Skrining Hipokratik

LAPORAN PRAKTIKUM

FARMAKOLOGI II

SKRINING HIPOKRATIK

Oleh :

Ayu Sukarni Putri (1301011)

Kelompok 5

S1 IV-A

Kamis, 30April 2015

Dosen :

Dra. Sylfia Hasti M.Farm, Apt

Asisten Dosen :

Rahmatina Aulia

Sisri Novrita

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI RIAU

YAYASAN UNIVERSITAS RIAU

PEKANBARU

2015

PERCOBAAN III

SKRINING HIPOKRATIK

1. Tujuan Percobaan

a. Memahami dan terampil melakukan skrining farmakodinamik obat

menggunakan teknik skrining hipokratik.

b. Memahami dan mampu menganalisa hasil-hasil skrining farmakologi

obat.

2. Tinjauan Pustaka

Farmakodinamik adalah suatu studi tentang efek-efek biokimia dan

fisiologi dari suatu obat berikut mekanisme kerjanya. Tujuan analisis kerja

suatu obat adalah untuk mengidentifikasi kerja utama, menggambarkan

interaksi sel dengan obat secara kimia dan terinci dan

mengkarakterisasikan kerja dan efek obat tersebut secara menyeluruh.

Suatu analisis yang sempurna dapat merupakan dasar yang memuaskan

dalam penggunaan terapi obat yang rasional, sedangkan di lain pihak dapat

memandu pendisainan suatu obat baru.

Sisi kerja obat

Sisi kerja obat adalah bagian dari tubuh dimana obat bekerja untuk

mencetus serangkaian kejadian menuju suatu respon yang juga disebut

efek. Sisi kerja obat mungkin dekat ke orga efektor akan tetapi dapat juga

jauh dari organ atau jaringan yang memberi respon. Ia terdapat di

permukaan, di dalam atau di luar sel. Semakin kompleks suatu proses

fisiologis, semakin banyak sisi kerja obat untuk memperoleh perubahan

suatu fungsi yang sama.

Oleh sebab itu, untuk menentukan efek suatu obat diperlukan

pemilihan suatu metoda penentuan standar. Akan tetapi penentuan efek

suatu obat tidak selalu sederhana, dan memerlukan keterampilan khusus.

Hubungan dosis respon suatu obat

Kurva dosis efek sederhana dicirikan sebagai kurva log dosis-efek yang

sigmoid, dengan empat variabel yaitu potensi, kecuraman, efek maksimal

dan variabilitas, seperti terlihat pada gambar.

a. Potensi

Aksis dari suatu kurva dosis efek merupakan ekspresi potensi suatu

obat. Potensi secara in vivo dipengaruhi oleh absorpsi, distribusi,

biotransformasi, eksresi obat, kesanggupan obat untuk berinteraksi

dengan reseptor dan hubungan fungsional antara sistem reseptor-

efektor.

b. Efek maksimal

Efek maksimal suatu obat ditentukan oleh sifat atau sistem respetor-

efektor dan diekspresikan sebagai bagian datar dari kurva dosis efek.

c. Arah

Arah dari suatu kurva dosis-efek merupakan refleksi dari mekanisme

kerja obat dan bentuk kurvanya menggambarkan ikatan obat dengan.

Contoh :

Bila suatu obat harus berinteraksi dengan hampir semua reseptor,

sebelum suatu respon terdeteksi, arah dari kurva dosis-efek akan

meningkat secara berangsur-angsur. Walaupun fenomena ini kurang

begitu penting secara teoritis, namun secara terapi cukup memberikan

makna.

Penapisan hipokratik

Cara ini telah berkembang di Amerika Serikat sejak dekade 1950-

1960an. Sebagaimana telah disinggung diatas, penapisan multidimensi ini

bertujuan meneliti semua aktivitas farmakologi dari suatu obat kasar.

Enam puluh enam spesies fungi tingkat tinggi telah ditapis dengan cara ini

pada tikus yang tidak dianestesi. Tikus-tikus diinjeksi secara

intraperitonial dengan larutan atau suspensi dalam agar 0.25% ekstrak

etanol 70 % atau bubuk obat. Gejala-gejala yang terjadi diamati dan

dicatat lalu disesuaikan dengan data standar yang telah ada.

