SITIOS FRGILES (SNDROME DE X FRGIL).Tambin en el mbito
cromosmico se pueden evidenciar sitios frgiles los cuales
corresponden a regiones o bandas cromosmicas que aparecen como una
interrupcin no coloreada o gaps de anchura variable que usualmente
involucra ambas cromtides. A partir de esa interrupcin se pueden
generar fragmentos cromosmicos que son de tamao constante porque el
sitio frgil o fragilidad es de una localizacin constante y
especfica para un cromosoma. Los sitios frgiles pueden presentarse
como variantes normales o ser asociados con enfermedades especficas
y/o fenotipos anormales. Los sitios frgiles asociados con bandas de
cromosomas especficos pueden ocurrir como una variante normal con
consecuencias no fenotpicas. Estos sitios frgiles son heredados y
pueden resultar en anomalas cromosmicas como deleciones, figuras
multiradiales y fragmentos acntricos.Las fragilidades cromosmicas
anormales guardan relacin con los sitios de ruptura de los
rearreglos estructurales de los cromosomas en el cncer, y por lo
mismo, por la localizacin de algunos oncogenes. Tambin han
permitido diagnosticar sndromes como por ejemplo el Sndrome de
X-Frgil, en el cual la banda del brazo largo del cromosoma X,
Xq27.3, evidencia un sitio frgil bajo condiciones de cultivo
carentes de folatos. En esta regin cromosmica se encuentra el gen
FMR1 el cual presenta un nuevo tipo de mutacin: Expansin de
repeticiones de trinucletidos, asociada con efectos fenotpicos como
retardo mental y daos neurolgicos. Esta alteracin, que se puede
considerar igualmente como una alteracin gnica simple y como una
anomala cromosmica, tiene la distincin nica de ser causa
hereditaria ms comn de retraso mental y la primera alteracin en que
se identific una mutacin dinmica.Sndrome de X frgil:El sndrome del
X frgil (SXF), tambin conocido como sndrome de Martin-Bell, es un
trastorno hereditario que ocasiona deficiencia mental, pudiendo ser
ste desde moderado a grave, y siendo la segunda causa gentica del
mismo, slo superada por el sndrome de Down.Afecta tanto a varones
como a mujeres, si bien hay diferencias en las manifestaciones y en
la incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada
1.200, mientras que en mujeres es de 1 de cada 2.500, estando esta
diferencia entre sexos estrechamente relacionada con la causa
gentica del sndrome.La causa gentica del sndrome es un tipo de
mutacin conocido como expansin de repeticiones de trinucletidos,
que supone el incremento en la descendencia del nmero de
repeticiones de tres bases del ADN. Este tipo de mutacin est
asociado con el fenmeno de la anticipacin, que se manifiesta como
un aumento de la gravedad de los sntomas en sucesivas
generaciones.La mutacin que origina el sndrome afecta a una regin
del cromosoma X en la que se sita el gen FMR-1. La expansin del
trinucletido tiene lugar en la regin reguladora del gen, siendo
este trinucletido CGG (Citosina-Guanina-Guanina). Cuando el nmero
de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se
produce la metilacin del gen y, por tanto, ste pierde su funcin,
produciendo as el sndrome del X frgil.El producto de este gen, la
protena FMRP (siglas de Fragil X syndrome Mental Retardation
Protein), puede encontrarse tanto en el ncleo como en el
citoplasma, y a pesar de que su funcin es an poco conocida, se ha
visto que presenta la capacidad de unirse a determinados ARN
mensajeros, por lo que dicha protena podra estar implicada en el
transporte de estos desde el ncleo hasta el citoplasma para su
traduccin. ANOMALAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES: Sndrome de
Turner.Hacia 1940 se observ que dos anormalidades en la especie
humana, los sndromes de Turner y de Klinefelter se caracterizan por
un desarrollo sexual anormal. En 1959 se determinaron,
independientemente los cariotipos de individuos con estos sndromes
y se vio que eran anormales en relacin con los cromosomas sexuales.
