTES PEDIÁTRICOS

26 DE ENERO DE 2018

LUCA SCHNELLER-PAVELESCU1, EDUARDO VERGARA1, TERESA MARTÍNEZ2, LOREA RUIZ2, MARÍA GUTIÉRREZ3, ISABEL BETLLOCH1 1 Hospital General Universitario de Alicante - ISABIAL, Dermatología 2 Hospital General Universitario de Alicante - ISABIAL, Pediatría 3 Hospital General Universitario de Alicante - ISABIAL, Laboratorio de análisis clínicos, biología molecular

PACIENTE 1

Criptorquidia

Craneosinostosis sagital

Cesárea 38 semanas:

oligoamnios

13 años Desarrollo psicomotor correcto

Lesiones calcificadas dorso y pie

Hipotiroidismo en tratamiento sustitutivo

Retraso del crecimiento

Imagen 4.jpg

OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE

ALBRIGHT

GNAS CRIPTORQUIDIA

CRANEOSINOSTOSIS

RETRASO CRECIMIENTO

HIPOTIROIDISMO

LESIONES CUTÁNEAS ALTERACIONES FENOTÍPICAS

c.128T>C p.Leu43Pro

PACIENTE 2

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

ECOGRAFÍA

BIOQUÍMICA • HIPERFOSFATEMIA

LEVE • INSUFICIENCIA VIT. D

RADIOGRAFÍA

CLÍNICA

PRUEBAS IMAGEN LABORATORIO

OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE

ALBRIGHT

GNAS

c.103C>T p.Gln35Ter

ALTERACIONES INACTIVADORAS GEN GNAS

CONSIDERACIONES PREVIAS

OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE

ALBRIGHT

SÍNDROMES POR MUTACIONES

INACTIVADORAS DEL GEN GNAS

OSTEODISTROFIA HEREDITARIA DE

ALBRIGHT

SÍNDROME DE McCUNE - ALBRIGHT

GEN GNAS

METILACIÓN Lemos MC, Thakker RV. GNAS mutations in pseudohypoparathyroidism type Ia and related disorders. Hum Mutat. 2015;36:11-9.

01

05

04 03

02 PSEUDOPSEUDO-HIPOPARA- TIROIDISMO (PPHP)

PSEUDOHIPO- PARATIROIDISMO TIPO 2 (PHP2)

HETEROPLASIA ÓSEA PROGRESIVA

(HOP)

OSIFICACIONES HETEROTÓPICAS

(OH)

PSEUDOHIPO-PARATIROIDISMO TIPO 1 (PHP1) • A • B • C

CLÍNICA

CLÍNICA

1

2

3

4

5

FENOTIPO

ALTERACIONES GNAS

AUMENTO PTH

ALTERACIÓN METABOLISMO FOSFOCÁLCICO

ALTERACIONES ENDOCRINOLÓGICAS

OSIFICACIONES HETEROTÓPICAS

TALLA CORTA OBESIDAD CARA REDONDA COGNITIVO

BRAQUIDACTILIA OSIFICACIONES ECTÓPICAS

OSIFICACIÓN NORMOTÓPICA

OSIFICACIÓN HETEROTÓPICA

RES

ISTE

NC

IA

HO

RM

ON

AL

RES

PU

ESTA

H

OR

MO

NA

L N

OR

MA

L

SUPERFICIAL PROGRESIVA

PHP 1b PHP 1a/1c

PPHP HOP

HOP + OHA

HOP + PHP 1a/1c

Adaptado de Adegbite NS, Xu M, Kaplan FS, Shore EM, Pignolo RJ. Diagnostic and mutational spectrum of progressive osseous heteroplasia (POH) and other forms of GNAS-based heterotopic ossification. Am J Med Genet A. 2008;146A:1788-96.

HERENCIA

PHP 1a PHP 1c

PPHP OH

HOP

FENÓMENO DE

IMPRONTA

PHP 1a

PPHP

PHP 1b

PHP 1c

PHP 2

OH

HOP

CLÍNICA

MANEJO DEL PACIENTE

EN TODOS LOS CASOS, EL RIESGO DE TRANSMISIÓN DE LA MUTACIÓN ES DEL 50%

50% PROBABILIDAD DE

PPHP

50% PROBABILIDAD DE

PHP

NUESTROS PACIENTES…

PHP 1a

PPHP

PHP 1c

OH

HOP

PHP 1b

PHP 2

c.128T>C p.Leu43Pro

PHP 1a/c “DE NOVO”

PACIENTE 1

PACIENTE 2

PHP 1a

PPHP

PHP 1b

PHP 1c

PHP 2

OH

HOP

c.103C>T p.Gln35Ter

PPHP “PROBABLE”

PHP 1a/c “DE NOVO”

CONCLUSIONES

• Presentamos los casos de dos pacientes con patologías asociadas a mutaciones inactivadoras del gen GNAS en los que el signo inicial de sospecha fue la presencia de osificaciones heterotópicas.

• En pacientes jóvenes con presencia de este tipo de lesiones, se debería buscar de manera activa otros signos que sugieran este grupo de síndromes, con el objetivo de descartarlos.

BIBLIOGRAFÍA

1. Lemos MC, Thakker RV. GNAS mutations in pseudohypoparathyroidism type Ia and related disorders. Hum Mutat. 2015;36:11-9.

2. Adegbite NS, Xu M, Kaplan FS, Shore EM, Pignolo RJ. Diagnostic and mutational spectrum of progressive osseous heteroplasia (POH) and other forms of GNAS-based heterotopic ossification. Am J Med Genet A. 2008;146A:1788-96.

3. Pérez de Nanclares G, Fernández-Rebollo E, Gaztambide S, Castaño L. Genética del seudohipoparatiroidismo: bases para el consejo genético. Endocrinol Nutr. 2008;55:476-83.

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