Hipokratik berasal dari nama seorang Bapak Kedokteran,

Hyppocrates, yang secara klinis mendiagnosa penyakit berdasarkan gejala-

gejala yang diperlihatkan oleh penyakit tersebut. Dia dan juga dokter-

dokter zaman sekarang mencatat perilaku, keadaan fisik, tonus otot, dan

koordinasi pasien, lalu menghubungkannya dengan temuan lain seperti

tekanan darah, denyut jantung, hasil analisis urin dan darah. Semua data

diintegrasikan dan dibandingkan dengan pengalaman sebelumnya untuk

mengambil suatu diagnosa yang dapat dipercaya dari penyakit pasien itu.

Diagnosa seperti ini disebut dengan diagnosa hipokratik.

Pemakaian prinsip diagnosa hipokratik terhadap penapisan obat disebut

skrning hipokratik. Prosedurnya mencakup observasi multidimensi dari

perubahan-perubahan fungsional yang terjadi pada hewan percobaan sehat

akibat pemakaian obat. Tujuannya adalah untuk mendapatkan suatu profil

yang komplit dari efek-efek obat. Teknik ini menggunakan kertas kerja

standar yang berisi respon perilaku pada interval waktu yang berbeda-beda

setelah injeksi obat.

Beberapa prinsip yang mendasari penapisan hipokratik :

a. Semua obat memperlihatkan profil aktivitas dosis-respon yang berarti

bahwa, semakin besar dosis semakin besar jumlah sisi kerja obat

sehingga responnya juga meningkat, baik intensitas maupun lama

efeknya. Implikasi dari pernyataan ini adalah, bahwa suatu

obatdinyatakan tidak mempunyai gejala bila dengan penambahan dosis

gejala tersebut juga tidak terlihat.

b. Semua obat mampu menginduksi toksisitas bila dosisnya melebihi

batas keamanan

c. Setiap golongan obat mempunyai profil dosis-respon yang khas yang

dapat dikenal dan dibedakan. Penentuan multiplikasi aktivitas obat

dapat mengarahkan pada profil aktivitas, sehingga dapat dibandingkan

dengan golongan-golongan obat tertentu.

d. Dengan menggunakan profil dosis-respon obat-obat yang diketahui

kerja farmakologinya dan dengan didukung oleh pengetahuan tentang

fisiologi dan farmakologi, seseorang dapat memperkirakan kegunaan

senyawa yang diuji dengan suatu derjat ketelitian yang cukup tinggi,

demikian juga dengan toksisitas dan efek sampingnya.

Ada atau tidaknya aktivitas farmakologi suatu obat yang diuji dapat

diperhatikan dari gejala-gejala yang terjadi pada hewan percobaan setelah

diberi suatu dosis obat seperti salivasi, urinasi, diare, fasikulasi, miosis,

midriasis, muntah, konvulsi, dan sebagainya. Keadaan ini dibandingkan

dengan hewan kontrol.

Sebagai keluaran dari penapisan hipokratik adalah suatu perkiraan

kasar akan sifat-sifat farmakologi dan toksisitas umum dari suatu obat,

lengkap dengan potensi, lama kerja dan rasio keamanannya. Hasil ini

nantinya dapat membantu seorang ahli farmakologi dan toksikologi dalam

merencanakan suatu studi farmakologi yang lebih spesifik dan mencari

prosedur ekstraksi dan isolasi bagi seorang ahli farmakognosi.

Sifat-sifat farmakologi obat yang dapat ditetapkan dari hasil

penapisan hipokratik antara lain depresan atau stimulan sistem saraf pusat,

simpatomimetik, simpatolitik, parasimpatomimetik, parasimpatolitik,

vasodilator, vasokontrikstor, analgetik, dan relaksan otot.

a. Parasimpatomimetika atau kolinergika adalah sekelompok zat yang dapat

menimbulkan efek yang sama dengan stimulasi susunan parasimpatis,

karena melepaskan neurohormon asetilkolin di ujung-ujung neuronnya.

Efek-efek yang muncul setelah pemberian kolinergika adalah:

- Stimulasi pencernaan dengan jalan memperkuat peristaltik dan

sekresi kelenjar ludah dan getah lambung (HCl), juga sekresi air

mata, dll.

- Memperlambat sirkulasi, antara lain dengan mengurangi kegiatan

jantung, vasodilatasi, dan penurunan tekanan darah.

- Memperlambat pernapasan, antara lain dengan menciutkan bronchi,

sedangkan sekresi dahak diperbesar.

- Kontraksi otot mata dengan efek penyempitan pupil (miosis) dan

menurunnya tekanan intraokuler akibat lancarnya pengeluaran air

mata.

- Kontraksi kandung kemih dan ureter dengan efek memperlancar

pengeluaran urin.