En el mbito de los cromosomas sexuales, la anormalidad cromosmica
ms comn es el Sndrome de Turner, pese a su alto ndice de aborto, es
la nica monosoma que ha presentado casos viables con una incidencia
de 1 por cada 700 nacimientos femeninos vivos. El cromosoma perdido
puede ser un X o un Y, pero la ausencia del segundo cromosoma
sexual produce un fenotipo femenino con las siguientes
caractersticas clnicas generales: Amenorrea primaria Ausencia de
cambios puberales femeninos Estatura anormalmente baja Cuello corto
y trax ancho Constriccin de la aorta Ovarios rudimentarios Defectos
cardiacos Estatura corta Tendencia a ser obesosUsualmente son
incapaces de tener hijos, aquellas pacientes que tienen hijos son
mosaicos, presentando lneas celulares normales. Se ha establecido
que el segundo cromosoma X es necesario para el desarrollo del
ovario, para el crecimiento normal y para el desarrollo del sistema
nervioso. La ausencia completa de un cromosoma X, acompaada o no de
un cromosoma Y es siempre mortal, lo que subraya el papel del
cromosoma X como elemento esencial para la vida. Aunque son menos
comunes, una forma variante de Sndrome de Turner se produce por la
herencia de un cromosoma X con una anormalidad estructural, ya sea
en isocromosoma o en una forma deletada. Estos casos presentan
rasgos fenotpicos comunes con respecto al Turner convencional.
Tambin se ha reportado, casos de Sndrome de Turner con cromosoma Y
deletado. Sndrome de Klinefelter.Este sndrome se presenta por la
existencia de un cromosoma X extra, tiene una incidencia de 2 casos
por cada 1000 nacimientos masculinos vivos, en la mayora de los
casos se detecta hasta que los pacientes alcanzan la pubertad. Las
caractersticas clnicas generales son:Los individuos afectados son
varones pero muestran un escaso desarrollo sexual Estatura alta
Bajo crecimiento de barba Pene y testculos pequeos Patrn de bello
pbico femenino En algunos casos leve retardo mental Usualmente
tienen problemas de esterilidad En algunos casos cierto grado de
desarrollo de mamas
Otras formas de Sndrome de Klinefelter ocurren por la presencia
de ms de dos cromosomas X, usualmente se incrementa la severidad
del retardo mental en las variaciones 48, XXXY y 49, XXXXY. Tambin
se han reportado otras dotaciones cromosmicas como; 48,XXYY;
49,XXXYY. Estas condiciones cromosmicas son fenotpicamente
similares al 47,XXY, pero las manifestaciones son frecuentemente ms
severas en individuos con mayor nmero de cromosomas X.MOSAICISMO
CROMOSMICO.
El mosaicismo se refiere a una condicin en donde un individuo
tiene dos o ms poblaciones de clulas que difieren en su composicin
gentica. Esta situacin puede afectar a cualquier tipo de clula,
incluyendo las clulas sanguneas, gametos (ovarios y
espermatozoides), y la piel.El mosaicismo se puede detectar a travs
de una evaluacin cromosmica y usualmente se describe como un
porcentaje de las clulas examinadas. El hallazgo cromosmico normal
en los hombres es 46 XY y en las mujeres es 46 XX.Los ejemplos de
mosaicismo cromosmico abarcan: Sndrome de Turner mosaico: una mujer
con un cierto porcentaje de lnea celular normal (46, XX), ms otro
porcentaje de lnea celular anormal asociada con el sndrome de
Turner (45, X). Sndrome de Klinefelter mosaico: un hombre con un
porcentaje de lnea celular normal (46, XY), ms otro porcentaje de
una lnea celular anormal asociada con el sndrome de Klinefelter
(47, XXY). Sndrome de Down mosaico: un hombre con una lnea celular
normal (46, XY), ms una lnea celular anormal (47, XX, +21) o una
mujer con lnea celular normal (46, XX) ms una lnea celular anormal
(47, XX, +21). Es decir, en el sndrome de Down, el individuo tiene
un cromosoma extra No 21.CausasEl mosaicismo ocurre como resultado
de un error en la divisin celular muy temprano en el desarrollo
fetal.SntomasLos sntomas varan y son muy difciles de predecir. Es
posibleque no sean tan graves si usted tiene tanto clulas normales
como anormales.Pruebas y exmenesLas pruebas genticas pueden
diagnosticar el mosaicismo.Es probable que sea necesario repetir
los exmenes para confirmar los resultados y ayudar a determinar el
tipo y gravedad del trastorno.TratamientoEl tratamiento depender
del tipo y gravedad del trastorno. Usted puede tener un tratamiento
menos intenso si slo algunas de las clulas son anormales.