Pengantar Terapi Sitostatika II Endang Martiniani Dra, M.Pharm
Dec 09, 2015
Pengantar Terapi Sitostatika II
Endang Martiniani Dra, M.Pharm
Anti-cancer drugs
SITOSTATIKA BARU (akhir 90an)GOLONGAN OBAT TRADE NAME INDIKASI
ANTIMETABOLIT (PURIN)
FLUDARABINE FLUDARA CLL, NHL, Hodgkin’s disease
(PRIMIDINE ANALOG)
GEMCITABINE GEMZAR, CYTOGEM
Breast Ca, pancreatic Ca, NSCLC, ovarian Ca, bladder Ca
(Prodrug 5-FU) CAPECITABINE XELODA Breast cancer
PLATINUM OXALIPLATIN ELOXATIN Colorectal Ca
TAXANES PACLITAXEL PAXUS, SINDAXEL Ovarian Ca, Breast Ca, Ling Ca
TOPOISOMERASEINHIBITOR
IRINOTECAN CAMPTO Colorectal Ca
VINCA ALKALOID VINORELBINE NAVELBINE Breast Ca, Lung Ca
MOLECULAR TARGETTED THERAPY
Adalah substansi yang memblok pertumbuhan, perkembangan dan penyebaran sel-sel kanker dg menginterfensi dg molekul spesifik (target antigen) yg berperan pd pertumbuhan dan perkembangan sel kanker.
MTT / mAb mengganggu penghantaran signal dlm sistem komunikasi sel yg kompleks yg berperan dlm pembelahan, perkembangan sel dan bahkan cell death
ANTIBODY MONOCLONAL YG DIGUNAKAN PD TERAPI KANKER
JENIS KANKER TARGET ANTIGEN
MTT / mAb
NHL CD20 Rituximab (MABTHERA)
AML CD33 Gemtuzumab
B-CELL CLL CD52 Alemtuzumab
COLORECTAL CANCER
EGFR Cetuximab (ERBITUX)
BREAST CANCER HER2 Trastuzumab (HERCEPTIN)
SOLID TUMOR VGEF Bevacizumab (AVASTIN)
SIGNAL TRANSDUCTION INHIBITORS
JENIS KANKER TARGET ANTIGEN
MTT / mAb
GI TUMOR, LEUKEMIA
Tyrosine Kinase enzyme
Imatinib (GLEEVEC)
BREAST CANCER
HER2 Lapatinib (TYKERB)
NSCLC EGFR Gefitinib (IRESSA)
COLON CANCER (metastase)
EGFR Panitumumab (VACTIBIX)
MTT yg memblok enzym & growth factor u/ proliferasi
•TOTALLY ENCLOSED SYSTEM
•SISTEM VENTILASI YG MEMADAI
•PERSONAL PROTECTIVE EQUIPMENT (PPE)
•TOTALLY ENCLOSED SYSTEM
•SISTEM VENTILASI YG MEMADAI
•PERSONAL PROTECTIVE EQUIPMENT (PPE)
HAZARDOUS SUBSTANCES
HAZARDOUS SUBSTANCES
IRRITANT to skin, eyes, mucuous membrances
CARCINOGENICTERATOGENICMUTAGENICGANGUAN SISTEM REPRODUKSI
IRRITANT to skin, eyes, mucuous membrances
CARCINOGENICTERATOGENICMUTAGENICGANGUAN SISTEM REPRODUKSI
ReasonReason CatagoryCatagory SolutionSolution
ASEPTIC DISPENSING UNTUK MENJAMIN STERILITAS
Biological safety cabinet
PENCAMPURANOBAT SITOTATIKA
Oleh FARMASI
PROTEKSI THD OPERATOR
PPE / APD
Peran Farmasis :• Memeriksa protokol sebelumnya
• Menghitung LPB/BSA
• Memeriksa dosis pertimbangan : hasil lab, protokol terapi, ESO => konsultasi dg dokter
• Memeriksa urutan pemberian obat
• Memeriksa jenis dan volume pelarut
• Menghitung konsentrasi akhir
• Memeriksa cara dan lama pemberian
• Memeriksa tanggal kadaluarsa
Form Permintaan Pencampuran Obat Sitostatika
1. R. Produksi
2. R. Transfer : persiapan sblm pencampuran sitostatika
1. Pencatatan jenis dan volume pelarut
2. Pencatatan etiket & tanggal kadaluarsa
3. Dimasukkan ke dalam transfer box
3. Ruangan & PeralatanR. Tempat pencampuran sitostatika Biological Safety Cabinet
4. APD / PPE & Kegiatan
GOLONGAN SITOSTATIKA BDSKANAKIBAT ESKTRAVASASI
VesicantVesicant
IrritantIrritantMenyebabkan rasa sakit di tempat injeksi atau sepanjang vena dg atau tanpa inflamasi. Dpt timbul ulserasi atau tissue necrosis bila dlm volume besar
Non-Non-irritantirritant
Menyebabkan kerusakan jaringan (bllistering/ tissue necrosis)
Jarang sekali menyebabkan kerusakan jaringan bila ekstravasasi
Vesicant Chemo
• Berikan dalam minibag