- Dilatasi pembuluh dan kontraksi otot kerangka.

- Menekan SSP setelah pada permulaan menstimulasinya

b. Parasimpatolitika atau antagonis kolinergik adalah zat-zat yang dapat

menghambat efek kolinergik yang menstimulasi susunan

parasimpatiskarena menghambat pelepasan neurohormon asetilkolin di

ujung-ujung neuronnya.

Efek antikolinergik yang muncul :

- Terjadi peningkatan denyut nadi

- Mengurangi sekresi mukus

- Menurunkan peristaltik usus

- Dilatasi pupil mata (midriatis)

- Merangsang sistem saraf pusat

- Mengurangi tonus dan motilitas saluran cerna

c. Simpatomimetika atau adrenergika adalah zat-zat yang dapat

menimbulkan (sebagian) efek yang sama dengan stimulasi susunan

sipaticus dan melepaskan noradrenalin di ujung-ujung sarafnya. Efek-efek

yang ditimbulkan adalah:

- Vasokonstriksi otot polos dan menstimulasi sel-sel kelenjar dengan

bertambahnya antar lain sekresi liur dan keringat.

- Menurunkan peristaltik usus.

- Memperkuat daya dan frekuensi kontraksi jantung. Bronkodilatasi dan

stimulasi metabolisme glikogen dan lemak.

d. Simpatolitik

Simpatolitika atau adrenolitika adalah zat-zat yang melawan sebagian

atau seluruh aktivitas susunan saraf simpatis. Efeknya melawan efek

yang ditimbulkan oleh simpatomimetika.

e. Analgetika

Analgetika atau obat penghalang nyeri adalah zat-zat yang mengurangi

atau menghalau rasa nyeri tanpa menghilangkan kesadaran.

f. Vasodilator

Vasodilator didefinisikan sebagai zat-zat yang berkhasiat melebarkan

pembuluh darah secara langsung.

g. Vasokonstriktor

Efek yang ditimbulkan berlawanan dengan vasodilator.

h. CNS Activation

Zat-zat yang dapat merangsang SSP. Efek-efek yang ditimbulkan

adalah:

- Konvulsi.

- Meningkatkan laju pernapasan.

Misal pada tikus, efek yang ditimbulkan antara lain:

- Aktivitas motorik meningkat

- Temperatur rektum naik

- Rasa ingin tahu meningkat

i. CNS Depressant

Zat-zat yang dapat menekan SSP. Efek yang ditimbulkan berlawanan

dengan CNS activation. Misal pada tikus, efek yang ditimbulkan antara

lain:

- Aktivitas motorik menurun

- Laju pernapasan menurun

- Hilang refleks pinal

- Paralisa kaki

- Hilang daya cengkeram

j. Muscle Relaxant

- Efek yang ditimbulkan mirip dengan CNS depressant.

3. Bahan Dan Alat

a. Bahan yang dipakai

- Obat/bahan X yang dirahasiakan jenisnya dengan dosis 3, 10,

30,100,300,1000 mg/kgBB

- Hewan yang digunakan : Mencit 1 ekor tiap kelompok

b. Alat yang digunakan

- Spuit

- Jarum suntik

- Stopwatch

- Hotplate

- Rotating road

- Termometer

- Platform

- Pinset

- Kertas saring

- Timbangan analitik

- Misai (bulu sikat/kuas)

- Stoples

4. Cara Kerja

a. Timbang mencit dan hitung VAOnya.

b. Amati parameter seperti yang tertera pada data pengamatan dan beri

skor 0, atau 1 (0 untuk tidak , 1 jika ada) untuk respon kualitatif dan

1,2 atau 3 untuk respon kuantitatif.

c. Injeksi mencit secara I.P dengan obat X dan amati perubahan tingkah

laku dengan membandingan sikapnya dengan sebelum diberikan obat

X.

d. Amati semua parameter yang tertera pada menit ke 5,10,15,30,60, dan

120 setelah penyuntikan obat X.

e. Evaluasi hasil yang diperoleh dengan cara sebagai berikut:

- Kumpulkan nilai menurut bobot untuk masing-masing parameter

sesuai dengan dosis.

- Lakukan hal yang sama untuk semua parameter yang lain.

- Hitung skor total dengan mengalikan skor dengan faktor bobot

untuk masing-masing parameter pada tiap-tiap dosis dan

bandingkan dengan skor maksimum.

- Kumpulkan nilai parameter yang relevan untuk aktivitas tertentu.

- Rangking persentase respon aktivitas yang didapat menurut dosis

dan katagori aktivitas.

- Bahas hasil yang diperoleh dan buat beberapa kemungkinan

kategori aktifitas senyawa yang diuji sebagai kesimpulan.

5. Hasil Dan Pembahasan

a. Hasil pengamatan

Dari percobaan yang dilakukan didapatkan hasil yang dapat terlihat :

Parameter

Nilai (1-3) atau terukur pada

waktu

K 5 10 15 30 60

Kelopak mata turun 0 0 0 0 0 0

Buku berdiri 0 0 0 0 0 0

Ekor berdiri 0 0 0 0 0 0

Bola mata menonjol 0 0 0 0 0 0

Ekor memerah 0 0 0 0 1 0

Telinga memerah 0 0 0 0 0 0

Ekor pucat 0 0 0 0 0 0

Fasikulasi 0 1 1 1 1 1

Tremor 1 1 1 1 1 0

Aktivitas motorik meningkat 0 0 0 0 0 1

Aktivitas motorik menurun 1 0 0 0 1 0

Respirasi meningkat 2 0 0 0 2 2

Respirasi menurun 0 0 0 0 0 0

Gerak berputar 1 1 1 1 1 1

Ekor bergelombang 0 0 0 0 0 0

Agresif 1 1 1 1 1 1

Rasa ingin tahu meningkat 1 1 1 1 1 1

Rasa ingin tahu menurun 0 0 0 0 0 0

Refleks kornea hilang 0 0 0 0 0 0

Refleks telinga hilang 0 0 0 0 0 0

Reflek balik hilang 0 0 0 0 0 0

Salivasi 0 1 0 0 0 0

Lakrimasi meningkat 0 0 0 0 0 0

Lakrimasi menurun 0 0 0 0 0 0

Air mata berdarah 0 0 0 0 0 0

Paralisa Kaki 0 0 0 0 0 0

Konvulsi 0 1 1 1 1 1

Urinasi 0 0 0 0 1 1

Diare 0 1 1 1 0 0

Temperatur rektum meningkat 0 0 0 0 0 0

Temperatur rektum menurun 0 1 1 1 1 1

Jatuh dari rotaroad 2 1 1 1 1 1

Katalepsi 0 1 1 1 1 1

Tonus tubuh menurun 0 1 1 1 1 1

Reaksi plat panas menurun 0 0 0 0 0 0

Reaksi jepit ekor menurun 0 0 0 0 1 1

Menggeliat 0 0 0 0 0 0

Pandangan tidak lurus 0 0 0 0 0 0

Pupil mengecil 0 0 0 0 0 0

Pupil melebar 0 0 1 1 0 0

Ekor naik 0 1 1 1 0 0

Berat badan meningkat 0 0 0 0 0 0

Berat badan menurun 0 1 1 1 1 1

Perhitungan

Berapa ml VAO yang dibutuhkan jika diketahui berat mencit = 24.62

gram, dosis untukobat X 30 mg/kgBB, dan konsentrasi = 3 mg/mL?

Jawab : VAO mL =BB dosis

VAO (mL) =0.02462 kg 30 mg/kgBB

3 /

VAO mL = 0.2462 = 0.25 mL

a. Aktifitas penekan sistem syaraf pusat

Parameter

Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Kelopak mata turun 1 x 0 0 1 x 5 x 0 0

Aktivitas motorik menurun 1 x 1 1 1 x 5 x 1 5

Respirasi menurun 2 x 0 0 2 x 5 x 2 20

Rasa ingin tahu menurun 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Refleks kornea hilang 1 x 0 0 1 x 5 x 0 0

Refleks telinga hilang 1 x 0 0 1 x 5 x 0 0

Reflek balik hilang 1 x 0 0 1 x 5 x 0 0

Persentase aktivitas penekan syaraf pusat :

% =25.5

86.25 100% = 29.56 %

b. Simpatolitik

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Kelopak mata turun 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Aktivitas motorik menurun 1 x 1 0 1 x 5 x 1 5

Konvulsi 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Temperatur rektum menurun 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Pupil mengecil 1.5 x 0 0 1.5 x 5 x

1.5 11.25

Jumlah 10 31.25

Persentase aktivitas simpatolitik :

% =10

31.25 100% = 32 %

Paralisa Kaki 1 x 0 0 1 x 5 x 0 0

Temperatur rektum menurun 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Jatuh dari rotaroad 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Katalepsi 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Tonus tubuh menurun 1.5 x 5 7.5