• HANYA UNTUK INTRAVENA, FATAL BILA DIBERIKAN MELALUI RUTE LAIN
• Sangat mengiritasi bila iv bolus
• Bila diberikan sbg infus perifer harus diberikan secara cepat dan tidak dg infusion pump
Pemberian Obat Sitostatika
• Sebaiknya semua melalui central venous access
• Yg bersifat vesicant : bila sbg continous infusion jangan diberikan di vena perifer tp mel CVC
• Berikan vesicant chemo lebih dulu• Berikan vesicant chemo dg vol yg lebih kecil
dulu• Bilas dg PZ
Urutan pemberian vesicant :
Vesicant/Irritant diberikan dulu
• Kondisi vena bagus • Vena tidak ada iritasi• Kemungkinan
penurunan integritas vena kecil
Vesicant/Irritant diberikan terakhir bila :
• vesicants sangat mengiritasi dan dpt membuat vena menjadi fragile
Gejala ekstravasasi obat vesicant chemo
• Rasa sakit
• Rasa terbakar
• Bengkak
• Tingling
• Eritema
• Cairan merembes disekitar iv access
• Loss of blood return
• Penurunan iv flow rate
Pemberian melalui CVC :
Pastikan :
• Kondisi port
• Good blood return
• Berikan PZ 25-100 ml cek apakah ada bengkak, atau rasa sakit
PENGHITUNGAN DOSIS :
• Body surface area (BSA) / luas permukaan tubuh (LPB) : √ TB x BB
3600• Carboplatin : dg rumus Calvert
dosis (mg) = AUC x (GFR+25)
GFR (ml/mnt) = N x(140-BB (kg))-usia
S Cr
N = 1.04 unt wanita; 1,23 untuk pria
PENGHITUNGAN DOSIS :
• Bdskan unit /m2 :
bleomycin = 10-30 unit/m2
asparaginase = 6000 units/m2
• Trastuzumab :
siklus I = 8 mg/kg
siklus II dst = 6 mg/kg
weekly = 4 mg/kg
PERHITUNGAN DOSIS BDSKAN HSL LABORATORIUM
Cek sebelum kemo
Bila ada : ADJUST DOSE
Liver toxicity Renal toxicityHematologicaltoxicity
Sitostatika yg dieliminasi di ginjal
• Capecitabin
• Carboplatin, cisplatin
• Cyclophosphamid, ifosfamid
• MTX
• Mitomycin
• gemcitabine
Pengaturan Dosis pd Peningkatan Enzim Hepar
• Paclitaxel
• docetaxel
Pengaturan Dosis pd Peningkatan Bilirubin
• Doxorubicin, epirubicin
• Etoposide
• 5-FU
• irinotecan
• Imatinib
• MTX, paclitaxel
• Vinblastin, vincristin
IV HYDRATION
Mencegah AE nefrotoksik
Mempertahankan aliran darah ke renal, produksi urin , digunakan untuk sitostatika :
•High dose cisplatin : + KCl & MgSO4 , atau mannitol
Cisplatin toksik pd tubulus proximal
•MTX
•cyclophosphamid
STABILITAS• Tidak semua sitostatika yg diberikan
bersama (tangan kanan dan kiri) dapat dicampur dalam satu wadah
mis : oxaliplatin dan leucovorin• Doxorubicin, etoposide, vincristin dapat
dicampur dalam satu bag polivelein, namun epirubicin tidak bisa stabil 24 jam
• Setelah direkonstitusi, Docetaxel stabil hanya selama 4 jam
PELARUT
Tidak semua obat sitostatika dapat dicampur dengan normal saline
Oxaliplatin hanya dilarutkan dalam D5
Bevacizumab (Avastin®) hanya dalam NS
Hindari penggunaan Tutofusin sbg pelarut
KONSENTRASI AKHIR
• Doxorubicin : 2 mg/ml
• Bevacizumab (Avastin®) : 1,4-16,5 mg/ml
• Carboplatin : 0,3 – 10 mg/ml
• Cyclophosphamide < 1 g dg 100 ml NS; > 1 g dg 250 ml NS
• Docetaxel : 0,3-0,8 mg/ml
• Etoposide K 0,2-0,4 mg/ml (konsentrasi akhir mempengaruhi stabilitas)
CARA & LAMA PEMBERIAN
• Doxorubicin : 15-60 menit
• Gemcitabin : max 60 menit
• FU : bolus dan 22 jam
Paclitaxel : hipersensitivity
• Dicegah dg premedikasi :
* dexamethasone (45’ sblm)
* H1-antagonsist (diphenhydramine)
* H2-antagonist (ranitidine) 30’ sblm
• Resiko berkurang dg memperpanjang waktu pemberian (> 6 jam)
THANK YOU
.. BYE..
BYE...