1.5 x 5 x

1.5 11.25

Reaksi plat panas menurun 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Reaksi jepit ekor menurun 1 x 2 2 1 x 5 x 1 5

Pandangan tidak lurus 2 x 0 0 2 x 5 x 2 20

25.5 86.25

c. Relaksasi Otot

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Kelopak mata turun 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Aktivitas motorik menurun

1 x 1 1 1 x 5 x 1 5

Respirasi menurun

2 x 0 0 2 x 5 x 2 20

Rasa ingin tahu menurun

1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Refleks telinga hilang

1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Paralisa Kaki

1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Jatuh dari rotaroad

1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Tonus tubuh menurun

1.5 x 5 7.5

1.5 x 5 x

1.5 11.25

Reaksi jepit ekor menurun

1 x 2 2 1 x 5 x 1 5

Menggeliat

0.5 x 0 0

0.5 x 5 x

0.5 1.25

Jumlah

15.5 67.5

Persentase aktivitas relaksasi otot :

% =15.5

67.5 100% = 22,96 %

d. Simpatomimetik

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Bulu berdiri 0.5 x 0 0 0.5 x 5 x

0.5 1.25

Bola mata menonjol 1.5 x 0 0 1.5 x 5 x

1.5 11.25

Lakrimasi menurun 2 x 0 0 2 x 5 x 2 20

Konvulsi 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Temperatur rektum meningkat 2 x 0 0 2 x 5 x 2 24

Pupil melebar 0.5 x 2 1 0.5 x 5 x

0.5 1.25

Jumlah 6 62.75

Persentase aktivitas simpatomimetik :

% =6

62.75 100% = 9.56 %

e. Parasimpatomimetik

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimum Jumlah

Bulu berdiri 0.5 x 0 0 0.5 x 5 x 0.5 1.25

Fasikulasi 1 x 4 4 1 x 5 x 1 5

Salivasi 2 x 1 2 2 x 5 x 2 20

Lakrimasi meningkat 0.5 x 0 0 0.5 x 5 x 0.5 1.25

Air Mata berdarah 1.5 x 0 0 1.5 x 5 x 1.5 11.25

Konvulsi 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Urinasi 2 x 2 4 2 x 5 x 2 20

Diare 1 x 3 3 1 x 5 x 1 5

Temperatur rektum menurun 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Pupil mengecil 1.5 x 0 0 1.5 x 5 x 1.5 11.25

Jumlah 23 85

Persentase aktivitas parasimpatomimetik :

% =23

85 100% = 27.06 %

f. Analgetik

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Ekor naik 0.5 x 3 1.5 0.5 x 5 x

0.5 1.25

Gerak berputar 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Reaksi plat panas menurun 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Reaksi jepit ekor menurun 1 x 2 2 1 x 5 x 1 5

Pupil melebar 0.5 x 2 1 0.5 x 5 x 1.25

0.5

Jumlah 9.5 17.5

Persentase aktivitas analgetik :

% =9.5

17.5 100% = 54.29 %

g. Vasodilatasi

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Ekor memerah 1 x 1 1 1 x 5 x 1 5

Telinga memerah 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

1 10

Persentase aktivitas vasodilator :

% =1

10 100% = 10 %

h. Vasokontriksi

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Ekor / telinga pucat 2 x 1 2 2 x 6 x 2 24

2 24

Persentase aktivitas vasokontriksi :

% =2

24 100% = 8.33 %

i. Stimulasi sistem saraf pusat

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Fasikulasi 1 x 4 4 1 x 5 x 1 5

Tremor 1 x 3 3 1 x 5 x 1 5

Aktivitas motorik meningkat 1 x 1 1 1 x 5 x 1 5

Respirasi meningkat 2 x 4 12 2 x 5 x 2 20

Gerak putar 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Ekor bergelombang 1 x 0 0 1 x 5 x 1 5

Agresif 1 x 5 5 1 x 5 x 1 5

Rasa ingin tahu menngkat 1 x 4 4 1 x 5 x 1 5

Konvulsi 1 x 4 4 1 x 5 x 1 5

Temperatur rektum meningkat 2 x 5 10 2 x 5 x 2 20

Tonus tubuh meningkat 2 x 0 0 2 x 5 x 2 20

Jumlah 48 100

Persentase aktivitas stimulasi sisten syaraf pusat :

% =48

100 100% = 48 %

j. Parasimpatolitik

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Pupil mata melebar 0.5 x 2 1 0.5 x 5 x

0.5 1.25

Jumlah 1 1.25

Persentase aktivitas parasimpatotilik:

% =1

1.25 100% = 80 %

k. Parameter lain

Parameter Skor

total Jumlah

Skor

Maksimal Jumlah

Berat badan menurun 1.5 x 5 7.5 1.5 x 5 x

1.5 11.25

Jumlah 7.5 11.25

Persentase berat badan:

% =7.5

11.25 100% = 66.67 %

b. Pembahasan

Praktikum kali ini melakukan pengujian untuk menapis aktivitas

suatu obat-obatan yang berkhasiat yang belum diketahui sebelumnya

baik berasal dari alam, sintetis, atau semi sintetis menggunakan teknik

Skrining Hipokratik dengan menggunakan mencit sebagai hewan

uji yang masing-masing diberi perlakuan yang sama dimana mencit

tersebut akan diamati parameter-parameter yang berkaitan dengan

teknik skrining hipokratik ini. Prinsip pengujian ini didasarkan atas

bahwa obat bila berinteraksi dengan materi biologis dalam tubuh akan

menghasilkan efek tertentu, tergantung dosis yang diberikan.

Masing-masing kelompok disuntikan ekstrak yang aktivitasnya

belum diketahui dengan dosis yang berbeda-beda. Dosis yang

digunakan yaitu 3 mg/KgBB, 10 mg/KgBB, 30 mg/KgBB, 100

mg/KgBB, 300 mg/KgBB dan 1000 mg/KgBB. (kelompok kami

melakukan skrining hipokratik pada dosis 30 mg/KgBB).

Pemberian obat ini berguna untuk melihat bagaimana gambaran

profil farmakodinamika obat/bahan yang diujikan dari data/hasil yang

diperoleh nantinya. Ada atau tidaknya aktivitas farmakologi suatu

obat yang diuji dapat diperhatikan dari gejala-gejala yang terjadi pada

hewan percobaan setelah diberi suatu dosis obat seperti salivasi,

urinasi, diare, fasikulasi, miosis, midriasis, muntah, konvulsi, dan

sebagainya. Keadaan ini dibandingkan dengan keadaan kontrol

sebelumnya.

Sebelum dilakukan penyuntikan, mencit diamati sesuai dengan

parameter-parameter yang telah ditetukan. Kemudian disuntikan

sampel obat X dan dilakukan pengamatan setiap menit ke- 5, 10, 15,

30, dan 60 menit. Pada pengamatan menit ke 5 dan ke 10 kami

mengalami kesulitan dan mendapatkan hasil yang tumpang tindih

karena banyaknya parameter yang diamati.

Pada menit ke 5 hewan mencit yang diberikan obat X secara intra

peritonial sudah mulai memberikan efek seperti fasikulasi, tremor,

gerak berputar, agresif, rasa ingin tahu meningkat, salivasi, konvulsi,

diare, temperatur rektum menurun, jatuh dari rotaroad, tonus tubuh

menurun, ekor naik dan berat badan menurun. Lalu pada menit ke

10dan Pada menit ke 15mencit masih menunjukan efek yang sama

pada menit ke 5.Pada menit ke 30beberapa efek yang timbul

beberapa masih ada yang sama, sebagian timbul efek lain dari

sebelumnya seperti ekor memerah, aktivitas motorik menurun,

respirasi meningkat, urinasi, reaksi jepit ekor menurun. Pada menit

ke 60efek yang timbul hampir sama dengan efek yang ttimbul pada

menit ke 30, yang berbeda misalnya mencit mengalami ekor pucat,

dan aktivitas motorik meningkat.

Berdasarkan data pengamatan yang didapatkan selama praktikum,

setelah dilakukan perhitungan terhadap data pengamatan tersebut

dalam skrining hipokratik, didapatkan persentase seperti berikut :

a. Aktivitas penekan SSP = 29.56 %

b. Simpatolitik = 32 %

c. Relaksasi otot = 22.96 %

d. Simpatomimetik = 9.56 %

e. Parasimpamimetik = 27.06 %

f. Analgetik = 54.29 %

g. Vasodilatasi = 10 %

h. Vasokontriksi = 8.33 %

i. Stimulasi SSP = 48 %

j. Parasimpatolitik = 80 %

Persentase tertinggi terdapat pada aktivitas parasimpatolitik yaitu

sebesar 80 % diikuti oleh analgetik, dan stimulasi SSP, masing-

masing dengan54.29 %, dan 48 %. Ketiga aktivitas ini

berjalancukupsinergis dimana ketikaefek kolinergik yang

menstimulasi susunan parasimpatis dihambat karena parasimpatolitik

menghambat pelepasan neurohormon asetilkolin di ujung-ujung

neuronnya, maka akan muncul efek-efek diantaranya : Terjadi

peningkatan denyut nadi, Mengurangi sekresi mukus,Menurunkan

peristaltik usus, Dilatasi pupil mata (midriatis) yang menujukkan juga

aktivitas analgetik,Merangsang sistem saraf pusat,Mengurangi tonus

dan motilitas saluran cerna.

Seperti yang telah dibahas diatas meskipun efek yang muncul

cukup sinergis, dan menunjukkan bahwa obat bersifat parasimpatolitik

sebagai antagonis kolinergik disertai juga terjadinya penurunan berat

badan pada sampel uji,namun belum dapat ditentukan secara pasti

apakah benar sampel uji benar-benar berkhasiat sebagai

parasimpatolitik.Sesuai prinsipnya ketika menggunakan profil dosis-

respon obat-obat telah diketahui kerja farmakologinya maka perlu

didukung oleh pengetahuan tentang fisiologi dan farmakologi,

sehingga seseorang dapat memperkirakan kegunaan senyawa yang

diuji dengan suatu derjat ketelitian yang cukup tinggi, demikian juga

dengan toksisitas dan efek sampingnya.

Ada beberapa sifat farmakologi yang dihasilkan selama praktikum

yang tidak mendukung sinergisitas ke 3 efek sebelumnya yaitu efek

simpatolitik yang berlainan dengan ke 3 efek diatas.Kemungkinan hal

ini terjadi dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti : Penyuntikann obat

yang tidak tepat kedalam intraperitonialmencit, kondisi fisiologis

mencityang berbeda-beda tiap kelompok pengujian sehingga respon

yang ditunjukkan pun berbeda, dosis yang diberikan masih belum tepat

untuk menunjukkan profil farmakodinamik obat pada hewan

uji,pengamatan praktikan yang tidak tepatdari efek terapi mencit yang

lebih subjektif, karena agak sulit untuk dapat menentukan apakah

terjadi perubahan signifikan pada mencit atau waktu pengamatan juga

mempengaruhi hasil pengamatan tersebut.

6. Kesimpulan

Farmakodinamik adalah suatu studi tentang efek-efek biokimia dan

fisiologi dari suatu obat berikut mekanisme kerjanya. Tujuan

analisis kerja suatu obat adalah untuk mengidentifikasi kerja

utama, menggambarkan interaksi sel dengan obat secara kimia dan

terinci dan mengkarakterisasikan kerja dan efek obat tersebut

secara menyeluruh

Skrining hipokratik adalah suatu uji yang dilakukan untuk

mengetahui aktivitas suatu zat/ senyawa yang belum diketahui

sebelumnya.

Berdasarkan parameter yang telah diujikan pada mencit dapat

disimpulkan bahwa obat/bahan X memiliki aktivitas sebagai

parasimpatolitika, diikuti dengan analgetika dan stimulasi SSP.

Ketiga aktivitas ini berjalan cukup sinergis dimana ketika efek

kolinergik yang menstimulasi susunan parasimpatis dihambat

karena parasimpatolitik menghambat pelepasan neurohormon

asetilkolin di ujung-ujung neuronnya, maka akan muncul efek-efek

diantaranya : Terjadi peningkatan denyut nadi, Mengurangi sekresi

mukus,Menurunkan peristaltik usus, Dilatasi pupil mata (midriatis)

yang menujukkan juga aktivitas analgetik, Merangsang sistem

saraf pusat, Mengurangi tonus dan motilitas saluran cerna.

Faktor yang mempengaruhi hasil eksperimen dalam hal ini

kemungkinan terjadi dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti :

Penyuntikann obat yang tidak tepat kedalam intraperitonial mencit,

kondisi fisiologis mencit yang berbeda-beda tiap kelompok

pengujian sehingga respon yang ditunjukkan pun berbeda, dosis

yang diberikan masih belum tepat untuk menunjukkan profil

farmakodinamik obat pada hewan uji, pengamatan praktikan yang

tidak tepat dari efek terapi mencit yang lebih subjektif, karena agak

sulit untuk dapat menentukan apakah terjadi perubahan signifikan

pada mencit atau waktu pengamatan juga mempengaruhi hasil

pengamatan tersebut.

7. Jawaban Pertanyaan-pertanyaan

1. Apa beda skrining buta dengan skrining spesifik?

Jawab

Skrining buta adalah program skrining terhadap senyawa baru yang

tidak diketahui aktivitas farmakologinya. Sedangkan skrining spesifik

adalah program skrining yang dilakukan pada senyawa yang telah

dapat diperkirakan khasiatnya.

2. Apa kelebihan metoda skrining hipokratik dibandingkan dengan

skrining spesifik? Apa pula kelemahannya ?

Jawab

Kelebihan

- Caranya sederhana dan peralatan yang digunakan relative

murah.

- Aktivitas bahan/obat yang diuji dapat diketahui dengan cepat.

Kelemahan

Ketika profil dosis-respon obat-obat telah diketahui kerja

farmakologinya, keakuratannya belum dapat dipastikan, maka perlu

didukung oleh pengetahuan tentang fisiologi dan farmakologi,

sehingga seseorang dapat memperkirakan kegunaan senyawa yang

diuji dengan suatu derjat ketelitian yang cukup tinggi, demikian

juga dengan toksisitas dan efek sampingnya.

3. Apakah toksisitas bahan dapat diramalkan menggunakan cara skrining

ini ? jelaskan

Jawab

Bisa. Karena dari skrining hipokratik ini diperoleh seberapa besar

aktivitas dari berbagai kriteria yang diamati. Bila pada skrining

hipokratik ini pada dosis yang besar dapat memberikan efek yang

sangat berlebihan, maka bisa dinyatakan berefek toksik.

4. Jelaskan tahap-tahap penelitian yang harus dilalui untuk suatu obat

baru agar ia dapat digunakan secara klinis.

Jawab

Pengembangan dan penilaian obat ini meliputi 2 tahap uji :

1. Uji Praklinik

Serangkaian uji praklinik yang dilakukan antara lain :

a. Uji Farmakodinamika

b. Uji Farmakokinetik

Tujuan : Untuk mengetahui ADME dan Merancang dosis

dan aturan pakai.

c. Uji Toksikologi

Mengetahui keamanannya

d. Uji Farmasetika

2. Uji Klinik

Uji dilakukan pada manusia. Dibagi menjadi 4 Fase :

a. Uji Klinik Fase I

Fase ini merupakan pengujian suatu obat baru untuk pertama

kalinya pada manusia.

b. Uji Klinik Fase II

Pada fase ini dicobakan pada pasien sakit.

c. Uji Klinik Fase III

- Pada manusia sakit, ada kelompok kontrol dan kelompok

pembanding

- Cakupan lebih luas baik dari segi jumlah pasien maupun

keragaman (misal : intra ras)

- Setelah terbukti efektif dan aman obat siap untuk

dipasarkan

d. Uji Klinik Fase IV

- Uji terhadap obat yang telah dipasarkan (post marketing

surveilance)

- Mamantau efek samping yang belum terlihat pada uji-uji

sebelumnya

5. Jelaskan hubungan parameter-parameter yang diamati dengan jenis

aktivitas-aktivitas yang ditentukan.

Jawab

- Piloerection atau bulu mencit berdiriu menunjukkan adanya

kompensasi temperatur yang rendah atau aktivitas

simpatomimetik.

- Skin colour atau warna kulit khususnya daun telinga, bila berubah

dari merah muda menjadi merah maka menunjukkan adanya

vasodilatasi akibat pengaruh simpatolitik. Warna putih

menunjukkan vasikontriksi karena pengaruh simpatomimetik.

- Heart rate yaitu detak jantung dapat dipercepat oleh aktivitas

parasimpatomimetik dan dapat diperlambat oleh depresan

pernafasan dan SSP, khususnya pada dosis tinggi.

- Ukuran pupil dibandingkan antara sebelum dan sesudah diberi

obat. Pelebaran pupil menandakan bahwa hewan terpengaruh obat

para simpatolitik atau simpatomimetik.

8. Daftar Pustaka

Katzung, Bertram G, (2004), Basic & clinical pharmacology, 9th Edition,

Lange Medical Books/Mcgraw-Hill: New York, Hal : 6, 152 (e-book

version of the text).

Mardjono, Mahar. 1995.Farmakologi dan Terapi Edisi 4, Jakarta : Gaya

Baru.

Mutschler, Ernest, 1991. Dinamika Obat edisi V. Bandung : ITB.

Tjay ,hoan dan kirana rahardja, 2008. Obat-obat penting edisi VI. Jakarta :

PT Gramedia.

Universitas Indonesia. 2008. Farmakologi dan Terapi. Departemen

Farmakologi dan Terapeutik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.